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在细胞水平初步探索β-catenin/HMGB1抑制剂应用于抑制BoHV-1诱导炎症反应的可行性研究

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在细胞水平初步探索β-catenin/HMGB1抑制剂应用于抑制BoHV-1诱导...

作者：范文青扬州大学

学位级别：硕士

牛疱疹病毒1型（Bovineherpesvirus 1,BoHV-1）给世界范围内的养牛业造成了巨大的经济损失。高迁移率族蛋白B1（Highmobilitygroupbox 1,HMGB1）是一种广泛存在的DNA结合蛋白,可被释放到细胞外,是一种强促炎细胞因子,在多种炎症性疾病... 详细信息

牛疱疹病毒1型（Bovineherpesvirus 1,BoHV-1）给世界范围内的养牛业造成了巨大的经济损失。高迁移率族蛋白B1（Highmobilitygroupbox 1,HMGB1）是一种广泛存在的DNA结合蛋白,可被释放到细胞外,是一种强促炎细胞因子,在多种炎症性疾病的发病过程中发挥重要作用。然而,BoHV-1感染与HMGB1信号通路的相互作用尚未见报道。本研究发现,在牛肾细胞（Madin-Darbybovinekidneycells,MDBK）感染 BoHV-1后期显著增加HMGB1 mRNA的表达和蛋白的释放,然而HMGB1及其同源晚期糖基化终末产物受体（Receptor for advanced glycation endproducts,RAGE）的蛋白表达水平降低。病毒感染可促进HMGB1蛋白在细胞核和线粒体中的积累,通过共聚焦显微镜分析,发现细胞核HMGB1重新定位,且聚集形成典型的斑点。此外,在病毒感染细胞过程中,β-catenin的特异性抑制剂iCRT14能够促进HMGB1的转录和蛋白的释放,并调节HMGB1向线粒体和细胞核的易位。iCRT14处理后,在病毒感染的细胞中很容易观察到细胞凋亡,促进细胞凋亡可能是iCRT14促进病毒感染诱导HMGB1释放的分子机制之一。Glycyrrhizin是一种被广泛应用的HMGB1特异性抑制剂,本研究发现,Glycyrrhizin可干扰病毒感染诱导的HMGB1典型斑点的形成,并通过影响病毒基因转录,如病毒调节蛋白bICP0、bICP4、bICP22以及病毒糖蛋白gD等,一定程度上抑制病毒复制。本实验室前期研究报道,病毒感染后期激活Phospholipase C-γ1（PLC-γ1）信号可能与炎症反应有关,另外该病毒能通过表皮生长因子受体（Epidermal growth factor receptor,EGFR）信号激活PLC-γ1信号。然而,在病毒感染过程中PLC-γ1如何被动员的机制尚不清楚。在本研究中,病毒感染后,PLC-γ1和β-catenin,以及p-PLC-γ1（S1248）和p-β-catenin（S552）之间的结合显著增强。在未受感染的细胞中,PLC-γ1的特异性抑制剂U73122,能够降低β-catenin蛋白表达,这表明PLC-γ1可调节β-catenin蛋白表达。此外,EGFR的特异性抑制剂Gefitinib可降低β-catenin的磷酸化和蛋白表达,这表明EGFR在调节β-catenin信号通路中起到重要作用。然而,在病毒感染的细胞中,均未观察到上述两种抑制剂相应的抑制作用,这表明感染期间产生的病毒产物可以绕开PLC-γ1和EGFR直接调节β-catenin。综上所述,BoHV-1感染对HMGB1蛋白的表达、亚细胞易位和释放有影响,这些影响可能是通过β-catenin信号通路调控的,这为β-catenin信号通路通过影响HMGB1信号通路调控炎症反应提供了一种新的机制。此外,研究首次发现BoHV-1感染的情况下,PLC-γ1和EGFR调控β-catenin,但是病毒感染可以绕开PLC-γ1和EGFR直接调节β-catenin,本研究增加了我们对于β-catenin调控炎性相关分子的认识。在细胞水平研究表明,HMGB1抑制剂Glycyrrhizin可抑制BoHV-1复制及HMGB1分泌,具有潜在的治疗价值,后续需进行体内实验进一步验证。β-catenin抑制剂iCRT14不能抑制HMGB1介导的炎症反应,鉴于β-catenin与HMGB1、PLC-γ1和EGFR均相互作用,其临床治疗价值仍然值得在动物水平上深入研究和评价。

