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人类抑癌蛋白p53诱导酵母细胞凋亡的研究

人类抑癌蛋白p53诱导酵母细胞凋亡的研究

作者：菅志华桂林医学院

学位级别：硕士

目的:在酵母细胞中异体表达人类抑癌蛋白p53并探讨利用酵母检测p53功能的可能性。方法:以乳腺癌细胞株MCF-7(含野生型p53)的RNA逆转录产物cDNA为模板,经PCR扩增野生型p53基因并克隆于受半乳糖诱导的酵母表达质粒pRS426Gal1/10中,使用定... 详细信息

目的:在酵母细胞中异体表达人类抑癌蛋白p53并探讨利用酵母检测p53功能的可能性。方法:以乳腺癌细胞株MCF-7(含野生型p53)的RNA逆转录产物cDNA为模板,经PCR扩增野生型p53基因并克隆于受半乳糖诱导的酵母表达质粒pRS426Gal1/10中,使用定点突变构建突变型p53(R248W、G245S、R273H和R249S),经测序确认后质粒转化到酵母细胞,观察p53诱导表达后酵母细胞的凋亡和生长状况。利用蛋白印迹(Western blot)检测不同诱导时间p53的表达,应用原位末端标记法(TUNEL)检测DNA断裂、Annexin V-FITC/PI法检测细胞膜磷脂酰丝氨酸外翻指示细胞凋亡。结果:野生型p53诱导3小时后酵母菌即出现生长抑制,诱导9小时后可检测到p53表达,并随时间延长表达增加,生长抑制更甚,酵母细胞出现典型的凋亡表型。而表达突变型p53(R248W、G245S、R273H和R249S)的酵母细胞则未观察到明显的凋亡和生长抑制。结论:酵母可异体表达人类抑癌蛋白p53,依据酵母细胞的生长状况可反映p53诱导细胞凋亡的功能。

关键词： p53 凋亡酵母菌

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采用酵母模型的肿瘤相关研究进展

广西医学 2017年第4期39卷 527-529页

作者：菅志华黄波桂林医学院公共卫生学院广西桂林市541004

肿瘤是严重危害人类健康的疾病,但其分子机制尚待阐明。酵母菌是结构功能最简单的真核生物,具有与哺乳动物细胞相似的蛋白网络和重要的生物学过程,是开展肿瘤相关研究的强大工具。本文就采用酵母模型的瓦伯格效应、线粒体与核相互作用... 详细信息

肿瘤是严重危害人类健康的疾病,但其分子机制尚待阐明。酵母菌是结构功能最简单的真核生物,具有与哺乳动物细胞相似的蛋白网络和重要的生物学过程,是开展肿瘤相关研究的强大工具。本文就采用酵母模型的瓦伯格效应、线粒体与核相互作用的逆行反应、细胞凋亡和抑癌蛋白p53等与肿瘤发生发展有关的相关研究作一综述。

关键词：酵母肿瘤瓦伯格效应线粒体功能异常凋亡 p53 综述

基于网络药理学与实验验证研究荜茇抗肺纤维化的作用机制

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中国临床药理学与治疗学 2024年第10期 1120-1133页

作者：郭晶晶甄华张胜巍菅若男内蒙古科技大学包头医学院药学院呼和浩特市第一医院药剂科包头医学院第一附属医院

目的：通过网络药理学及分子对接技术初步预测荜茇抗肺纤维化的活性成分、作用靶点及信号通路，并通过体外实验进行初步验证荜茇抗肺纤维化的作用机制。方法：从TCMSP、Swiss Target Prediction和Pub Chem等数据库中获取药物的有效成分... 详细信息

