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作者：范占彬河北医科大学

学位级别：硕士

目的:胃肠道肿瘤是严重威胁人类健康的疾病,其中结直肠癌是当前最常见的恶性肿瘤之一。结直肠癌的发生发展是一个由遗传和环境因素共同参与的多方面、多步骤的发展过程,涉及多种基因突变的积累,揭示结直肠癌的分子发生机制已成为医学界... 详细信息

目的:胃肠道肿瘤是严重威胁人类健康的疾病,其中结直肠癌是当前最常见的恶性肿瘤之一。结直肠癌的发生发展是一个由遗传和环境因素共同参与的多方面、多步骤的发展过程,涉及多种基因突变的积累,揭示结直肠癌的分子发生机制已成为医学界研究的热点。微卫星不稳定(microsatellite instability, MSI)是指在复制过程中由于错配修复基因突变而引起的DNA基因组中简单重复序列的增加或丢失,也称为复制错误阳性或复制错误表型。目前人类的错配修复酶(mismatch repair enzyme, MMR)系统含有9个基因:hMLH1, hMLH3, hPMS1, hPMS2, hMSH2, hMSH3, hMSH4, hMSH5, hMSH6.其中hMLH1(human mut-l homologue1, hMLH1)和hMSH2(human mut-s homologue 2, hMSH2)是人类错配修复系统中功能最重要的两个基因,主要作用是保持遗传物质的完整性和稳定性,保证DNA复制的忠实性。如果这些错配修复基因功能发生缺陷或活性降低,复制过程中出现的错误不能及时被纠正,就会导致MSI的出现,使整个基因组不稳定,随机突变率增高,从而引起肿瘤的发生。PTEN基因是1997年由3个研究组分别发现和命名的一种抑癌基因。PTEN基因又名MMAC1和TEP1。PTEN——phosphatase and tensin homolog deleted onchromosome 10, MMAC1——mutated in multide advance cancers, TEP1----TGFβ-regulated and epithelial cell enriched phosphatase是迄今发现的第一个具有磷酸酶活性的抑癌基因。目前对PTEN的作用机理已有较多报道:(1)可直接使粘着斑激酶(focal adhesin kinase, FAK)去磷酸化,从而抑制细胞生长。( 2 )能抑制三磷酸脂酸肌醇激酶(triphosphatidylinositolphosphate kinase, PIK)的磷酸化作用,阻止二磷酸肌醇酯(phosphatidylinosital biphosphate, PIP2)向三磷酸肌醇酯(phosphatidylinosital triphosphate, PIP3)转化进而阻断蛋白激酶(albumen kinase, Akt)及其下游基因的活性,起到抑癌作用。(3)抑制细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)激活的MAPK(mitogen-activated protein kinase)途径,使其不受整合素和生长因子的影响,从而对细胞增殖起抑制作用。当PTEN表达缺失时,使MAPK途径激活,刺激细胞增殖导致肿瘤形成。本实验采用SP免疫组织化学两步法对42例散发性结直肠癌、相应近端癌旁组织(距癌组织3cm)和远端癌旁组织(距癌组织>10cm)及15例正常结直肠组织进行hMSH2与PTEN蛋白表达的检测。采用Western blot检测42例散发性结直肠癌、相应远端对照组织(距癌组织>10cm)进行hMSH2与PTEN蛋白表达的检测。进一步探讨散发性结直肠癌发病机制及hMSH2与PTEN蛋白表达表达与临床病理之间的关系。方法:1材料与方法1. 1材料研究对象为在2006年1月至2006年10月期间在河北医科大学第二医院外科接受治疗的42例原发性结直肠癌的患者,取患者癌组织、相应近端癌旁组织(距癌组织3cm)和远端癌旁组织(距癌组织>10cm)及15例正常结直肠组织(为外伤、息肉、溃疡病需手术切除的正常结直肠组织)所取标本备2份。1份迅速放入-80℃冰箱中以保持标本的新鲜备用,另1份经10%福尔马林溶液固定、石蜡包埋、4μm连续切片备用。癌组织均经病理医师确诊。1. 2主要试剂hMSH2兔抗人多克隆抗体购自Biolegend公司,工作浓度1:100,PTEN兔抗人多克隆抗体购自Biolegend公司,工作浓度1:50,SP免疫组化试剂盒、DAB试剂盒均购于北京中山生物技术公司。1. 3 SP免疫组织化学两步法对42例散发性结直肠癌、相应近端癌旁组织(距癌组织3cm)和远端癌旁组织(距癌组织>10cm)及15例正常结直肠组织进行hMSH2与PTEN蛋白表达的检测。采用Western blot检测42例散发性结直肠癌、相应远端对照组织(距癌组织>10cm)进行hMSH2与PTEN蛋白表达的检测。2采用SAS6.12统计软件进行统计学数据处理,计数资料

