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CombretastatinA-4（CA4）抑制乳腺癌细胞增殖和迁移侵袭作用的研究

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CombretastatinA-4（CA4）抑制乳腺癌细胞增殖和迁移侵袭作用的研...

作者：范明月吉林大学

学位级别：硕士

背景:世界范围内,乳腺癌的高发病率和死亡率严重危害着人们特别是女性的健康。由于引起乳腺癌发生发展的因素众多并且乳腺癌具有高度异质性,其有效预防和治疗也颇为复杂。人们按免疫表型将乳腺癌分为五种亚型,以便于乳腺癌治疗的科学决... 详细信息

背景:世界范围内,乳腺癌的高发病率和死亡率严重危害着人们特别是女性的健康。由于引起乳腺癌发生发展的因素众多并且乳腺癌具有高度异质性,其有效预防和治疗也颇为复杂。人们按免疫表型将乳腺癌分为五种亚型,以便于乳腺癌治疗的科学决策。预防和较早发现乳腺癌的三种主要方式是筛查、化学预防和生物预防。乳腺癌分型有助于其针对性治疗,主要医治措施包括手术、化疗和药物靶向治疗等。90%与癌症相关的死亡都是由转移性疾病而非原发肿瘤引起的,EMT在促进癌症转移这一过程中发挥着非常关键的作用。毛兰素最早是从石斛足茎中分离出来的天然产物,对人类多种癌细胞显示出抗癌作用。CombretastatinA-4(CA4)是一种天然药物,不仅能够抑制微管蛋白聚合,而且可以对不同类型肿瘤的血管系统产生破坏作用。目前,尚未发现关于CA4对乳腺癌细胞迁移侵袭影响的研究。目的:从细胞生长、凋亡、细胞形态、迁移、侵袭、裸鼠成瘤等方面系统地探究CombretastatinA-4(CA4)对三阴性和Luminal型乳腺癌细胞的作用及其分子机制,以推动CA4的进一步应用,为CA4作为治疗乳腺癌的临床药物提供前期基础。方法:以两种不同的乳腺癌细胞系:MDA-MB-231(ER-,PR-,HER2-三阴性)和 MCF-7(PR+,ER+,HER2-Luminal 型)为作用对象,评估 CombretastatinA-4(CA4)对不同类型乳腺癌细胞的抗肿瘤作用。CCK-8法检测CA4对MDA-MB-231和MCF-7细胞增殖的影响,流式细胞术分析不同浓度CA4刺激对MCF-7细胞周期和凋亡的影响。免疫荧光染色观察CA4刺激后细胞形态变化情况。Wound healing实验和Transwell实验评估CA4处理后乳腺癌细胞迁移和侵袭能力的变化。RT-PCR和Western blotting检测不同浓度CA4刺激乳腺癌细胞后EMT相关转录因子和标志物表达水平的变化情况。此外,裸鼠成瘤实验进一步探究CA4在体内对乳腺肿瘤的作用效果。结果:与Erianin相比,CombretastatinA-4(CA4)在较低剂量下抑制了 MDA-MB-231(ER-,PR-,HER2-三阴性)和 MCF-7(PR+,ER+,HER2-Luminal 型)乳腺癌细胞的生长和增殖,并使MCF-7(PR+,ER+,HER2-Luminal型)乳腺癌细胞周期被阻滞在G2期,而且CA4还诱导了 MCF-7细胞凋亡。CA4改变了乳腺癌细胞偏间质特征的形态,使其更倾向于呈现上皮细胞表征。重要的是,与Erianin 相比,CA4 对 MDA-MB-231(ER-,PR-,HER2-三阴性)和 MCF-7(PR+,ER+,HER2-Luminal型)细胞的迁移和侵袭显示出相对更强的抑制作用。相应地,CA4处理后,乳腺癌细胞中有利于EMT发生的转录因子或表明其发生的间质标志物,如ZEB1、Snail家族和Vimentin、N-cadherin的转录或翻译水平下降,而E-cadherin等有利于细胞呈现上皮形态的标记物的转录或翻译水平升高。值得注意的是,在不同类型乳腺癌细胞中,CA4处理后都观察到Slug蛋白表达水平的明显下降。此外,CA4能够抑制MDA-MB-231和MCF-7乳腺癌细胞异种移植瘤模型小鼠体内肿瘤的生长。结论:CombretastatinA-4(CA4)通过使乳腺癌细胞发生周期阻滞、诱导凋亡进而对乳腺癌细胞的生长和增殖产生抑制作用。最为重要的是,CA4显著抑制三阴性(ER-,PR-,HER2-)和 Luminal 型(PR+,ER+,HER2-)乳腺癌细胞的迁移和侵袭,其作用机制是调控EMT的发生,Slug是其发挥作用的关键因子。CombretastatinA-4(CA4)是一种潜在的应用前景广阔的抗肿瘤药物。

