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桂枝汤复合方剂抗心肌缺血作用及对TLR4/NF-κB表达影响的研究

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桂枝汤复合方剂抗心肌缺血作用及对TLR4/NF-κB表达影响的研究

作者：范晓飞承德医学院

学位级别：硕士

冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronaryatheroscleroticheartdisease,CAD)简称冠心病,是严重威胁人类生命健康的主要疾病之一。虽然近年来各项先进诊疗手段(如溶栓治疗、冠状动脉内旋磨术、经皮冠状动脉介入术、冠脉动脉搭桥术等)逐渐应用... 详细信息

冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronaryatheroscleroticheartdisease,CAD)简称冠心病,是严重威胁人类生命健康的主要疾病之一。虽然近年来各项先进诊疗手段(如溶栓治疗、冠状动脉内旋磨术、经皮冠状动脉介入术、冠脉动脉搭桥术等)逐渐应用于临床,对堵塞血管的开通、濒死心肌的挽救、心肌梗死面积的缩小、心功能的改善发挥了重要的作用,但冠心病的死亡率仍呈逐年升高的趋势,冠心病不仅增加了家庭和社会的经济负担,而且增加了患者的死亡风险。因此,对于冠心病的防治已成为全社会关注的重点。冠心病发病机制主要是由于动脉粥样硬化,不稳定斑块形成。近年来,研究发现,TLR4/NF-κB信号通路所介导的炎症反应参与了动脉粥样硬化及不稳定斑块的形成,最终导致血栓形成、血管闭塞、心肌缺血坏死。目前,冠心病的治疗主要以西医为主,但因西药的一些禁忌症、不良反应和联合用药的毒副作用导致部分冠心病患者不能长期服药。桂枝汤是医圣张仲景的经典药方,对冠心病的治疗已有几千年的历史,疗效确切。本研究旨在观察中药桂枝汤复合方剂的预防性应用对新西兰兔心肌缺血的干预作用及对TLR4/NF-κB信号通路的影响,为临床研发安全有效的中药制剂提供理论依据。目的:本研究旨在探讨桂枝汤复合方剂预处理对新西兰兔心肌缺血的保护作用是否通过TLR4/NF-κB信号通路介导,为临床预防心肌缺血提供理论依据。方法:1.健康清洁级新西兰大白兔36只,体重0.9-1.2 kg,雌雄各半,由河北医科大学实验动物研究中心提供。适应性饲养1周后,按随机数字表法分为3组:假手术组(sham group)、模型组(model group)、药物组(drug group),每组12只。药物组术前给予中药桂枝汤复合方剂(由河北工程大学附属医院中药制剂室制备)(6g/kg/d,换算成容积3ml/kg/d)灌胃2周,假手术组和模型组给予等量蒸馏水灌胃2周。采用结扎左冠状动脉前降支(LAD)法建立动物心肌缺血模型(药物组和模型组),假手术组只穿线不结扎。2.彩色多普勒超声心动图(Color doppler echocardiography,CDE)检测各组新西兰兔结扎前后的心脏射血分数(Ejection fractions,EF)。3.三组动物分别于结扎4h后抽取静脉血,置于EP管中,静置、离心,留取血清,于-80℃冰箱保存备用。用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清中TNF-α和IL-6的含量。4.抽血结束后,用耳缘静脉注射空气法处死各组动物并留取心肌组织,采用实时定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测心肌组织TLR4m RNA的表达,采用免疫组织化学法检测NF-κBp65蛋白的表达。5.采用SPSS19.0统计软件进行分析,计量资料以均数±标准差((X|-)±s)表示,组间比较采用单因素方差分析,两两比较采用SNK-q法进行检验,以P0.05)。结扎后,与假手术组(71.32±2.49)%相比,模型组(40.57±3.39)%和药物组(59.42±3.56)%动物心脏射血分数均下降,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组(40.57±3.39)%相比,药物组(59.42±3.56)%心脏射血分数有所提高,差异有统计学意义(P<0.05)。3.血清TNF-α和IL-6浓度测定血清TNF-α和IL-6在模型组(58.2±1.4pg/ml、6.11±0.37pg/ml)和药物组的(40.8±2.6pg/ml、4.39±0.32pg/ml)表达高于假手术组(22.3±0.5pg/ml、1.44±0.12pg/ml),差异有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,药物组表达均下降,差异有统计学意义(P<0.05)。4.心肌组织TLR4m RNA的表达假手术组TLR4m RNA表达量很少,与假手术组(0.68±0.17)相比,模型组(3.45±0.28)和药物组(2.09±0.14)TLR4m RNA的表达量明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);5.心肌组织NF-κBp65蛋白的表达NF-κBp65在假手术组几乎无表达,模型组(23.8±1.34)和药物组(14.7±1.15)NF-κBp65的表达高于假手术组(3.5±0.28),差异有统计学意义(P<0.05);与模型组(23.8±1.34)相比,药物组(14.7±1.15)表达量下降,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:上述研究表明,中药桂枝汤复合方剂具有提高心脏射血分数、改善心功能、减少心肌损伤、保护受损心肌的作用,其机制

