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资源依赖视角下我国民办非营利性医疗机构发展模式比较研究

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资源依赖视角下我国民办非营利性医疗机构发展模式比较研究

作者：营雪安徽财经大学

学位级别：硕士

非营利性医疗机构为主体、营利性医疗机构为补充,公立医疗机构为主导、非公立医疗机构共同发展是我国建设健全医疗服务体系所坚持的原则。“十三五”规划再次强调发展社会办医尤其是发展民办非营利性医疗机构的重要性,然而,现阶段我国... 详细信息

非营利性医疗机构为主体、营利性医疗机构为补充,公立医疗机构为主导、非公立医疗机构共同发展是我国建设健全医疗服务体系所坚持的原则。“十三五”规划再次强调发展社会办医尤其是发展民办非营利性医疗机构的重要性,然而,现阶段我国民办非营利性医疗机构的发展仍存在很多困难和阻力,发展程度不甚理想。鉴于已有的关于民办非营利性医疗机构的研究集中于对其非营利性以及运营监管的研究,普遍缺乏对其发展模式展开的探析。本文将我国民办非营利性医疗机构视为医疗生态系统中有机开放的一部分,从资源依赖视角出发将其分为政府资源依赖型、社团资源依赖型以及市场资源依赖型民办非营利性医疗机构,并尝试借助SWOT分析法分析我国各类民办非营利性医疗机构的发展模式并加以比较,从实践研究中找寻出现存发展运营模式中存在的问题,有针对性地提出政策建议,以实现我国民办非营利性医疗机构更好更快地发展。具体地,本文首先阐述研究背景和研究意义,根据研究背景及意义中阐述的发展民办非营利性医疗机构发展的重要性提出主要研究目的,从而确定研究思路。其次,根据资源依赖理论基本原理把我国现有的民办非营利性医疗机构分为政府资源依赖型、社团资源依赖型和市场资源依赖型三类,并结合具体案例对各类民办非营利性医疗机构的发展模式进行了梳理,分析其各自发展模式的特点,为本文根据SWOT分析法进行影响因素分析奠定基础。再次,借助SWOT分析法分析各类民办非营利性医疗机构的优势、劣势、机遇和威胁,并经综合比较后找出我国民办非营利性医疗机构发展中存在的缺乏专属人才团队、管理模式的创新没有与自身优势相结合、民办非营利性医疗机构缺乏吸引力等问题。最后,政策建议部分。根据本文的分析研究结果综合现阶段我国民办非营利性医疗机构发展存在的问题,结合我国新时期的具体国情有针对性地提出加强对民办非营利性医疗机构的评估和监督、鼓励创新管理模式以及我国今后应更多鼓励支持慈善机构举办非营利性医疗机构五点政策建议,以实现我国民办非营利性医疗机构今后更好更持续地发展。

关键词：资源依赖民办非营利性医疗机构发展模式

雨生红球藻中虾青素的诱导机制的代谢组学研究

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雨生红球藻中虾青素的诱导机制的代谢组学研究

作者：苏营雪天津大学

学位级别：硕士

虾青素具有极强的抗氧化活性功能,甚至比β-胡萝卜素和维生素E的抗氧化活性还要高,因此在医药、化妆品、保健品、食品等方面都得到了广泛的应用。雨生红球藻作为一种淡水藻类,是迄今为止发现的生物体内合成和积累虾青素含量最高的生物,... 详细信息

