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基于CREB3L1探讨矾冰纳米乳对兔耳增生性瘢痕模型相关蛋白及炎症因子的影响

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中药新药与临床药理 2024年第8期35卷 1142-1151页

作者：沈乐乐范洪桥刘丽芳湖南中医药大学第一附属医院湖南长沙410000

目的观察矾冰纳米乳对兔耳增生性瘢痕组织环腺苷酸应答元件结合蛋白3样1(CREB3L1)及炎症损伤的影响,探讨其预防增生性瘢痕的作用机制。方法将30只新西兰大耳白兔随机分为空白组、模型组、积雪草苷组及矾冰纳米乳低、中、高剂量组(8.15、... 详细信息

目的观察矾冰纳米乳对兔耳增生性瘢痕组织环腺苷酸应答元件结合蛋白3样1(CREB3L1)及炎症损伤的影响,探讨其预防增生性瘢痕的作用机制。方法将30只新西兰大耳白兔随机分为空白组、模型组、积雪草苷组及矾冰纳米乳低、中、高剂量组(8.15、16.3、32.6 mg·mL^(-1))。采用热力烫伤法进行造模,深Ⅱ度烧伤造模成功后第14天给予相应药物外用,空白组、模型组外用等量生理盐水,每日2次,连续给药至第35天。苏木素-伊红(HE)染色观察兔耳瘢痕组织病理学改变;马松(Masson)染色观察瘢痕组织胶原沉积情况;免疫荧光双标法检测兔耳瘢痕组织CREB3L1/α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)共表达情况;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测瘢痕组织白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素10(IL-10)等炎性因子表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测CREB3L1、Ⅰ型胶原蛋白(COL-Ⅰ)、Ⅲ型胶原蛋白(COL-Ⅲ)、α-SMA mRNA表达;蛋白免疫印迹法(Western Bolt)检测CREB3L1、COL-Ⅰ、COL-Ⅲ、α-SMA的蛋白表达情况。结果与空白组比较,模型组瘢痕增生指数明显升高(P<0.01);病理学改变包括真皮层增厚,形成致密的网状纤维,伴见炎症细胞浸润;Masson染色可见真皮层增厚,蓝染的胶原纤维大量沉积排列紊乱;免疫荧光双标结果显示,瘢痕组织中CREB3L1阳性表达增加,α-SMA阳性表达增加,IL-6含量明显升高(P<0.01),IL-10含量明显降低(P<0.01),兔耳瘢痕组织中的CREB3L1、COL-Ⅰ、COL-Ⅲ、α-SMA mRNA相对表达量明显增加(P<0.01),CREB3L1、COL-Ⅰ、COL-Ⅲ、α-SMA蛋白的表达明显增加(P<0.01)。与模型组比较,矾冰纳米乳中、高剂量组及积雪草苷组治疗后瘢痕增生指数均明显下降(P<0.05,P<0.01),病理改变可见真皮层变薄,炎性细胞均有不同程度减少,蓝染的胶原纤维减少,免疫荧光双染可见瘢痕组织中CREB3L1阳性表达降低,α-SMA阳性表达降低,IL-6含量明显降低(P<0.01),IL-10含量明显升高(P<0.01),矾冰纳米乳中、高剂量组和积雪草苷组均能够明显下调CREB3L1、COL-Ⅰ、COL-Ⅲ、α-SMA mRNA的表达(均P<0.01),降低CREB3L1、COL-Ⅰ、COL-Ⅲ、α-SMA蛋白的表达(P<0.05,P<0.01)。结论矾冰纳米乳能够通过调节CREB3L1及相关纤维化蛋白的表达,降低炎症水平,从而预防增生性瘢痕形成,丰富了中医“既病防变”“治未病”思想的科学内涵。

关键词：增生性瘢痕矾冰纳米乳环腺苷酸应答元件结合蛋白3样1(CREB3L1) 炎症纤维化新西兰大耳白兔

有氧糖酵解在乳腺癌中的作用及中医药干预研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第13期30卷 219-229页

作者：邓显光阮慧李恋范洪桥刘丽芳湖南中医药大学第一中医临床学院长沙410208 湖南中医药大学第一附属医院长沙410007

乳腺癌已经成为发病率最高的恶性肿瘤,尽管目前新兴药物的出现为乳腺癌患者延长了总生存,但由于肿瘤异质性、耐药性等原因还是拥有较高的复发转移率。葡萄糖为乳腺癌细胞能量代谢的主要来源,而乳腺癌细胞的葡萄糖代谢与正常乳腺细胞有... 详细信息