关键词：新西兰兔桂枝汤复合方剂心肌缺血 Toll样受体4 核因子-κB 肿瘤坏死因子-α 白介素-6

大陆人教版与台湾地区翰林版高中历史教科书比较研究 ——以秦汉史为例

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大陆人教版与台湾地区翰林版高中历史教科书比较研究 ...

作者：范晓飞山西师范大学

学位级别：硕士

课程标准规定了学生学习的目标要求,学生成为教科书的对象逐渐明确,历史教科书的编写应有助于学生钻研教科书,实现课程目标。通过分析两版教科书秦汉史内容的编写差异,探寻基于课程标准的历史教科书编写方法,有助于我国高中历史教科书... 详细信息

课程标准规定了学生学习的目标要求,学生成为教科书的对象逐渐明确,历史教科书的编写应有助于学生钻研教科书,实现课程目标。通过分析两版教科书秦汉史内容的编写差异,探寻基于课程标准的历史教科书编写方法,有助于我国高中历史教科书的编写与发展。以下研究主要运用了文献分析法、比较研究法等方法,进而提出以下主张。高中历史教科书的编写必须符合国家立场。教科书在使用过程中传递了社会的主流价值观,对学生的价值观养成具有关键作用。秦汉时期在我国历史上的政治、经济、民族关系、对外关系、文化几个方面产生了举足轻重的作用。学习这一内容,教科书的编纂要切实符合历史实际,运用唯物史观分析问题,符合我国社会主义核心价值观取向。从课程标准出发,基于课程标准编写的教科书要以学生的可持续发展为前提,深刻理解课程标准在教科书编写层面的基本导向,做到宏观与微观的结合。从教科书的整体设计分析。历史教科书的结构设计需要遵循历史学的基本规律,又必须结合教育学、心理学的理论基础,不断汲取先进的科学理论,从学习方式和教学方法上提升教科书的使用价值。教科书的内容是教科书的血肉,在以科学性为前提的基础上,秦汉时期历史事件的选择要典型,选取具有权威性的史料,以富有艺术性的话语表述出来。此外,做到最新研究成果的跟进,知识的联系与配合,在初中历史教科书内容基础上做到提升。教科书要注意修的问题,不断完善适应国家对人才的新要求,适应社会的经济发展。文章探讨了两版教科书秦汉史内容在课程标准、课文系统和辅助系统的编写差异,目的是为教科书的变革与创新贡献一份力量。

关键词：人教版教科书翰林版教科书课程标准辅助系统课文系统

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安徽徐楼铁矿巷道超前地质预报研究

安徽徐楼铁矿巷道超前地质预报研究

作者：范晓飞中国地质大学(北京)

学位级别：硕士

随着中国社会经济的快速发展,地下金属矿山的开采规模和数量不断扩大,在矿山巷道施工过程中,开展超前地质预报是减轻和预防地下巷道地质灾害的重要手段,对于提高巷道施工安全性具有十分重要的指导意义。徐楼铁矿是一处典型的岩浆侵入石... 详细信息