目的：通过网络药理学及分子对接技术初步预测荜茇抗肺纤维化的活性成分、作用靶点及信号通路，并通过体外实验进行初步验证荜茇抗肺纤维化的作用机制。方法：从TCMSP、Swiss Target Prediction和Pub Chem等数据库中获取药物的有效成分及对应靶点。使用Gene Cards和OMIM数据库收集疾病的相关靶点。利用jvenn在线工具筛选出药物与疾病的交集靶点，通过String数据库及Cytoscape3.9.1软件构建“药物-成分-靶点”与PPI网络图。使用微生信平台对交集靶点进行GO及KEGG富集分析，将富集KEGG前20条通路、核心靶点、药物成分，构建“成分-靶点-通路”网络并进行可视化。利用分子对接技术将药物成分与靶点进行对接，并对其部分对接结果可视化。培养HFL-1细胞，采用MTT法检测各浓度对细胞活力的影响，计算抑制率，从而筛选出最佳的药物浓度。将体外培养的HFL-1细胞分为4组，即对照组、TGF-β1组、TGF-β1+LD组（联合LD组）、TGF-β1+HD组（联合HD组）。采用CCK-8试剂检测24、48、72 h的细胞增殖活性。采用平板克隆形成实验来观察药物对HFL-1细胞克隆形成能力的影响。采用RT-qPCR和Western blot实验观察各组细胞α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、Ⅰ型胶原蛋白（COI-Ⅰ）、Ⅲ型胶原蛋白（COI-Ⅲ）的m RNA和PI3K-Akt信号通路蛋白表达水平。结果：共获得荜茇与抗肺纤维化交集靶点为197个。经拓扑学分析获得核心PPI网络，包含29个节点与199条边；GO功能分析显示，荜茇治疗肺纤维化（PF）生物学过程包括：凋亡过程负调控、信号转导、蛋白质磷酸化等。细胞成分包括：细胞质、核浆、等离子体膜。分子功能包括相同的蛋白结合、丝氨酸/苏氨酸/酪氨酸激酶活性、蛋白结合等。KEGG信号通路被155条富集，而其中已被证实，与PF密切相关为PI3K-Akt信号通路，富集排名第四“。成分-靶点-通路”网络中PIK3CA、MAPK3、MAPK1、MTOR、SRC、CCND1、EGFR、PRKCA、BCL2、GSK3B链接度最高。荜茇宁、N-(2,5-二甲氧基苯基)-4-甲氧基苯甲酰胺、四氢丹参酮、豌豆素和胡椒碱是关键化合物。分子对接结果显示，除N-(2,5-二甲氧基苯基)-4-甲氧基苯甲酰胺外，其余化合物与10个链接度高的蛋白质结合活性较好。体外实验显示，48、72 h联合LD组增殖能力明显低于TGF-β1组（P<0.05）,24、48、72 h联合HD组又显著低于联合LD组。各药物组克隆数量显著减少（P<0.05）。联合LD和联合HD组α-SMA、COl-I、COl-Ⅲm RNA和蛋白表达水平明显低于TGF-β1组。与TGF-β1组相比，两个剂量组中p-PI3K/PI3K、pAKT/AKT蛋白表达显著减少（P<0.01）。结论：荜茇抗PF作用，其机制可能通过调控PI3K-Akt信号通路而发挥治疗PF作用。

关键词：荜茇肺纤维化网络药理学分子对接 HFL-1细胞 PI3K-Akt信号通路

基于有限差分的部分饱和双重孔隙介质弹性波模拟与分析

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物理学报 2024年第10期73卷 20-29页

作者：石志奇何晓刘琳陈德华中国科学院声学研究所声场声信息国家重点实验室北京100190 中国科学院大学北京100049 北京市海洋深部钻探测量工程技术研究中心北京100190

双重孔隙介质模型考虑了岩石非均质性诱发的介观流对弹性波频散和衰减的影响,在非均质储层地震资料定量解释中取得良好的应用效果.基于双重孔隙介质理论模型,利用数值算法开展弹性波模拟工作不仅可以直观显示波的传播特征,同时也为后期... 详细信息

双重孔隙介质模型考虑了岩石非均质性诱发的介观流对弹性波频散和衰减的影响,在非均质储层地震资料定量解释中取得良好的应用效果.基于双重孔隙介质理论模型,利用数值算法开展弹性波模拟工作不仅可以直观显示波的传播特征,同时也为后期地震反演成像工作奠定基础.本文基于Santos-Rayleigh部分饱和双重孔隙介质模型,利用交错网格有限差分算法模拟并分析了双重孔隙介质中的波场快照和波形曲线.采用Zener黏弹性模型近似表征介观流机制,结果表明Zener模型能够较好地反映快纵波传播特征,却无法表征慢纵波P3波在低频段的衰减特征.利用时间分裂法解决波动方程的刚性问题,提高计算效率.利用解析解验证了有限差分算法正确性的基础上,模拟了均匀介质和分层介质中的波场快照和波形曲线,清晰直观地反映了快纵波在地震频段的强衰减特征,与双重孔隙理论模型预测结果一致.模拟结果有助于进一步理解非均匀部分饱和孔隙介质中的弹性波传播特征.