乳腺癌已经成为发病率最高的恶性肿瘤,尽管目前新兴药物的出现为乳腺癌患者延长了总生存,但由于肿瘤异质性、耐药性等原因还是拥有较高的复发转移率。葡萄糖为乳腺癌细胞能量代谢的主要来源,而乳腺癌细胞的葡萄糖代谢与正常乳腺细胞有着明显区别,乳腺癌细胞的高能量需求和快速生长使得他们对于葡萄糖的需求远超正常细胞,更重要的是,即使在有氧条件下,乳腺癌细胞的糖酵解效应也会明显增强,以满足乳腺癌细胞的高能量代谢需求。造成乳腺癌细胞糖酵解效应增强的主要原因是细胞中糖酵解相关酶及调节因子活性的增强,主要包括了丙酮酸激酶、己糖激酶、磷酸果糖激酶、乳酸脱氢酶和葡萄糖转运蛋白,通过干预这些酶和调节因子的活性,可以调节乳腺癌细胞糖酵解代谢进程,从而抑制乳腺癌的增殖、促进凋亡、逆转耐药和侵袭转移等。中医药治疗乳腺癌历史悠久,在抗复发转移、耐药等方面取得了重大成绩,近年来中医药单体、单味中药、复方干预乳腺癌有氧糖酵解的相关研究越来越多,且取得了较大的成绩,大量体内外实验均显示有氧糖酵解是中医药治疗乳腺癌的重要潜在靶点,但目前缺乏全面的综述总结。基于此,该文详细阐述了关键靶点在有氧糖酵解和乳腺癌中的作用,以及中医药通过干预糖酵解治疗乳腺癌的相关研究进行归纳总结,以期为进一步研究提供新的思路。

关键词：乳腺癌有氧糖酵解瓦博格效应中医药

抑制Notch信号通路减少增生性瘢痕的血管生成

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中南大学学报（医学版） 2021年第11期46卷 1195-1202页

作者：李松莲范洪桥刘丽芳凌洁吴雨薇湖南中医药大学研究生院长沙410208 湖南中医药大学第一附属医院乳腺外科长沙410007

目的:增生性瘢痕是临床上最常见的病理性瘢痕,在其形成过程中,血管生成相关因子呈现出动态表达。现代研究发现Notch信号通路对于维持血管内皮细胞和血管网的构建与重塑有着极其重要的作用,而Notch信号通路与血管生成的相关性在增生性瘢... 详细信息

目的:增生性瘢痕是临床上最常见的病理性瘢痕,在其形成过程中,血管生成相关因子呈现出动态表达。现代研究发现Notch信号通路对于维持血管内皮细胞和血管网的构建与重塑有着极其重要的作用,而Notch信号通路与血管生成的相关性在增生性瘢痕中的研究鲜有报道。本研究旨在探讨增生性瘢痕模型中Notch信号通路与血管生成因子表达的相关性。方法:将81只Sprague Dawley大鼠(SPF级)随机分成空白对照组、模型组和阻滞剂组。其中阻滞剂组采用恒温恒压电热烫伤仪,在75℃条件下,将一个直径为2 cm的圆形烫伤头置于大鼠背部10 s,造成大鼠深Ⅱ°烧伤,待烧伤皮肤自然愈合(21~23 d上皮化)后得到增生性瘢痕模型大鼠,在造模后第1、3、5、7和14天5个时间点用注射器从瘢痕周围正常皮肤进针,在瘢痕基底局部按2 mg/kg注射0.1 mLγ-分泌酶阻滞剂的稀释液。模型组在造模后同法注射等量生理盐水;空白对照组不造模,用同法注射等量生理盐水。每组分别在第21、28、35天3个时间点随机选取9只大鼠采用空气栓塞法处死。采用免疫组织化学法检测Ⅰ型胶原蛋白(collagen type Ⅰ,COL-Ⅰ)、Ⅲ型胶原蛋白(collagen type Ⅲ,COL-Ⅲ)的蛋白质表达;采用蛋白质印迹法检测血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、血管生成素1(angiopoietin 1,Ang1)、转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)的蛋白质表达。结果:免疫组织化学结果显示:在第21、28、35天3个时间点,与空白对照组比较,模型组COL-Ⅰ、COL-Ⅲ的蛋白质表达上调(均P<0.05);与模型组相比,阻滞剂组COL-Ⅰ、COL-Ⅲ的蛋白质表达下降(均P<0.05)。蛋白质印迹法结果显示:在第21、28、35天3个时间点,与空白对照组相比,模型组VEGF、Ang1、TGF-β1、MMP-2的蛋白质表达量均显著升高(均P<0.05);除第21天外,在第28、35天阻滞剂组VEGF、Ang1、TGF-β1及MMP-2的蛋白质表达量低于模型组(均P<0.05)。结论:在Sprague Dawley大鼠增生性瘢痕模型中,抑制Notch信号通路可以减弱COL-Ⅰ、COL-Ⅲ的表达,减轻创面瘢痕增生,下调VEGF、Ang1、TGF-β1、MMP-2的表达,抑制血管新生。可见在增生性瘢痕的形成过程中,血管生成相关因子的表达出现上调;当抑制Notch信号通路后,上调的血管生成因子出现下降趋势,增生性瘢痕的情况也得到缓解。说明Notch信号通路可能通过调控血管生成因子的表达来影响增生性瘢痕的形成。

