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韩雪教授运用小柴胡加黄连牡丹汤加减治疗小儿病毒性脑炎经验

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中医儿科杂志 2024年第5期 20-22页

作者：高国财葛国岚李前前韩雪郑州大学附属儿童医院中医科

韩雪教授认为小儿病毒性脑炎病位多在少阳，发病与小儿脏腑娇嫩、气血未充、肾常虚等生理特点密切相关。小儿脏腑娇嫩，内藏精气未足，若感受寒邪，易寒伏少阴，伏而化热，邪毒伺机而入，循经络内陷，累及心肝。该病发病快、传变快及多... 详细信息

韩雪教授认为小儿病毒性脑炎病位多在少阳，发病与小儿脏腑娇嫩、气血未充、肾常虚等生理特点密切相关。小儿脏腑娇嫩，内藏精气未足，若感受寒邪，易寒伏少阴，伏而化热，邪毒伺机而入，循经络内陷，累及心肝。该病发病快、传变快及多变的特点，与温病相似，病机核心为寒伏而化热，发于少阳。根据方证对应关系，临证多在小柴胡加黄连牡丹汤基础上进行化裁，达到疏理三焦、宣通内外、清心凉肝之功效，必要时中西医结合治疗，疗效显著。附案例1则，以资验证。

关键词：小儿病毒性脑炎小柴胡加黄连牡丹汤临床经验韩雪

基于JAK2/STAT3信号通路探讨升清降浊制动颗粒对多发性抽动症模型大鼠的作用及机制

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天津中医药 2024年第1期41卷 87-92页

作者：王素亭彭琰琰韩雪任燕葛国岚潘丹萍高国财郑州大学附属郑州中心医院儿科郑州450001 郑州大学附属儿童医院中医科郑州450000

[目的]基于Janus激酶2(JAK2)/信号转导和转录激活子3(STAT3)信号通路探讨升清降浊制动颗粒对多发性抽动症(TS)模型大鼠的作用及机制。[方法]将SD大鼠分为对照组、TS组、升清降浊制动颗粒低剂量组(0.645 mg/kg)、升清降浊制动颗粒高剂量... 详细信息

[目的]基于Janus激酶2(JAK2)/信号转导和转录激活子3(STAT3)信号通路探讨升清降浊制动颗粒对多发性抽动症(TS)模型大鼠的作用及机制。[方法]将SD大鼠分为对照组、TS组、升清降浊制动颗粒低剂量组(0.645 mg/kg)、升清降浊制动颗粒高剂量组(2.58 mg/kg)、氟哌啶醇组(200μg/kg)、Coumermycin A1(JAK2通路激活剂)组(4 mg/kg)、升清降浊制动颗粒高剂量+Coumermycin A1组(2.58 mg/kg+4 mg/kg),每组12只。除对照组外,其他组大鼠均需构建TS模型。建模成功后,进行给药处理,给药每日1次,持续21 d。检测大鼠运动行为评分、刻板行为评分变化;酶联免疫吸附实验(ELISA)检测血清中白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-6水平及纹状体中多巴胺(DA)、多巴胺转运蛋白(DAT)、多巴胺D2受体(DRD2)含量;DNA缺口末端标记法(TUNEL)染色检测大鼠纹状体中神经元凋亡;蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测大鼠纹状体中p-JAK2、p-STAT3蛋白表达。[结果]与对照组比较,TS组大鼠运动行为评分、刻板行为评分、IL-1β、TNF-α、IL-6水平、DRD2含量、神经元凋亡率、p-JAK2、pSTAT3蛋白表达升高,DA、DAT含量降低(P<0.05)。与TS组比较,升清降浊制动颗粒低剂量组、升清降浊制动颗粒高剂量组、氟哌啶醇组大鼠运动行为评分、刻板行为评分、IL-1β、TNF-α、IL-6水平、DRD2含量、神经元凋亡率、pJAK2、p-STAT3蛋白表达降低,DA、DAT含量升高(P<0.05)。与TS组比较,Coumermycin A1组大鼠运动行为评分、刻板行为评分、IL-1β、TNF-α、IL-6水平、DRD2含量、神经元凋亡率、p-JAK2、p-STAT3蛋白表达升高,DA、DAT含量降低(P<0.05)。Coumermycin A1减弱了高剂量升清降浊制动颗粒对TS模型大鼠的保护作用。[结论]升清降浊制动颗粒可抑制TS大鼠神经炎症、神经元凋亡及促进DA平衡,该机制可能与抑制JAK2/STAT3信号通路有关。

