检索结果-南通市图书馆

作者：葛伏林第四军医大学

学位级别：硕士

【背景】我们先前在研究胃癌多药耐药的分子机制中,发现朊蛋白(PrPc)与胃癌耐药表型密切相关,但其具体机制有待于进一步研究。PI3K/Akt途径通过改变下游分子的磷酸化状态直接调节细胞的增殖、生长及凋亡,并与肿瘤的多药耐药存在密切关... 详细信息

【背景】我们先前在研究胃癌多药耐药的分子机制中,发现朊蛋白(PrPc)与胃癌耐药表型密切相关,但其具体机制有待于进一步研究。PI3K/Akt途径通过改变下游分子的磷酸化状态直接调节细胞的增殖、生长及凋亡,并与肿瘤的多药耐药存在密切关系。有研究发现,PrPc可通过激活PI3K/Akt途径保护神经元免受凋亡。为探讨PrPc介导的胃癌耐药与PI3K/Akt途径的相关性,本研究检测了PrPc和p-Akt在胃癌组织和癌旁组织中的表达,建立了稳定转染PrP基因的胃癌细胞系,同时分析PI3K选择性抑制剂对PrPc转染胃癌细胞耐药性的影响及机制。旨在进一步阐明PrPc介导胃癌耐药的具体机制,并为探讨胃癌耐药表型的转化机制、寻找新的调控靶点提供一定的理论依据。【目的】1、分析PrPc及p-Akt在胃癌及癌旁组织中的表达及其相互关系。2、研究Akt在稳定转染PrP基因的胃癌细胞中的表达。3、探讨PI3K选择性抑制剂对稳定转染PrP基因的胃癌细胞的耐药表型的作用及机制。【方法】1、免疫组化检测PrPc和p-Akt在胃癌及癌旁组织中的表达,并分析两者的相互关系。2、脂质体基因转染法将PrP基因的真核表达载体转入胃癌细胞SGC7901,G418筛选稳定表达的细胞克隆并鉴定。3、Western -blot检测PrP转染细胞及其转空载体对照细胞中Akt蛋白的表达。4、噻唑蓝(MTT)比色法测定PI3K抑制剂LY294002对转染细胞体外药物敏感性的影响。5、流式细胞仪检测LY294002影响转染细胞药物诱导凋亡情况及细胞内阿霉素蓄积和潴留的变化。6、Western blot和RT-PCR检测LY294002作用后转染细胞耐药相关分子P-gp、Bcl-2蛋白及mRNA表达水平的变化。7、构建含MDR1启动子的荧光素酶报告基因质粒,并检测LY294002对转染细胞荧光素酶活性的影响。【结果】1、胃癌标本中PrPc阳性率为82.4%,p-Akt为88.2%。胃癌细胞中PrPc和p-Akt主要定位于细胞质和细胞膜中。相关性分析发现胃癌组织中PrPc和p-Akt表达的相关系数0.514(P<0.01),并且PrPc和p-Akt表达都和组织的分化程度相关(rs= 0.548, P<0.01;rs= 0.69, P<0.01) ,肿瘤组织分化程度越低,PrPc和p-Akt表达越强。2、建立了PrP基因稳定转染的SGC7901/PrP细胞,Western blot证实p-Akt在SGC7901/PrP细胞中的表达水平较转空载体对照细胞及亲本细胞明显增高。3、MTT法体外药物敏感性检测发现,LY294002以剂量依赖的方式增强转染细胞对化疗药物的敏感性,当经30μmol/L LY294002作用后,SGC7901/PrP细胞对化疗药物的半数抑制浓度IC50值接近对照细胞。4、流式细胞仪检测显示LY294002呈剂量依赖性增强转染细胞对化疗药物诱导的凋亡,增加转染细胞内阿霉素蓄积和潴留。5、LY294002可从mRNA及蛋白水平抑制SGC7901/PrP细胞中耐药分子P-gp及Bcl-2的表达,但对其对照细胞的作用不明显。6、成功构建含MDR1启动子的荧光素酶报告基因质粒,荧光素酶活性测定显示,SGC7901/PrP细胞中的荧光素酶活性较空载体对照明显升高,LY294002则明显降低转染细胞的荧光素酶活性。【结论】 1、PrPc与p-Akt均在胃癌的发生发展中起着重要作用:PrPc与p-Akt在胃癌组织和癌旁组织中表达高度一致,两者均与胃癌组织的分化程度相关。在转染PrP基因的胃癌细胞中,p-Akt表达上调,提示PrPc可激活PI3K/Akt信号途径。 2、抑制PI3K/ Akt途径活性可逆转PrPc介导的胃癌耐药:PI3K抑制剂LY294002可增强PrPc转染细胞的化疗药物敏感性、增加其对化疗药物诱导的凋亡、增加细胞内化疗药物的蓄积和潴留。提示抑制PI3K/ Akt途径活性可逆转PrPc介导的胃癌耐药,从而证实PrPc介导的胃癌耐药与PI3K/ Akt密切相关。 3、抑制PI3K/ Akt途径活性可降低耐药分子P-gp及Bcl-2的表达: LY294002可降低PrPc转染细胞内耐药分子P-gp及Bcl-2蛋白及mRNA水平的表达,而对转空载体对照细胞的作用则不明显。通过构建含MDR1启动子的荧光素酶报告基因质粒,结果显示LY294002可降低PrPc转染细胞的荧光素酶活性值,而对转空载体对照细胞的作用则不明显。提示PrPc可能通过激活PI3K/Akt活性增强耐药分子P-gp及Bcl-2的表达。

