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华蟾素对HepG_(2)/ADM细胞耐药的抑制作用及其机制研究

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现代中医药 2024年第1期44卷 89-94页

作者：陈婷李嘉龙白蕊史晓燕段丽芳李翠娟范妤陕西中医药大学基础医学院陕西咸阳712046 陕西中医药大学医学技术学院陕西咸阳712046 陕西省中医体制与疾病防治研究重点实验室陕西咸阳712046

目的观察华蟾素对人肝癌细胞HepG_(2)/阿霉素(ADM)耐药性的影响并分析其可能的作用机制。方法用不同浓度的华蟾素处理HepG_(2)和HepG_(2)/ADM细胞24 h,MTT法检测细胞增殖抑制率,计算半数抑制浓度(IC 50);倒置显微镜观察细胞形态学变化;... 详细信息

目的观察华蟾素对人肝癌细胞HepG_(2)/阿霉素(ADM)耐药性的影响并分析其可能的作用机制。方法用不同浓度的华蟾素处理HepG_(2)和HepG_(2)/ADM细胞24 h,MTT法检测细胞增殖抑制率,计算半数抑制浓度(IC 50);倒置显微镜观察细胞形态学变化;药物蓄积实验检测对细胞内药物累积的影响;Western blot实验检测凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、Caspase-9、Caspase-3表达情况。结果华蟾素能对HepG_(2)和HepG_(2)/ADM细胞具有增殖抑制作用,耐药倍数为4.67;随华蟾素处理浓度升高,HepG_(2)/ADM细胞体积变小,细胞皱缩突起减少,细胞间连接减少;与耐药组比较,华蟾素可提高HepG_(2)/ADM细胞对阿霉素的蓄积水平,上调Bax、Caspase-9、Caspase-3蛋白表达(P<0.05),下调Bcl-2蛋白表达(P<0.01),促进细胞凋亡。结论华蟾素能够显著抑制HepG_(2)/ADM细胞增殖,增加ADM在细胞内的蓄积,其作用机制可能与调控Bcl-2/Bax蛋白表达,诱导细胞凋亡有关。

关键词：华蟾素多药耐药人肝癌细胞HepG_(2)/阿霉素 Bcl-2/Bax 凋亡

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太白楤木总皂苷对白血病细胞增殖的影响

中药材 2013年第4期36卷 604-607页

作者：范妤郭东艳宋强李涛陕西中医学院陕西咸阳712046 陕西省核工业215医院陕西咸阳712000

目的:观察太白楤木总皂苷对白血病K562、U937细胞增殖的抑制作用,并探讨其诱导K562细胞早期凋亡的作用机制。方法:体外培养人白血病K562、U937细胞株,按照处理因素的不同分为空白对照组和药物处理组,MTT法检测太白楤木总皂苷对白血病细... 详细信息

目的:观察太白楤木总皂苷对白血病K562、U937细胞增殖的抑制作用,并探讨其诱导K562细胞早期凋亡的作用机制。方法:体外培养人白血病K562、U937细胞株,按照处理因素的不同分为空白对照组和药物处理组,MTT法检测太白楤木总皂苷对白血病细胞增殖的抑制作用;倒置显微镜下观察K562细胞形态学变化;流式细胞术检测其对K562细胞线粒体膜电位的影响;免疫细胞化学法检测太白楤木总皂苷作用后抗凋亡相关基因BCL-2、BAX在K562细胞中的表达。结果:太白楤木总皂苷对两种白血病细胞株增殖均有较强的抑制作用,呈现时间及剂量依赖关系。倒置显微镜下观察结果与MTT实验结果一致。太白楤木总皂苷能够诱导K562细胞线粒体膜电位下降。经太白楤木总皂苷作用后,BCL-2基因蛋白在K562细胞中的表达减弱,BAX在K562细胞中的表达增强。结论:太白楤木总皂苷能抑制两种白血病细胞株的增殖,其机制可能与诱导白血病细胞早期凋亡相关。

关键词：太白楤木总皂苷凋亡增殖抑制线粒体膜电位 BCL-2 BAX

基于优考试系统的形成性评价体系在组织学与胚胎学教学中的应用

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中国组织化学与细胞化学杂志 2023年第6期32卷 642-648页

