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台湾地区斑马鱼研究现况

遗传 2012年第9期34卷 1089-1096页

作者：陈吉芳陈持平萧崇德中原大学生物科技系中坜32023 马偕纪念医院医学研究部淡水25160 中原大学奈米科技中心中坜32023

台湾地区斑马鱼研究起始于1996年，在经历了约8年的萌芽期（1996-2003年）之后，目前已进入到茁壮期（2004-现今），现今全台湾共有83个实验室使用斑马鱼作为实验材料，台湾地区斑马鱼研究社群的研究主题可大致分成3大类：（1）胚胎发... 详细信息

台湾地区斑马鱼研究起始于1996年，在经历了约8年的萌芽期（1996-2003年）之后，目前已进入到茁壮期（2004-现今），现今全台湾共有83个实验室使用斑马鱼作为实验材料，台湾地区斑马鱼研究社群的研究主题可大致分成3大类：（1）胚胎发育；（2）人类疾病；（3）生物技术。累积至今与斑马鱼相关论文发表总数已达到342篇。自2010年起，台湾也成立了两个斑马鱼种质资源库（TZCAS与ZeTH）。在种质资源库的充分协助下，目前许多医院的临床医师、工程与生物信息相关领域的研究人员，也开始加入斑马鱼研究社群进行跨领域的整合性研究，成为现今台湾地区斑马鱼研究的一大特色。

关键词：斑马鱼种质资源库台湾地区

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斑马鱼皮肤损伤模型的建立及分子机制

中国药理学通报 2018年第3期34卷 433-437页

作者：陈锡强王荣春王希敏刘可春萧崇德韩利文侯海荣齐鲁工业大学(山东省科学院)山东省科学院生物研究所山东省科学院药物筛选技术重点实验室山东省生物检测技术工程实验室山东省生物传感器重点实验室山东济南250103 中原大学生物科技系表皮干细胞研究室台湾32023

目的以皮肤荧光转基因斑马鱼(ktr4:NTR-h Kik GR)为实验动物,研究长春新碱对皮肤细胞的损伤作用及其分子机制,建立皮肤损伤模型。方法取受精后24 h皮肤荧光斑马鱼胚胎,将脱膜后的胚胎分别置于0.01~0.04 mmol·L^(-1)不同浓度的长春新碱... 详细信息

目的以皮肤荧光转基因斑马鱼(ktr4:NTR-h Kik GR)为实验动物,研究长春新碱对皮肤细胞的损伤作用及其分子机制,建立皮肤损伤模型。方法取受精后24 h皮肤荧光斑马鱼胚胎,将脱膜后的胚胎分别置于0.01~0.04 mmol·L^(-1)不同浓度的长春新碱中,24 h后采用荧光显像的方法对斑马鱼皮肤荧光斑点进行计数和统计处理;同时对鱼体细胞死亡情况进行TUNEL试剂盒检测,确定其皮肤细胞死亡的水平;利用蛋白免疫印迹的方法对各组斑马鱼胚胎的caspase-3、KRT4及p53表达水平进行检测。结果在长春新碱与斑马鱼胚胎共同孵育24 h后,0.02、0.04 mmol·L^(-1)长春新碱明显引起斑马鱼荧光皮肤细胞减少(P<0.01);TUNEL检测表明,长春新碱与对照组比较能明显引起斑马鱼皮肤细胞凋亡;Western bolt分析显示,0.02、0.04 mmol·L^(-1)长春新碱能诱导斑马鱼胚胎caspase-3和p53表达增加(P<0.01),同时高浓度的长春新碱可使皮肤角蛋白KRT4表达明显减少(P<0.01)。结论利用长春新碱引起斑马鱼皮肤损伤,该局部毒性作用可作为皮肤损伤的造模新方法。

关键词：长春新碱斑马鱼细胞凋亡 caspase-3 p53 KRT4

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采用斑马鱼模型评价对乙酰氨基酚的肝脏毒性

药物评价研究 2013年第5期36卷 351-354页

作者：张云彭维兵王希敏王雪萧崇德刘可春山东省科学院生物研究所山东省生物传感器重点实验室山东济南250014 中原大学生物技术系台湾台北32023

目的研究对乙酰氨基酚(APAP)对斑马鱼幼鱼的肝脏毒性,并验证斑马鱼模型用于药物肝毒性快速评价的实用性。方法以发育72 hpf的肝脏荧光转基因斑马鱼幼鱼(L-FABP:EGFP)为实验对象,不同浓度的APAP分别处理斑马鱼幼鱼,于处理后24、48、72 h... 详细信息