关键词： CombretastatinA-4(CA4) 迁移侵袭 EMT 毛兰素乳腺癌

基于市民满意度的城市更新生态效益评价研究——以西安幸福林带为例

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南京信息工程大学学报（自然科学版） 2022年第2期14卷 167-177页

作者：张武林范明月史辉情中建丝路建设投资集团有限公司西安710075 西安交通大学管理学院西安710049 西安交通大学人居环境与建筑工程学院西安710049

伴随中国的快速城市化进程,面向城市可持续发展与更新的生态效益评价研究正获得越来越多的关注.本文立足于中国城市更新实践,旨在优化城市更新生态效益评价方法,构建市民满意度结构方程模型,制定了包含空气质量、热岛效应、植被绿化、... 详细信息

伴随中国的快速城市化进程,面向城市可持续发展与更新的生态效益评价研究正获得越来越多的关注.本文立足于中国城市更新实践,旨在优化城市更新生态效益评价方法,构建市民满意度结构方程模型,制定了包含空气质量、热岛效应、植被绿化、资源节约、城市交通、城市空间在内的6个评价指标,并选取西安市幸福林带城市更新项目为研究对象,开展问卷调查,并使用调查结果对评价模型进行拟合修正,综合评价了市民对西安幸福林带城市更新项目生态效益的满意度.研究发现:市民的生态期望与整体期望达成率分别为94.3%和97.4%,市民预期得到较好满足;市民期望对生态效益市民感知具有正向影响,路径系数为0.381;生态效益市民感知对市民满意度有显著正向影响,路径系数为0.903;市民满意度对市民信任有显著正向影响,路径系数为0.955.本研究验证了市民满意度结构方程模型在城市更新生态效益评价中的量化作用,并证明了城市更新应着重提升生态服务质量以改善居民生态环境体验,应推动建立城市更新的生态、经济、社会、人文效益协同的发展机制以及政府、居民、开发商多元主体协同的建设治理机制.

关键词：城市更新生态效益市民满意度结构方程模型西安幸福林带

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经络辨证综合理疗治疗腰椎间盘突出症临床体会

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中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 2023年第8期 79-82页

作者：范明月华北电力大学(保定)医院河北保定071000

运用经络辨证指导原则,比较针刺配合中频脉冲电治疗与单纯针刺治疗腰椎间盘突出症的临床疗效。方法纳入64例腰椎间盘突出症患者作为研究对象,全部病例均来自华北电力大学(保定)医院门诊,病例资料收集时间为2019年9月~2023年1月。对纳... 详细信息