作者：李娜李涛范妤刘芳王少兰陕西中医药大学组织学与胚胎学教研室咸阳712046

目的将基于优考试系统的形成性评价体系引入组织学与胚胎学教学,探索评价结果对教学的影响。方法应用课堂测验、实验测验、绘图作业、章节测验和期中考试进行形成性评价,期末考试成绩和问卷调查评估形成性评价对教学的作用,所得数据... 详细信息

目的将基于优考试系统的形成性评价体系引入组织学与胚胎学教学,探索评价结果对教学的影响。方法应用课堂测验、实验测验、绘图作业、章节测验和期中考试进行形成性评价,期末考试成绩和问卷调查评估形成性评价对教学的作用,所得数据进行统计学分析。结果形成性评价成绩及其各项指标与期末考试成绩显著正相关,认真完成形成性评价有助于提高学生期末考试成绩。问卷调查结果表明超过95%的学生对组织学与胚胎学课程的形成性评价考核方式满意,认为形成性评价考核方式可提高主动学习能力。近90%的学生同意形成性评价的考核方式没有增加学习负担,希望组织学与胚胎学课程形成性评价考核体系运用于其他课程。结论形成性评价激发学生学习动机,通过反馈有效促进教学效果。

关键词：形成性评价组织学与胚胎学优考试反馈

基于TGF-β1/Smad信号通路探讨脑清通颗粒对肝热痰瘀证高血压大鼠血管外膜的作用及机制

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中药药理与临床 2022年第2期38卷 165-169页

作者：严亚锋王川王文斌李佳晨范妤周海哲白海侠陕西中医药大学咸阳712046

目的:基于TGF-β1/Smad信号通路探讨脑清通颗粒对肝热痰瘀证高血压大鼠的降压作用及机制。方法:除正常对照组外,其余各组均采用环孢菌素A皮下注射加附子和高脂乳剂灌胃制备肝热痰瘀证高血压大鼠模型。造模成功者随机分为模型对照组、卡... 详细信息

目的:基于TGF-β1/Smad信号通路探讨脑清通颗粒对肝热痰瘀证高血压大鼠的降压作用及机制。方法:除正常对照组外,其余各组均采用环孢菌素A皮下注射加附子和高脂乳剂灌胃制备肝热痰瘀证高血压大鼠模型。造模成功者随机分为模型对照组、卡托普利10 mg/kg组、脑清通颗粒1.3、2.6、5.2 g/kg组,每组10只。除正常对照组和模型对照组用等体积生理盐水灌胃,其余给药组用相应药物灌胃,1次/d,连续给药21 d。观察大鼠的一般状态;测量大鼠尾动脉压;V-G染色法观察血管外膜形态和胶原分布;免疫组化测定Ⅰ型、Ⅲ型胶原、TGF-β1和Smad3的蛋白表达;Western blot法检测TGF-β1、Smad3、ERK1/2、p-ERK1/2和CTGF的蛋白表达。结果:模型对照组一般状态符合肝热痰瘀证的造模标准,平均动脉压(MAP)显著升高(P<0.01),血管外膜胶原Ⅰ、Ⅲ、TGF-β1、Smad3、ERK1/2、p-ERK1/2和CTGF的蛋白表达显著上调(P<0.01);脑清通颗粒1.3、2.6、5.2 g/kg组可明显改善肝热痰瘀证高血压大鼠的一般状态,降低MAP(P<0.01),可显著下调血管外膜胶原Ⅰ、Ⅲ、TGF-β1、Smad3、p-ERK1/2和CTGF的蛋白表达(P<0.01)。结论:脑清通颗粒能够降低肝热痰瘀证高血压模型大鼠血压,降低动脉血管外膜胶原Ⅰ、Ⅲ的表达,抑制血管外膜重塑,其机制可能与抑制TGF-β1/Smad信号通路有关。

关键词：脑清通颗粒高血压肝热痰瘀证血管外膜转化生长因子β1 信号传导蛋白Smad3

太白楤木总皂苷对HO诱导LO2细胞损伤的修复作用及机制研究

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中国新药与临床杂志 2023年

作者：任思思李倩陶山范妤郭东艳程江雪史晓燕段丽芳陕西中医药大学基础医学院陕西中医药大学药学院陕西省中医体制与疾病防治研究重点实验室

目的观察太白楤木总皂苷(TSAT)对H2O2诱导的LO2细胞损伤的修复作用，并探讨其作用机制。方法将培养的LO2细胞分为对照组、H2O2模型组和TSAT不同浓度处理组，通过MTT法进行TSAT浓度筛选，检测TSAT对LO2细胞增殖的影响，倒置显微镜下观... 详细信息