关键词：结直肠癌 hMSH2 PTEN 免疫组织化学蛋白印记 Western blot

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丹参川芎嗪对保护坏死性胰腺炎肺损伤研究

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世界中医药 2015年第A01期10卷 784-785页

作者：范占彬隆尧县医院普外科河北隆尧055350

目的探讨丹参川芎嗪对保护坏死性胰腺炎肺损伤作用.方法：SD 大鼠72 只,随机分为对照组（A 组）、胰腺炎组（B 组）和丹参川芎嗪组（C 组）5%牛磺胆酸钠胰腺被膜下均匀注射制作坏死性胰腺炎模型,放免法检测肺组织肿瘤死因子（TNF-α）... 详细信息

目的探讨丹参川芎嗪对保护坏死性胰腺炎肺损伤作用.方法：SD 大鼠72 只,随机分为对照组（A 组）、胰腺炎组（B 组）和丹参川芎嗪组（C 组）5%牛磺胆酸钠胰腺被膜下均匀注射制作坏死性胰腺炎模型,放免法检测肺组织肿瘤死因子（TNF-α）、白介素-10（IL-10）含量,测定肺组织湿/干比值,并光镜下观察胰腺、肺组织病理变化.结果：与组比较,B 组各时相肺组织TNF-α含量明显升高（p〈0.05）,IL-10 含量明显降低（p〈0.05）,肺组织湿/干比值明显高（p〈0.05）,胰腺、肺组织炎症明显与B 组比较,C 组各时相肺组织TNF-α含量明显降低（p〈0.05）,IL-10 含明显升高（p〈0.05）,肺组织湿/干比值明显降低（p〈0.05）,胰腺、肺组织明显炎症减轻.结论：丹参川芎嗪对坏死性胰腺炎肺损伤有防治作用,其中改善微循环,调节肺组织内炎性因子TNF-α、IL-10 含量是其作用机制之一.

关键词：重症胰腺炎肺损伤丹参川芎嗪

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复方苦参注射液联合氟脲苷和亚叶酸治疗晚期大肠癌35例

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中国药物经济学 2012年第3期 185-186页

作者：范占彬隆尧县医院普外科

大肠癌(结肠癌和直肠癌)系我国高发恶性肿瘤。据文献报道,结直肠癌发病率近年来有升高趋势,且半数患者手术后5年发生复发和转移[1]。故对晚期结直肠癌的综合治疗是临床研究的热点。自2008年4月～2010年4月,笔者采用复方苦参注射液联合... 详细信息

大肠癌(结肠癌和直肠癌)系我国高发恶性肿瘤。据文献报道,结直肠癌发病率近年来有升高趋势,且半数患者手术后5年发生复发和转移[1]。故对晚期结直肠癌的综合治疗是临床研究的热点。自2008年4月～2010年4月,笔者采用复方苦参注射液联合氟脲苷和亚叶酸治疗转移性大肠癌35例,疗效满意,现报告如下。