关键词：升清降浊制动颗粒 Janus激酶2/信号转导和转录激活子3信号通路多发性抽动症多巴胺

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升清降浊颗粒对急性肺炎幼龄大鼠模型的影响

中国药物滥用防治杂志 2024年第3期30卷 484-487,492页

作者：王素亭高国财彭琰琰韩雪葛国岚潘丹萍郑州市中心医院河南郑州450000 郑州大学附属儿童医院河南郑州450000

目的:探究升清降浊颗粒对脂多糖(LPS)致幼龄急性肺炎大鼠模型的保护作用及NLRP3蛋白的影响。方法:将50只雄性大鼠随机分空白组、模型组、升清降浊颗粒高、中、低剂量组,利用LPS尾静脉注射建立大鼠急性肺炎模型,造模后计算大鼠右肺组织的... 详细信息

目的:探究升清降浊颗粒对脂多糖(LPS)致幼龄急性肺炎大鼠模型的保护作用及NLRP3蛋白的影响。方法:将50只雄性大鼠随机分空白组、模型组、升清降浊颗粒高、中、低剂量组,利用LPS尾静脉注射建立大鼠急性肺炎模型,造模后计算大鼠右肺组织的湿/干质量(W/D)比值,ELISA法检测血清和肺组织中IL-1β、TNF-α、IL-6炎症因子水平,Western Blot检测肺组织中NLRP3蛋白表达水平。结果:与空白组相比,LPS组大鼠的右肺组织W/D比值显著升高(P<0.01),而与给药组相比,模型组W/D显著性降低(P<0.01)。与空白组比较,模型组血清和肺组织中IL-1β、IL-6、TNF-α水平升高(P<0.01);与模型组相比,给药组血清和肺组织中IL-1β、IL-6、TNF-α水平均下降,其中高剂量升清降浊颗粒组最为明显。与空白组相比,模型组大鼠肺组织中NLRP3蛋白表达水平升高(P<0.01)。与模型组相比,给药组NLRP3蛋白表达降低,其中高剂量组TRPV1蛋白降低效果最明显(P<0.01)。结论:升清降浊颗粒对LPS致急性肺炎大鼠具有保护作用,作用机制可能与降低机体炎性因子产生和下调NLRP3信号蛋白有关。

关键词：升清降浊颗粒脂多糖急性肺炎 NLRP3 炎症因子

穴位埋线治疗儿童脾虚肝旺型抽动障碍的临床疗效及对血清NSE水平的影响

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中国针灸 2023年第11期43卷 1261-1265页

作者：金玉晶葛国岚河南省儿童医院郑州儿童医院中医科郑州450046

目的:观察穴位埋线治疗儿童脾虚肝旺型抽动障碍(TD)的临床疗效及对患儿血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平的影响。方法:将68例脾虚肝旺型抽动障碍患儿随机分为观察组(34例,脱落1例)和对照组(34例,脱落3例、剔除1例)。观察组采用穴位埋... 详细信息