目的观察太白楤木总皂苷(TSAT)对H2O2诱导的LO2细胞损伤的修复作用，并探讨其作用机制。方法将培养的LO2细胞分为对照组、H2O2模型组和TSAT不同浓度处理组，通过MTT法进行TSAT浓度筛选，检测TSAT对LO2细胞增殖的影响，倒置显微镜下观察LO2细胞形态变化，检测TSAT对LO2细胞丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)和乳酸脱氢酶(LDH)水平的影响，Hoechst染色观察LO2细胞核改变，流式细胞术检测凋亡率，Western blot法检测凋亡蛋白Bcl-2、Bax、caspase9和caspase3的表达。结果当TSAT浓度小于20μg·mL-1时对细胞具有保护作用，选用10、15、20μg·mL-1TSAT进行后续实验。与对照组相比，H2O2模型组LO2细胞存活率明显下降(P<0.01)，ALT、AST及MDA、LDH水平显著升高(P<0.05)，SOD、GSH水平降低(P<0.05)；给予10、15、20μg·mL-1TSAT干预后，LO2细胞存活率显著增加，ALT、AST及MDA、LDH水平下降，SOD、GSH水平增高，与H2O2模型组具有显著差异(P<0.05)。TSAT处理后核内染色质碎裂的细胞数量显著减少。10、20μg·mL-1TSAT组与H2O2模型组相比，LO2细胞中Bcl-2表达增加，Bcl-2/Bax比值升高(P＜0.05)。TSAT各用药组均可降低LO2细胞caspase9与caspase3的蛋白表达(P＜0.05)。结论 TSAT对H2O2诱导的LO2细胞损伤具有一定的保护和修复作用，其作用机制可能与TSAT调控线粒体凋亡途径抑制细胞凋亡有关。

关键词：太白楤木皂苷类氧化应激细胞凋亡线粒体

幽门螺杆菌感染对胃癌及癌前病变中Bcl-2、P53基因蛋白表达的影响

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幽门螺杆菌感染对胃癌及癌前病变中Bcl-2、P53基因蛋白表达的影响

作者：范妤陕西中医学院

学位级别：硕士

目的:探讨幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)在胃癌和胃癌前病变中的作用及其与抑癌基因P53、抗细胞凋亡蛋白Bcl-2表达间的关系,进一步了解Hp致胃癌发生、发展的机制,为胃癌的临床治疗提供依据。方法:对经胃镜活检取材的108例胃窦部... 详细信息

目的:探讨幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)在胃癌和胃癌前病变中的作用及其与抑癌基因P53、抗细胞凋亡蛋白Bcl-2表达间的关系,进一步了解Hp致胃癌发生、发展的机制,为胃癌的临床治疗提供依据。方法:对经胃镜活检取材的108例胃窦部胃黏膜标本进行下列内容的研究:(1)用HE染色进行病理学检测,明确病变诊断;(2)用快速尿素酶试验和Warthin-Starry染色检测Hp;(3)用免疫组化S-P法检测p53、Bc1-2基因蛋白的表达。(4)用SPSS12.2软件分析它们之间的相互关系。结果:Hp感染(+)组中胃癌和胃癌前病变的发生率高于Hp感染(-)组,P＜0.05有显著性差异;p53、Bc1-2的阳性表达率在GC、DYS和IM中明显高于CSG,P＜0.05有显著性差异;在GC及DYS的Hp感染(+)组中P53和Bcl-2基因蛋白表达阳性率高于Hp感染(-)组,P＜0.05有显著性差异:HP感染阳性的胃癌组,P53与Bcl-2蛋白的表达有相关性(P＜0.01)。结论:Hp与GC发生关系密切,持续Hp感染所致的慢性炎症可引起胃粘膜损伤,促进了P53基因的突变和Bcl-2基因的表达,使胃上皮细胞增殖与凋亡失衡,组织癌变。在胃癌的发生发展过程中,Hp感染、抑癌基因P53和抑制细胞凋亡蛋白Bcl-2间存在既独立而又协同的关系。

关键词：幽门螺杆菌胃癌 P53 Bcl-2

思政之“料”,如何融入组织学与胚胎学课程“大餐”?

