检索结果-南通市图书馆

增生性瘢痕差异表达基因及小分子药物预测的生物信息学分析与验证

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国组织工程研究 2024年第14期28卷 2166-2172页

作者：左俊马少林新疆医科大学第一附属医院整形科新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市830000

背景:增生性瘢痕是以成纤维细胞过度增殖、表皮增厚和角质层功能不良为特征的皮肤纤维化疾病,目前其具体发病机制仍不清楚。目的:基于生物信息学筛选增生性瘢痕相关数据集的核心(Hub)基因及重要信号通路,再用细胞实验加以验证,预测对其... 详细信息

背景:增生性瘢痕是以成纤维细胞过度增殖、表皮增厚和角质层功能不良为特征的皮肤纤维化疾病,目前其具体发病机制仍不清楚。目的:基于生物信息学筛选增生性瘢痕相关数据集的核心(Hub)基因及重要信号通路,再用细胞实验加以验证,预测对其可能有治疗作用的小分子药物。方法:从基因表达综合数据库搜索增生性瘢痕相关的数据集,通过R软件筛选差异表达基因,对差异表达基因进行基因本体论和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Gnomes,KEGG)富集分析,使用String在线平台构建差异表达基因的蛋白质相互作用网络,然后分别利用Cytoscape软件中的Cytohubba和MCODE插件筛选出蛋白质相互作用网络中的关键基因和核心模块,进一步将上述关键基因和构成核心模块的基因求交集得到Hub基因,通过荧光定量PCR验证Hub基因mRNA在人增生性瘢痕与正常皮肤表皮干细胞中的表达差异,并利用人类蛋白图谱中组织学数据验证Hub基因编码蛋白在2种组织中表达量和分布的差异,最后用connectivity map数据库预测针对增生性瘢痕的潜在作用药物。结果与结论:①筛选出的差异表达基因中上调基因102个、下调基因702个,基因本体论和KEGG分析结果显示,富集的信号通路及生物学过程主要涉及紧密连接、花生四烯酸代谢、细胞外基质受体交互、表皮发育和角质化等;②取交集得到8个Hub基因与调控胆固醇代谢的甲羟戊酸途径密切相关,分别是HMGCS1、DHCR7、MSMO1、FDPS、MVK、HMGCR、MVD和ACAT2;③荧光定量PCR结果显示,相比正常皮肤组,增生性瘢痕组HMGCS1、DHCR7、MSMO1、FDPS、HMGCR、MVD和ACAT2 mRNA的表达均显著下降(P0.05);④除MVK外,其余Hub基因编码蛋白在正常皮肤组织中表达水平均高于增生性瘢痕组织(P<0.05);⑤评分排列前10的候选药物包括蛋白激酶A抑制剂(H-89)、丝氨酸蛋白酶抑制剂(Dabigatran-Etexilate)、FLT3抑制剂(舒尼替尼)等,其中白藜芦醇和β-谷甾醇均为植物来源;⑥提示与甲羟戊酸代谢途径密切相关的Hub基因可能通过调控脂质代谢影响表皮结构与功能,这可能是增生性瘢痕的重要发病机制之一,此次研究筛选的小分子化合物可作为治疗增生性瘢痕的候选药物。

关键词：增生性瘢痕生物信息学成纤维细胞表皮干细胞角质化脂质代谢甲羟戊酸代谢途径药物预测

β-谷甾醇对增生性瘢痕成纤维细胞作用机制的网络药理学分析

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国组织工程研究 2024年第2期28卷 216-223页

作者：左俊马少林新疆医科大学第一附属医院整形科新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市830000

背景:目前针对增生性瘢痕有效的预防和治疗措施仍然有限。而大多数植物中草药不良反应小且来源丰富,为预防和治疗增生性瘢痕提供了新的思路和方法。目的:通过网络药理学和分子对接技术探讨植物来源β-谷甾醇作用于增生性瘢痕成纤维细胞... 详细信息

