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作者：范如岳中国疾病预防控制中心

学位级别：硕士

产志贺毒素大肠埃希菌(Shiga toxin-producing Escherichia coli,STEC)是世界范围内食源性疾病的重要原因之一,可导致人感染性腹泻、出血性结肠炎(hemorrhagic colitis,HC)以及高病死率的溶血性尿毒综合征(hemolytic uremic syndrome,HUS)。STEC宿主广泛,反刍动物(牛)是其最主要宿主。目前已报道的STEC血清型达400多种,其中0157:H7血清型因与严重疾病的暴发流行而引起广泛关注,然而近年来由非0157 STEC引起的散发感染和暴发逐渐增多。本研究对中国不同来源非0157 STEC分离株O:H血清型,stx1、stx2及eae等主要毒力基因的情况进行了分析。476株分离株中,除68株为O不可分型和16株为H不可分型外,共检测出174种O:H血清型,其中,02:H45、08:H16和02:H32为优势血清型。stx1、stx2及stx1+stx2三种志贺毒素基因型的检出率分别为25.84%、64.71%和9.45%,毒力基因eae的阳性率为6.93%。33株分离株同时携带stx和eae基因,主要为026、0103、O111血清群的菌株。目前0157 STEC的分离培养方法已经成熟,如使用含有亚碲酸钾和头孢克肟的山梨醇麦康凯培养基(CT-SMAC),主要是基于0157 STEC菌株不发酵山梨醇的重要特性,以及具有较其他肠杆菌科细菌较高的亚碲酸钾抗性水平。但是,由于非0157 STEC的表型和基因型的多样性,菌株的选择性分离仍存在很大挑战。本研究检测了 476株非0157 STEC分离株亚碲酸钾抗性水平,并对其在12种不同选择性培养基上的生长情况进行了评价。结果显示476株非0157 STEC菌株中仅108株菌的亚碲酸钾最小抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC)高于4 μg/ml,96株携带完整的亚碲酸钾抗性基因簇(ter),ter基因与亚碲酸钾抗性水平相关。476株非0157 STEC菌株均能在麦康凯(MAC)、山梨醇麦康凯(SMAC)、胰蛋白胨胆汁X-葡糖苷酸(TBX)、Rainbow(?)Agar 0157、CHROMagarrMECC 和 Fluorocult(?)O157:H7 六种培养基上生长。CT-SMAC、CHROMagarTM 0157 和 CHROMagarTM STEC 培养基则分别抑制了 12.2%、31.1%和38.0%菌株的生长。此外,4.6%、33.2%和45.0%的菌株在RBA-USDA和RBA-NT两种改良Rainbow(?)Agar O157培养基以及BCM 0157:H7 培养基上被抑制。本研究显示了非0157 STEC菌株在不同培养基上的菌落特征呈现多样性,并且大多数菌株对亚碲酸钾敏感;提示不含添加剂或含低浓度添加剂的低选择性培养基结合高选择性培养基联合使用可以有效地提高不同血清型的非0157 STEC的分离效率。通过上述对不同选择性培养基的评价,我们选择四种(MAC、CHROMagarTM ECC、RBA-NT和CHROMagarTM STEC)培养基组合对四川某农场采集的肉牛粪便标本进行了 STEC分离,并分析了牛源分离株的特征。120份肉牛粪便样本中,通过实时荧光定量PCR方法对样本进行初筛,样本stx阳性率为90.00%。使用四种培养基共从87份stx1/stx2阳性样本中分离到126株STEC,样品分离率为 72.5%。使用 CHROMagarTM ECC、MAC、RBA-NT 和 CHROMagarTM STEC选择性培养基分别从29、29、71和57份样本中分离出32、31、91和73株STEC菌株。126株分离株共包括17种O:H血清型,084:H2、O81:H31、ONT:H8、O5(O70):H31为主要血清型;stx1阳性率为24.60%,均为stx1a,stx2阳性率为35.71%,亚型包括stx2a、stx2d和stx2c,分别占stx2阳性菌株的53.33%、24.44%和22.22%,其余50株同时携带stx1a+stx2d、sx1a+stx2d或stx1a+stx2c基因;iha、saa、eae、paa和subA基因的阳性率分别为 99.21%、58.73%、29.37%、23.81%和 18.25%;PFGE将126株分离株分成49种不同的PFGE带型。本研究揭示了牛具有很高的STEC携带率,且菌株具有高度多样性。通过对中国非0157 STEC分离株亚碲酸钾抗性水平检测、对不同STEC选择性培养基的评价,以及根据牛粪便样品的分离效果,建议选择不含亚碲酸钾的大肠埃希菌培养基(MAC)与含有一定浓度亚碲酸钾的选择性培养基RBA-NT

