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天然雄黄与精制雄黄对小鼠肝脏损伤的初步研究

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中国天然药物 2007年第1期5卷 63-67页

作者：范麒如寇俊萍张伟余伯阳中国药科大学中药复方研究室南京210038

目的研究天然雄黄(Cruderealgar)和精制雄黄(Purifiedrealgar)对小鼠肝脏损伤的差异,为其临床合理应用提供依据。方法取ICR小鼠,分别单次灌胃(ig)给予天然雄黄和精制雄黄***-1及***-1,4h和36h后分别测定肝脏谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)... 详细信息

目的研究天然雄黄(Cruderealgar)和精制雄黄(Purifiedrealgar)对小鼠肝脏损伤的差异,为其临床合理应用提供依据。方法取ICR小鼠,分别单次灌胃(ig)给予天然雄黄和精制雄黄***-1及***-1,4h和36h后分别测定肝脏谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)活性,谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)的含量。再取ICR小鼠,以天然雄黄和精制雄黄连续ig给药4周,取肝脏称重,计算肝脏系数,观察肝脏病理学变化,并测定肝匀浆中GSH、MDA含量。结果单次ig天然雄黄后,小鼠肝脏GSH含量4h时升高,36h时降低,GSH-Px、SOD活力下降,MDA水平升高,与对照组相比,有显著或非常显著差异;单次ig精制雄黄,4h时明显抑制GSH-Px活力,***-1组GSH含量显著升高,对于SOD活力,MDA水平无明显影响。连续ig4周后,各给药组肝脏系数明显降低,与对照组相比有显著或非常显著差异,天然雄黄抑制作用更明显;天然雄黄组小鼠病理检查可见明显肝损伤,对GSH、MDA含量无明显影响;精制雄黄显著提高GSH含量,降低MDA水平,病理检查未见明显肝损伤。结论天然雄黄可导致小鼠肝损伤,酸化精制后对肝脏毒性显著降低,雄黄毒性成分可能为可溶性砷盐。

关键词：雄黄毒性成分肝损伤肝毒性

桂枝茯苓胶囊对大鼠体外培养卵巢颗粒细胞增殖的影响及物质基础评价

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中国中药杂志 2009年第10期34卷 1307-1309页

作者：王振中范麒如窦霞赵祎武毕宇安萧伟段金廒南京中医药大学江苏南京210046 江苏康缘药业股份有限公司江苏连云港222001

目的:了解桂枝茯苓胶囊各分离部位对大鼠卵巢颗粒细胞增殖的影响,并探讨了物质基础与效应之间的关系。方法:将桂枝茯苓胶囊水提物经大孔树脂分离得到不同部位,以2,20,200 mg.L-13个剂量加入培养的大鼠卵巢颗粒细胞中,通过MTT法观察药物... 详细信息

目的:了解桂枝茯苓胶囊各分离部位对大鼠卵巢颗粒细胞增殖的影响,并探讨了物质基础与效应之间的关系。方法:将桂枝茯苓胶囊水提物经大孔树脂分离得到不同部位,以2,20,200 mg.L-13个剂量加入培养的大鼠卵巢颗粒细胞中,通过MTT法观察药物对卵巢颗粒细胞生长的影响;采用LC\UV\MS\MS法对活性显著部位的主要色谱峰进行分析鉴定。结果:桂枝茯苓胶囊促进大鼠卵巢颗粒细胞增殖的活性部位主要为GZ-5,GZ-6,通过与标准化合物对照及质谱特征对活性显著部位GZ-5,GZ-6进行了归属和指认,鉴定了7个化合物,分别为苦杏仁苷、芍药内酯苷、芍药苷、1,2,3,4,6-O-没食子酰葡萄糖、苯甲酸、芍药新苷、肉桂酸等。结论:桂枝茯苓胶囊促进卵巢颗粒细胞增殖的生物效应源于水溶性部位,水溶性部位经大孔树脂吸附醇梯度洗脱得到了50%(GZ-5)、60%(GZ-6)两段活性部位。