背景:目前针对增生性瘢痕有效的预防和治疗措施仍然有限。而大多数植物中草药不良反应小且来源丰富,为预防和治疗增生性瘢痕提供了新的思路和方法。目的:通过网络药理学和分子对接技术探讨植物来源β-谷甾醇作用于增生性瘢痕成纤维细胞的潜在分子机制,并通过细胞学实验进行初步验证。方法:通过网络药理学方法,利用相关数据库及软件筛选β-谷甾醇的药物靶点,获取增生性瘢痕相关疾病靶点,取交集得到β-谷甾醇作用于增生性瘢痕的潜在作用(交集)靶点,使用Cytoscape软件和STRING数据库构建“药物-靶点-疾病”网络和蛋白质互作网络(PPI),同时筛选出PPI中核心作用靶点。通过DAVID数据库对交集靶点进行GO生物学功能和KEGG通路富集分析,结合文献分析进一步确立与交集靶点关系密切的信号通路及核心靶点基因,应用AutoDock软件对β-谷甾醇和核心靶点蛋白进行分子对接。采用体外细胞实验验证β-谷甾醇对人增生性瘢痕成纤维细胞增殖、凋亡、细胞周期分布和核心靶点基因mRNA表达的影响。结果与结论:①β-谷甾醇和增生性瘢痕的交集靶点共56个,PPI网络中筛选出10个核心靶点:酪氨酸激酶(SRC)、丝裂原活化蛋白激酶3(MAPK3)、半胱氨酸蛋白酶3(CASP3)、载脂蛋白E(APOE)、雌激素受体1(ESR1)、固醇调节元件结合转录因子1(SREBF1)、过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)、C-反应蛋白(CRP)、细胞间黏附分子1(ICAM1)和过氧化氢酶(CAT)。②结合文献报道和KEGG通路、GO功能分析结果,进一步认定MAPK信号通路与交集靶点关系密切,确定MAPK3(即为ERK1-MAPK)、CASP3、P53和肿瘤坏死因子为其核心靶点。③分子对接结果提示β-谷甾醇与核心靶点蛋白结合良好。④细胞实验结果表明,100μmol/L的β-谷甾醇能抑制增生性瘢痕成纤维细胞增殖,降低线粒体膜电位、诱导细胞凋亡(P<0.01),使G1期细胞占比增加,S期细胞占比减少(P<0.05),同时上调CASP3、P53和肿瘤坏死因子mRNA表达(P<0.05),并下调MAPK3 mRNA表达(P<0.001)。⑤上述数据证实,β-谷甾醇可能通过激活肿瘤坏死因子通路,上调CASP3和P53的表达,诱导增生性瘢痕成纤维细胞凋亡,同时抑制ERK-MAPK通路使细胞周期阻滞从而降低增生性瘢痕成纤维细胞增殖活性。

关键词：增生性瘢痕成纤维细胞 β-谷甾醇细胞凋亡 MAPK3(ERK1-MAPK) 肿瘤坏死因子 CASP3 P53 网络药理学细胞周期

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

近海单桩式风机地震响应分区耦合分析方法

岩土工程学报 2024年

作者：徐小凤陈少林孙杰南京航空航天大学民航学院土木与机场工程系中国能源建设集团江苏省电力设计院有限公司

海上风机是低碳可持续能源的重要战略选择之一，其地震安全性问题是急需解决的重要课题。本文将近海单桩式风机三维地震响应问题看作波动散射问题，结合人工边界条件实现海域场地的波动输入，并基于广义饱和多孔介质统一计算框架，发展... 详细信息

海上风机是低碳可持续能源的重要战略选择之一，其地震安全性问题是急需解决的重要课题。本文将近海单桩式风机三维地震响应问题看作波动散射问题，结合人工边界条件实现海域场地的波动输入，并基于广义饱和多孔介质统一计算框架，发展了一套海水-饱和海床-风机耦合作用高效分区分析方法，实现了综合考虑土-结相互作用效应和流固耦合效应的近海单桩式风机三维地震响应分析，并分析了海水深度、海床波速和地震波入射角度对近海单桩式风机地震响应的影响。分析结果表明，海水深度和海床剪切波速的变化，一方面会改变自由场，另一方面会改变海域场地-风机体系的自振特性，从而影响风机结构的地震反应。当海水增加到某深度时，体系自振频率与地震波输入频率接近时，风机的地震响应会急剧增大；海床剪切波速对塔底弯矩的影响要比对位移的影响大；当入射角度增大时，塔顶水平向位移和加速度以及塔底弯矩均有不同程度的减小，塔顶竖向位移和加速度均有不同程度的增大。本文没有考虑海床和风机的非线性，考虑非线性时的影响规律需进一步研究。

关键词：近海单桩式风机地震响应分析土-结相互作用流固耦合

连续纤维增强聚合物基体复合材料多轴疲劳研究进展

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

复合材料学报 2024年第9期41卷 4654-4672页

作者：曹端兴杨洋陈新文祝赫李少林石多奇齐红宇北京航空航天大学能源与动力工程学院北京航空航天大学航空发动机结构强度北京市重点实验室中国航发北京航空材料研究院航空材料检测与评价北京市重点实验室

目前连续纤维增强聚合物基体复合材料在航空航天等领域具有广泛应用，其在使用过程中会处于复杂的多轴应力状态，且载荷形式大多为疲劳载荷，因而有必要对复合材料多轴疲劳问题进行研究。目前对于复合材料多轴疲劳的研究主要分为三方面... 详细信息

