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生物化学与生物物理进展 1998年第3期25卷 204-210页

作者：朱浩施鼐范映辛周筠梅北京大学技术物理系中国科学院生物物理研究所

反胶束是新的酶学研究体系，酶在反胶束体系中的性质与在水溶液中相比有较大区别．评述了反胶束体系的性质及酶在其中的催化活性及构象变化，讨论了影响酶活性及构象变化的各种因素，并简单介绍了反胶束酶学研究及应用的最新进展．

关键词：反胶束表面活性剂酶

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酶类药物现状、问题及展望

生物化学与生物物理进展 2023年第5期50卷 1110-1121页

作者：刘川鹏范映辛周筠梅哈尔滨工业大学生命科学与技术学院哈尔滨150001 Office of Biotechnology Products Center for Drug Evaluation and ResearchFood and Drug AdministrationSilver SpringMaryland 20903USA 中国科学院生物物理研究所北京100101

随着生物制药的迅速发展,许多酶类药物应运而生,在治疗代谢疾病、心血管疾病、癌症等诸多疾病上发挥着越来越重要的作用。但是酶类药物也存在一些不足,如潜在的免疫原性、较短的体内半衰期,以及较差的组织靶向性,影响了酶类药物的疗效... 详细信息

随着生物制药的迅速发展,许多酶类药物应运而生,在治疗代谢疾病、心血管疾病、癌症等诸多疾病上发挥着越来越重要的作用。但是酶类药物也存在一些不足,如潜在的免疫原性、较短的体内半衰期,以及较差的组织靶向性,影响了酶类药物的疗效和应用。为克服这些缺点,人们已开发出多种技术,如通过糖基化、聚乙二醇修饰等分子工程技术提升酶蛋白药效,另一方面酶基因疗法也已成功用于多种酶缺陷疾病的治疗。基于酶类药物的迅速发展和广泛的应用前景,本文对酶类药物的现状进行较详细的阐述,并对酶类药物的优势、所存在的问题及未来发展趋势进行分析和评述。

关键词：酶类药物酶替代疗法代谢缺陷症孤儿药

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硫酸铵与盐酸胍对鸡肝二氢叶酸还原酶的激活和失活作用

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生物物理学报 1995年第2期11卷 155-160页

作者：范映辛谷国强居鸣中国科学院生物物理研究所生物大分子国家重点实验室

在５℃、２０℃、３０℃，鸡肝二氢叶酸还原酶的活力随盐酸孤浓度增加，先经历一个激活区，以后则为失活区。温度升高，使最大激活幅度变小，激活区变窄，所需盐酸孤浓度减小。硫酸铵在浓度低于０．２ｍｏｌ／Ｌ时，对天然酶有较小的激... 详细信息

在５℃、２０℃、３０℃，鸡肝二氢叶酸还原酶的活力随盐酸孤浓度增加，先经历一个激活区，以后则为失活区。温度升高，使最大激活幅度变小，激活区变窄，所需盐酸孤浓度减小。硫酸铵在浓度低于０．２ｍｏｌ／Ｌ时，对天然酶有较小的激活作用，更高浓度的硫酸按使酶活力下降；胍激活酶的活力随硫酸铵浓度的增加，由天然酶的２１０％单调下降；对失活酶，增加硫酸铵的浓度，则使酶活力逐渐恢复；三种情形的终活力均为天然酶的４０％。相应条件下的荧光光谱和圆二色谱的结果表明，硫酸铵对天然酶与激活酶的构象影响不大，但可使失活酶的构象恢复到与天然酶相似的状态。

关键词：二氢叶酸还原酶激活失活盐酸胍硫酸铵

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胶束增敏荧光法测定锆

高等学校化学学报 1994年第1期15卷 35-38页

作者：郑用熙范映辛清华大学化学系

在ＣＴＡＢ胶束介质中配合物组成可发生一系列变化，这是其对吸光度及荧光增敏的决定因素．在合适的ＣＴＡＢ浓度下，可形成Ｚｒ（Ⅳ）：Ｍｏｒｉｎ＝１：３的高次配合物，使体系的摩尔吸光系数增加３倍多；但随着ＣＴＡＢ浓度的增大，... 详细信息