关键词：增生性瘢痕 Notch信号通路血管生成

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谭新华从大气下陷论治乳腺癌癌因性疲乏经验

中国中医基础医学杂志 2021年第6期27卷 1011-1013页

作者：范洪桥刘丽芳周亮谭新华湖南中医药大学第一附属医院长沙410007

总结介绍全国名老中医谭新华教授治疗乳腺癌癌因性疲乏的经验。谭新华基于大气学说认为,乳腺癌癌因性疲乏的重要病机为大气下陷,大气下陷包含心肺功能病变的宗气下陷与脾胃中焦病变的中气下陷,是全身气虚下陷的概括。主张以益气升陷法治... 详细信息

总结介绍全国名老中医谭新华教授治疗乳腺癌癌因性疲乏的经验。谭新华基于大气学说认为,乳腺癌癌因性疲乏的重要病机为大气下陷,大气下陷包含心肺功能病变的宗气下陷与脾胃中焦病变的中气下陷,是全身气虚下陷的概括。主张以益气升陷法治疗,以激发大气促进全身气血津液运行与推动人体各种生理活动的功能。同时指出临证时需审详病程阶段、证候虚实,辨证综合运用益气升陷解郁、益气升陷化痰、益气升陷活血、益气升陷解毒、益气升陷温阳等法,方可收到满意的疗效,并附以临床验案以飨同道。

关键词：大气下陷乳腺癌癌因性疲乏名老中医经验谭新华

基于玄府气液学说的阳和通玄法在阴证疮疡中的应用探讨

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时珍国医国药 2019年第5期30卷 1168-1169页

作者：范洪桥刘丽芳周亮湖南中医药大学第一附属医院湖南长沙410007 湖南中医药大学研究生院湖南长沙410208

阴证疮疡的发病机制复杂,宏观辨证难以进行准确定位。通过分析'玄府气液学说',试从微观辨证角度探讨阴证疮疡的内在原因,以期丰富对该病病因的认识。认为该病的病位在于玄府,玄府郁闭、气液阻塞是阴证疮疡发生的可能机制,治疗上强调阳... 详细信息

阴证疮疡的发病机制复杂,宏观辨证难以进行准确定位。通过分析'玄府气液学说',试从微观辨证角度探讨阴证疮疡的内在原因,以期丰富对该病病因的认识。认为该病的病位在于玄府,玄府郁闭、气液阻塞是阴证疮疡发生的可能机制,治疗上强调阳和通玄的重要性。

关键词：玄府气液阳和通玄阴证疮疡

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从“阴极阳衰”治疗乳腺癌

中国中医基础医学杂志 2020年第12期26卷 1873-1875页

作者：范洪桥刘丽芳周亮湖南中医药大学第一附属医院乳腺科长沙410007

介绍与总结乳腺癌的治疗思路与方法。笔者认为乳腺癌发生的根本病机在于“阴极阳衰”、阳气亏虚、“阳化气”功能不足,寒凝、痰饮、瘀血、癌毒等“阴成形”太过。随着这些有形之阴邪的不断积聚,阻滞于乳络而发为乳腺癌,并由此提出温阳... 详细信息

介绍与总结乳腺癌的治疗思路与方法。笔者认为乳腺癌发生的根本病机在于“阴极阳衰”、阳气亏虚、“阳化气”功能不足,寒凝、痰饮、瘀血、癌毒等“阴成形”太过。随着这些有形之阴邪的不断积聚,阻滞于乳络而发为乳腺癌,并由此提出温阳法是乳腺癌的治疗大法,温阳以扶正,温阳以抑阴。同时审详标实之候,综合运用温阳行气解郁、温阳化痰散结、温阳活血化瘀、温阳清解癌毒、温阳调摄冲任等法,以期收到标本兼顾、温阳不留邪、祛邪即扶正的目的,并列举临床验案一则,以飨同道。