目前连续纤维增强聚合物基体复合材料在航空航天等领域具有广泛应用，其在使用过程中会处于复杂的多轴应力状态，且载荷形式大多为疲劳载荷，因而有必要对复合材料多轴疲劳问题进行研究。目前对于复合材料多轴疲劳的研究主要分为三方面：不同试样的多轴疲劳行为研究；多轴疲劳行为影响因素；多轴疲劳寿命预测方法。其中复合材料多轴疲劳试验研究可按试样形式分为管状试样、十字型试样以及板状试样多轴疲劳试验，以十字型和管状试样试验最为常见。讨论了多轴疲劳载荷下堆叠顺序、多轴度、载荷加载方式等因素对复合材料多轴疲劳强度的影响。对于复合材料双轴疲劳寿命预测方法，主要分为唯象模型与非经典模型，这与单轴疲劳寿命预测方法存在类似之处，但并未考虑双轴疲劳载荷下的损伤演化以及控制最终失效的损伤机制。本文概述了纤维增强复合材料的多轴疲劳研究进展，对多轴疲劳的3个方面进行了详细介绍，通过对现有研究结果的总结与分析，提出了复合材料多轴疲劳后续研究的展望。

关键词：纤维增强复合材料多轴疲劳多轴应力比疲劳行为疲劳寿命模型

同方期刊数据库

李楼煤矿八里庄断层采动效应及煤（岩）柱留设研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

李楼煤矿八里庄断层采动效应及煤（岩）柱留设研究

作者：李少林安徽理工大学

学位级别：硕士

基于逐元和轴对称谱元的混合方法及远震波场模拟

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

地球物理学报 2024年第5期67卷 1819-1831页

作者：李昊臻刘少林董兴朋蒙伟娟杨顶辉清华大学数学科学系北京100084 应急管理部国家自然灾害防治研究院北京100085 中国地震局地质研究所北京100029

远震波形成像是研究地球内部结构和动力学过程的重要手段.然而,由于巨大的计算需求,当前在全球尺度(包含震源-台站)数值模拟高频(频率到2 Hz)地震波传播并不现实.谱元法是一种高有效性的数值模拟算法,具有高精度和网格剖分灵活的优点,... 详细信息

远震波形成像是研究地球内部结构和动力学过程的重要手段.然而,由于巨大的计算需求,当前在全球尺度(包含震源-台站)数值模拟高频(频率到2 Hz)地震波传播并不现实.谱元法是一种高有效性的数值模拟算法,具有高精度和网格剖分灵活的优点,并且已经成功应用于弹性波方程求解中.但缺点是求解远震问题时计算量和存储量较大.为了克服上述难题,本文发展了一种基于逐元并行谱元法与轴对称谱元法相结合的混合方法:即在全球尺度层状模型下使用具有快速计算效率的轴对称谱元法模拟远震背景波场,而在研究区域内使用逐元并行谱元法精确计算非均匀介质中远震波场传播.该方法减少了非均匀介质中远震波场模拟的计算量与存储量,并保持了逐元并行谱元法高精度、低存储量、易并行的优点.数值实验验证了该混合方法的可行性和精确性,并有望进一步应用于实际地震数据远震波形成像研究中.

关键词：弹性波方程混合方法逐元谱元法轴对称谱元法远震波场模拟

碳排放双控效果评估与绿色创新机制：基于自由贸易试验区建设的证据

同方期刊数据库博看期刊评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

环境科学 2024年

作者：李少林邵东旭薛寒忆东北财经大学产业组织与企业组织研究中心西南财经大学经济学院

伴随着先行先试改革创新经验的复制推广与制度型开放内涵的不断深化，探索绿色低碳模式上升为国家推动自由贸易试验区高质量发展的一项重要举措.聚焦自由贸易试验区制度创新核心任务，测度量化了各片区绿色投资自由化和绿色贸易便利化... 详细信息

伴随着先行先试改革创新经验的复制推广与制度型开放内涵的不断深化，探索绿色低碳模式上升为国家推动自由贸易试验区高质量发展的一项重要举措.聚焦自由贸易试验区制度创新核心任务，测度量化了各片区绿色投资自由化和绿色贸易便利化水平，运用组群-时期平均处理效应估计法(CATT)、插补法(Imputation)和堆叠法(Stacked DID)等前沿方法探究了自由贸易试验区的碳排放双控效应.结果表明：①自由贸易试验区的分批次设立使碳排放总量下降27.40%，碳排放强度下降14.30%.②自由贸易试验区通过外资进入的绿色创新溢出效应、本土企业的绿色创新直接效应和数字贸易的绿色创新间接效应实现碳排放双控.③市场准入负面清单的全面实施、我国与其他国家签订实施自由贸易协定和国际绿色贸易壁垒的增大，均对自由贸易试验区的碳排放双控产生了显著的正向调节效应.④自由贸易试验区的碳排放双控效应存在显著的空间溢出特征，在其周边550km的半径表现出最大效能，使周边城市碳排放总量下降18.30%，碳排放强度下降10.10%.⑤异质性分析表明，制度创新水平和政府职能转变程度较高地区比较低地区的碳排放总量控制效果分别高出13.10%和13.70%，碳排放强度控制效果分别高出8.40%和3.40%；“一带一路”沿线城市碳排放总量控制效果比非沿线城市高出9.60%，碳排放强度高出8.80%；开通中欧班列的城市碳排放总量控制效果比未开通城市高出16.80%，碳排放强度高出7.50%.在对接国际经贸规则和实现高质量发展方面，自由贸易试验区须重点关注新注册登记外资企业进入的绿色低碳资质审查和突破绿色贸易技术性壁垒的先行先试，以高水平开放协同助力我国碳排放双控进程.