在ＣＴＡＢ胶束介质中配合物组成可发生一系列变化，这是其对吸光度及荧光增敏的决定因素．在合适的ＣＴＡＢ浓度下，可形成Ｚｒ（Ⅳ）：Ｍｏｒｉｎ＝１：３的高次配合物，使体系的摩尔吸光系数增加３倍多；但随着ＣＴＡＢ浓度的增大，形成了Ｚｒ（Ⅳ）：Ｍｏｒｉｎ：ＳＯ_４^（２－）＝１：１：２的混配配合物，硫酸根起了辅助配体的作用，荧光强度增强数十倍，稳定性也有很大提高，对ＣＴＡＢ胶束改变配合物组成及增敏荧光的原因进行了研究。据此建立了胶束增敏荧光测定锆的新方法。该法的检测下限为０．２ｎｇ／ｍＬ，线性范围为０．２ｎｇ／ｍＬ～０．５μｇ／ｍＬ，选择性、稳定性均好。

关键词：阳离子胶束荧光桑色素络合物锆

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二氢叶酸还原酶结合底物的去除

生物化学与生物物理进展 1996年第5期23卷 463-466页

作者：范映辛吴嘉炜周筠梅中国科学院生物物理研究所

分析了应用氨甲蝶呤（ＭＴＸ－Ａｇａｒｏｓｅ）亲和层析法提纯的鸡肝二氢叶酸还原酶的组成和性质建立了用平面粒度胶等电聚焦法去除与酶紧密结合底物的方法．讨论了结合底物对酶构象研究的影响，并指出，用未完全去除结合底物的酶研究... 详细信息

分析了应用氨甲蝶呤（ＭＴＸ－Ａｇａｒｏｓｅ）亲和层析法提纯的鸡肝二氢叶酸还原酶的组成和性质建立了用平面粒度胶等电聚焦法去除与酶紧密结合底物的方法．讨论了结合底物对酶构象研究的影响，并指出，用未完全去除结合底物的酶研究酶在变性过程构象变化会得到错误的结论．

关键词：二氢叶酸还原酶提纯结合底物

Sc(Ⅲ)-Morin-SDS体系荧光性质的研究和应用

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分析试验室 1993年第2期12卷 8-12页

作者：郑用熙范映辛李隆弟清华大学化学系北京100084

十二烷基硫酸钠(SDS)能强烈增敏Sc(Ⅲ)-Morin络合物的荧光,据此提出了一个高灵敏度测定钪的荧光分析法:线性范围为1.4ng/mL～0.2μg/mL,检测下限为1.4ng/mL。用于岩矿中痕量钪的测定,结果良好。SDS同时对该体系的光度性质有增敏作用。... 详细信息

十二烷基硫酸钠(SDS)能强烈增敏Sc(Ⅲ)-Morin络合物的荧光,据此提出了一个高灵敏度测定钪的荧光分析法:线性范围为1.4ng/mL～0.2μg/mL,检测下限为1.4ng/mL。用于岩矿中痕量钪的测定,结果良好。SDS同时对该体系的光度性质有增敏作用。无论增敏光度还是增敏荧光,均不改变络合物的组成比,增敏作用主要是由于胶束特殊环境而引起的。

关键词：钪荧光分析桑色素 SDS

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中华仓鼠二氢叶酸还原酶的酶学性质研究

生物物理学报 1997年第1期13卷 11-18页

作者：吴嘉炜范映辛静国忠周筠梅中国科学院生物物理研究所生物大分子国家重点实验室

测定中华仓鼠二氢叶酸还原酶（ＤＨＦＲ，Ｅ．Ｃ．１．５．１．３．）催化反应的各个动力学常数，对其反应机制进行了研究。测定了不同浓度脲溶液中酶与底物的解离常数Ｋｄ和表观米氏常数Ｋｍ，结果表明酶与底物二氢叶酸（ＤＨＦ）和还... 详细信息

测定中华仓鼠二氢叶酸还原酶（ＤＨＦＲ，Ｅ．Ｃ．１．５．１．３．）催化反应的各个动力学常数，对其反应机制进行了研究。测定了不同浓度脲溶液中酶与底物的解离常数Ｋｄ和表观米氏常数Ｋｍ，结果表明酶与底物二氢叶酸（ＤＨＦ）和还原型尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（ＮＡＤＰＨ）的结合能力相差很小，都随脲浓度增加而减弱，而且一种底物的结合会削弱酶与另一底物的结合能力。研究了ＤＨＦＲ在脲变性过程中活力和构象的变化，结果表明低浓度脲可使稳态酶活力增强，此时酶的内源荧光发射光谱和ＣＤ谱变化很小；随脲浓度的增加，酶逐渐失活，同时荧光光谱的最大发射峰位红移，荧光强度和椭圆率也明显下降，说明酶活力的变化先于酶分子整体构象的变化，酶活性部位位于比酶分子整体更易受变性剂影响的有限区域。