随着中国社会经济的快速发展,地下金属矿山的开采规模和数量不断扩大,在矿山巷道施工过程中,开展超前地质预报是减轻和预防地下巷道地质灾害的重要手段,对于提高巷道施工安全性具有十分重要的指导意义。徐楼铁矿是一处典型的岩浆侵入石灰岩中形成的接触交代型磁铁矿矿床,铁矿石资源储量巨大,但经常因为巷道防治水和防范围岩掉块而延缓施工。本文运用现场地质调查、潜孔钻探、TRT-6000和TST探测技术,对徐楼铁矿石楼二矿带-205 m和-217 m水平两条出矿巷道进行了超前预报研究,通过对预报结果整理分析,获得超前预报综合解译结果。基于预报结果,使用Flac3D软件进行巷道围岩稳定性数值模拟研究,通过分析巷道拱顶围岩塑性区范围,对围岩稳定性进行定量的分析评价,并提出防治措施建议。最后,利用巷道开挖实际素描情况对超前预报结果进行检验,获得预报准确率。本研究得到以下认识和结论:(1)在使用TRT和TST超前探测技术判断掌子面前方矿岩接触软弱蚀变带或破碎带时,TRT-6000探测三维层析扫描图中会呈现出条带状紧密连续分布的蓝色条纹(负反射);TST探测偏移图像中则表现为红蓝条纹(红色条纹表示正反射、蓝色条纹表示负反射)成组出现在偏移图的两侧,并且呈现出多组交替出现和条纹粗短的特征。(2)经巷道实际开挖检验,超前钻探结果与其基本一致,TRT和TST预报系统在铁矿巷道中预报节理和裂隙、矿岩接触蚀变带与软弱带、岩溶等方面有着良好的效果,TRT预报准确率在68.2%以上,TST预报准确率在63.8%以上,超前预报综合分析结果的预报准确率达到了85.0%。TRT系统在对巷道前方含水体的预报表现一般,结合TST探测系统后有效的提高了对含水体的预报准确率,可为其他类似金属矿山巷道的超前地质预报提供参考。(3)采用Flac3D软件模拟巷道开挖,模拟结果中显示,巷道拱顶围岩塑性区范围在0.6.6 m以内的区段可能会发生掉块或局部塌落,是巷道围岩稳定性评价和巷道支护的重点研究区段。

关键词：地下金属矿山巷道超前地质预报 TRT TST 数值模拟

基于多目标进化算法的字符串SMT求解器测试

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基于多目标进化算法的字符串SMT求解器测试

作者：范晓飞大连理工大学

学位级别：硕士

字符串SMT(可满足性模理论)求解器被广泛的应用在学术界和工业界。求解器的运行效率和正确性会极大的影响到各种软件和工程任务的执行,例如自动推理、形式化验证、软件测试等诸多热门领域。尽管有很多研究关注于测试SMT求解器,但是很少... 详细信息

字符串SMT(可满足性模理论)求解器被广泛的应用在学术界和工业界。求解器的运行效率和正确性会极大的影响到各种软件和工程任务的执行,例如自动推理、形式化验证、软件测试等诸多热门领域。尽管有很多研究关注于测试SMT求解器,但是很少有专注于SMT求解器性能缺陷的研究。由于字符串理论作为一种出现较晚的求解器理论,并且存在着大量复杂的语法,使得字符串SMT求解器中包含大量潜在的缺陷。在现有的研究中,主要存在两个挑战:指导信息障碍和多样性障碍。在本文中提出了一种多目标进化算法MulStringFuzz,用于检测字符串求解器的性能缺陷。MulStringFuzz的独特之处在于使用了多目标优化算法和种群多样性评估方法。为了处理指导信息障碍,本文设计了三个优化目标函数:目标求解器和参考求解器之间运行时间差、代码覆盖率得分和测试用例的复杂性。在生成测试用例时以这三个优化目标函数作为指导信息搜索解空间。为了解决多样性障碍,本文提出基于求解器动态跟踪日志的多样性评估方法。通过动态跟踪日志来计算测试用例的相似性,然后使用拥挤算子筛选个体从而确保种群中测试用例的多样性。本文在广泛的实验中对算法的有效性进行评估,实验结果表明MulStringFuzz能够有效的检测字符串SMT求解器的性能缺陷,本文的方法可以多覆盖近5000行代码,生成的结果集中可以触发字符串SMT求解器性能缺陷的测试用例数是其他方法的3.25倍。通过分析结果集的空间分布,表明本文提出的基于求解器动态跟踪日志的拥挤距离计算方法能有效的增加种群中个体的多样性。这表明本文的方法可以更有效的检测字符串SMT求解器的性能缺陷。