关键词：大肠癌氟脲苷复方苦参注射液亚叶酸菊白葉酸

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非甾体类抗炎药NS398对胃癌细胞株SCG7901的影响

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中外医疗 2016年第12期35卷 14-16,24页

作者：范占彬隆尧县医院普外科河北隆尧055350

目的探讨环氧合酶抑制剂NS398对胃癌细胞株SCG7901的生物学行为的影响。方法 2014年6—12月于河北医科大学第二医院实验室,用MTT、DNA梯度降解试验及流式细胞仪等方法,研究NS398对胃癌细胞株SCG7901的抑制增殖、促进凋亡作用。结果 NS39... 详细信息

目的探讨环氧合酶抑制剂NS398对胃癌细胞株SCG7901的生物学行为的影响。方法 2014年6—12月于河北医科大学第二医院实验室,用MTT、DNA梯度降解试验及流式细胞仪等方法,研究NS398对胃癌细胞株SCG7901的抑制增殖、促进凋亡作用。结果 NS398对胃癌细胞株SCG7901产生明显的生长抑制作用,且表现为剂量依赖性(F=35.984,P<0.01);DNA梯度降解试验、流式细胞仪分析NS398浓度依赖性地诱导了胃癌细胞株SCG7901凋亡(F=12.414,P<0.01),且凋亡与细胞周期受阻有关(F=21.315,P<0.01),主要阻止在S/G2期。结论 NS398对胃癌细胞株SCG7901具有显著浓度依赖性的体外生长抑制、诱导凋亡、阻滞DNA合成作用。

关键词：环氧合酶-2 非甾体类抗炎药NS398 胃癌细胞株SCG7901

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NS398对胃癌动物模型中PTEN及MMP-9表达调控的研究

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世界最新医学信息文摘 2015年第48期 34-35页

作者：范占彬陈英立河北省隆尧县医院普外科

目的:通过检测非甾体类抗炎药NS398对胃癌动物模型中PTEN及MMP-9表达的调控,探讨其可能的抗肿瘤机制。方法:成瘤裸鼠分为实验组和对照组,实验组裸鼠予口咽管下喂服NS398,每天剂量0.1mg/g体重,分别喂服10d、20d、30d,对照组不予喂药,各... 详细信息

目的:通过检测非甾体类抗炎药NS398对胃癌动物模型中PTEN及MMP-9表达的调控,探讨其可能的抗肿瘤机制。方法:成瘤裸鼠分为实验组和对照组,实验组裸鼠予口咽管下喂服NS398,每天剂量0.1mg/g体重,分别喂服10d、20d、30d,对照组不予喂药,各组均在30d后处死裸鼠;抽提各组肿瘤组织总RNA,RT-PCR检测PTEN基因与MMP-9的表达;抽提各组肿瘤组织总蛋白,应Western印迹法检测PTEN蛋白的表达。结果:实验组肿瘤组织中PTEN基因的表达量较对照组明显升高,而MMP-9的表达量明显降低,且其变化与用药时间有明显的相关性。结论:NS398对胃癌的发生及转移有明显的抑制作用,其具体的作用机制可能与其诱导PTEN基因的表达,从而抑制MMP-9的表达有关。

关键词：非甾体类抗炎药胃癌 PTEN MMP-9

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散发性结直肠癌中hMSH2与PTEN的表达及临床意义

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世界华人消化杂志 2008年第19期16卷 2125-2130页

作者：宋伟庆范占彬王烨袁虎方杨彦林王利伟韩彩丽河北医科大学第二医院胃肠外科河北省石家庄市050000 河北医科大学病理教研室河北省石家庄市050017

目的:研究错配修复蛋白hMSH2与PTEN在散发性结直肠癌的表达变化及两者之间的关系,以进一步探讨其临床意义.方法:采用SP免疫组织化学两步法对42例散发性结直肠癌、相应近端癌旁组织(距癌组织3cm)和远端癌旁组织(距癌组织>10cm)及15例正... 详细信息