目的:观察穴位埋线治疗儿童脾虚肝旺型抽动障碍(TD)的临床疗效及对患儿血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平的影响。方法:将68例脾虚肝旺型抽动障碍患儿随机分为观察组(34例,脱落1例)和对照组(34例,脱落3例、剔除1例)。观察组采用穴位埋线治疗,穴取百会及双侧合谷、太冲、脾俞、肝俞、曲池、足三里等,每4周治疗1次;对照组口服盐酸硫必利片治疗,每日2次。两组均治疗12周。比较两组患儿治疗前后耶鲁综合抽动严重程度量表(YGTSS)评分、血清NSE水平,并评定临床疗效。结果:治疗后,除对照组YGTSS发声抽动评分外,两组患儿YGTSS各项评分及总分、血清NSE水平均较治疗前降低(P<0.05),观察组患儿YGTSS各项评分及总分、血清NSE水平均低于对照组(P<0.05)。观察组总有效率为87.9%(29/33),高于对照组的76.7%(23/30,P<0.05)。结论:穴位埋线治疗脾虚肝旺型TD具有较好的临床疗效,能降低患儿YGTSS评分及血清NSE水平。

关键词：抽动障碍,脾虚肝旺型穴位埋线耶鲁综合抽动严重程度量表神经元特异性烯醇化酶

蛇床子素通过Nrf2-Gpx4铁死亡途径对肺炎支原体肺炎大鼠肺损伤的改善作用

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中成药 2023年第1期45卷 48-54页

作者：赵丽娜葛国岚李靖韩雪郑州大学附属儿童医院中医科河南郑州450053

目的探讨蛇床子素对肺炎支原体肺炎大鼠肺损伤的影响及其机制。方法大鼠随机分为正常组、模型组、蛇床子素低剂量组(20 mg/kg)、蛇床子素高剂量组(40 mg/kg)、蛇床子素+ML385组(蛇床子素40 mg/kg+Nrf2抑制剂ML38530 mg/kg),每组12只。... 详细信息

目的探讨蛇床子素对肺炎支原体肺炎大鼠肺损伤的影响及其机制。方法大鼠随机分为正常组、模型组、蛇床子素低剂量组(20 mg/kg)、蛇床子素高剂量组(40 mg/kg)、蛇床子素+ML385组(蛇床子素40 mg/kg+Nrf2抑制剂ML38530 mg/kg),每组12只。除正常组外,其余大鼠采用经鼻反复感染肺炎支原体构建肺炎模型,给予相应药物干预后,ELISA法检测血清MP-IgM、IL-6、TNF-α水平,HE染色观察肺组织病理学变化,检测肺组织MDA、GSH、Fe^(2+)水平和SOD活性,TUNEL法检测肺组织细胞凋亡率,RT-qPCR和Western blot法检测肺组织Nrf2、SLC7A11、Gpx4 mRNA和蛋白表达。结果与正常组比较,模型组大鼠血清MP-IgM、IL-6、TNF-α水平和肺组织炎症浸润评分、MDA、Fe^(2+)水平、细胞凋亡率均升高(P<0.05),肺组织GSH水平、SOD活性、Nrf2、SLC7A11、Gpx4 mRNA和蛋白表达均降低(P<0.05);与模型组比较,蛇床子素各剂量组大鼠血清MP-IgM、IL-6、TNF-α水平和肺组织炎症浸润评分、MDA、Fe^(2+)水平、细胞凋亡率均降低(P<0.05),肺组织GSH水平、SOD活性、Nrf2、SLC7A11、Gpx4 mRNA和蛋白表达均升高(P<0.05);ML385可减弱蛇床子素对肺炎支原体肺炎大鼠肺损伤的保护作用(P<0.05)。结论蛇床子素可改善肺炎支原体肺炎大鼠肺损伤,其作用机制可能与激活Nrf2-Gpx4信号通路,抑制铁死亡有关。

关键词：蛇床子素肺炎支原体肺炎肺损伤铁死亡核因子E2相关因子2(Nrf2) 谷胱甘肽过氧化物酶4(Gpx4)