目的研究对乙酰氨基酚(APAP)对斑马鱼幼鱼的肝脏毒性,并验证斑马鱼模型用于药物肝毒性快速评价的实用性。方法以发育72 hpf的肝脏荧光转基因斑马鱼幼鱼(L-FABP:EGFP)为实验对象,不同浓度的APAP分别处理斑马鱼幼鱼,于处理后24、48、72 h,体视显微镜下观察幼鱼的死亡率、肝脏形态学变化和卵黄囊吸收情况,荧光显微镜下观察APAP对幼鱼肝脏荧光的影响。结果 APAP对斑马鱼幼鱼存活率的影响呈剂量和时间相关性。APAP处理后的幼鱼肝脏形态出现异常、肝脏颜色变暗,卵黄囊肿。与空白对照组相比,APAP处理后的幼鱼肝组织L-FABP荧光表达明显下降,肝脏明显萎缩退化。结论 APAP对斑马鱼幼鱼具有肝脏毒性。肝脏荧光转基因斑马鱼模型快速评价药物的肝脏毒性具有较好的应用前景。

关键词：对乙酰氨基酚肝脏荧光转基因斑马鱼肝脏毒性

利用斑马鱼肝脏面积指数快速评价药物肝脏毒性方法的建立

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利用斑马鱼肝脏面积指数快速评价药物肝脏毒性方法的建立

中国毒理学会中药与天然药物毒理专业委员会第一次（2016年）学术交流大会

作者：张云韩利文何秋霞邹玉岑娟王雪萧崇德刘可春山东省科学院生物研究所山东省生物传感器重点实验室河南大学天然药物与免疫工程重点实验室中原大学生物科技系

目的传统肝毒性评价方法中体外实验不能准确反应药物在体内微环境的活性,体内动物模型耗时、耗资、耗力。采用斑马鱼进行药物肝毒性评价不仅可减少受试物的用量,克服早期新药研发中候选物样品量不足导致无法采用传统动物实验对药物的潜...

目的传统肝毒性评价方法中体外实验不能准确反应药物在体内微环境的活性,体内动物模型耗时、耗资、耗力。采用斑马鱼进行药物肝毒性评价不仅可减少受试物的用量,克服早期新药研发中候选物样品量不足导致无法采用传统动物实验对药物的潜在毒性进行深入评价的问题,同时可在短期内完成对化合物毒性评价与毒性机制的研究工作,明显缩短研究周期,降低研究成本。本研究以肝脏荧光转基因斑马鱼为基础,利用活体

关键词：

基于斑马鱼模型的药物肝脏毒性快速评价方法的建立

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基于斑马鱼模型的药物肝脏毒性快速评价方法的建立

2016年第六届全国药物毒理学年会

作者：张云韩利文何秋霞邹玉孙晨韩建萧崇德刘可春山东省科学院生物研究所山东省生物检测技术工程实验室中原大学生物科技系

＜正＞目的传统肝毒性评价方法中体外实验不能准确反应药物在体内微环境的活性,体内动物模型耗时、耗资、耗力。采用斑马鱼进行药物肝毒性评价不仅可减少受试物的用量,克服早期新药研发中候选物样品量不足导致无法采用传统动物实验对药... 详细信息

＜正＞目的传统肝毒性评价方法中体外实验不能准确反应药物在体内微环境的活性,体内动物模型耗时、耗资、耗力。采用斑马鱼进行药物肝毒性评价不仅可减少受试物的用量,克服早期新药研发中候选物样品量不足导致无法采用传统动物实验对药物的潜在毒性进行深入评价的问题,同时可在短期内完成对化合物毒性评价与毒性机制的研究工作,明显缩短研究周期,降低研究成本。

关键词：药物肝功能损伤毒性评价肝脏面积指数

基于斑马鱼模型的抗结核药物肝脏毒性比较研究

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中国抗生素杂志 2020年第9期45卷 953-958,I0001页