目的:研究错配修复蛋白hMSH2与PTEN在散发性结直肠癌的表达变化及两者之间的关系,以进一步探讨其临床意义.方法:采用SP免疫组织化学两步法对42例散发性结直肠癌、相应近端癌旁组织(距癌组织3cm)和远端癌旁组织(距癌组织>10cm)及15例正常结直肠组织进行hMSH2与PTEN蛋白表达检测.同时Western blot法检测42例散发性结直肠癌、相应远端对照组织hMSH2与PTEN蛋白表达.分析散发性结直肠癌发病机制及hMSH2与PTEN蛋白表达与临床病理之间的关系.结果:结直肠癌组织中,hMSH2与PTEN蛋白失表达率(阴性率)均低于正常结直肠组织及近端癌旁组织、远端癌旁组织(χ2hM S H2=7.967,χ2PTEN=11.67,均P<0.05).PTEN蛋白表达与肿瘤分化程度呈正相关(rs=0.727,P<0.05),与Dukes分期、侵润深度、淋巴结转移、肝转移均呈负相关(rs=-0.727,-0.718,-0.718,-0.535,均P<0.05).hMSH2蛋白表达与上述临床病理特征未见明显相关.h M S H2与P T E N蛋白表达在散发性结直肠癌中呈正相关(rs=0.679,P<0.05).与远端对照组织相比42例胃癌组织中hMSH2蛋白低表达率为59.52%(25/42),PTEN低表达率为45.24%(19/42).结论:PTEN表达与其临床病理特征相关;在散发性结直肠癌发生、发展过程中错配修复蛋白hMSH2表达缺失伴有PTEN蛋白表达下调.

关键词：散发性结直肠癌 hMsH2 PTEN 免疫组织化学免疫印迹法

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胃癌中COX-2、MMP-9与hMSH2表达的相关性研究

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河北医药 2013年第10期35卷 1447-1449页

作者：张占学范占彬杨彦林尚金伏南新华宋伟庆河北医科大学第二医院胃肠外科石家庄市050000 河北省隆尧县医院普外科

目的探讨胃癌中COX-2、MMP-9与hMSH2表达的相关性及意义。方法采用免疫组织化学SP法检测胃癌、癌旁和胃炎黏膜中COX-2、MMP-9与hMSH2的表达。结果 (1)COX-2和MMP-9在癌组织的表达阳性率均显著高于非癌组织(P<0.05);hMSH2在癌组织的表达... 详细信息

目的探讨胃癌中COX-2、MMP-9与hMSH2表达的相关性及意义。方法采用免疫组织化学SP法检测胃癌、癌旁和胃炎黏膜中COX-2、MMP-9与hMSH2的表达。结果 (1)COX-2和MMP-9在癌组织的表达阳性率均显著高于非癌组织(P<0.05);hMSH2在癌组织的表达阳性率显著低于非癌组织(P<0.05)。(2)COX-2和MMP-9在低分化癌和有淋巴结转移的病例表达阳性率显著高于高分化癌和无转移者(P<0.05)。(3)COX-2和MMP-9蛋白表达呈正相关。COX-2与hMSH2蛋白表达呈负相关。结论 COX-2MMP-9与hMSH2的异常表达及三者之间的相互调节可能与胃癌的发生发展密切相关。

关键词：胃癌 COX-2 MMP-9 hMSH2 免疫组织化学

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腹腔镜辅助与开腹手术治疗进展期胃癌的对比研究

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中国微创外科杂志 2012年第10期12卷 904-906页

作者：张占学李卫泊张海强范占彬李桂馨宋伟庆河北医科大学第二医院胃肠外科石家庄050000

目的探讨腹腔镜手术治疗进展期胃癌的价值。方法回顾性分析2009年3月～2012年4月86例进展期胃癌的临床资料,其中40例腹腔镜辅助手术,46例开腹手术。比较两组手术时间、出血量、清扫淋巴结数、术后排气时间、术后并发症、住院时间及住院... 详细信息