关键词：牛疱疹病毒 1 型 HMGB1 β-catenin PLC-γ1 EGFR

电商平台的体验品质量如何影响在线销量——以携程出境游产品为例

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中国地质大学学报（社会科学版） 2019年第2期19卷 147-157页

作者：朱镇范文青李江敏中国地质大学(武汉)经济管理学院湖北武汉430074 不详

受限于体验品质量的测量难度,鲜有研究探索此类产品的质量披露如何影响在线销量。基于Mitra和Golder提出的产品质量分类,从客观和感知两个质量维度探索体验品产品质量对在线销量的影响。利用携程1.54亿出境游销售数据开展实证研究,研究... 详细信息

受限于体验品质量的测量难度,鲜有研究探索此类产品的质量披露如何影响在线销量。基于Mitra和Golder提出的产品质量分类,从客观和感知两个质量维度探索体验品产品质量对在线销量的影响。利用携程1.54亿出境游销售数据开展实证研究,研究结果显示:体验品的客观质量(平台产品钻级)和感知质量(消费者评分和评论量)都正向影响在线销量;客观质量对感知质量的影响具有正向调节效应,即该产品的平台产品钻级越高,其感知质量对在线销量的影响越大。产品钻级从3钻提高到4钻和5钻,评论量对销量的影响将额外增加28.8%和30.8%。研究结果证实了体验品的质量对在线销量的影响具有"强者恒强,弱者恒弱"的马太效应,对平台治理具有重要启示意义。

关键词：体验品感知质量客观质量在线销售旅游电商平台

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拟薄水铝石对加氢裂化催化剂的影响

石油化工 2020年第1期49卷 1-6页

作者：吴锦添范文青刘长坤张黎中化泉州能源科技有限责任公司福建泉州362100 中化泉州石化有限公司福建泉州362100

以多种拟薄水铝石为载体制备加氢裂化催化剂,考察了所制备催化剂的活性,采用氮气吸附-脱附、XRD、XRF、TEM等分析方法对拟薄水铝石结构进行表征,结合催化剂的性能研究了拟薄水铝石影响催化剂活性的因素。实验结果表明,拟薄水铝石的晶相... 详细信息

以多种拟薄水铝石为载体制备加氢裂化催化剂,考察了所制备催化剂的活性,采用氮气吸附-脱附、XRD、XRF、TEM等分析方法对拟薄水铝石结构进行表征,结合催化剂的性能研究了拟薄水铝石影响催化剂活性的因素。实验结果表明,拟薄水铝石的晶相结构和晶粒尺寸会影响催化剂的性能,但不是主要的影响因素,纯度高且杂质少的拟薄水铝石胶溶性好,可使载体中氧化铝提供更多有效的比表面积和较适宜的孔道结构,从而有利于活性组分的均匀分布,使催化剂表现出良好活性;拟薄水铝石影响活性组分的分散性,硫化钨微晶分布越均匀,金属的活性越好,催化剂则具有更好的选择性。

关键词：拟薄水铝石催化裂化催化剂活性选择性

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寻找意义

当代学生（读写） 2016年第3期 34-35页

作者：范文青华东师大一附中

＂喂,怎么了？又喝醉了？我说你堂堂一个大数学家,能不能有点人样？＂年轻男子拍了拍蜷缩在椅子上酩酊大醉的数学家,半开玩笑地说。＂醉着也比醒着好……古来圣贤皆寂寞,但愿长醉不复醒……＂

关键词：你喜欢我爱使人计算机软件创作灵感非理性

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翻转课堂在高等数学教学中的应用探讨

科技资讯 2019年第2期17卷 156-156,158页

作者：范文青闽江师范高等专科学校福建福州350108

"翻转课堂"在高等数学教学中具有一定的应用价值与应用优势,不失为高等数学教学中的可行之举。因此,该文就从应用流程(课前学习内容和目标的确定、课前学习资源的制作、课堂教学环节的实施、学习情况的评价和反馈)和应用要点(做好学生... 详细信息