作者：马瑞娇贾智莉王学芳邬芳艳朱成悦萧崇德张云刘可春齐鲁工业大学(山东省科学院) 山东省科学院生物研究所济南250103 山东省人类疾病斑马鱼模型与药物筛选工程技术研究中心济南250103 济南市济钢医院耳鼻喉科济南250132 中原大学生物科技系台湾中坜32023

目的以肝脏绿色荧光转基因斑马鱼Tg(L-FABP:EGFP)为模型,研究一线抗结核药物异烟肼、吡嗪酰胺和乙胺丁醇对斑马鱼肝脏的影响以及比较其肝毒性大小。方法用不同浓度的异烟肼、吡嗪酰胺和乙胺丁醇分别处理发育至72h的斑马鱼,于加药后24、4... 详细信息

目的以肝脏绿色荧光转基因斑马鱼Tg(L-FABP:EGFP)为模型,研究一线抗结核药物异烟肼、吡嗪酰胺和乙胺丁醇对斑马鱼肝脏的影响以及比较其肝毒性大小。方法用不同浓度的异烟肼、吡嗪酰胺和乙胺丁醇分别处理发育至72h的斑马鱼,于加药后24、48和72hpe(hour post-exposure)观察斑马鱼的死亡率、畸形率和肝脏形态变化情况,荧光显微镜下观察药物对斑马鱼肝脏荧光面积和荧光强度的影响。结果随着给药浓度的增加和给药时间的延长,异烟肼、吡嗪酰胺和乙胺丁醇导致斑马鱼死亡率、畸形率升高。在72hpe,与空白对照组相比,1、2.5和5mmol/L吡嗪酰胺组斑马鱼肝脏荧光面积显著下降,5mmol/L异烟肼组斑马鱼肝脏荧光面积显著下降,10、20和30mmol/L乙胺丁醇组斑马鱼肝脏荧光面积显著下降。5mmol/L浓度下,异烟肼导致斑马鱼肝脏荧光面积降低程度高于吡嗪酰胺。结论异烟肼、吡嗪酰胺和乙胺丁醇均有肝脏毒性,乙胺丁醇肝毒性最小。1和2.5mmol/L浓度下吡嗪酰胺导致斑马鱼发生肝损伤程度强于异烟肼,但5mmol/L下异烟肼肝脏损伤程度强于吡嗪酰胺,其有关机制需进一步研究。

关键词：异烟肼吡嗪酰胺乙胺丁醇斑马鱼肝脏毒性

吡嗪酰胺对斑马鱼幼鱼的肝脏毒性及其毒性机制研究

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吡嗪酰胺对斑马鱼幼鱼的肝脏毒性及其毒性机制研究

2016年第六届全国药物毒理学年会

作者：张云刘可春张陆勇韩利文何秋霞萧崇德江振洲山东省科学院生物研究所山东省生物检测技术工程实验室中国药科大学江苏省新药筛选重点实验室中原大学生物科技系

＜正＞目的:研究一线抗结核药物吡嗪酰胺（PZA）对斑马鱼幼鱼的肝脏毒性作用及其作用机制。摸索并实践了以斑马鱼幼鱼为实验动物,以肝细胞形态、重要酶活性、肝细胞损伤、脂质代谢异常、线粒体损伤等为观察指标用于斑马鱼幼鱼肝脏毒性... 详细信息

＜正＞目的:研究一线抗结核药物吡嗪酰胺（PZA）对斑马鱼幼鱼的肝脏毒性作用及其作用机制。摸索并实践了以斑马鱼幼鱼为实验动物,以肝细胞形态、重要酶活性、肝细胞损伤、脂质代谢异常、线粒体损伤等为观察指标用于斑马鱼幼鱼肝脏毒性评价时的实验方法 ,构建一套全面、快速、灵敏、准确的斑马鱼幼鱼肝毒性评价方法。