关键词：产志贺毒素大肠埃希菌 O157:H7 亚碲酸钾选择性培养基毒力基因

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我国5个地区27株人源非O157产志贺毒素大肠埃希菌分子特征初步分析

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中华微生物学和免疫学杂志 2017年第3期37卷 213-218页

作者：傅珊珊白向宁范如岳许彦梅许学斌熊衍文中国疾病预防控制中心传染病预防控制所传染病预防控制国家重点实验室北京102206 上海市疾病预防控制中心 200336

目的了解我国5个地区人源性非O157产志贺毒素大肠埃希菌分离株的分子生物学特征。方法对来源于5个地区的27株腹泻患者和健康人的非O157产志贺毒素大肠埃希菌进行血清分型、stx1和stx2基因检测及亚型分析、eae等黏附基因和其他毒力基因... 详细信息

目的了解我国5个地区人源性非O157产志贺毒素大肠埃希菌分离株的分子生物学特征。方法对来源于5个地区的27株腹泻患者和健康人的非O157产志贺毒素大肠埃希菌进行血清分型、stx1和stx2基因检测及亚型分析、eae等黏附基因和其他毒力基因检测，并对菌株进行多位点序列分型（MLST）分析。结果27株非O157产志贺毒素大肠埃希菌分为16种O∶H血清型；11株携带stx1a亚型，12株携带stx1c亚型，2株携带stx2e亚型，携带stx1a＋stx2b、stx2d、stx2g亚型各1株；eae、efa1、saa、paa、toxB、astA及ehxA基因的检测率分别为18.5%、18.5%、29.6%、22.2%、11.1%、11.1%及25.9%。MLST将27株菌分为16种不同的ST型。结论我国5个地区人源性非O157产志贺毒素大肠埃希菌菌株在血清型、志贺毒素亚型及毒力基因等方面存在多样性。

关键词：非O157产志贺毒素大肠埃希菌志贺毒素血清分型多位点序列分型

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截短的BabA蛋白结合区(C51)具有促进幽门螺杆菌AGS细胞黏附作用

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疾病监测 2021年第5期36卷 475-480页

作者：韩秀瑞范如岳何利华宫雅楠薛志静翟康乐杨雅名孙路尤元海赵飞范冬洁张建中中国疾病预防控制中心传染病预防控制所传染病预防控制国家重点实验室北京102206

目的获得能与Lewis b结合的截短的BabA结合域,并评价其对幽门螺杆菌黏附人胃腺癌上皮细胞系(AGS细胞)的影响。方法采用Swiss Model分析蛋白截短后的结构变化,克隆表达截短的BabA结合区蛋白,命名为C51,用Native-PAGE蛋白电泳法检测其是... 详细信息

目的获得能与Lewis b结合的截短的BabA结合域,并评价其对幽门螺杆菌黏附人胃腺癌上皮细胞系(AGS细胞)的影响。方法采用Swiss Model分析蛋白截短后的结构变化,克隆表达截短的BabA结合区蛋白,命名为C51,用Native-PAGE蛋白电泳法检测其是否为多聚体。用流式细胞术检测C51蛋白对J99和M523两株幽门螺杆菌黏附AGS细胞的影响,并用革兰染色观察C51蛋白对幽门螺杆菌聚集的影响。结果体外表达的C51蛋白以多聚体形式存在,该蛋白促进了J99和M523的聚集并使其与AGS的黏附分别增加了12%(t=8.211,P=0.001)和22%(t=4.402,P=0.012)。结论C51蛋白仍保持了与黏附相关的空间结构,并促进了幽门螺杆菌和AGS细胞的结合。