关键词：朊蛋白胃肿瘤 PI3K/Akt 耐药

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miRNA-31在肿瘤研究中的新进展

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中华保健医学杂志 2012年第4期14卷 320-322页

作者：葛伏林吴本俨解放军总医院南楼消化内科 100853

微小RNAs（microRNAs,miRNAs）是一类长度为19～23个核苷酸的可调控基因表达的内源性非编码单链RNA分子,广泛存在于真核生物中。多数的人miRNAs位于蛋白编码基因的内含子或非编码miRNA转录片段中,其余miRNAs在基因组中离其他转录本较远... 详细信息

微小RNAs（microRNAs,miRNAs）是一类长度为19～23个核苷酸的可调控基因表达的内源性非编码单链RNA分子,广泛存在于真核生物中。多数的人miRNAs位于蛋白编码基因的内含子或非编码miRNA转录片段中,其余miRNAs在基因组中离其他转录本较远,如位于非编码miRNA基因的外显子中,或miRNA基因的3＇端非翻译区（UTR）或成群聚集在其他miRNAs基因中[1]。

关键词：微小RNA miRNA-31 肿瘤

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幽门螺杆菌根除失败原因及补救策略分析

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医学与哲学（B） 2009年第9期30卷 17-19,42页

作者：葛伏林吴本俨解放军总医院南楼消化内科北京100853

幽门螺杆菌(Hp)与胃炎、消化性溃疡、胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤及胃癌关系密切。随着根除Hp治疗在临床的普遍开展,Hp根除率逐渐下降,其主要原因是日益突出的抗生素耐药及患者对药物依从性差。对根除治疗失败者进行补救治疗已成为Hp治疗... 详细信息

幽门螺杆菌(Hp)与胃炎、消化性溃疡、胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤及胃癌关系密切。随着根除Hp治疗在临床的普遍开展,Hp根除率逐渐下降,其主要原因是日益突出的抗生素耐药及患者对药物依从性差。对根除治疗失败者进行补救治疗已成为Hp治疗研究领域的新热点。由于各地的Hp耐药率及感染者个体情况存在很大差异,目前尚未形成统一规范的补救策略,遵循个体化的补救策略已逐渐被大家所接受。

关键词：幽门螺杆菌根除失败补救治疗

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千回百折到汪洋——略论当代青年的哲学选择

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上海海运学院学报 1989年第2期 114-116页

作者：汤龙飞葛伏林

本文认为当代青年的哲学选择不是一元的,而是多元的。这种多元的选择,带给他们的不是迷失,而是比较和鉴别,取舍和扬弃。这正是消除“神化”、“僵化”影响的有效途径,也是真理本身发展和超越的必要条件。笔者坚信青年能从深刻的历史反... 详细信息