关键词：阴极阳衰乳腺癌温阳法

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谭新华治疗乳腺癌骨转移经验撷菁

中国中医基础医学杂志 2020年第8期26卷 1175-1176,1182页

作者：范洪桥周亮刘丽芳吴雨薇谭新华湖南中医药大学第一附属医院乳腺科长沙410007 湖南中医药大学研究生院长沙410208

总结介绍谭新华教授治疗乳腺癌骨转移的经验,认为乳腺癌骨转移的基本病机为阴极阳衰,因素体阳气亏虚,气化功能下降,痰瘀毒等阴性产物聚结凝聚于骨,“虚”“痰”“瘀”“毒”夹杂合而为病。主张以温阳抑阴为治疗大法,温阳化气促使“阳化... 详细信息

总结介绍谭新华教授治疗乳腺癌骨转移的经验,认为乳腺癌骨转移的基本病机为阴极阳衰,因素体阳气亏虚,气化功能下降,痰瘀毒等阴性产物聚结凝聚于骨,“虚”“痰”“瘀”“毒”夹杂合而为病。主张以温阳抑阴为治疗大法,温阳化气促使“阳化气”功能得到正常发挥,减少“阴成形”功能失调所产生的痰瘀毒等病理产物,常选用阳和汤为基本方进行加减治疗。临证时首先注重权衡虚实标本轻重主次,灵活处理益气扶正药物与化痰散结、活血祛瘀、化解癌毒等祛邪药物的比例。再兼以虫蚁类搜剔定痛、破瘀通经,参以引经之药引领众药直达病所,方可收到满意疗效。

关键词：乳腺癌骨转移名医经验谭新华

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基于肝肺相关理论治疗便秘的体会

中医药信息 2015年第1期32卷 47-48页

作者：肖航航范洪桥邵阳市中心医院湖南邵阳422000 湖南中医药大学第一附属医院湖南长沙410007

百病皆生于气,便秘也不例外,调畅气机是治疗便秘的总则。当今临床调畅气机多从肺、脾胃、肾入手,忽视了肝肺气机升降在便秘发生、发展中的作用。文章基于"左肝右肺"理论,并结合典型病例,阐述"左金制木"法调夑肝肺气机升降是治疗便秘的... 详细信息

百病皆生于气,便秘也不例外,调畅气机是治疗便秘的总则。当今临床调畅气机多从肺、脾胃、肾入手,忽视了肝肺气机升降在便秘发生、发展中的作用。文章基于"左肝右肺"理论,并结合典型病例,阐述"左金制木"法调夑肝肺气机升降是治疗便秘的一种行之有效的思路与方法。

关键词：左升右降左金制木便秘临证体会

基于“玄府气液-阳热怫郁”理论辨治肉芽肿性小叶性乳腺炎

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中国中医基础医学杂志 2023年第12期29卷 2109-2111页

作者：周瑶赵丹刘舒雷龚婕范洪桥邓显光刘丽芳湖南中医药大学第一附属医院长沙410021

肉芽肿性小叶性乳腺炎(granulomatous lobular mastitis,GLM)是育龄期女性多发的一类慢性炎症性乳腺疾病,其起病迅速、病程长、难治愈,发病率逐年升高。临床实践证明,中医药治疗GLM具有复发率低、治愈率高的显著优势。玄府是气液运行、... 详细信息

肉芽肿性小叶性乳腺炎(granulomatous lobular mastitis,GLM)是育龄期女性多发的一类慢性炎症性乳腺疾病,其起病迅速、病程长、难治愈,发病率逐年升高。临床实践证明,中医药治疗GLM具有复发率低、治愈率高的显著优势。玄府是气液运行、输布的重要通路,六气、五志因郁致热化火,遂成“阳热怫郁”的病理状态,热盛则腠理闭塞而郁结,故阳热怫郁可致玄府密闭、气液失运。本文分别从六气皆从火化、五志化火阐述GLM的发病原因,认为“阳热怫郁,玄府闭塞,气液失运”的病机演变贯穿GLM的始终。针对GLM热与郁的核心病机,主张辨证运用宣、清、透三法清宣郁热、透达玄府,以解GLM的“阳热怫郁”之势。

关键词：肉芽肿性小叶性乳腺炎阳热怫郁玄府气液