关键词：幽门螺杆菌 BabA 黏附素 Lewis b 人胃腺癌上皮细胞系

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患者胃窦黏膜组织幽门螺杆菌real time-PCR检测与分离培养结果的一致性分析

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疾病监测 2022年第5期37卷 641-645页

作者：杨雅名何利华杨宁敏宫雅楠韩秀瑞范如岳薛志静魏永越张建中南京医科大学公共卫生学院全球健康中心江苏南京211166 中国疾病预防控制中心传染病预防控制所传染病预防控制国家重点实验室感染性疾病诊治协同创新中心北京102206 杭州致远检验医学研究所浙江杭州310022 南京医科大学公共卫生学院生物统计学系江苏南京211166

目的针对胃黏膜组织标本的幽门螺杆菌(HP)感染诊断的real time-PCR检测和分离培养2种最常用方法进行结果一致性分析,为HP感染诊断方法的选择提供科学依据。方法在浙江省4个地区(萧山、温岭、苍南和湖州)各选取1所医院,采集2020年11月16... 详细信息

目的针对胃黏膜组织标本的幽门螺杆菌(HP)感染诊断的real time-PCR检测和分离培养2种最常用方法进行结果一致性分析,为HP感染诊断方法的选择提供科学依据。方法在浙江省4个地区(萧山、温岭、苍南和湖州)各选取1所医院,采集2020年11月16日至12月7日送至杭州致远检验医学研究所进行HP分离培养和耐药性分析的全部患者胃窦部黏膜活检标本,共1312份。每份样本经研磨匀浆处理后分为2份,分别用于常规HP分离培养和real time-PCR检测(以cagH为检测靶点),2种方法平行双盲进行。检测结果的一致性及不同医院来源样本间的差异用χ^(2)检验、Fisher精确检验以及独立样本t检验等统计学方法进行分析。结果1312份样本中,分离培养法和real time-PCR法的阳性率分别为29.34%(385/1312)、28.51%(374/1312),差异无统计学意义(P=0.636)。来自4所医院的标本,2种方法的检出率差异均无统计学意义(P=0.075),二者在萧山某院、温岭某院、苍南某院、湖州某院样本以及总体样本中的Kappa值分别为0.84、0.89、0.75、0.91、0.85。real time-PCR法的灵敏度和特异度分别为89.26%、100.00%。在real time-PCR法检测阳性而培养阴性的样本中,检测Ct值为25.47~34.97,均值为30.90,90%的Ct值均≤34.46,频数最高组为29.00~30.00组。结论分离培养法和real time-PCR法在临床胃黏膜标本HP诊断中均可达到较高的检测效能,且2种方法检出结果一致性良好,可应用于HP个体化治疗,以便在做出HP感染诊断的同时提供受检者的药敏检测结果。标本中HP菌量及标本的保存运输条件可能对结果产生重要影响。

关键词：幽门螺杆菌胃窦分离培养 Real time-PCR

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非O157产志贺毒素大肠埃希菌分离株血清型鉴定及主要毒力基因分析

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疾病监测 2017年第9期32卷 716-720页

作者：范如岳白向宁傅珊珊许艳梅熊衍文中国疾病预防控制中心传染病预防控制所传染病预防控制国家重点实验室北京102206

目的了解中国不同来源非O157产志贺毒素大肠埃希菌分离株血清型及主要毒力基因的流行情况。方法采用O抗原基因簇特异性聚合酶链反应(PCR)结合全套O抗血清凝聚法确定O血清群,以PCR扩增和测序fli C基因确定H型;采用PCR方法对所有菌株进行s... 详细信息