天麻素可改善多发性抽动症模型大鼠的头部抽动行为

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天津医药 2022年第2期50卷 155-159页

作者：代卫锋韩雪岳姣姣葛国岚郑州大学附属儿童医院中医科 450018 河南省人民医院血液科

目的探讨天麻素对多发性抽动症(TS)模型大鼠头部抽动行为的影响及相关机制。方法采用1-(2,5-二甲氧基-4-碘苯基)-2-氨基丙烷(DOI)诱导法制备TS大鼠模型,将40只Wistar大鼠随机均分为4组:正常组(生理盐水灌胃)、TS模型组(从造模首日起,注... 详细信息

目的探讨天麻素对多发性抽动症(TS)模型大鼠头部抽动行为的影响及相关机制。方法采用1-(2,5-二甲氧基-4-碘苯基)-2-氨基丙烷(DOI)诱导法制备TS大鼠模型,将40只Wistar大鼠随机均分为4组:正常组(生理盐水灌胃)、TS模型组(从造模首日起,注射DOI后2 h以生理盐水灌胃)、TS+天麻素组(从造模首日起,注射DOI后2 h以30 mg/kg天麻素灌胃);TS+天麻素+CHIR-99021[糖原合酶激酶-3β(GSK-3β)抑制剂]组(从造模首日起,注射DOI后2 h,先以2 mg/kg CHIR-99021腹腔注射,再以30 mg/kg天麻素灌胃),连续给药21 d。末次给药后,记录大鼠在30 min内的头部抽动次数,采用试剂盒检测纹状体5-羟色胺(5-HT)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)、多巴胺(DA)水平,免疫组化法检测黑质中DA神经元数量,Western blot法检测纹状体中5-羟色胺转运蛋白(SERT)、5-羟色胺2A受体(5-HT2AR)、5-羟色胺2C受体(5-HT2CR)表达及GSK-3β磷酸化情况。结果与正常组比较,TS模型组大鼠头部抽动次数、DA水平、DA神经元数量、SERT水平及p-S9-GSK-3β、p-S9-GSK-3β/t-GSK-3β水平增高,5-HT水平降低(P<0.05)。与TS模型组比较,TS+天麻素组大鼠头部抽动次数、DA水平、DA神经元数量、SERT水平及p-S9-GSK-3β、p-S9-GSK-3β/t-GSK-3β水平降低,5-HT水平升高(P<0.05)。与TS+天麻素组比较,TS+天麻素+CHIR-99021组大鼠头部抽动次数、DA水平、DA神经元数量、SERT水平及p-S9-GSK-3β、p-S9-GSK-3β/t-GSK-3β水平升高,5-HT水平降低(P<0.05)。结论天麻素可改善TS大鼠头部抽动行为,其作用机制可能是通过抑制GSK-3β的磷酸化,调节SERT表达,影响5-HT水平,进而抑制纹状体中DA的释放。

关键词：天麻甙糖原合成酶激酶-3β 血清素多巴胺受体血清素 5-HT2A 受体血清素 5-HT2C 多发性抽动症 5-羟色胺转运蛋白

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基于NF-κB信号通路介导免疫炎症反应探讨升清降浊制动颗粒治疗多发性抽动症的作用机制

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中药材 2023年第9期46卷 2309-2313页

作者：高国财葛国岚潘丹萍李前前韩雪郑州大学附属儿童医院中医科河南郑州450066

目的:研究升清降浊制动颗粒对多发性抽动症(TS)的疗效及作用机制。方法:60只雄性SD大鼠随机分成正常对照组、模型组、氟哌啶醇组及升清降浊制动颗粒高、低剂量组,每组12只。每天腹腔注射150 mg/kg亚氨基二丙腈(IDPN),连续7 d,建立TS大... 详细信息