虾青素具有极强的抗氧化活性功能,甚至比β-胡萝卜素和维生素E的抗氧化活性还要高,因此在医药、化妆品、保健品、食品等方面都得到了广泛的应用。雨生红球藻作为一种淡水藻类,是迄今为止发现的生物体内合成和积累虾青素含量最高的生物,并且在胁迫条件下可以刺激雨生红球藻更快更高的合成和积累虾青素;已经用于研究的胁迫条件主要包括醋酸盐胁迫、缺氮胁迫、高强度光照胁迫、盐胁迫等等。在本论文的研究中,我们设计了醋酸钠（Ac）、亚铁离子（Fe2+）、高强度光照（HL）几个胁迫条件以及几个胁迫条件的组合,也就是醋酸钠胁迫（Ac）、亚铁离子胁迫（Fe2+）、高强度光照胁迫（HL）、醋酸钠与亚铁离子共同胁迫（Ac＆Fe2+）、醋酸钠与高强度光照共同胁迫（Ac＆HL）、亚铁离子与高强度光照共同胁迫（Fe2+＆HL）、醋酸钠与亚铁离子与高强度光照共同胁迫（Ac＆Fe2+＆HL）,共7个胁迫条件,目的是研究这7个胁迫条件对雨生红球藻的生物量的积累以及虾青素的合成的影响作用。通过这7个胁迫条件与正常条件的对比结果表明其中的亚铁离子与高强度光照的共同胁迫对于雨生红球藻细胞中的虾青素的合成诱导作用最明显。与此同时,为了研究雨生红球藻在胁迫条件下诱导虾青素合成的可能的机制我们还对所有条件进行了基于GC-MS和LC-MS的代谢组学的研究,在优化过的条件下分别检测了93种和24种胞内代谢物。其中,利用GC-MS检测到了的93种代谢物作了WGCNA分析,分别在HL,Fe2+＆HL,Ac＆Fe2+＆HL胁迫条件下得到了2个、1个、1个与之高度相关的代谢物模块,在Fe2+＆HL条件下分析得到了一种关键代谢物-D-（+）阿卓糖。利用LC-MS检测到的24种代谢物的信息我们分析得出了在Fe2+＆HL条件下的3中关键代谢物,分别是谷氨酸（GLU）,α-酮戊二酸（AKG）和5-磷酸核酮糖（R5P）。本研究首次将代谢组学的研究应用于雨生红球藻中生物量的积累和虾青素的合成中去,同时也证明了在雨生红球藻中利用代谢组学和代谢物网络分析的方法研究有关虾青素的合成及积累过程中的关键代谢物和相关代谢物模块的可行性和有效性。

关键词：虾青素雨生红球藻胁迫条件代谢组学代谢物网络分析

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基于思维导图的文言文教学实践研究

基于思维导图的文言文教学实践研究

作者：费营雪华中师范大学

学位级别：硕士

近几年,优秀传统文化在我国得到进一步传承和发展,中小学逐渐增加传统文学作品的教学比重,文言文成为高中生语文学习的重难点内容。虽然文言文学习难度在增加,但是教师教的方式却没有改变,高中文言文课堂存在学生兴趣不高、课堂参与度... 详细信息

近几年,优秀传统文化在我国得到进一步传承和发展,中小学逐渐增加传统文学作品的教学比重,文言文成为高中生语文学习的重难点内容。虽然文言文学习难度在增加,但是教师教的方式却没有改变,高中文言文课堂存在学生兴趣不高、课堂参与度低、学习效率低的现象,为改善这一现象,本文探讨了基于思维导图的高中文言文课堂教学新模式。本文运用思维导图教学工具,进行整个单元的教学设计。因思维导图简单直观的图示化呈现、清晰的层次结构、发散性思维等特点,能够帮助解决文言文课堂存在的学生文言基础知识薄弱、文言思维得不到发展的问题。在进行教学设计时,笔者结合课程重难点内容,主要在课前预习、基础字词学习、问题解决、小组合作环节使用思维导图。创新课堂教学模式,借此激发学生的学习兴趣,促进学生学习主动性,帮助他们养成高效的文言文学习习惯。本文在高一年级两个班级进行了教学实践,实践过程中根据课堂观察和学生反馈,及时调整教学设计,借此探索出思维导图和高中文言文课堂结合的模式以及需要注意的问题。教学实践结束后对学生进行问卷调查,主要检测思维导图在什么方面促进了学生的文言文学习,通过对问卷数据的分析得出思维导图在提高学生学习兴趣和学习效率方面有突出贡献,能够有效改善文言文课堂教学存在的问题。文本的研究将给文言文课堂提供新的教学模式,改善笔者所教学生文言文学习状况,总结思维导图和文言文课堂结合的模式经验,同时给其他一线教师提供可借鉴的经验。

关键词：文言文思维导图语文教学

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鱼腥草中生物碱类成分及其安全性研究

鱼腥草中生物碱类成分及其安全性研究

作者：武营雪中国食品药品检定研究院

学位级别：硕士

鱼腥草为三白草科植物蕺菜(Houttuynia cordata Thunb.)的新鲜全草或干燥地上部分,又名折耳根;喜生于山坡阴处、路旁及水沟边;主要分布于我国中部、东南及西南各省;其味辛、性寒,具有清热解毒、消痈排脓、利尿通淋等功效;临床上多用于... 详细信息