运用经络辨证指导原则,比较针刺配合中频脉冲电治疗与单纯针刺治疗腰椎间盘突出症的临床疗效。方法纳入64例腰椎间盘突出症患者作为研究对象,全部病例均来自华北电力大学(保定)医院门诊,病例资料收集时间为2019年9月~2023年1月。对纳入研究的64例患者实施分组处理,分为对照组与治疗组两组,分组依据为随机数表法,每组所分病例数为32例。对照组接受单纯针刺治疗,治疗组接受针刺配合中频脉冲电治疗,两组均每天治疗1次,每周治疗5次,连续治疗15次。观察指标设定为治疗前后腰椎功能评分与疼痛评分、生活质量评分,以及治疗有效率。结果治疗前对照组腰椎功能评分(16.95±1.97)分,低于治疗组(17.15±2.01)分,P>0.05;治疗前后组内比较,均有显著差异,P0.05;治疗前后组内比较,均有显著差异,P0.05;治疗前后组内比较,各维度得分均有显著差异,P<0.05;治疗后组间比较,对照组各维度评分显著低于治疗组,P<0.05。结论运用中医经络辨证指导治疗,针刺联合中频脉冲电治疗在改善腰椎间盘突出症患者腰椎功能、缓解疼痛、提高生活质量方面均显著优于单纯针刺治疗,且可有效提高临床疗效。

关键词：经络辨证针刺中频脉冲电治疗腰椎间盘突出症

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超微南瓜粉物化特性及抗氧化活性的研究

中国食品学报 2014年第2期14卷 67-71页

作者：范明月吴昊张宏斌王成荣青岛农业大学食品科学与工程学院山东青岛266109 青岛市农业科学研究院山东青岛266100

以南瓜为原材料,将南瓜经真空冷冻干燥和超微粉碎得到超微南瓜干粉,进行粒度分级后得到4种粒度的南瓜粉干粉,测定其物化性质和抗氧化活性,结果表明:随着南瓜粉粒度的减小,其流动性和容重减小,溶解度增加;当其粒度最小,即南瓜粉干粉粒度>... 详细信息

以南瓜为原材料,将南瓜经真空冷冻干燥和超微粉碎得到超微南瓜干粉,进行粒度分级后得到4种粒度的南瓜粉干粉,测定其物化性质和抗氧化活性,结果表明:随着南瓜粉粒度的减小,其流动性和容重减小,溶解度增加;当其粒度最小,即南瓜粉干粉粒度>500目时,其VC含量、可滴定酸、β-胡萝卜素、氨基酸和总酚含量均高于其他粒度。通过对4种粒度南瓜粉干粉清除DPPH·的EC50值分析,不同粒度的冻干南瓜干粉清除DPPH·的能力随其粒度的减小而增大,即粒度的减小能显著改善粉体的抗氧化活性。

关键词：南瓜超微粉碎粒度物化性质抗氧化活性

添加剂JFC-SF对柠檬酸盐体系电镀锡的影响

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电镀与涂饰 2023年第21期42卷 14-19页

作者：孔德龙范明月马杰邵园园李宁黎德育枣庄学院化学化工与材料科学学院山东枣庄277160 枣庄学院旅游与资源环境学院山东枣庄277160 哈尔滨工业大学化工与化学学院黑龙江哈尔滨150001

采用循环伏安法研究了在由0.1 mol/L SnCl_(2)·2H_(2)O和0.20 mol/L Na_3C_6H_5O_7·2H_(2)O组成的弱酸性基础镀液中加入脂肪醇聚氧乙烯聚氧丙烯醚类添加剂JFC-SF对锡电沉积行为的影响,并通过扫描电镜分析和X射线衍射考察了添加剂JFC-S... 详细信息

采用循环伏安法研究了在由0.1 mol/L SnCl_(2)·2H_(2)O和0.20 mol/L Na_3C_6H_5O_7·2H_(2)O组成的弱酸性基础镀液中加入脂肪醇聚氧乙烯聚氧丙烯醚类添加剂JFC-SF对锡电沉积行为的影响,并通过扫描电镜分析和X射线衍射考察了添加剂JFC-SF的体积分数和电流密度对电镀锡电流效率及Sn镀层形貌和物相结构的影响。结果表明,添加JFC-SF能够增强锡电沉积的阴极极化,JFC-SF的体积分数为4 mL/L时可在电流密度0.6~1.2 A/dm~2范围内电沉积得到平整、均匀、致密的Sn镀层。

