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朝阳县直属机关星级党支部创建问题研究

朝阳县直属机关星级党支部创建问题研究

作者：葛晓旭东北大学

学位级别：硕士

为深入学习贯彻党的十九大精神和习近平新时代中国特色社会主义思想,认真贯彻落实中央决策部署和省市县委各项工作要求,进一步提升县直机关党建工作的科学化、规范化、制度化水平,更好地服务朝阳县振兴发展,朝阳县直机关工委组织开展了... 详细信息

为深入学习贯彻党的十九大精神和习近平新时代中国特色社会主义思想,认真贯彻落实中央决策部署和省市县委各项工作要求,进一步提升县直机关党建工作的科学化、规范化、制度化水平,更好地服务朝阳县振兴发展,朝阳县直机关工委组织开展了朝阳县直属机关星级党支部创建。以朝阳县直属机关星级党支部创建为研究对象,运用基层党建理论和目标管理理论,对朝阳县直属机关星级党支部创建问题进行分析。通过研究发现,开展星级党支部创建虽然在一定程度上助推了机关党支部的标准化规范化建设,改进了机关党支部工作的方式方法,强化了机关党支部的战斗堡垒作用,但是在工作中仍然存在创建导向存在偏差、创建缺乏动态管理、考评方法机制不合理、党员干部参与主动性不强、典型引领作用发挥不够等问题。分析问题产生的原因,可归纳为党建责任制履行缺位、机构改革的外部影响、考评技术相对落后、党务干部能力不足、党建合力尚未形成等。结合朝阳县直机关实际,提出了针对性的对策和建议,包括推进党建责任制落实落细、改进考评标准和考评方式、强化党务工作者队伍建设、创新星级党支部创建机制、重视星级党支部创建结果运用等,为今后朝阳县直属机关星级党支部创建提供一定的理论参考。

关键词：县直机关机关党建星级党支部创建

胰岛素基因-23A/T变异与早发2型糖尿病相关性研究

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胰岛素基因-23A/T变异与早发2型糖尿病相关性研究

作者：葛晓旭上海交通大学

学位级别：硕士

目的:胰岛素是胰岛β细胞分泌的体内唯一降糖激素,该基因突变/变异通过影响胰岛素分泌,对于糖尿病发生、进展具有重要作用。本研究旨在上海汉族人群中探讨胰岛素基因(INS)-23A/T变异在早发2型糖尿病(T2DM)发生中的作用。方法:选取上海... 详细信息

目的:胰岛素是胰岛β细胞分泌的体内唯一降糖激素,该基因突变/变异通过影响胰岛素分泌,对于糖尿病发生、进展具有重要作用。本研究旨在上海汉族人群中探讨胰岛素基因(INS)-23A/T变异在早发2型糖尿病(T2DM)发生中的作用。方法:选取上海地区汉族116例早发T2DM患者(病例组)和135例无糖尿病的健康对照者(对照组)作为研究对象。采用PCR-直接测序法检测INS-23A/T变异,对两组基因型、等位基因频率分布及其它临床变量间的差异进行比较分析。结果:1)在研究人群中共检测到胰岛素基因-23A/T变异的三种基因型:AA、AT和TT,基因型和等位基因分别以AA和A为主。2)非DM对照组和早发T2DM组-23A/T基因型频率分布符合Hardy-Weinberg平衡。3)与非DM对照组相比,早发T2DM组胰岛素基因-23A/T变异的AA基因型和A等位基因频率显著增高(P0.05)。结论:上海地区汉族人群中胰岛素基因-23A/T变异的A等位基因与早发T2DM患者空腹胰岛素分泌显著相关,是T2DM早发的风险因素,-23A/T变异可能成为中国人预测早发T2DM人群中β细胞衰退的潜在遗传标记。

关键词：胰岛素基因 -23A/T变异早发2型糖尿病

CCR8基因对CD4+T细胞及结直肠癌肿瘤微环境影响的研究

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CCR8基因对CD4+T细胞及结直肠癌肿瘤微环境影响的研究