关键词：字符串SMT求解器模糊测试多目标算法

反应扩散时滞基因调控网络的有限时间稳定性分析及观测器设计

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反应扩散时滞基因调控网络的有限时间稳定性分析及观测器设计

作者：范晓飞黑龙江大学

学位级别：硕士

基因调控网络是器官内控制基因表达的一种机制.由于基因工程及相关的生物学背景的重要性,基因调控网络已经引起很多专家、学者的广泛研究.本文主要研究了反应扩散时滞基因调控网络的稳定性分析及状态观测器设计问题.第一,通过构造新的... 详细信息

基因调控网络是器官内控制基因表达的一种机制.由于基因工程及相关的生物学背景的重要性,基因调控网络已经引起很多专家、学者的广泛研究.本文主要研究了反应扩散时滞基因调控网络的稳定性分析及状态观测器设计问题.第一,通过构造新的含有四重积分的Lyapunov-Krasovskii泛函,并且利用三重积分Jensen不等式、Wirtinger-型积分不等式、Gronwall不等式、凸组合以及倒凸组合等方法,得到了在Dirichlet边界条件下反应扩散时滞基因调控网络的与时滞和时滞率相关的渐近稳定性判据及有限时间稳定性判据.通过数值例子验证了理论结果的有效性.第二,考虑了反应扩散时滞基因调控网络在Dirichlet边界条件下的状态观测器设计问题.通过利用可测量的输出设计了状态观测器来估计mRNA和蛋白质的浓度.基于前面稳定性分析的结果,获得了误差系统的基于线性矩阵不等式(LMIs)的与时滞和时滞率相关的渐近稳定性判据和有限时间稳定性判据.值得注意的是,如果这些LMIs有可行解,那么所设计的全维或降维观测器存在并且可以求出观测增益矩阵.数值例子的仿真结果说明了所设计的状态观测器的有效性.

关键词：基因调控网络反应扩散项有限时间稳定时变时滞状态观测器 Wirtinger-型积分不等式

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单光源、单探测器的近红外光学乳腺成像系统

红外与毫米波学报 2006年第1期25卷 10-12,16页

作者：范晓飞张永红白净高天欣清华大学生物医学工程系北京100084

阐述了一套基于频域技术的新型近红外光学乳腺成像系统.与本实验室曾经研制过的多光源、多探测器样机相比,此系统采用单光源、单探测器,因而从根本上避免了多通道成像系统中各路之间不匹配的现象,并简化了结构,同时降低了成本.仿体实验... 详细信息

阐述了一套基于频域技术的新型近红外光学乳腺成像系统.与本实验室曾经研制过的多光源、多探测器样机相比,此系统采用单光源、单探测器,因而从根本上避免了多通道成像系统中各路之间不匹配的现象,并简化了结构,同时降低了成本.仿体实验和临床实验结果证明,本系统具有较高的灵敏度和分辨率,可能成为一种行之有效的乳腺癌检测方法.

关键词：乳腺癌近红外光学乳腺成像单通道频域技术

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非晶/陶瓷相复合涂层的制备及性能研究

非晶/陶瓷相复合涂层的制备及性能研究

作者：范晓飞南昌大学

学位级别：硕士

非晶合金具有优异的硬度、耐蚀性、和耐磨性等,在工业与生活上得到了广泛的应用。目前就如何制备出性能更优异的非晶涂层成为当前学者的一个重要研究方向。本文分别采用微弧火花沉积技术和电阻缝焊技术制备了Zr基非晶合金涂层和Fe基非晶... 详细信息