本文认为当代青年的哲学选择不是一元的,而是多元的。这种多元的选择,带给他们的不是迷失,而是比较和鉴别,取舍和扬弃。这正是消除“神化”、“僵化”影响的有效途径,也是真理本身发展和超越的必要条件。笔者坚信青年能从深刻的历史反省中重新找到辩证唯物主义和历史唯物主义。他们徬徨迷惘过,怀疑动摇过,求索审视过,唯其如此,他们更具有失而复得的执着和珍惜。

关键词：千回百折哲学教科书超越的民族灾难群众实践路遥思辨色彩意识形态领域历史感现实生活

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幽门螺杆菌诊断方法评价

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医学与哲学（B） 2009年第9期30卷 8-10页

作者：王春江葛伏林总参警卫局卫生保健处北京100017 解放军总医院南楼消化内科北京100853

诊断幽门螺杆菌(Hp)感染有侵入性和非侵入性两类方法。前者需通过胃镜取胃粘膜活检,包括快速尿素酶试验(RUT)、病理组织学检查、细菌培养及基因检测等;非侵入性方法包括尿素呼气试验(UBT)、血清Hp抗体测定及Hp粪便抗原检测等。各种检测... 详细信息

诊断幽门螺杆菌(Hp)感染有侵入性和非侵入性两类方法。前者需通过胃镜取胃粘膜活检,包括快速尿素酶试验(RUT)、病理组织学检查、细菌培养及基因检测等;非侵入性方法包括尿素呼气试验(UBT)、血清Hp抗体测定及Hp粪便抗原检测等。各种检测方法的敏感性及特异性不一,适用范围也不同,选择合适的检测方法需结合Hp感染特点、检测条件及费用情况等。

关键词：幽门螺杆菌侵入性试验非侵入性试验尿素呼气试验

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硫酸镁溶液分次口服法在老年人结肠镜检查肠道准备中的应用研究

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中华内科杂志 2019年第3期58卷 181-184页

作者：葛伏林苏斌斌李婷婷石莉莉吕月万军解放军总医院第二医学中心消化科北京100853

目的评估硫酸镁溶液分次口服法在老年人结肠镜检查肠道准备应用中的有效性及安全性。方法纳入解放军总医院368例拟行结肠镜检查的老年患者,按随机数字法分为硫酸镁溶液分次口服组(分次组,178例)和硫酸镁溶液单次口服组(单次组.190例),... 详细信息

目的评估硫酸镁溶液分次口服法在老年人结肠镜检查肠道准备应用中的有效性及安全性。方法纳入解放军总医院368例拟行结肠镜检查的老年患者,按随机数字法分为硫酸镁溶液分次口服组(分次组,178例)和硫酸镁溶液单次口服组(单次组.190例),比较两组患者一般资料、排便次数、波士顿肠道准备评分(BBPS)、病变检出率以及不良反应发生率、满意度等。结果分次组总排便次数为(7.6±1.4)次,多于单次组的(6.6+1.5)次,P<0.05;分次组检查当日完成肠道准备所需时长为(128.6±25.3)min,少于单次组的(165.4±29.7)min,P<0.05;分次组肠道准备BBPS总评分为(8.09±0.67)分,优于单次组的(7.34±0.58)分,P<0.05;分次组肠道息肉及微息肉(直径<0.5cm)检出率分别为41.0%(73/178)及28.7%(51/178),均高于单次组相应的30.5%(58/190)及19.5%(37/190),P均<0.05。分次组有8例出现腹胀不适,无一例发生恶心、呕吐,2例因肠道准备不充分需进一步接受灌肠处理;单次组有27例出现腹胀不适,7例发生恶心、呕吐,13例因肠道准备不充分需进一步接受灌肠处理。分次组患者肠镜检查后有1例出现ST-T改变,但无动态变化,单次组有4例在检查过程中出现心电异常表现。分次组肠道准备满意率达97.8%(174/178),高于单次组的91.6%(174/190),P=0.001。结论硫酸镁溶液分次口服的肠道准备方法在老年人中耐受性高,清洁效果好,不良反应发生率低,是老年人结肠镜检查肠道准备的理想选择。

关键词：结肠镜检查肠道准备硫酸镁溶液

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经内镜射频治疗Barrett食管73例临床分析

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西北国防医学杂志 2006年第2期27卷 138-139页

作者：王苏丽周毅葛伏林解放军第451医院消化内科陕西西安710054

Barrett食管(Barrett's esophagus , BE)是指食管下段的复层磷状上皮被有肠化的单层柱状上皮所替代的一种病理现象,又名柱状上皮细胞食管.Barrett食管是一种癌前病变状态,其发生食管癌的危险性较一般人群高30～50倍,发生率为每年1/150[1].

