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作者：范仲敏中国人民解放军空军军医大学

学位级别：硕士

脓毒症相关性脑病(Sepsis associated encephalopathy,SAE)是指脓毒症发生后,宿主对感染应答失调而导致的弥漫性脑功能障碍,出现谵妄、情感及认知功能障碍等临床症状,具有较高的致死率与致残率。据报道,全球每年有5000万脓毒症患者,其中... 详细信息

脓毒症相关性脑病(Sepsis associated encephalopathy,SAE)是指脓毒症发生后,宿主对感染应答失调而导致的弥漫性脑功能障碍,出现谵妄、情感及认知功能障碍等临床症状,具有较高的致死率与致残率。据报道,全球每年有5000万脓毒症患者,其中SAE发病率高达76%,一旦发生SAE,死亡率高达70%;即使幸存,亦有很大一部分患者遗留长期认知及情感功能障碍,给家庭及社会带来沉重负担。然而,导致SAE长期症状的机制目前尚未完全阐明,缺乏有效干预措施。因此,深入研究SAE的发病机制,寻找有效干预靶点是减轻SAE神经损伤、改善患者预后的关键。海马是参与情绪调控的重要核团之一。研究发现,SAE患者与小鼠脑萎缩显著,以海马尤为严重;病理结果提示海马神经元死亡是其脑萎缩的主要原因。大量研究显示,SAE病理过程中,海马神经元发生凋亡、焦亡等多种程序性细胞死亡(Programmed cell death,PCD)。2019年首次提出了囊括凋亡、焦亡及坏死性凋亡等多种程序性死亡方式的PANoptosis(“泛凋亡”)概念,并引起广泛关注。Cell(2020,2021)、Nature(2021)等杂志发表的一系列研究结果显示,外周感染可诱导细胞PANoptosis;抑制PANoptosis能有效减少细胞死亡,减轻组织损伤。因此,靶向干预PANoptosis的枢纽信号通路有望减轻SAE。然而,神经元PANoptosis在SAE中的作用及其分子机制尚不明确。本研究旨在深入探索海马神经元PANoptosis是否参与SAE小鼠以情感障碍为特征的长期神经功能损伤的发生,并探索涵盖凋亡、焦亡、坏死性凋亡三种死亡形式的PANoptosis的枢纽信号分子,寻找有效干预靶点。髓样分化因子2(Myeloid differentiation factor 2,MD2)是一种小分泌糖蛋白,近期我们发表在Science Translational Medicine杂志的研究证实MD2是调控凋亡及坏死性凋亡的枢纽分子,抑制MD2可有效减少脑卒中模型神经元丢失,发挥脑保护作用。然而,MD2在SAE中的作用尚未见报道;阐明MD2是神经元发生PANoptosis诱发SAE的关键分子机制有望为治疗SAE提供新思路。本实验利用盲肠结扎穿孔术(Cecal ligation and perforation,CLP)建立SAE小鼠模型,重点关注小鼠情感障碍,观察其海马神经元PANoptosis相关蛋白的表达;并干预细胞死亡,观察对其行为学的影响。同时,利用兴奋性神经元MD2条件敲除小鼠,MD2特异性拮抗多肽等方法,深入研究MD2对PANoptosis的调控作用,及阻断MD2对SAE小鼠长期情感障碍的治疗作用,以期为SAE的治疗提供新靶点。实验一海马神经元PANoptosis诱发脓毒症相关性脑病【目的】1.构建SAE小鼠模型,证实SAE小鼠存在情感功能障碍。2.观察SAE小鼠海马神经元PANoptosis的时空变化。3.明确海马神经元PANoptosis在SAE病理过程中的作用。【方法】1.利用CLP建立稳定的SAE小鼠模型,通过旷场、高架十字迷宫、强迫游泳等行为学判断SAE小鼠是否存在以情感障碍为特征的长期脑功能紊乱。2.通过Western blot、免疫荧光共定位染色观察CLP造模后不同时间点神经元PANoptosis相关蛋白(凋亡:Cleaved CASP3;坏死性凋亡:p-MLKL、p-RIP1;焦亡:GSDMD-NT)表达量的改变;尼氏染色计数神经元的丢失。3.CLP造模后,分别于小鼠侧脑室予Nec-1、Z-VAD-fmk等抑制剂,干扰程序性细胞死亡过程,观察对SAE小鼠行为学、神经元丢失的影响。【结果】1.CLP术后14 d,SAE幸存小鼠基本情况恢复,但仍存在焦虑、抑郁样行为。2.CLP术后24 h,与sham组相比,小鼠海马PANoptosis相关蛋白包括Cleaved CASP3、p-MLKL、p-RIP1、GSDMD-NT表达显著增高;海马死亡神经元数目明显增多。3.侧脑室注射坏死性凋亡或凋亡抑制剂不能有效减少神经元死亡,改善SAE小鼠焦虑、抑郁样行为;而合用两种抑制剂,虽可减少海马神经元死亡,但其死亡率增加,小鼠恢复时间延长。4.抑制坏死性凋亡,凋亡关键蛋白Cleaved CASP3表达显著增高;广泛抑制Caspase活性,则坏死性凋亡相关蛋白p-RIP1表达异常增高。【结论】1.脓毒症急性期,海马神经元发生PANoptosis,导致神经元大量丢失。2.SAE小鼠存在持续情感功能障碍。3.PANoptosis各种细胞死亡方式间存在相互转化关系,抑制一种死亡方式,将促使细胞更多地以其他方式死亡。实验二MD2介导神经元海马PANoptosis【目的】1.明确海马神经元MD2在SAE病理过程中的作用。2.观察MD2在神经元PANoptosis的调控作用