关键词：碳排放双控绿色创新自由贸易试验区数字贸易双重差分

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

海上浮式核电平台地震响应分区分析方法

力学学报 2024年

作者：陈少林王俊豪周国良南京航空航天大学民航学院土木与机场工程系南京航空航天大学机械结构力学及控制国家重点实验室生态环境部核与辐射安全中心

海上浮式核电平台正成为我国解决远海平台或岛礁能源供应问题的重要举措，其地震安全性问题一直存疑。本文发展了一套地震作用下海床-海水-浮式结构相互作用的分区混合分析方法，将海床-海水-浮式结构体系进行分区，海床和海水区域采用... 详细信息

海上浮式核电平台正成为我国解决远海平台或岛礁能源供应问题的重要举措，其地震安全性问题一直存疑。本文发展了一套地震作用下海床-海水-浮式结构相互作用的分区混合分析方法，将海床-海水-浮式结构体系进行分区，海床和海水区域采用集中质量显式有限元结合透射人工边界进行分析，浮式结构区域采用模态叠加方法求解，海水和浮式结构间的声固耦合通过迭代算法实现，通过一简单算例对该方法进行了验证。以一驳船形式的浮式核电平台模型为例，分析了其在SV波斜入射时的地震反应，以及斜入射角度（10°、20°、30°）对其地震反应的影响。结果表明，传统的关于浮式结构不需要考虑抗震的观点是基于SV波垂直入射假定的，在SV波斜入射时，浮式核电平台会产生水平和竖向地震反应，主要由纵摇和垂荡模态控制；随着入射角度的增大，浮式核电平台中安全壳和附属结构的水平向和竖向的位移、加速度都呈现增大的趋势；反应以竖向为主，但在部分频率范围内附属结构水平方向加速度反应谱幅值超过竖直方向的加速度反应谱幅值，建议浮式核电结构及设备应考虑抗震设计。

关键词：海上浮式核电平台地震响应分区算法流固耦合

地震作用下桩-土-核电结构相互作用的异步分析方法

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

振动工程学报 2024年第6期37卷 1033-1042页

作者：吕昊陈少林陆新宇孙晓颖南京航空航天大学航空学院结构工程与力学系江苏南京210016 南京航空航天大学民航学院土木与机场工程系江苏南京211106 中国地震局工程力学研究所黑龙江哈尔滨150080 中国核电工程有限公司北京100840

为拓展核电厂的选址范围,有必要对非基岩场地桩基情形的核电结构进行地震安全性评估。在目前的桩-土-结构相互作用分析方法中,Winkler地基梁模型以及p-y法都将桩-土-结构相互作用问题进行了简化,难以反映复杂地基情形。整体有限元法可... 详细信息

为拓展核电厂的选址范围,有必要对非基岩场地桩基情形的核电结构进行地震安全性评估。在目前的桩-土-结构相互作用分析方法中,Winkler地基梁模型以及p-y法都将桩-土-结构相互作用问题进行了简化,难以反映复杂地基情形。整体有限元法可考虑复杂地基情形,但计算量较大,效率较低。本文基于高效的三维时域土-结构相互作用分区分析(Partitioned Analysis of Soil-Structure Interaction,PASSI)方法,实现桩基与土体分别采用不同时间步距的计算方法,避免土体采用桩基相对较小的时间步距而增加不必要的计算量。本文以AP1000核岛结构作为研究对象,建立了桩-土-核电结构相互作用的三维有限元模型并对其进行分析。通过输入脉冲波验证了该异步算法的有效性,并结合运动相互作用和惯性相互作用,分析了桩身最大剪力和最大弯矩的特点。分析了桩-土-核电结构在地震波输入下的响应。由于桩的自由度数相对于土体的自由度数可以忽略不计,采用桩-土异步算法时,桩附加的计算量可以忽略,这种高效方法有望用于大型核电结构的桩-土-结构动力相互作用分析中。

关键词：桩-土-结构相互作用土-结构相互作用分区分析方法运动相互作用异步算法核电抗震设计