作者：葛晓旭浙江大学

学位级别：硕士

背景结直肠癌(Colorectal cancer,CRC)是最常见的消化系统恶性肿瘤之一。在中国,CRC的发病率与死亡率随着人们生活习惯和饮食水平的改变呈现稳步上升的趋势。近年来肿瘤免疫治疗成为肿瘤治疗领域的研究热点,尤其是肿瘤免疫治疗中的免疫... 详细信息

背景结直肠癌(Colorectal cancer,CRC)是最常见的消化系统恶性肿瘤之一。在中国,CRC的发病率与死亡率随着人们生活习惯和饮食水平的改变呈现稳步上升的趋势。近年来肿瘤免疫治疗成为肿瘤治疗领域的研究热点,尤其是肿瘤免疫治疗中的免疫检查点抑制剂在恶性肿瘤当中的应用更是备受关注。但整体上,只有一小部分错配修复基因缺陷(d MMR/MSI-H)的CRC患者(12-15%)可以从免疫检查点抑制剂anti-PD-1的单克隆抗体治疗中获益;且现存的针对免疫检查点如PD-1、PD-L1和CTLA-4的肿瘤免疫治疗虽能在一定程度上恢复或增强抗肿瘤效应,但也由于缺乏特异性会带来如自身免疫性疾病等严重的毒副反应。因此,如何在绝大部分错配修复基因无缺陷(p MMR)的CRC患者中发展有效且尽量避免毒副反应的免疫治疗模式是亟需解决的临床实际问题,而寻找到新的免疫治疗靶点更是发展新免疫治疗模式的基石。研究方法研究第一部分纳入了自2018年至2019年间在浙江大学医学院附属第二医院行手术治疗且病理确诊为MSS型的CRC患者,获得患者的手术标本及外周血标本制备成为单细胞悬液,分别从转录本及蛋白质层面筛选在CRC肿瘤组织中浸润的CD4T细胞亚群中特异性高表达的基因;研究第二部分纳入了2019年至2020年间在浙江大学医学院附属第二医院行手术治疗且病理确诊为MSS型的CRC患者,获得患者的外周血标本制备成为CD4T细胞悬液,通过构建体外实验的CCR8高表达及阻断表达模型,研究CCR8基因对CD4T细胞自身生物学特性的影响;研究第三部分纳入了2019年至2020年间在浙江大学医学院附属第二医院行手术治疗且病理确诊为MSS型的CRC患者,获得患者的手术标本制备成为模拟肿瘤微环境的体外实验模型,研究CCR8基因在CRC中对肿瘤细胞及效应T细胞的影响;研究第四部分利用TCGA和GEO数据库当中的结直肠癌数据,分析了CCR8基因表达和CRC中浸润的各免疫细胞类型之间的相关性,并进一步利用数据库信息分析了CCR8基因的表达和CRC患者预后(OS与DFS)之间的关系。研究结果***8基因特异的在CRC肿瘤浸润CD4T细胞中高表达;***8基因的表达水平对CD4T细胞的增殖并无明显影响,但与CD4T细胞的迁移能力(24h P<0.01、48h P<0.01)、向记忆型T细胞的分化能力呈正相关(P<0.01);与CD4T细胞的死亡率呈负相关(48h P<0.05)。且CCR8基因对CD4T细胞生物学特性的影响可能是通过IL-17信号通路来介导完成;***8基因的表达水平,与CRC肿瘤微环境中CD8效应T细胞的死亡率呈正相关、与Ep CAM肿瘤细胞的早期凋亡(24h P<0.01;48h P<0.01)及死亡率呈负相关(24h P<0.05;48h P<0.001);4.在CRC中CCR8基因的表达和Treg细胞标记物Foxp3、IL2RA的表达呈明显正相关(R分别为0.78、0.7),且和活化的免疫抑制型Treg细胞标记物ICOS、TNFRSF9、CD39、CD84的表达呈明显正相关(R分别为0.71、0.71、0.66、0.73);***8基因的表达水平与CRC的OS和DFS无关(P分别为0.37;0.5)。结论***8基因在CRC肿瘤浸润CD4CD25CD127Treg细胞中特异性高表达;***8基因的高表达可促进CD4T细胞向记忆型T细胞分化、增强细胞的迁徙能力、抑制细胞的死亡,对细胞增殖能力无影响,且CCR8基因对CD4T细胞生物学特性的影响可能是通过IL-17信号通路来介导完成;***8促进CRC肿瘤组织中浸润的效应T细胞死亡、抑制肿瘤上皮细胞的死亡。