关键词：双重孔隙介质有限差分频散与衰减

铸牢中华民族共同体视域下现代节日文化建设的逻辑机理与实践进路

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广西民族研究 2024年第3期 72-80页

作者：洪盛志华宗洁中南民族大学四部委铸牢中华民族共同体意识研究基地国家民委民族团结进步创建活动研究中心中南民族大学中华民族共同体学院

中华民族共同体认同是铸牢中华民族共同体的前提，文化认同是中华民族共同体认同的核心要义。中华文化的形成发展很好地诠释了中华民族共同体内涵，为共同体建设提供了丰厚的文化滋养。弘扬中华传统节日文化有利于唤醒各民族共同的历史... 详细信息

中华民族共同体认同是铸牢中华民族共同体的前提，文化认同是中华民族共同体认同的核心要义。中华文化的形成发展很好地诠释了中华民族共同体内涵，为共同体建设提供了丰厚的文化滋养。弘扬中华传统节日文化有利于唤醒各民族共同的历史记忆，构筑共有精神家园，促进各民族“三交”,增强文化认同，实现文化自信自强。当前，我国节日文化建设存在传统节日文化传承式微和现代性转化不够、政府重视不够、西方节日广泛传播等问题。必须以铸牢中华民族共同体意识为主线加强现代节日文化建设，坚持人民立场、包容并蓄、守正创新，对中华传统节日文化进行创造性转化和创新性发展，推动节日振兴。政府应加强对节庆活动的管理，深化节日文化教育，重视社会文化再生产，为凝聚民族向心力、铸牢中华民族共同体意识提供文化滋养，凝结共同体建设力量。

关键词：铸牢中华民族共同体现代节日文化建设中华传统节日逻辑机理实践进路

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我两次入读黄埔军校的经历

黄埔 2024年第1期 56-58页

作者：菅树元菅志忠(整理) 不详

营树元(1918—1992),籍贯山东阳信。为了保家卫国,参加抗日战争,两次入黄埔军校学习,终获黄埔军校19期学籍。生前为河北省唐山市滦县百货公司退休职工。1986年加入黄埔军校同学会,1988年、1989年当选政协滦县第三、四届委员会委员。1989... 详细信息

营树元(1918—1992),籍贯山东阳信。为了保家卫国,参加抗日战争,两次入黄埔军校学习,终获黄埔军校19期学籍。生前为河北省唐山市滦县百货公司退休职工。1986年加入黄埔军校同学会,1988年、1989年当选政协滦县第三、四届委员会委员。1989年,为存真留史,撰写回忆文章,本文即根据其回忆文章整理而成。

关键词：黄埔军校同学会河北省唐山市退休职工抗日战争百货公司保家卫国

孔挤压强化对7050铝合金孔结构疲劳性能的影响

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稀有金属材料与工程 2024年第3期53卷 709-717页

作者：刘飞苏宏华徐九华梁勇楠葛恩德凡志磊南京航空航天大学机电学院江苏南京210016 中国商飞上海飞机制造有限公司上海200436

为了探究不同相对挤压量的开缝芯棒孔挤压强化对7050铝合金疲劳性能的影响,建立了开缝芯棒孔挤压强化有限元模型,开展了开缝芯棒孔挤压强化试验,分析了孔挤压强化试样孔壁残余应力和受载试样孔壁应力分布规律,探究了相对挤压量、残余应... 详细信息