关键词：桂枝茯苓胶囊卵巢颗粒细胞效应物质基础 HPLC—MS

桂枝茯苓胶囊抑制小鼠离体子宫收缩效应及其物质基础评价

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中草药 2009年第4期40卷 609-611页

作者：王振中范麒如窦霞赵祎武毕宇安萧伟段金廒南京中医药大学江苏南京210046 江苏康缘药业股份有限公司江苏连云港222001

目的分析评价桂枝茯苓胶囊及各分离部位对小鼠离体子宫痛经模型收缩的拮抗效应,并探讨物质基础与效应之间的关系。方法采用萃取法分离制备各部位样品;采用小鼠离体子宫收缩模型评价该方及各部位的生物效应;采用LC-UV-MS-MS法对具有显著... 详细信息

目的分析评价桂枝茯苓胶囊及各分离部位对小鼠离体子宫痛经模型收缩的拮抗效应,并探讨物质基础与效应之间的关系。方法采用萃取法分离制备各部位样品;采用小鼠离体子宫收缩模型评价该方及各部位的生物效应;采用LC-UV-MS-MS法对具有显著活性的醋酸乙酯部位的主要色谱峰进行分析鉴定。结果桂枝茯苓胶囊拮抗子宫平滑肌收缩的活性部位主要为醋酸乙酯部位,通过与对照品对照及质谱特征对醋酸乙酯部位色谱峰进行了归属和指认,鉴定了其中8个化合物分别为没食子酸、苦杏仁苷、芍药内酯苷、芍药苷、1,2,3,4,6-O-没食子酰葡萄糖、苯甲酸、苯甲酰芍药苷、丹皮酚。结论桂枝茯苓胶囊中醋酸乙酯部位是治疗痛经的有效部位,为进一步研究桂枝茯苓胶囊的效应物质基础及建立以有效成分为基础的质量标准提供了依据。

关键词：桂枝茯苓胶囊离体子宫痛经模型效应物质 HPLC—MS

小鼠淋巴细胞增殖法评价热毒宁注射液中间体和制剂的致敏性

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中国药学杂志 2015年第7期50卷 586-589页

作者：周婧马宏跃范麒如吴启南萧伟王团结张军峰詹瑧佟书娟南京中医约大学药学院江苏省中药资源产业化过程协同创新中心南京210023 江苏康缘药业股份有限公司江苏连云港222001 南京中医药大学基础医学院南京201123 中药制药过程新技术国家重点实验室南京210023

目的采用小鼠淋巴细胞增殖法,评价热毒宁注射液中间体和成品制剂的致敏性。方法热毒宁制剂经3KD超滤富集制备大分子部位,加入小鼠脾脏单个核细胞培养3 d,台盼蓝染色活细胞数目,以评价中药注射液的致敏性强度。结果热毒宁中间体1号有最... 详细信息

目的采用小鼠淋巴细胞增殖法,评价热毒宁注射液中间体和成品制剂的致敏性。方法热毒宁制剂经3KD超滤富集制备大分子部位,加入小鼠脾脏单个核细胞培养3 d,台盼蓝染色活细胞数目,以评价中药注射液的致敏性强度。结果热毒宁中间体1号有最强的淋巴细胞刺激作用,随着中间体工艺精制,中间体2～5号的刺激活性依次减弱。使用该模型对热毒宁成品注射液的检测,发现已知具有临床不良反应的批次均有显著淋巴细胞刺激性,而已知无临床不良反应批次无刺激性。并发现两个批次未知样本存在淋巴细胞刺激性。结论热毒宁的四步精制工艺排除了原料中的淋巴细胞刺激性的物质。热毒宁成品制剂基本没有该刺激作用,但已知临床过敏反应的批次仍具有淋巴细胞刺激作用。3KD超滤富集-单个核细胞体外增殖模型,可用于热毒宁注射液中大分子物质的检测。

关键词：药物过敏反应单个核细胞热毒宁注射液超滤富集

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桂枝茯苓胶囊提取物的体外抗肿瘤活性及机制

中国药学杂志 2012年第10期47卷 813-817页

作者：方莲花陈若芸郭晶杨海光王洪庆李家春范麒如王振中萧伟杜冠华中国医学科学院-北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050 江苏康缘药业股份有限公司江苏连云港222001