关键词：锡电镀柠檬酸盐脂肪醇聚氧乙烯聚氧丙烯醚类添加剂循环伏安法组织结构

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圆黄梨浊汁贮藏过程中品质变化的研究

现代食品科技 2013年第6期29卷 1234-1236,1212页

作者：范明月宋丽宁王成荣王然青岛农业大学食品科学与工程学院山东青岛266109

通过测定圆黄梨浊汁贮藏期间的各种指标,对圆黄梨浊汁贮藏期间各项品质的变化进行了研究。结果表明:圆黄梨浊汁在室温、4℃及0℃三种不同温度贮藏过程中,pH值、还原糖、氨基态氮、可溶性蛋白随时间的延长均呈明显下降趋势;总色差和5-羟... 详细信息

通过测定圆黄梨浊汁贮藏期间的各种指标,对圆黄梨浊汁贮藏期间各项品质的变化进行了研究。结果表明:圆黄梨浊汁在室温、4℃及0℃三种不同温度贮藏过程中,pH值、还原糖、氨基态氮、可溶性蛋白随时间的延长均呈明显下降趋势;总色差和5-羟甲基糠醛含量上升的趋势。圆黄梨浊汁在4℃和室温比在0℃贮藏过程中各项指标的变化明显,说明0℃条件下圆黄梨浊汁的美拉德反应进行缓慢,是较适合圆黄梨浊汁贮藏的温度。

关键词：圆黄梨浊汁品质贮藏

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大连市乡村旅游开发研究

大连市乡村旅游开发研究

作者：范明月辽宁师范大学

学位级别：硕士

本文从乡村旅游发展历程、现状及趋势入手,论述了乡村旅游研究的相关理论,并结合实际情况对大连市发展乡村旅游进行SWOT分析,指出大连市发展乡村旅游业具有广阔的前景:然后,进一步对大连市乡村旅游的现状进行分析,阐述现状乡村旅游中存... 详细信息

本文从乡村旅游发展历程、现状及趋势入手,论述了乡村旅游研究的相关理论,并结合实际情况对大连市发展乡村旅游进行SWOT分析,指出大连市发展乡村旅游业具有广阔的前景:然后,进一步对大连市乡村旅游的现状进行分析,阐述现状乡村旅游中存在的问题,在此基础上,提出大连市开发乡村旅游的对策和措施,试图寻求使乡村旅游可持续发展的最佳方法,以期达到优化地区乡村旅游模式,带动乡村经济发展的战略目标。

关键词：乡村旅游开发研究大连市

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蒽基金属有机框架的设计、合成及其性能研究

蒽基金属有机框架的设计、合成及其性能研究

作者：范明月长春理工大学

学位级别：硕士

金属-有机框架材料(MOFs)是一类由有机配体和无机金属节点构筑的新型多孔晶态材料,目前已广泛应用在气体存储与分离、光/电催化、质子传导、药物投递、化学传感等多个领域,具有广阔的发展前景。因此,本文从荧光传感角度出发探究了金属... 详细信息