目的:研究升清降浊制动颗粒对多发性抽动症(TS)的疗效及作用机制。方法:60只雄性SD大鼠随机分成正常对照组、模型组、氟哌啶醇组及升清降浊制动颗粒高、低剂量组,每组12只。每天腹腔注射150 mg/kg亚氨基二丙腈(IDPN),连续7 d,建立TS大鼠模型。造模成功后各组给予相应药物连续灌胃21 d。每隔7 d检测大鼠体质量;采用行为学指标评价大鼠行为;旷场实验评价大鼠认知功能;采用ELISA检测大鼠血清和纹状体中DA、D2R、IL-1β、IL-6、TNF-α、IFN-γ水平及纹状体内NF-κB(P65、P50)水平;采用Western Blot对大鼠纹状体中NF-κB信号通路相关蛋白IκB-α与IKK-β水平进行检测。结果:与模型组比较,各给药组大鼠体质量显著升高,运动行为和刻板行为显著减少;旷场实验中运动总路程、平均速度、进入中央区次数及路程显著减少;血清和纹状体中D2R、IL-1β、TNF-α、IL-6、IFN-γ水平及血清DA水平显著降低,纹状体DA水平显著升高,P65、P50水平及IκB-α、IKK-β蛋白表达显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论:升清降浊制动颗粒可通过调控NF-κB信号通路介导炎症反应,进而改善多发性抽动症。

关键词：多发性抽动症升清降浊制动颗粒 NF-κB信号通路炎症

化痰补肺通窍方联合啄治疗法对扁桃体腺样体肥大患者的临床疗效

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中成药 2023年第10期45卷 3506-3509页

作者：葛国岚高国财潘丹萍代卫锋张可孟言哲韩雪郑州大学附属儿童医院中医科河南郑州450000

目的观察化痰补肺通窍方联合啄治疗法对扁桃体腺样体肥大患者的临床疗效。方法104例患者随机分为对照组和观察组,每组52例,对照组给予糠酸莫米松鼻喷雾剂联合孟鲁司特钠,观察组给予化痰补肺通窍方联合啄治疗法,疗程8周。检测临床疗效,... 详细信息

目的观察化痰补肺通窍方联合啄治疗法对扁桃体腺样体肥大患者的临床疗效。方法104例患者随机分为对照组和观察组,每组52例,对照组给予糠酸莫米松鼻喷雾剂联合孟鲁司特钠,观察组给予化痰补肺通窍方联合啄治疗法,疗程8周。检测临床疗效,临床症状体征评分,扁桃体、腺样体体积,外周血Th17、Treg、Th17/Treg,OSA-20生活质量评分,不良反应发生率变化。结果观察组总有效率高于对照组(P0.05)。结论化痰补肺通窍方联合啄治疗法可安全有效地改善扁桃体腺样体肥大患者临床症状体征,缩小扁桃体、腺样体体积,降低外周血Th17/Treg细胞水平,提高生活质量。

关键词：化痰补肺通窍方啄治疗法扁桃体腺样体肥大

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郑启仲从疫毒论治小儿流行性感冒经验介绍

新中医 2022年第22期54卷 184-187页

作者：葛国岚韩雪郑州大学附属儿童医院(河南省儿童医院) 河南郑州450003

郑启仲教授认为流行性感冒病毒为疫毒之邪。患者多因正气不足,外感疫毒而发病,感邪后可表现为寒证、热证。部分流行性感冒患儿为疫毒引动伏邪发病。治疗时当遵循伤寒、温病法则,辨寒热,重视伏邪,兼顾正气。临床常用大青龙汤、柴葛解肌... 详细信息

郑启仲教授认为流行性感冒病毒为疫毒之邪。患者多因正气不足,外感疫毒而发病,感邪后可表现为寒证、热证。部分流行性感冒患儿为疫毒引动伏邪发病。治疗时当遵循伤寒、温病法则,辨寒热,重视伏邪,兼顾正气。临床常用大青龙汤、柴葛解肌汤、普济消毒饮、甘露消毒丹、达原饮、升降散等方剂,常取佳效。

关键词：流行性感冒小儿疫毒寒证热证伏邪正虚郑启仲