鱼腥草为三白草科植物蕺菜(Houttuynia cordata Thunb.)的新鲜全草或干燥地上部分,又名折耳根;喜生于山坡阴处、路旁及水沟边;主要分布于我国中部、东南及西南各省;其味辛、性寒,具有清热解毒、消痈排脓、利尿通淋等功效;临床上多用于治疗呼吸系统、消化系统和泌尿系统疾病。文献调研表明,鱼腥草含有挥发油、黄酮、生物碱和多糖等多种化学成分,其中生物碱类成分包含马兜铃内酰胺。由于马兜铃内酰胺和马兜铃酸结构十分相近,而马兜铃酸具有明确的肾毒性和致癌性等作用,因此,鱼腥草中马兜铃内酰胺类成分的安全性备受关注与重视,与此同时,相关研究相对匮乏,亟待阐明。本文应用现代分离技术对鱼腥草生物碱类成分进行了深入而系统的研究。第一部分鱼腥草中生物碱等化学成分的分离与分析。1.从鱼腥草乙醇提取物中分离并鉴定了15个化合物。包括6个生物碱类化合物、7个黄酮类化合物和2个酚酸类化合物。采用多种谱学方法确定其结构分别为:3,5-didecanoyl-4-nonyl-1,4-dihydropyridine(1)、马兜铃内酰胺AⅡ(2)、马兜铃内酰胺FⅠ(3)、cis-N-(4-hydroxystyryl)benzamide(4)、马兜铃内酰胺BⅡ(5)、头花千金藤二酮B(6)、异槲皮苷(7)、槲皮苷(8)、金丝桃苷(9)、槲皮素(10)、阿福豆苷(11)、牡荆素(12)、山柰酚(13)、原儿茶酸(14)和绿原酸(15)。2.采用UPLC-Q-TOF-MS技术分析鱼腥草中微量成分,初步鉴定出13个生物碱类成分。综合色谱分离和高分辨质谱鉴定结果,从鱼腥草中共鉴定出15个生物碱类成分,其中分离得到6个生物碱,根据质谱数据推断出9个生物碱,O-去甲荷叶碱和N-去甲荷叶碱通过对照品验证。第二部分鱼腥草安全性研究。1.鱼腥草提取物及单体化合物的肝肾细胞毒性研究;水煎煮、乙醇提取物及其不同萃取部位(二氯甲烷部位、乙酸乙酯部位、正丁醇部位)的肝肾细胞毒性筛选。结果表明,鱼腥草二氯甲烷部位对大鼠肾小管上皮细胞NRK-52E、人正常肝细胞L02、大鼠肝细胞BRL-3A和小鼠正常肝细胞AML-12具有明显细胞毒性;从鱼腥草二氯甲烷部位分离得到的单体化合物马兜铃内酰胺AⅡ、FⅠ、BⅡ和头花千金藤二酮B对AML-12、L02、BRL-3A细胞株具有一定细胞毒性。2.鱼腥草二氯甲烷部位在测试浓度范围内对野生型斑马鱼胚胎的急性毒性以致畸为主,具有剂量效应关系。致畸作用主要涉及斑马鱼胚胎躯干、神经系统、心血管和内脏器官的发育。高浓度(0.1mg/m L)的鱼腥草二氯甲烷部位对斑马鱼胚胎具有致死作用。第三部分鱼腥草中生物碱及马兜铃酸类成分含量测定。建立了同时测定7个生物碱(O-去甲荷叶碱、N-去甲荷叶碱、马兜铃内酰胺AⅡ、马兜铃内酰胺FⅠ、马兜铃内酰胺BⅡ、马兜铃内酰胺Ⅰ和头花千金藤二酮B)和5个马兜铃酸(马兜铃酸Ⅲa、7-羟基马兜铃酸Ⅰ、马兜铃酸Ⅳa、马兜铃酸Ⅱ和马兜铃酸Ⅰ)的LC-MS/MS方法,用于测定所收集的鱼腥草样品。未检出以上5个马兜铃酸和马兜铃内酰胺Ⅰ(检出限≤4 pg),检测出O-去甲荷叶碱、N-去甲荷叶碱、马兜铃内酰胺AⅡ、马兜铃内酰胺FⅠ、马兜铃内酰胺BⅡ和头花千金藤二酮B等6个生物碱。综上所述,通过植物化学分离和高分辨质谱定性研究,在鱼腥草药材中共发现15个生物碱类成分,包括5个马兜铃内酰胺,6个阿朴菲型生物碱和4个其他生物碱。肝肾细胞毒性研究发现,鱼腥草二氯甲烷部位具有明显肝、肾细胞毒性;马兜铃内酰胺AⅡ、马兜铃内酰胺FⅠ、马兜铃内酰胺BⅡ和头花千金藤二酮B对部分肝、肾细胞株具有一定毒性,应引起足够的安全重视。为了保证鱼腥草用药安全,收集市场上鱼腥草样品,建立LC-MS/MS方法,对其中生物碱类成分进行含量测定;同时,比较鱼腥草提取方式对生物碱转移的影响,为鱼腥草安全使用提供参考。