目的了解中国不同来源非O157产志贺毒素大肠埃希菌分离株血清型及主要毒力基因的流行情况。方法采用O抗原基因簇特异性聚合酶链反应(PCR)结合全套O抗血清凝聚法确定O血清群,以PCR扩增和测序fli C基因确定H型;采用PCR方法对所有菌株进行stx1、stx2、eae及ehx A基因检测。结果 434株非O157 STEC分离株中,除不可分型菌株外,共检测出82种O血清群和28种H型,其中O20∶H30、O2∶H32和O2∶H45为优势血清型。stx1、stx2和stx1+stx23种志贺毒素基因型的检出率分别为25.35%、64.98%和9.68%,而eae和ehx A基因的阳性率分别为3.92%和32.95%。仅15株菌同时携带3种毒力基因,且主要为血清型O26∶H11的腹泻患者分离株。结论我国非O157 STEC分离株血清型复杂多样,同时检测eae和ehx A基因对于发现高致病潜力的菌株具有重要参考价值。

关键词：产志贺毒素大肠埃希菌志贺毒素血清群血清型毒力基因

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建设博物文化：基于具身理论的学校教育生态重构

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中小学管理 2025年第1期 21-24页

作者：楚江亭陈凌岳北京师范大学教育学部

中小学生负担过重是当前基础教育面临的突出问题。基于具身理论透视当前学校文化，发现存在教育内容离身、教育方式离身和人际关系离身等突出问题，由此弱化了学生的主体地位，强化了学业的负担属性，阻碍了减负工作的深入践行。为此，... 详细信息

中小学生负担过重是当前基础教育面临的突出问题。基于具身理论透视当前学校文化，发现存在教育内容离身、教育方式离身和人际关系离身等突出问题，由此弱化了学生的主体地位，强化了学业的负担属性，阻碍了减负工作的深入践行。为此，中小学应借鉴包含主体性、情境性和关系性三大具身特征的博物学方法，从重拾博物知识、革新课堂模式和构建学习共同体等方面入手，推动学校文化在知识、课程和师生关系上的具身转变，由此重构学校教育生态，实现学生身心一体的全面发展。

关键词：学校文化具身理论减负博物学学习共同体

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多模态场景下AIGC的应用综述

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计算机科学与探索 2025年第1期19卷 79-96页

作者：岳颀张晨康西安邮电大学自动化学院

虽然生成式人工智能（AIGC）已经能够在单一模态应用领域取得优异成果，可以利用人工智能技术生成文字、图像、视频等内容，但单一模态的特征表示很难完整包含某个现象的完整信息。为了提高模型的学习性能和生成能力，学者们提出将多模... 详细信息

虽然生成式人工智能（AIGC）已经能够在单一模态应用领域取得优异成果，可以利用人工智能技术生成文字、图像、视频等内容，但单一模态的特征表示很难完整包含某个现象的完整信息。为了提高模型的学习性能和生成能力，学者们提出将多模态信息应用在AIGC中。AIGC能够对输入的多模态信息进行融合，获取更丰富的上下文信息，帮助模型更好地理解和生成内容。深入探讨了AIGC处理多模态问题的基本架构、工作原理和挑战，并对近年来与多模态信息结合的AIGC模型进行了分类和归纳。总结了AIGC在多模态图像生成、视频生成、三维形状生成等方面的应用、挑战和发展方向。在图像生成方面，讨论了生成对抗网络（GAN）模型、扩散模型等技术的应用和局限性。在视频生成方面，分析了基于扩散模型的视频生成技术，并探讨了音视频联合生成的方法。在三维形状生成方面，探讨了扩散模型和神经网络指导下的三维形状生成方法。最后提出了AIGC面临的挑战与未来潜在的研究方法。

关键词：生成式人工智能(AIGC) 多模态大语言模型

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极早或超早产儿应用氢化可的松治疗的临床研究进展

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中华儿科杂志 2025年第1期63卷 92-95页

作者：胡廷岳刘慧强童笑梅北京大学第三医院儿科北京

随着医疗技术的不断进步, 小出生胎龄极限早产儿救治成功率逐年提高, 极早或超早产儿氢化可的松的临床应用呈增多趋势。本文综述氢化可的松在极早或超早产儿中的使用时机、剂量及其与地塞米松的对比, 探讨其对极早或超早产儿临床结局的...