关键词： MSS型结直肠癌免疫治疗 CCR8 肿瘤微环境

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MafA基因突变/变异与糖尿病的研究进展

上海交通大学学报（医学版） 2016年第10期36卷 1513-1516页

作者：葛晓旭刘丽梅上海交通大学附属第六人民医院内分泌代谢科上海市糖尿病研究所上海200233

肌腱膜纤维肉瘤癌基因同源物A(Maf A)是成熟胰岛β细胞的重要转录因子,对胰岛素基因的转录、胰岛素分泌和β细胞团的增殖、分化至关重要。Maf A与PDX-1和Neuro D1/BETA2协同作用,在胰岛β细胞和非胰岛β细胞中可诱导胰岛素基因的表达,... 详细信息

肌腱膜纤维肉瘤癌基因同源物A(Maf A)是成熟胰岛β细胞的重要转录因子,对胰岛素基因的转录、胰岛素分泌和β细胞团的增殖、分化至关重要。Maf A与PDX-1和Neuro D1/BETA2协同作用,在胰岛β细胞和非胰岛β细胞中可诱导胰岛素基因的表达,有望成为糖尿病潜在的治疗靶点。在糖尿病小鼠模型和糖尿病患者的研究中发现,Maf A基因缺陷可导致糖耐量异常和糖尿病的发生。人类Maf A基因突变/变异可能与特殊类型糖尿病如新生儿糖尿病(NDM)或青少年成人起病型糖尿病(MODY)的致病及1型或2型糖尿病易感性的增加相关。

关键词：肌腱膜纤维肉瘤癌基因同源物A 胰岛素基因突变变异糖尿病

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边界条件和配筋率对设备支墩动力特性的影响

福州大学学报（自然科学版） 2005年第z1期33卷 119-123页

作者：潘文葛晓旭昆明理工大学建筑工程学院云南昆明650051

对一大型天文望远镜设备支墩建立了有限元分析模型,进行了自振频率计算．结合实测数据和一系列计算模型,分析了边界支承条件和墩体配筋率对其自振频率的影响．指出对于此类支承于基岩上的设备支墩,基础底板的锚固措施对其自振频率具... 详细信息

对一大型天文望远镜设备支墩建立了有限元分析模型,进行了自振频率计算．结合实测数据和一系列计算模型,分析了边界支承条件和墩体配筋率对其自振频率的影响．指出对于此类支承于基岩上的设备支墩,基础底板的锚固措施对其自振频率具有较大的影响;对于此类兼有弯曲和剪切变形特征的低矮悬臂支墩,纵向配筋和横向配筋都可以提高其自振频率,但效果不显著．

关键词：设备支墩有限元分析动力特性边界条件配筋率

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用电算法和实测法求悬臂结构动力特性参数

云南工业大学学报 1989年第3期6卷 99-107页

作者：葛晓旭云南工学院建工系

本文介绍了求取弯剪悬臂结构动力特性参数的电算及实测方法,结合料仓、塔类典型悬臂结构,将电算结果与实测结果进行了分析对比,结果令人满意。电算法简单易行,在程序中只需令G=0(纯弯)和E=0(纯剪)便可用于纯弯、纯剪情形。实测法可适用... 详细信息

本文介绍了求取弯剪悬臂结构动力特性参数的电算及实测方法,结合料仓、塔类典型悬臂结构,将电算结果与实测结果进行了分析对比,结果令人满意。电算法简单易行,在程序中只需令G=0(纯弯)和E=0(纯剪)便可用于纯弯、纯剪情形。实测法可适用于各种结构。

关键词：结构动力学程序设计动态测试

胰岛素强化治疗后转换为司美格鲁肽治疗新诊断2型糖尿病1例

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中华糖尿病杂志 2022年第S1期14卷 71-74页

作者：赵楠刘文杜娟葛晓旭黄珊上海市同仁医院上海交通大学医学院附属同仁医院内分泌科上海200336

报道上海交通大学医学院附属同仁医院内分泌科1例新诊断2型糖尿病患者应用胰岛素短期强化治疗后转换为司美格鲁肽单药治疗,并达到糖尿病逆转的治疗经过。患者为34岁男性,因“口干、多饮、多尿1个月”入院,入院后完善各项检查,明确诊断为... 详细信息