关键词：鱼腥草马兜铃内酰胺生物碱化学成分安全性

非线性不确定切换系统的模糊自适应Backstepping控制

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非线性不确定切换系统的模糊自适应Backstepping控制

作者：侯营雪辽宁工业大学

学位级别：硕士

本文基于模糊自适应Backstepping设计方法、模糊逻辑系统、多Lyapunov函数或公共Lyapunov函数稳定性理论、平均驻留时间等理论和方法,针对几类非线性不确定切换系统进行控制器设计和稳定性分析的研究,提出了几种模糊自适应输出跟踪控制... 详细信息

本文基于模糊自适应Backstepping设计方法、模糊逻辑系统、多Lyapunov函数或公共Lyapunov函数稳定性理论、平均驻留时间等理论和方法,针对几类非线性不确定切换系统进行控制器设计和稳定性分析的研究,提出了几种模糊自适应输出跟踪控制方案,并证明了闭环系统的稳定性。具体内容如下:(1)针对一类含有未知死区的非线性不确定切换系统,应用模糊逻辑系统逼近未知非线性切换函数,基于模糊自适应Backstepping设计方法和公共Lyapunov函数稳定性理论,给出了被控系统在任意切换信号下的模糊自适应状态反馈控制方案,并证明了闭环系统的稳定性。通过数值仿真研究进一步验证了所提控制方法有效性。(2)针对一类含有执行器故障的非线性切换系统,应用模糊模糊逻辑系统对被控对象建模;基于匹配条件和模糊自适应Backstepping设计方法,提出了模糊自适应容错控制器设计方案;通过公共Lyapunov函数稳定性理论证明了闭环系统在任意切换规则下的稳定性。通过数值仿真和实例仿真研究进一步验证了所提控制方法的有效性。(3)针对一类含有未知控制方向的多输入多输出非线性不确定切换系统,应用模糊逻辑系统辨识未知非线性切换函数;将模糊自适应Backstepping设计方法和公共Lyapunov函数稳定性理论相结合,给出了被控系统在任意切换信号下的模糊自适应输出跟踪控制方案,并证明了闭环系统的稳定性。通过数值仿真研究进一步验证了所提控制方法的有效性。(4)针对一类含有未建模动态的非线性不确定切换系统,应用模糊逻辑系统逼近未知非线性切换函数,构造模糊状态观测器估计系统中不可测的状态;基于模糊自适应Backstepping设计方法、多Lyapunov函数方法和平均驻留时间方法,提出了一种输出反馈控制方案,通过构造一组切换规则保证了闭环切换系统的稳定性、收敛性和鲁棒性。通过数值仿真研究进一步验证了所提控制方法的有效性。(5)针对一类状态不可测的非线性不确定切换系统,应用模糊逻辑系统对被控对象建模;构造模糊状态观测器估计系统中不可测的状态;将命令滤波器引入到模糊自适应Backstepping设计方法中,提出了一种基于模糊自适应Backstepping命令滤波器的输出反馈控制器设计方案,解决了传统的Backstepping方法中的计算膨胀问题;通过多Lyapunov函数和平均驻留时间的方法构造一组切换规则保证闭环了切换系统的稳定性和收敛性。通过数值仿真研究进一步验证了所提控制方法的可行性和有效性。