目的探讨腹腔镜手术治疗进展期胃癌的价值。方法回顾性分析2009年3月～2012年4月86例进展期胃癌的临床资料,其中40例腹腔镜辅助手术,46例开腹手术。比较两组手术时间、出血量、清扫淋巴结数、术后排气时间、术后并发症、住院时间及住院费用等。结果 2组手术时间、清扫淋巴结数、住院费用差异无显著性。与开腹组相比,腹腔镜组出血少[(226.6±49.5)ml vs.(305.3±29.3)ml,t=-9.107,P=0.000],术后排气早[(2.2±0.8)d vs.(3.4±0.9)d,t=-6.476,P=0.000],术后并发症少[0(0/40)vs.15%(7/46),P=0.013],住院时间短[(9.1±1.6)d vs.(12.5±1.6)d,t=-9.987,P=0.000]。结论腹腔镜辅助治疗进展期胃癌具有创伤小、出血少、恢复快等优点,近期优势较开腹手术明显。

关键词：进展期胃癌腹腔镜剖腹术对比研究

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改良腹腔镜与开腹结肠癌根治术疗效的对比研究

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河北医科大学学报 2012年第12期33卷 1399-1401页

作者：袁虎方张占学范占彬尚金伏许建利宋伟庆河北省邯郸市第一医院普外四科河北邯郸056000 河北医科大学第二医院胃肠外科河北石家庄050000

目的比较内窥镜器械鞘改良腹腔镜与开腹结肠癌根治术的治疗效果。方法入选2009年1月—2012年1月就诊的结肠癌患者278例,随机分为腹腔镜组(136例)和开腹手术组(142例)。观察2组手术时间、术中出血量、术后住院时间、术后排气时间、住院... 详细信息

目的比较内窥镜器械鞘改良腹腔镜与开腹结肠癌根治术的治疗效果。方法入选2009年1月—2012年1月就诊的结肠癌患者278例,随机分为腹腔镜组(136例)和开腹手术组(142例)。观察2组手术时间、术中出血量、术后住院时间、术后排气时间、住院期间并发症发生情况。对所有患者进行随访观察,比较2组患者的累计生存率。结果腹腔镜组手术时间较长(P0.05)。2组累计生存率差异无统计学意义(P>0.05)。结论内窥镜器械鞘改良腹腔镜下结肠根治术具有创伤小、出血少、恢复快等优点,长期生存率与开腹手术相似。

关键词：结肠肿瘤腹腔镜检查剖腹术

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地方债的稳就业效应：来自中小银行专项债的证据

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数量经济技术经济研究 2025年

作者：毛捷任占尚

就业是最大的民生工程。地方政府专项债作为落实积极财政政策的重要抓手，对于带动有效投资、稳定就业具有重要意义。本文从财政金融协同联动的视角切入，基于中小银行专项债项目数据和新三板中小企业数据，采用交叠双重差分法实证检验... 详细信息

就业是最大的民生工程。地方政府专项债作为落实积极财政政策的重要抓手，对于带动有效投资、稳定就业具有重要意义。本文从财政金融协同联动的视角切入，基于中小银行专项债项目数据和新三板中小企业数据，采用交叠双重差分法实证检验了中小银行专项债对企业劳动雇佣规模的影响。研究发现，中小银行专项债具有显著的就业促进效应。机制分析结果表明，中小银行专项债可以通过缓解企业面临的融资约束、改善市场主体预期促进就业。拓展分析结果表明，中小银行专项债对中小企业，特别是专精特新中小企业的人力资本结构优化起到了积极作用；投向分析表明，支持农村金融机构的专项债在促进就业方面相较于支持城市商业银行的专项债发挥了更明显的效应。本文研究结论为财政金融协同防范化解重大风险、稳市场主体保就业提供了参考。

关键词：中小银行专项债就业融资约束财政金融协同

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