金属-有机框架材料(MOFs)是一类由有机配体和无机金属节点构筑的新型多孔晶态材料,目前已广泛应用在气体存储与分离、光/电催化、质子传导、药物投递、化学传感等多个领域,具有广阔的发展前景。因此,本文从荧光传感角度出发探究了金属有机框架材料对有毒有害金属、有机小分子污染物的传感性能。本论文主要选取苯并咪唑修饰的蒽基含氮有机配体9,10-双(N-苯并咪唑基)蒽(L)作为主配体,过渡金属镉离子作为无机节点,4,4’-联苯二甲酸(HBPDC)、对苯二甲酸(HBDC)、2-氨基对苯二甲酸(2-NH-HBDC)、2-溴对苯二甲酸(2-Br-BDC)、5-氨基间苯二甲酸(HL1)、5-硝基间苯二甲酸(5-NO-BDC)、间苯二甲酸(m-BDC)、4,4’-二苯乙烯二羧酸(HSTDC)、均苯三甲酸(HBTC)以及1,3,5-三(4-羧基苯基)苯(HBTB)这十个不同的有机多齿羧酸配体作为辅助配体,在溶剂热反应条件下通过一锅合成法成功得到了十个新颖的具有发光性能的MOFs材料。通过X射线单晶衍射技术确定了晶体的结构,然后通过X射线粉末衍射测试和热重分析对晶体的结构稳定性和热稳定性进行了表征,并进一步通过荧光滴定实验研究了它们对阴阳离子及抗生素等有毒有害污染物的荧光传感性能。最后,通过理论计算,结合紫外可见吸收光谱以及荧光寿命等测试结果对检测过程中荧光猝灭的机理进行了系统的探讨。主要内容如下:(1)以镉离子为金属中心,采用一锅合成法制备了2个二维配位网络结构:CUST-531和CUST-536。实验表明,CUST-531具有良好的荧光发射性能并且对爆炸物三硝基苯酚(TNP)表现出极高的灵敏度和选择性,可以在ppb水平上实现痕量检测。而且在其它硝基芳烃化合物(NACs)共同存在时,CUST-531对TNP的选择性不受影响,表明其抗干扰能力强。循环实验也进一步证明CUST-531是一种具有可回收性的、可持续发展的荧光传感材料。(2)在溶剂热反应条件下,用L配体分别和六种不同的双齿刚性羧酸配体合成了6个具有荧光性能的Cd-MOFs:F1、F2、F3、F4、CUST-534和CUST-535。并通过用X射线单晶衍射、X射线粉末衍射(PXRD)、红外光谱(IR)和热重分析(TGA)进行了表征。荧光滴定实验表明,F2、F3和F4对TNP、酮类农药和Fe的检测表现出较高的灵敏度、选择性和可再生性。此外还结合理论计算和紫外可见吸收光谱分析详细研究了检测机理。F2、F3和F4是可以作为检测痕量污染物(包括硝基芳烃炸药、农药、三价铁离子)的具有较大潜力和前景的化学传感器。(3)采用溶剂热法合成了两种新型的三维Cd-LMOFs:CUST-532和CUST-533。从拓扑角度来说,CUST-532和CUST-533都是双节点的可表示为(3,8)-连接的三维网络结构,拓扑符号是{4}{4·6·8}。正如预期的那样,CUST-532和CUST-533都显示出优异的发光性质。荧光传感实验表明,CUST-532和CUST-533可以作为化学传感器,即使在低浓度范围内也可快速有效地检测环境中的抗生素残留、Fe离子和CrO离子。此外,还详细研究了检测过程中可能导致荧光猝灭的机制。

关键词：金属有机框架材料蒽基配体发光性能化学传感器

益心舒胶囊联合米氮平治疗卒中后抑郁临床研究

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益心舒胶囊联合米氮平治疗卒中后抑郁临床研究

作者：范明月河北医科大学

学位级别：硕士

目的：随着脑血管发病呈逐年上升趋势，伴随而来的脑卒中后抑郁(Post-stroke depression,PSD)也随之增加，国外文献报道PSD的总发病率集中在40%一50%之间，国内PSD发病率在34.2%—76.1%。PSD的发生不仅延长脑卒中康复过程，而且增加复... 详细信息