关键词：非线性切换系统模糊自适应控制 Backstepping 模糊状态观测器多Lyapunov函数公共Lyapunov函数平均驻留时间

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开封名人故居的保护与旅游开发研究

开封名人故居的保护与旅游开发研究

作者：陆雪营河南大学

学位级别：硕士

作为文化产业的重要组成部分,文化旅游业近年来得到飞速发展。很多地方把发展文化旅游作为发展文化产业和旅游业的重要途径,并取得了成功。作为地方特殊文化载体的名人故居,具有很高的文化价值,是比较重要的文化旅游资源。不少名人故居... 详细信息

作为文化产业的重要组成部分,文化旅游业近年来得到飞速发展。很多地方把发展文化旅游作为发展文化产业和旅游业的重要途径,并取得了成功。作为地方特殊文化载体的名人故居,具有很高的文化价值,是比较重要的文化旅游资源。不少名人故居是重要的、具有特色的历史文化建筑,具有重要文物价值,被列入各级文物保护单位;还有很多名人故居作为重要的旅游景点开发,创造了较高的经济效益和社会效益。开封是全国优秀旅游城市,近年来,开封正在努力打造国际文化旅游名城,把旅游业发展摆在突出位置,作为全市战略支柱产业进行发展。开封发展旅游的突出优势在于拥有丰厚的历史文化资源,有发展文化旅游得天独厚的优势,利用好本身所具有的丰富的文化旅游资源,大力推动文化旅游业发展,是实现开封旅游业快速发展,提升开封整体实力的重要途径。曾经在开封工作、生活过的名人多如繁星。开封留下了丰富的名人故居资源。开封的名人故居有数量繁多、类型广泛、规模普遍较小的特点。近年来,随着开封城市建设的加快,开封老城区建筑包括一些具有一定文化价值的历史建筑处于被拆除的境地,加上人们对文物保护的重视及旅游业的逐步兴起,利用开封名人故居,在做好保护的同时进行旅游开发成为各方面的共识。开封市的文化产业发展管理、文物保护、旅游等部门开展了一系列名人故居的保护及旅游开发工作,取得了一定成效,同时也存在一些问题。本文尝试从文化旅游的角度对开封名人故居保护和旅游开发进行研究,试图针对开封名人故居保护与旅游开发提出一些切实可行的建议,旨在做好名人故居的保护,在保护的前提和基础上进行旅游开发,在旅游开发过程中加强保护,实现保护与旅游开发的良性互动,提升开封旅游的整体形象和核心竞争力,促进开封旅游业的进一步发展。

关键词：名人故居开封旅游开发保护

天然马兜铃内酰胺的安全性和药理活性研究进展

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中国药学杂志 2022年第16期57卷 1305-1315页

作者：武营雪刘静戴忠马双成中国食品药品检定研究院北京100050

马兜铃内酰胺是具有菲内酰胺结构母核的一类化合物,在自然界分布广泛,同时也被认为是马兜铃酸在体内经硝基还原反应产生的代谢产物。马兜铃酸类成分因马兜铃酸肾病备受关注,马兜铃内酰胺作为马兜铃酸成分的结构类似物,是否存在相关安全... 详细信息

马兜铃内酰胺是具有菲内酰胺结构母核的一类化合物,在自然界分布广泛,同时也被认为是马兜铃酸在体内经硝基还原反应产生的代谢产物。马兜铃酸类成分因马兜铃酸肾病备受关注,马兜铃内酰胺作为马兜铃酸成分的结构类似物,是否存在相关安全性风险也亟需梳理。笔者对马兜铃内酰胺成分的结构特征、自然分布、安全性和药理活性研究进展进行了系统的总结与分析,以期为含马兜铃内酰胺类成分中药的安全使用与合理开发提供科学参考。

关键词：马兜铃内酰胺安全性药理活性马兜铃酸中药

UHPLC-MS/MS测定天仙藤中5种马兜铃酸类成分

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中国药学杂志 2022年第19期57卷 1679-1684页

作者：刘静武营雪戴忠康帅马双成刘阳中国食品药品检定研究院北京100050

目的建立天仙藤中马兜铃酸类成分的液质联用检测分析方法。方法采用Agilent SB-C_(18)(2.1 mm×50 mm,1.8μm)色谱柱,以乙腈-体积分数0.1%-甲酸溶液为流动相梯度洗脱,流速0.3 mL·min^(-1),以多反应监测模式,建立了同时测定天仙藤中马... 详细信息