非晶合金具有优异的硬度、耐蚀性、和耐磨性等,在工业与生活上得到了广泛的应用。目前就如何制备出性能更优异的非晶涂层成为当前学者的一个重要研究方向。本文分别采用微弧火花沉积技术和电阻缝焊技术制备了Zr基非晶合金涂层和Fe基非晶/陶瓷WC复合涂层。并对涂层的组织结构、物相组成、硬度和耐磨性等进行了研究与分析。采用微弧火花沉积技术在TC4表面制备了Zr基非晶涂层,研究了涂层的微观组织结构及涂层在不同摩擦时间下的磨损行为及磨损机制。研究结果表明:涂层主要由非晶相、AlZr、Ti Ni、CuZr、α-Zr相组成。涂层厚度约为150±10μm且与基体TC4表面冶金结合良好。非晶涂层纳米硬度值最高可达1251HV,约为基体TC4(446 HV)的3倍。在不同摩擦时间下,涂层的磨损系数都小于基体TC4,失重结果表明涂层具有更优异的耐磨性,摩擦时间为30min时非晶涂层的耐磨性为基体TC4的4.8倍。不同摩擦时间下基体TC4的磨损机制主要为磨粒磨损,涂层的磨损机制为疲劳磨损与粘着磨损。通过电阻缝焊技术在304不锈钢表面制备了铁基非晶/陶瓷WC复合涂层,研究了不同WC含量下涂层微观组织结构及力学性能的影响。结论如下:涂层主要由非晶相、金属碳化物相和Fe-Cr相组成,随着WC的增加,涂层中星状物MoC明显增多,WC溶解促进了MoC的析出。高硬WC及MoC的增加使涂层平均显微硬度增加,其中C20的平均硬度(1330.50HV)约为基体(209.3HV)的6.35倍。涂层C30耐磨性最好,相对基体提升20.57倍。这与涂层中高硬度高耐磨性的MoC大量均匀分布密切相关。基体的磨损机制为磨粒磨损,涂层的磨损机理为粘着磨损,后期转变为磨粒磨损。

关键词：非晶涂层微弧火花沉积电阻缝焊硬度耐磨性

射频消融术在Barrett食管治疗中的应用研究

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胃肠病学 2012年第9期17卷 573-576页

作者：范晓飞(综述) 戈之铮(审校) 上海交通大学医学院附属仁济医院消化内科上海市消化疾病研究所 200001

HALO系统分步环周和局灶性射频消融术是一种应用前景广阔的内镜治疗Barrett食管(BE)的新技术。环周消融通过球囊辅助的双极性电极完成,局灶性消融则由内镜头端帽状结构的分节状电极完成。研究表明射频消融术可安全、有效地治疗不伴或伴... 详细信息

HALO系统分步环周和局灶性射频消融术是一种应用前景广阔的内镜治疗Barrett食管(BE)的新技术。环周消融通过球囊辅助的双极性电极完成,局灶性消融则由内镜头端帽状结构的分节状电极完成。研究表明射频消融术可安全、有效地治疗不伴或伴有异型增生的BE并可克服其他消融术的诸多不足。本文就射频消融术的设备与操作方法、临床应用、疗效、安全性以及并发症等作一综述。

关键词：射频消融 Barrett食管治疗

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建筑物风沙流场与荷载的风洞试验研究

工程力学 2020年第1期37卷 152-158,182页

作者：李正农范晓飞蒲鸥郑义津宫博湖南大学建筑安全与节能教育部重点实验室湖南长沙410082 中国科学院太阳能热利用及光伏系统重点实验室北京100190

通过风洞试验研究了同一风速下不同落沙量时的风沙流场特性,包括风速、湍流度和沙浓度的分布规律,基于流场分析的结果在该风沙环境下开展了风洞高频动态天平测力试验,探究了风沙流场中建筑物迎风面所受到的风压力和沙粒冲击力规律,并采... 详细信息

通过风洞试验研究了同一风速下不同落沙量时的风沙流场特性,包括风速、湍流度和沙浓度的分布规律,基于流场分析的结果在该风沙环境下开展了风洞高频动态天平测力试验,探究了风沙流场中建筑物迎风面所受到的风压力和沙粒冲击力规律,并采用沿高度方向等分迎风面的方法对风沙荷载沿建筑物高度方向的变化规律进行了探究。研究结果表明:风沙流场下的沙浓度梯度分布与落沙量及高度有关。沙颗粒对风速有一定的削弱作用,而对湍流度有一定的增强作用,且沙浓度越大该削弱作用和增强作用越明显。风沙流场下建筑物迎风面所受到的风压力和沙粒冲击力之和随着高度和沙浓度的增大而增大;其中风压力随着高度的增大而增大,而随着沙浓度的增大而减小,沙粒冲击力随着高度的增加而减小,而随着沙浓度的增大而增大。

关键词：风洞试验风沙流场测力天平风压力沙粒冲击力