关键词：中华仓鼠二氢叶酸还原酶酶学性质

鸡肝二氢叶酸还原酶在盐酸胍溶液中构象的序变与激活

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中国科学（C辑） 1997年第3期27卷 204-210页

作者：范映辛居鸣周筠梅邹承鲁中国科学院生物物理研究所

用蛋白质内源荧光、疏水荧光探针TNS及蛋白酶K限制性酶解等方法研究了二氢叶酸还原酶在盐酸胍变性过程中的构象变化及动力学,并与活力变化进行了比较.TNS可以监测到与激活同步的构象变化;盐酸胍浓度大于0.75mol/L时,二氢叶酸还原酶被蛋... 详细信息

用蛋白质内源荧光、疏水荧光探针TNS及蛋白酶K限制性酶解等方法研究了二氢叶酸还原酶在盐酸胍变性过程中的构象变化及动力学,并与活力变化进行了比较.TNS可以监测到与激活同步的构象变化;盐酸胍浓度大于0.75mol/L时,二氢叶酸还原酶被蛋白酶K水解速度增大;当盐酸胍浓度大于1.2mol/L时,才能监测到酶分子整体构象的变化.以上结果表明二氢叶酸还原酶在盐酸胍溶液中的变性并不符合标准的二态模型,而是先经历构象逐步松散的序变过程,然后发生协同的构象伸展.二氢叶酸还原酶在低浓度盐酸胍溶液中的激活是由于酶活性部位构象的微小变化引起的.酶活性部位构象的变化虽然降低了酶与废物的结合能力,但加快了酶促反应限速步骤,即底物解离速度而使酶活力升高.

关键词：鸡肝二氢叶酸还原酶盐酸胍激活橡象序变

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巯基修饰对中华仓鼠二氢叶酸还原酶的激活

中国生物化学与分子生物学报 1999年第1期15卷 162-164页

作者：范映辛李震宇周筠梅中国科学院生物物理研究所生物大分子国家重点实验室

脊椎动物二氢叶酸还原酶（ＤＨＦＲ，Ｅ．Ｃ．１．５．１．３）可被多种因素激活，如中性无机盐［１］、蛋白质变性剂［１～４］、巯基修饰剂［１，４～７］等．来源于鸡肝［５］、猪肝［６］、鼠肝［７］及鼠Ｌ１２１０细胞［４］二氢... 详细信息

脊椎动物二氢叶酸还原酶（ＤＨＦＲ，Ｅ．Ｃ．１．５．１．３）可被多种因素激活，如中性无机盐［１］、蛋白质变性剂［１～４］、巯基修饰剂［１，４～７］等．来源于鸡肝［５］、猪肝［６］、鼠肝［７］及鼠Ｌ１２１０细胞［４］二氢叶酸还原酶的巯基修饰激活已有报道．...

关键词：中华仓鼠二氢叶酸还原酶激活巯基

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纪念我的老师邹承鲁先生

生命的化学 2023年第3期43卷 335-336页

作者：范映辛美国食品药品管理局药物评审和研究中心美国

我能师从邹承鲁先生学习工作完全是偶然的。我1992年从清华大学化学系硕士研究生毕业时,国家刚刚开始实行毕业分配双向选择。这虽然给了我们选择的机会,但对我这样出身农村,在学校也不突出的人来说要想找到理想的工作也不是件容易的事... 详细信息

我能师从邹承鲁先生学习工作完全是偶然的。我1992年从清华大学化学系硕士研究生毕业时,国家刚刚开始实行毕业分配双向选择。这虽然给了我们选择的机会,但对我这样出身农村,在学校也不突出的人来说要想找到理想的工作也不是件容易的事。一天晚上,我在图书馆翻阅杂志时偶然看到了刊登在《化学通报》上邹先生的女儿邹宗平的文章《我的父亲邹承鲁》。文章简要地介绍了邹先生在生物化学领域的杰出成就。

关键词：硕士研究生毕业分配邹承鲁清华大学化学系生物化学领域双向选择图书馆我的老师