关键词：食管疾病 Barrett食管射频内镜

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老年人结肠镜检查肠道准备的策略及特点

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中华腔镜外科杂志（电子版） 2017年第3期10卷 182-185页

作者：葛伏林万军解放军总医院南楼消化内科北京100853

随着消化内镜检查治疗技术在临床中的广泛开展,对于内镜检查前肠道准备的要求也越来越高。老年人由于脏器功能减退,对肠道准备的耐受性差,各种不良反应的发生率高。如何探索及优化适合于老年人的肠道准备方案,成为当前临床亟待解决的问题。

关键词：老年人结肠镜肠道准备

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胆囊-胃窦憩室瘘并憩室胆结石一例

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中华消化内镜杂志 2004年第6期21卷 416-417页

作者：周毅谢艳葛伏林梁敏华何录梅解放军451医院消化内科西安710054 空军工程大学中心校区门诊部

患者女性,48岁,近5年来反复出现上腹部饱胀感、隐痛,进油腻食物后加重,无黄疸、反酸、呕血及发热等.5年前胃镜检查示慢性胃炎,B超示结石性胆囊炎(1枚结石).

关键词：胆囊-胃窦憩室瘘憩室胆结石 B超电子胃镜诊断

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胃癌耐药细胞特异性结合小肽对多药耐药的影响

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中华肿瘤杂志 2007年第4期29卷 258-261页

作者：王鹏丁杰林涛韩霜曹珊珊葛伏林安广群李荣雷婷白飞虎樊代明第四军医大学西京医院消化病研究所肿瘤生物学国家重点实验室西安市710032

目的研究环九肽（SY1）与胃癌耐药细胞（SGC7901／VCR）的结合特性及其对胃癌耐药性的逆转作用。方法将细胞分为SGC7901和SGC7901／VCR2组培养。以无关噬菌体、阴性噬菌体为对照组，用免疫荧光技术检测含有SY1的阳性噬菌体与SGC7901／... 详细信息

目的研究环九肽（SY1）与胃癌耐药细胞（SGC7901／VCR）的结合特性及其对胃癌耐药性的逆转作用。方法将细胞分为SGC7901和SGC7901／VCR2组培养。以无关噬菌体、阴性噬菌体为对照组，用免疫荧光技术检测含有SY1的阳性噬菌体与SGC7901／VCR的结合特性；通过体外药敏试验（MTT）分析含有SY1的阳性噬菌体和化学合成的SY1对SGC7901／VCR耐药性的改变；应用流式细胞仪检测在SY1作用下SGC7901／VCR细胞内阿霉素（ADM）的蓄积和储留。结果（1）免疫荧光分析的结果显示，含有SY1的阳性噬菌体能够结合于SGC7901／VCR的膜表面，而不与亲本细胞SGC7901结合，无关噬菌体和阴性噬菌体均不与SGC7901／VCR结合，表明SY1可与SGC7901／VCR特异性结合。（2）MTT试验结果显示，在含有SY1的阳性噬菌体及化学合成的SY1的作用下，SGC7901／VCR的存活率显著降低（P〈0．05），其对长春新碱的耐药性降低。（3）在化学合成的SY1作用下，SGC7901／VCR细胞内ADM的储留蓄积高于对照组（P〈0．05）。结论利用环七肽库差减筛选得到的环九肽SY1不仅能与SGC7901／VCR特异性结合，而且可部分逆转其对长春新碱的耐药性。这可能为胃癌多药耐药的逆转提供新思路。

关键词：胃肿瘤 SGC7901/VCR细胞逆转耐药短肽

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