目的比较桂枝茯苓胶囊不同溶剂提取物的体外抗肿瘤活性,并探讨其可能的机制。方法采用四甲基偶氮唑蓝法观察桂枝茯苓胶囊不同溶剂提取物对HeLa和C33A 2种人宫颈癌细胞株增殖的影响,以酶联免疫吸附法测定蛋白酪氨酸激酶(protein tyrosine... 详细信息

目的比较桂枝茯苓胶囊不同溶剂提取物的体外抗肿瘤活性,并探讨其可能的机制。方法采用四甲基偶氮唑蓝法观察桂枝茯苓胶囊不同溶剂提取物对HeLa和C33A 2种人宫颈癌细胞株增殖的影响,以酶联免疫吸附法测定蛋白酪氨酸激酶(protein tyrosine kinases,PTKs)活性,用二苯代苦味肼基(1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl,DPPH)清除率方法测定体外抗氧化活性。结果桂枝茯苓胶囊的多种溶剂提取物具有良好的人宫颈癌细胞生长抑制活性。对HeLa细胞的抑制强度最大者为正丁醇部分-30%乙醇洗脱物(提取物9),IC50为(7.09±1.25)μ***-1,对C33A细胞的抑制强度最大者为乙酸乙酯部分-丙酮洗脱物(提取物5),IC50为(5.14±0.70)μ***-1。结论桂枝茯苓胶囊提取物在体外显示不同的抗肿瘤活性,抑制蛋白酪氨酸激酶活性以及抗氧化作用可能是其提取物抗肿瘤作用的机制之一。

关键词：桂枝茯苓胶囊提取物抗肿瘤宫颈癌蛋白酪氨酸激酶抗氧化

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基于生物网络的桂枝茯苓胶囊作用机理研究

计算机与应用化学 2012年第12期29卷 1455-1459页

作者：萧伟曹亮范麒如丁岗毕宇安丁为现王振中江苏康缘药业股份有限公司江苏连云港222001 中药制药过程新技术国家重点实验室江苏连云港222001

利用计算药理学研究桂枝茯苓胶囊中的460个化合物的化学空间分布,并利用分子对接及生物网络分析方法研究了这些化合物与1053个FDA批准药物靶点的作用情况。化学空间分布研究结果表明桂枝茯苓胶囊中的大部分化合物具有较好的类药性,生物... 详细信息

利用计算药理学研究桂枝茯苓胶囊中的460个化合物的化学空间分布,并利用分子对接及生物网络分析方法研究了这些化合物与1053个FDA批准药物靶点的作用情况。化学空间分布研究结果表明桂枝茯苓胶囊中的大部分化合物具有较好的类药性,生物网络分析结果初步阐释了桂枝茯苓胶囊治疗妇科血瘀证可能的作用机理及潜在活性成分。

关键词：化学空间分子对接生物网络妇科血瘀证桂枝茯苓胶囊

分子对接法虚拟筛选桂枝茯苓胶囊抗子宫肌瘤的潜在活性成分

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世界科学技术-中医药现代化 2016年第2期18卷 307-312页

作者：范麒如王振中马宏跃萧伟江苏康缘药业股份有限公司连云港222001 中药制药过程新技术国家重点实验室连云港222001 中国药科大学生命科学与技术学院南京210009 南京中医药大学药学院南京210046

目的:运用计算机虚拟对接技术筛选桂枝茯苓胶囊中抗子宫肌瘤的潜在活性成分。方法:选择与子宫肌瘤发病机制高度相关的雌激素受体ER、CDK2、EGFR为靶点,采用软件Molegro Virtual Docker,以选择性抑制剂与靶点的共结晶复合物作为受体模板... 详细信息

目的:运用计算机虚拟对接技术筛选桂枝茯苓胶囊中抗子宫肌瘤的潜在活性成分。方法:选择与子宫肌瘤发病机制高度相关的雌激素受体ER、CDK2、EGFR为靶点,采用软件Molegro Virtual Docker,以选择性抑制剂与靶点的共结晶复合物作为受体模板,建立靶点的活性位点,与桂枝茯苓胶囊中的35种已知主要成分进行分子对接。结果:以选择性抑制剂与靶点的MD Score的1/2为阈值,筛选得到13个化合物与靶点存在较强的相互作用。结论:桂枝茯苓胶囊多个成分能与ER、CDK2,EGFR成功对接,这可能是桂枝茯苓胶囊抗子宫肌瘤作用的活性成分。