目的：随着脑血管发病呈逐年上升趋势，伴随而来的脑卒中后抑郁(Post-stroke depression,PSD)也随之增加，国外文献报道PSD的总发病率集中在40%一50%之间，国内PSD发病率在34.2%—76.1%。PSD的发生不仅延长脑卒中康复过程，而且增加复发因素，降低患者的生活质量，给家庭和社会带来了沉重负担。卒中后抑郁已成为影响脑血管病神经功能恢复和卒中复发的独立危险因素，因此尽早识别和有效处理卒中后抑郁有重要意义。现代医学治疗PSD主要采用药物治疗，包括三环类抗抑郁药（TCAS）、单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)、选择性5-HT摄取抑制剂（SSRI）以及5-HI/NE再摄取抑制剂（SNRI）。西药治疗PSD虽有一定的疗效，但有不同程度的毒副作用和停药反跳现象，降低了病人用药的依从性。近年来中医药领域对本病的研究也取得了令人瞩目的进展，包括病因病机、辨证用药、临床观察和实验研究等，展现出了中药治疗PSD具有一定的潜力。但由于中药治疗PSD存在起效慢的问题，因此中西医结合治疗PSD已引起广泛关注。中西医结合治疗PSD可有效发挥中医、西医各自的优势，注重标本兼治和远期疗效，易于患者接受。本课题秉承中西医学术思想精华，来进一步探寻中西医结合治疗本病的疗效。脑卒中乃中医之中风之证，病位在脑，病机责之于肝肾阴虚，阴阳失调，气血逆乱，脑络受损，气机不畅，形成血瘀;而瘀血又成为新的致病因子，蒙蔽清窍，使神明之府功能受损，加之久病耗伤气阴使心神失养而产生PSD。因此益气养阴，活血化瘀通络成为治疗PSD的一个重要方法。益心舒胶囊同时针对PSD的神经功能缺损症状和抑郁症状，可双管齐下，临床联合米氮平治疗PSD更可从速奏效。本课题旨在探讨益心舒胶囊联合米氮平对PSD气阴两虚兼血瘀型的治疗作用和部分作用机制。PSD的发生有研究认为是以神经-内分泌-免疫途径紊乱为主要原因，其中与单胺类神经递质关系最为密切，因此我们选用血清5-羟色胺（5-HT）和去甲肾上腺素（NE）的含量变化作为检测指标，来说明其部分作用机制。方法：本课题采用河北省中医院神经内科病房和门诊58例PSD患者进行完全随机对照研究，分为治疗组和对照组。益心舒胶囊联合米氮平治疗组32例，米氮平对照组28例，两组在年龄、性别及抑郁病程、卒中类型上均无显著性差异。两组均进行原发病常规的神经内科治疗，包括应用扩张脑血管剂，抑制血小板聚集剂，保护脑细胞及活化脑代谢的药物等。两组均未进行康复训练。治疗组在脑血管病常规治疗同时服用益心舒胶囊联合米氮平，益心舒胶囊每次3粒，每日3次口服，联合米氮平30mg，每晚顿服;对照组在脑血管病常规治疗基础上仅给予米氮平，服法同治疗组，两组共治疗8周。以汉密尔顿抑郁量表（HAMD）进行抑郁疗效评价;以HAMD减分率计算临床有效率;以临床神经功能缺损量表（SSS）和日常生活能力量表(Barthel指数，BI)评价患者神经功能恢复情况;用高效液相色谱法检测血清中5-HT和NE的含量变化;同时治疗前后进行血尿常规、肝肾功能、心电图检查，并观察和记录不良反应情况。结果：临床观察结果显示，两组HAMD评分与治疗前相比都有明显下降，且治疗组较对照组下降更明显，治疗组在治疗4周时HAMD评分较治疗前比较有统计学意义(p0.05）。两组治疗前后血尿常规、肝肾功能、心电图均无明显异常。在临床应用的不良反应方面，观察结果表明，治疗组没有出现明显的副作用，而对照组患者有5例(17.9%)出现口干、头晕等不适。结论：运用益心舒胶囊联合米氮平治疗脑卒中后抑郁气阴两虚兼血瘀型，在改善患者抑郁症状、对患者神经功能缺损的改善及提高患者日常生活能力方面优于单用米氮平组，且起效快，副作用少。其作用机制可能与血中5-HT和NE水平再调控有关。

关键词：卒中后抑郁益心舒胶囊米氮平气阴两虚兼血瘀中西医结合