"翻转课堂"在高等数学教学中具有一定的应用价值与应用优势,不失为高等数学教学中的可行之举。因此,该文就从应用流程(课前学习内容和目标的确定、课前学习资源的制作、课堂教学环节的实施、学习情况的评价和反馈)和应用要点(做好学生思想教育工作、做好"翻转"内容的选择、注意教师的自我学习和自我提升)进行了研究,以期能够为"翻转课堂"在高等数学教学中的科学、有效应用提供一定的参考。

关键词：翻转课堂高等数学数学教学应用流程应用要点

VR技术在中职酒店管理专业教学中的应用研究

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中国新通信 2024年第19期26卷 142-144页

作者：范文青江苏南京六合中等专业学校

目前VR技术正被越来越多地应用于教学实践中,其较强的交互体验和强烈的沉浸体验感能有效促进情境仿真教学的发展。本文论述了VR技术在中职酒店管理专业教学中的应用实践,供相关人员参考。

关键词： VR技术中职教育酒店管理专业教学策略

大数据时代档案信息化视角下人力资源管理研究

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兰台内外 2020年第15期 33-34页

作者：范文青广州市第一人民医院

新时期人力资源管理工作模块更加精细化,根据具体的工作事务分工差异,不同岗位职务的工作量也会相应增加,人事工作所面临的问题也更为复杂。由于其管理模式和执行手段都较为依赖物质资源,无论是文件信息资料,还是处理和解决问题的智能... 详细信息

新时期人力资源管理工作模块更加精细化,根据具体的工作事务分工差异,不同岗位职务的工作量也会相应增加,人事工作所面临的问题也更为复杂。由于其管理模式和执行手段都较为依赖物质资源,无论是文件信息资料,还是处理和解决问题的智能电子设备,都与数字化信息技术息息相关。大数据时代下,企业人力资源管理工作接收和处理的信息量是传统管理模式难以应对的,尤其是大量信息筛选和文件分类工作,会耗费大量的时间和精力,工作效率低下。因此,文章基于档案信息化视角,论述人力资源管理工作在大数据时代下的管理变迁和创新发展,以供参考。

关键词：大数据时代档案信息化人力资源管理

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体谅

中文自修 2014年第7期 28-29页

作者：范文青上海市曹杨第二中学附属学校

在外公家,剃头可是一件大事。每逢我到他家去,他总是打量一下我的头发后喜滋滋地说:"嘿嘿,小范的头发又长了!"于是从壁橱里找出他的工具箱放在桌子上。工具箱虽然很陈旧,却没有一点灰;剪刀虽然不新,却无一处铁锈痕迹。等我在镜子前坐定... 详细信息

在外公家,剃头可是一件大事。每逢我到他家去,他总是打量一下我的头发后喜滋滋地说:"嘿嘿,小范的头发又长了!"于是从壁橱里找出他的工具箱放在桌子上。工具箱虽然很陈旧,却没有一点灰;剪刀虽然不新,却无一处铁锈痕迹。等我在镜子前坐定后,外公慢慢地拿出他的剪刀,在我的头上上下飞舞,好像跳着曼妙的华尔兹。外公胸有成竹地帮我剪着头发,还不时看看镜子憨憨地笑笑。我心头一暖,不禁也笑了。但我还要"享受"三十多分钟,也只好无奈又欣喜地坐着,慢慢"享受"。

关键词：体谅镜子头发

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当代学生 2016年第6期 34-35页

作者：范文青华东师大一附中

"喂,怎么了?又喝醉了?我说你堂堂一个大数学家,能不能有点人样?"年轻男子拍了拍蜷缩在椅子上酩酊大醉的数学家,半开玩笑地说。"醉着也比醒着好……古来圣贤皆寂寞,但愿长醉不复醒……""就算没醉,估计你也会把诗背串吧!"年轻男子苦笑了一... 详细信息

"喂,怎么了?又喝醉了?我说你堂堂一个大数学家,能不能有点人样?"年轻男子拍了拍蜷缩在椅子上酩酊大醉的数学家,半开玩笑地说。"醉着也比醒着好……古来圣贤皆寂寞,但愿长醉不复醒……""就算没醉,估计你也会把诗背串吧!"年轻男子苦笑了一声,说"今天又受什么打

关键词：数学家