关键词：吡嗪酰胺肝功能毒性作用安全评价

利用斑马鱼模型研究异绿原酸A的抗氧化和抗炎作用

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利用斑马鱼模型研究异绿原酸A的抗氧化和抗炎作用

中国毒理学会中药与天然药物毒理专业委员会第一次（2016年）学术交流大会

作者：侯彩平何秋霞韩利文李智平张云陈锡强彭维兵萧崇德田青平刘可春山东省科学院生物研究所山东省生物传感器重点实验室中原大学生物科技系山西医科大学药学院

目的:异绿原酸A-(3,5—二咖啡酰基奎宁酸,3,5—DCQA)是忍冬科植物金银花、菊科兔耳风属植物杏香兔耳风、丁公藤属植物、紫甘薯茎叶的主要活性成分,其抗氧化活性已见报道,但抗氧化活性机制还未完全明确。本研究利用斑马鱼模型,依据自由... 详细信息

目的:异绿原酸A-(3,5—二咖啡酰基奎宁酸,3,5—DCQA)是忍冬科植物金银花、菊科兔耳风属植物杏香兔耳风、丁公藤属植物、紫甘薯茎叶的主要活性成分,其抗氧化活性已见报道,但抗氧化活性机制还未完全明确。本研究利用斑马鱼模型,依据自由基一氧化氮(NO)和活性氧(ROS)的变化来探讨异绿原酸A的抗氧化机制。方法:通过观察计数异绿原酸A对甲硝唑诱导的斑马鱼体内角质细胞减少的拮抗作用,从而初步考察异绿原酸A的抗氧化能力;通过观察异绿原酸A对脂多糖(LPS)诱导的斑马鱼炎症状态中体内NO和ROS含量及斑马鱼心率及卵黄囊面积的影响,从而确定异绿原酸A的抗氧化作用。通过观察异绿原酸A对硫酸铜诱导的斑马鱼炎症模型中巨噬细胞数量的变化,从而初步探讨异绿原酸A的抗炎活性。结果:对照组中斑马鱼的皮肤荧光点数最多,加入甲硝唑后绝大部分荧光点消失,再加入异绿原酸A后,荧光点能够再次更多的被观察到,异绿原酸A(25、50、100μg/mL)组的相对抗氧化能力分别为60.4%、48.0%、44.3%。异绿原酸A能降低LPS诱导的炎症状态下斑马鱼体内NO升高、活性氧的生成、斑马鱼心率升高和卵黄囊水肿,此作用具有浓度依赖性。异绿原酸A在实验浓度范围(5-40μg/mL)内能使CuSO4诱导的斑马鱼体内测线巨噬细胞数减少,且减少的数量随异绿原酸A浓度的升高而增多。结论:以上结果说明,异绿原酸A有良好的抗氧化活性及抗炎活性,为相关中药的临床应用提供实验证据。斑马鱼模型是研究中药成分活性的良好工具,助力中药现代化进程。

关键词：异绿原酸A 抗氧化活性抗炎活性

环境分权对区域工业绿色发展影响的空间溢出效应研究

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生态经济 2025年第1期41卷 201-209,229页

作者：王晗阚萧江苏师范大学公共管理与社会学院江苏徐州221116

在理论机制分析的基础上,基于2005—2020年我国30个省份的面板数据,采用Super-SBM模型测度了区域工业绿色发展水平,进而采用空间计量模型等方法检验了环境分权对区域工业绿色发展的影响。研究发现:(1)在考虑空间溢出效应的前提下,环境... 详细信息

在理论机制分析的基础上,基于2005—2020年我国30个省份的面板数据,采用Super-SBM模型测度了区域工业绿色发展水平,进而采用空间计量模型等方法检验了环境分权对区域工业绿色发展的影响。研究发现:(1)在考虑空间溢出效应的前提下,环境分权对区域工业绿色发展具有显著的抑制作用,但空间影响程度较为有限。使用工具变量处理内生性问题后,上述核心结论依然成立。(2)环境行政分权、环境监察分权及环境监测分权对工业绿色发展在影响方向或强度上存在显著差异。(3)进一步分析表明,财政分权、地方政府竞争程度的提升,强化了环境分权对工业绿色发展的抑制作用。(4)相比于东部地区,环境分权及其细分指标在中部和西部地区的边际效应更强;相比于2005—2012年,2013—2020年环境分权及细分指标的边际效应有所减弱。因此,建议建立跨级环境治理协作机制,强化数据透明度和公信力,明确权责匹配原则以及在环保垂管体制下细化环境分权政策。

关键词：环境分权工业绿色发展空间溢出效应区域异质性