报道上海交通大学医学院附属同仁医院内分泌科1例新诊断2型糖尿病患者应用胰岛素短期强化治疗后转换为司美格鲁肽单药治疗,并达到糖尿病逆转的治疗经过。患者为34岁男性,因“口干、多饮、多尿1个月”入院,入院后完善各项检查,明确诊断为2型糖尿病。予胰岛素泵控制血糖5 d,入院后第3天加用司美格鲁肽,出院后予司美格鲁肽1 mg,每周1次皮下注射单药治疗,用药半年后停药,停药3个月后测患者糖化血红蛋白为5.6%,达到糖尿病逆转标准。司美格鲁肽是一种可以平稳控制血糖及减轻体重的新型胰高糖素样肽-1类似物,可单独应用或与其他降糖药物联合应用于肥胖及2型糖尿病肥胖患者,在糖尿病逆转治疗中有积极意义。

关键词：糖尿病,2型胰岛素强化治疗司美格鲁肽减重肥胖糖尿病逆转

肾胺酶基因rs2576178变异与2型糖尿病肾病患者高血压发病的关系

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上海交通大学学报（医学版） 2015年第8期35卷 1141-1147页

作者：张荣葛晓旭王锋庄兰艮赵蔚菁李鸣郑泰山汪年松刘丽梅上海交通大学附属第六人民医院内分泌代谢科上海市糖尿病研究所上海200233 上海交通大学附属第六人民医院肾内科上海200233

目的探讨肾胺酶基因（RNLS）rs2576178变异与合并微量白蛋白尿的非胰岛素依赖型糖尿病（2型糖尿病）肾病患者高血压发病的关系。方法以上海地区225例（均为汉族）合并微量白蛋白尿的2型糖尿病肾病患者（DN组）和251例无糖尿病、无肾... 详细信息

目的探讨肾胺酶基因（RNLS）rs2576178变异与合并微量白蛋白尿的非胰岛素依赖型糖尿病（2型糖尿病）肾病患者高血压发病的关系。方法以上海地区225例（均为汉族）合并微量白蛋白尿的2型糖尿病肾病患者（DN组）和251例无糖尿病、无肾脏疾病的健康对照者（Cont组）作为研究对象,DN组又再分为合并高血压组[DN-HTN（＋）组]169例和未合并高血压组[DN-HTN（-）]56例进行分析。采用Taqman分型方法,检测以上研究对象RNLS基因rs2576178位点的基因分型,比较两组间基因型频率、等位基因频率分布及临床变量间的差异。结果 DN组和Cont组rs2576178基因型频率分布符合Hardy-Weinberg平衡定律。与Cont组相比,DN组AA基因型和A等位基因频率显著降低（P〈0.05）;应用非条件Logistic回归分析对所有研究对象的性别、年龄、体质量指数（BMI）进行校正后,rs2576178 AA基因型仍与高血压显著相关,OR（95%CI）为0.48（0.28~0.81）。与DN-HTN（-）组相比,DN-HTN（＋）组GG＋GA基因型和G等位基因频率显著增加（P〈0.05）。对DN组性别、发病年龄、BMI进行校正后,rs2576178 AA基因型亦与高血压显著相关,OR（95%CI）为0.37（0.17~0.79）。结论 RNLS基因rs2576178 AA基因型可能具有防止合并微量白蛋白尿的2型糖尿病肾病患者高血压发生的作用。

关键词：肾胺酶基因 rs2576178变异非胰岛素依赖型糖尿病微量白蛋白尿高血压

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土卡河水电站交通大桥荷载试验

昆明理工大学学报（理工版） 2009年第5期34卷 59-64页

作者：周亦唐朱伟明葛晓旭赵惠敏昆明理工大学建筑工程学院云南昆明650224

介绍了土卡河水电站交通桥荷载试验检测的方法.通过检测结果的分析得到该桥采用先简支后连续的工程方案,对整桥结构性能无论在静力还是在动力方面都取得了非常好的效果.

关键词：桥梁荷载试验试验检测先简支后连续