目的建立天仙藤中马兜铃酸类成分的液质联用检测分析方法。方法采用Agilent SB-C_(18)(2.1 mm×50 mm,1.8μm)色谱柱,以乙腈-体积分数0.1%-甲酸溶液为流动相梯度洗脱,流速0.3 mL·min^(-1),以多反应监测模式,建立了同时测定天仙藤中马兜铃内酰胺AⅡ(ALAⅡ)、马兜铃酸Ⅳa(AAⅣa)、马兜铃内酰胺FⅠ(ALFⅠ)、马兜铃内酰胺Ⅰ(ALⅠ)和马兜铃酸Ⅰ(AAⅠ)共5种马兜铃酸类成分的液质联用检测方法。结果ALAⅡ、AAⅣa、ALFⅠ、ALⅠ和AAⅠ分别在1.12~22.34、258.60~10344.10、0.98~19.52、11.64~232.85、90.70~2267.41 ng·mL^(-1)内线性关系良好;平均加样回收率分别为100.9%(相对标准偏差RSD 4.53%)、105.2%(RSD 4.83%)、102.6%(RSD 8.54%)、104.6%(RSD 3.64%)、114.6%(RSD 3.50%)。一共9批样品,其中有4批均检出上述5种马兜铃酸类成分;4批样品均检出除ALFⅠ外的其余4种马兜铃酸类成分;1批样品未检出AAI,检出其余4种马兜铃酸类成分。结论上述建立的同时测定2种马兜铃酸和3种马兜铃内酰胺成分的液质联用方法经验证准确、可靠,能够用于马兜铃酸类成分的检测与分析。

关键词：天仙藤超高效液相色谱-质谱联用马兜铃酸类成分多反应监测

液质联用法测定齿痛消炎灵颗粒中马兜铃酸Ⅰ和马兜铃内酰胺Ⅰ

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药物分析杂志 2022年第2期42卷 237-242页

作者：刘静刘阳武营雪戴忠马双成中国食品药品检定研究院北京100050

目的:建立齿痛消炎灵颗粒中马兜铃酸Ⅰ和马兜铃内酰胺Ⅰ的液质联用检测分析方法。方法:采用Agilent SB-C_(18)(2.1 mm×50 mm,1.8μm)色谱柱,以乙腈-0.1%甲酸溶液为流动相,梯度洗脱,流速0.3 mL·min^(-1);多反应监测模式,马兜铃酸Ⅰ为m/... 详细信息

目的:建立齿痛消炎灵颗粒中马兜铃酸Ⅰ和马兜铃内酰胺Ⅰ的液质联用检测分析方法。方法:采用Agilent SB-C_(18)(2.1 mm×50 mm,1.8μm)色谱柱,以乙腈-0.1%甲酸溶液为流动相,梯度洗脱,流速0.3 mL·min^(-1);多反应监测模式,马兜铃酸Ⅰ为m/z 359.0→298.1(定量)和m/z 359.0→296.1(定性),马兜铃内酰胺Ⅰ为m/z 294.0→278.9(定量)和m/z 294.0→251.1(定性),建立齿痛消炎灵颗粒中2个马兜铃酸类成分的液质联用检测方法,在方法学验证的基础上对所有样品进行检测分析。结果:马兜铃酸Ⅰ和马兜铃内酰胺Ⅰ进样量分别在51.849~1036.984、1.842~36.848 pg范围内线性关系良好,R^(2)≥0.9995,定量限分别为26.91、0.69 pg,平均加样回收率分别为107.2%~107.4%(RSD 0.50%~2.1%)、98.9%~105.5%(RSD 1.3%~2.9%)。16批齿痛消炎灵颗粒样品中均未检出马兜铃酸Ⅰ,马兜铃内酰胺Ⅰ的检出量为0.063~0.763μg·g^(-1)。结论:所建立的方法准确、灵敏、可靠,能够用于齿痛消炎灵颗粒中上述马兜铃酸类成分的筛查与分析,为其安全性有关成分研究提供科学依据。

关键词：齿痛消炎灵颗粒马兜铃酸Ⅰ 马兜铃内酰胺Ⅰ 液质联用安全性