为了探究不同相对挤压量的开缝芯棒孔挤压强化对7050铝合金疲劳性能的影响,建立了开缝芯棒孔挤压强化有限元模型,开展了开缝芯棒孔挤压强化试验,分析了孔挤压强化试样孔壁残余应力和受载试样孔壁应力分布规律,探究了相对挤压量、残余应力和疲劳寿命之间的关系,揭示了开缝芯棒孔挤压强化工艺的抗疲劳增益效果。结果表明:试样孔壁挤入端,相对挤压量为2%、3%和4%,孔壁的最大残余压应力为246.8、338.6和367.7MPa,相对挤压量与孔壁最大残余压应力呈正相关;受载试样孔壁挤入端,相对挤压量为2%、3%和4%,孔壁最大应力为451.2、368.7和321.6MPa,相对挤压量与孔壁最大应力呈负相关;相对挤压量为2%、3%和4%的试样中值疲劳寿命是相对挤压量为0%的1.17、1.52和1.71倍。

关键词： 7050铝合金开缝芯棒孔挤压强化相对挤压量疲劳性能

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新时代共同富裕的理论内涵与实践经验

社会科学动态 2024年第8期 31-37页

作者：菅泽华中国人民大学马克思主义学院北京100872

新时代扎实推进共同富裕是全体人民的共同愿望,也是中国新发展阶段的远景目标。以共同富裕的理论内涵为出发点,从中国历史发展文化脉络、西方思潮发展历程、马克思主义理论和社会主义本质等方面剖析共同富裕的理论溯源,归纳共同富裕的... 详细信息

新时代扎实推进共同富裕是全体人民的共同愿望,也是中国新发展阶段的远景目标。以共同富裕的理论内涵为出发点,从中国历史发展文化脉络、西方思潮发展历程、马克思主义理论和社会主义本质等方面剖析共同富裕的理论溯源,归纳共同富裕的科学内涵,以及新时代实现共同富裕的本质要求。同时,以共同富裕的实践经验为落脚点,梳理共同富裕的发展现状,以及新时代推进共同富裕的实现路径,总结得出以精准扶贫消除绝对贫困、以城乡融合推动平衡发展、以区域协调破解失衡难题和以人民为中心作为着力点四个方面的政策举措。

关键词：共同富裕公平正义高质量发展精准扶贫

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自然场景下的轻量化番茄病害检测模型

南京农业大学学报 2024年

作者：嵇春梅周鑫志叶烨华盐城工业职业技术学院信息与安全学院江苏省外国专家工作室南京农业大学人工智能学院东南大学计算机科学工程学院

[目的]为解决自然场景下番茄病害检测中存在的挑战，如病害信息多样、尺度不同、叶片遮挡等，提出一种基于改进YOLOv8的轻量化模型。[方法]在主干网络中，使用GhostNetV2模块来代替部分C2f模块，抑制特征传输过程中的信息损失，同时显... 详细信息

[目的]为解决自然场景下番茄病害检测中存在的挑战，如病害信息多样、尺度不同、叶片遮挡等，提出一种基于改进YOLOv8的轻量化模型。[方法]在主干网络中，使用GhostNetV2模块来代替部分C2f模块，抑制特征传输过程中的信息损失，同时显著减少模型参数量和计算复杂度。在颈部网络中，结合加权双向特征金字塔来改进YOLOv8的特征融合能力，通过提取融合多尺度特征，提升模型的检测准确率。提出一种多尺度特征感知模块，降低模型过拟合的风险，减小模型对相似特征的依赖性。引入WiseIoU损失作为边界框回归损失，结合动态非单调聚焦机制，利用异常值信息对模型预测结果进行评估，从而提高网络的整体性能。[结果]改进YOLOv8能够准确识别绝大多数常见的番茄病害，平均准确率为98.17%，检测速度达到155 帧/秒，明显优于YOLOv5、Faster RCNN、SSD、RetinaNet、CenterNet以及基线YOLOv8六种对比算法。[结论]所提改进YOLOv8在准确性和实时性方面具有明显优势，嵌入式平台上的进一步试验结果表明，改进YOLOv8在计算资源受限的条件下，仍能实现较为准确的实时检测。

关键词：番茄病害检测 YOLOv8 GhostNetV2 Bi-FPN MDP WiseIoU