随着医疗技术的不断进步, 小出生胎龄极限早产儿救治成功率逐年提高, 极早或超早产儿氢化可的松的临床应用呈增多趋势。本文综述氢化可的松在极早或超早产儿中的使用时机、剂量及其与地塞米松的对比, 探讨其对极早或超早产儿临床结局的影响。临床应用氢化可的松需权衡利弊风险, 慎重选择使用时机和剂量。

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家族性高胆固醇血症国内外诊疗异同

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中国全科医学 2025年第6期28卷 655-665页

作者：马弘阳岳岸娜孙康云南京医科大学附属苏州市立医院心血管内科江苏省苏州市215000

家族性高胆固醇血症(FH)是一种常见的遗传代谢性疾病,主要特征是低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)异常升高,可表现为角膜弓、黄色瘤等症状。长期高水平的LDL-C会增加动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的风险。FH患者早发ASCVD的风险较高,纯合型... 详细信息

家族性高胆固醇血症(FH)是一种常见的遗传代谢性疾病,主要特征是低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)异常升高,可表现为角膜弓、黄色瘤等症状。长期高水平的LDL-C会增加动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的风险。FH患者早发ASCVD的风险较高,纯合型的FH病情更为严重。全球FH的流行率逐渐受到重视,但诊断和治疗仍存在不足。借着《2023年中国血脂管理指南》的发布,本文主要比较了国内外关于FH筛查、诊断的不同,用于强调筛查血脂情况的重要性,并建议早期识别FH患者。同时,基因检测也被推荐,不仅限于少数基因,还应包含其他相关基因或全基因组检测。此外,本文也比较了不同指南对于FH患者LDL-C控制管理水平的差异,以及对于不同LDL-C划分的ASCVD危险因素新要素;比较了不同指南在饮食、生活方式、药物控制等方面的差别,指出国内外一致认为他汀类药物是主要的降脂药物,联合应用尤为重要,但对于最大剂量后LDL-C控制未达标的患者国际血脂护理指南有一定更新。同时,对于纯合型FH(HoFH)患者,高强度他汀类药物联合其他药物治疗是首选,早期的治疗更为关键,适当提早脂蛋白单采术与前蛋白转换酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制剂的应用有助于降低ASCVD的发病率和死亡率。

关键词：高胆固醇血症分子基础诊断诊疗方案指南差异

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地下综合管廊天然气泄漏扩散及爆炸研究综述

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灾害学 2025年第1期40卷 129-134页

作者：沈静杜胜群李昕岳杨凯吕鹏飞北京石油化工学院安全工程学院并氢能研究中心北京102617

该文针对城市地下综合管廊燃气舱内的天然气泄漏、扩散以及火灾爆炸风险等问题开展综述分析。关于燃气舱内天然气管线的泄漏研究,必须充分考虑泄漏孔的位置、尺寸、管道工作压力即管线内压强变化、通风和气体探测器报警时限等影响,当舱... 详细信息

该文针对城市地下综合管廊燃气舱内的天然气泄漏、扩散以及火灾爆炸风险等问题开展综述分析。关于燃气舱内天然气管线的泄漏研究,必须充分考虑泄漏孔的位置、尺寸、管道工作压力即管线内压强变化、通风和气体探测器报警时限等影响,当舱室天然气大量泄漏后,仅增加通风次数无法有效防止天然气积聚,必须同时启用舱内防火门进行截断隔离措施。分析受限空间内气体爆炸已有的研究进展,结果表明,针对燃气舱天然气泄漏爆炸的模拟研究,应充分考虑管廊长径比及舱内物体的影响;且爆炸冲击波强度较高,需采用相应的防爆抑爆措施。本文为城市地下综合管廊中天然气管道运输的安全性研究提供了方向和参考。

关键词：综合管廊燃气舱泄漏扩散爆炸报警响应

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