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陕西中医药大学学报 2023年第2期46卷 118-122页

作者：王少兰李涛范妤刘芳李娜陕西中医药大学陕西咸阳712046

目前,将“课程思政”融入专业课的教学过程中是我国高校教育改革面临的新要求、新挑战。思政之“料”如何有效融入组织学与胚胎学课程“大餐”?真正做到润物细无声、有机结合,这是开展“课程思政”的最终目标。通过探讨在组织学与胚胎... 详细信息

目前,将“课程思政”融入专业课的教学过程中是我国高校教育改革面临的新要求、新挑战。思政之“料”如何有效融入组织学与胚胎学课程“大餐”?真正做到润物细无声、有机结合,这是开展“课程思政”的最终目标。通过探讨在组织学与胚胎学教学过程中融入“课程思政”的必要性,并通过案例说明了如何把“课程思政”与专业课知识进行有机融合,探索出课程思政在教学中的实施路径和方案,帮助学生塑造正确的世界观、人生观、价值观,培养强烈的社会责任感、爱国、自信、敬业和高尚职业道德等,并最终培养德才兼备的高素质医护人才。

关键词：课程思政组织学胚胎学有机融合科学辩证思维

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根皮苷大鼠在体肠吸收特性研究

中国中药杂志 2016年第13期41卷 2527-2531页

作者：翟秉涛郭东艳史亚军范妤杨伟平李佳陕西中医药大学陕西咸阳712046

采用大鼠在体单向肠灌流模型,运用HPLC测定灌流液中根皮苷的含量,研究根皮苷在小肠段和结肠的吸收情况,并考察药物浓度和P-糖蛋白(P-gp)抑制剂对根皮苷吸收的影响,得出根皮苷在体大鼠肠吸收的动力学特征。结果表明根皮苷在大鼠全肠段均... 详细信息

采用大鼠在体单向肠灌流模型,运用HPLC测定灌流液中根皮苷的含量,研究根皮苷在小肠段和结肠的吸收情况,并考察药物浓度和P-糖蛋白(P-gp)抑制剂对根皮苷吸收的影响,得出根皮苷在体大鼠肠吸收的动力学特征。结果表明根皮苷在大鼠全肠段均有吸收,在空肠段和结肠段吸收较完全,在十二指肠段和回肠段难以吸收;其在不同肠段的吸收速率常数(Ka)和表观吸收系数(P_(app))从大到小依次为空肠>结肠>十二指肠>回肠;不同质量浓度的根皮苷(5.14,10.28,20.56 mg·L^(-1)),其Ka和P_(app)没有显著性差异,提示在实验浓度范围内,根皮苷在大鼠全肠段的吸收没有浓度依赖性,吸收机制可能属于被动扩散;含P-gp抑制剂组和不含P-gp抑制剂组比较,根皮苷的Ka和P_(app)有显著性差异(P<0.05),表明根皮苷可能是P-gp底物。

关键词：根皮苷在体肠吸收单向灌流模型 P-糖蛋白

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免疫组织化学图像光密度分析的标准化方法

解剖学杂志 2008年第5期31卷 727-728页

作者：李涛范妤刘芳陕西中医学院组织学与胚胎学教研室咸阳712046

免疫组织化学图像阳性物质着色的深浅和面积大小与绝对蛋白水平相关，即使阳性表达很弱的免疫组化图片，计算机图像分析也能准确地定量检测，并提供可重复的定量数据和客观的分析标准。但是对于阳性结果的定量分析方法和指标却没有统一... 详细信息

免疫组织化学图像阳性物质着色的深浅和面积大小与绝对蛋白水平相关，即使阳性表达很弱的免疫组化图片，计算机图像分析也能准确地定量检测，并提供可重复的定量数据和客观的分析标准。但是对于阳性结果的定量分析方法和指标却没有统一的标准。因此，现介绍免疫组织化学图像光密度分析的标准化方法。

关键词：计算机图像分析免疫组织化学标准化方法光密度定量分析方法阳性表达蛋白水平免疫组化