关键词：桂枝茯苓胶囊子宫肌瘤分子对接虚拟筛选 ER CDK2 EGFR

选区激光熔化B_(4)C/Al复合材料的组织与性能

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复合材料学报 2024年第6期41卷 3239-3247页

作者：邓昀麒胡启耀南昌航空大学航空制造工程学院南昌330063

为了解决B_(4)C/Al复合材料制备过程中B_(4)C颗粒分布不均、团聚及易与Al基体发生剧烈反应的问题。本文采用选区激光熔化法制备了B_(4)C/Al复合材料,研究了激光功率和Ti元素对B_(4)C/Al复合材料微观组织和力学性能的影响。结果表明:B_(4... 详细信息

为了解决B_(4)C/Al复合材料制备过程中B_(4)C颗粒分布不均、团聚及易与Al基体发生剧烈反应的问题。本文采用选区激光熔化法制备了B_(4)C/Al复合材料,研究了激光功率和Ti元素对B_(4)C/Al复合材料微观组织和力学性能的影响。结果表明:B_(4)C/Al复合材料的致密度随激光功率的增大先增大后减少,激光功率240 W时致密度达到最大,为94.1%;制备过程中B_(4)C颗粒易与Al基体发生界面反应并且随激光功率增大而增大,形成界面产物Al_(3)BC和Al_(3)B_(48)C_(2)脆性相和微裂纹,导致界面结合性能降低;加Ti的B_(4)C/Al复合材料的致密度提高到95.2%,形成的界面产物TiC和TiB2能有效抑制界面反应,界面清晰完整,结合性能高,复合材料抗拉强度和伸长率分别提高41%、49.3%,拉伸断裂方式由脆性断裂转变为韧性断裂。

关键词：金属基复合材料选区激光熔化 B_(4)C/Al复合材料微观组织界面反应力学性能

热毒宁拆方对RAW 264.7细胞炎症相关因子表达的影响

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世界科学技术-中医药现代化 2016年第2期18卷 286-290页

作者：常秀娟范麒如王红梅周军李娜王振中萧伟江苏康缘药业股份有限公司连云港222001 中药制药过程新技术国家重点实验室连云港222001

目的:本研究主要观察热毒宁及其拆方对脂多糖(LPS)诱导的RAW 264.7炎症模型分泌促炎因子的影响,探讨热毒宁及其拆方的抗炎作用。方法:体外培养RAW 264.7细胞,热毒宁及其拆方作用于未经刺激的RAW 264.7细胞及LPS(1 mg·L^(-1))刺激后的RA... 详细信息

目的:本研究主要观察热毒宁及其拆方对脂多糖(LPS)诱导的RAW 264.7炎症模型分泌促炎因子的影响,探讨热毒宁及其拆方的抗炎作用。方法:体外培养RAW 264.7细胞,热毒宁及其拆方作用于未经刺激的RAW 264.7细胞及LPS(1 mg·L^(-1))刺激后的RAW 264.7细胞,将细胞分为空白对照组、LPS模型组、给药组组,采用噻唑蓝(MTT)法检测不同相对RAW 264.7细胞增殖活力,硝酸还原酶法测定细胞上清液中一氧化氮(NO)的含量,酶联免疫吸附法(ELISA)检测细胞上清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、前列腺素E_2(PGE_2)的分泌量。结果:与LPS模型组比较,各提取物组,NO、TNF—α、PGE_2的表达明显降低;3种不同药材提取物之间比较,青蒿对PGE2的抑制作用较为明显,栀子对TNF-α的抑制较为明显,金银花对NO的抑制作用较为明显,且药材提取物之间有协同作用,热毒宁组合对PGE_2、TNF-α、NO的抑制作用最强。结论:青蒿、栀子、金银花提取物均能明显拮抗LPS所致的RAW 264.7细胞炎症反应;不同提取物组合的抗炎作用有差异,热毒宁组合的抗炎作用最强。

关键词：热毒宁注射液 RAW 264.7 肿瘤坏死因子α 前列腺素E_2 一氧化氮