关键词：脓毒症相关性脑病程序性细胞死亡情感功能障碍髓样分化因子2 PANoptosis

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雷帕霉素促进自噬减轻脓毒症相关性脑病(SAE)小鼠认知功能障碍

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细胞与分子免疫学杂志 2022年第12期38卷 1078-1083页

作者：杜丽霞范仲敏李仪方宗平张西京西北大学生命科学学院陕西西安710069 空军军医大学第一附属医院麻醉与围术期医学科陕西西安710032 空军军医大学第一附属医院重症医学科陕西西安710032

目的明确雷帕霉素促进自噬在脓毒症相关性脑病(SAE)小鼠认知功能障碍中的作用。方法通过盲肠结扎穿孔术(CLP)建立SAE小鼠模型,采用小鼠脓毒症严重程度评分(MSS)评估SAE小鼠脓毒症的严重程度,条件恐惧记忆实验观察小鼠认知功能。Wester... 详细信息

目的明确雷帕霉素促进自噬在脓毒症相关性脑病(SAE)小鼠认知功能障碍中的作用。方法通过盲肠结扎穿孔术(CLP)建立SAE小鼠模型,采用小鼠脓毒症严重程度评分(MSS)评估SAE小鼠脓毒症的严重程度,条件恐惧记忆实验观察小鼠认知功能。Western blot法检测SAE小鼠海马组织微管相关蛋白1轻链3(LC3)与P62的表达水平,免疫荧光组织化学染色观察LC3在海马区神经元中的表达和分布。结果 CLP术后14 d小鼠死亡率高达41.7%,而幸存小鼠存在显著认知功能障碍。同时,CLP术后14 d小鼠海马组织自噬水平降低。雷帕霉素可促进SAE小鼠海马神经元自噬,减轻其认知功能障碍。结论雷帕霉素促进SAE小鼠海马神经元自噬,减轻其认知功能障碍。

关键词：脓毒症相关性脑病(SAE) 雷帕霉素自噬认知功能障碍

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高职英语专业大学生学习英语的困境——以旅游英语专业《旅游基础英语》《饭店英语》的教与学为例

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知识经济 2022年第1期593卷 163-165页

作者：吴明远范仲敏绵阳城市学院 621054

语言学习是大学生在校学习中非常重要的环节,其包含听、说、读、写的要求,通过语言学习,对大学生文学素质的提高、综合知识的储备和良好学习习惯的培养有极大的帮助作用。英语作为全世界通用语言,有较强实用性,也是多数中国人的第一外语... 详细信息

语言学习是大学生在校学习中非常重要的环节,其包含听、说、读、写的要求,通过语言学习,对大学生文学素质的提高、综合知识的储备和良好学习习惯的培养有极大的帮助作用。英语作为全世界通用语言,有较强实用性,也是多数中国人的第一外语,在上大学之前也已经学习了十余年,但即使如此依旧在英语学习上存在诸多问题,高职大学生在知识基础方面比本科大学生更薄弱,因此遇到的处境将更加困难,本研究将着重阐述旅游英语专业的高职大学生在本专业英语课堂上的学习现状,及造成此类学生英语学习困难的原因以及相应解决措施。

关键词：高职大学生英语学习二语习得学习方法

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预应力混凝土管桩桩长对其承载性能的影响分析

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工程机械与维修 2024年第3期 158-160页

作者：仲敏中铁建大桥工程局集团第四工程有限公司黑龙江哈尔滨150001

预应力混凝土管桩作为土木工程的重要基础结构元素,在各类工程中扮演着关键的角色。桩长作为一个重要参数,直接影响到管桩的承载性能、变形性能以及整体工程经济性。以某西南环A5标段项目为研究背景,通过现场的四组长短桩的载荷试验,从... 详细信息

预应力混凝土管桩作为土木工程的重要基础结构元素,在各类工程中扮演着关键的角色。桩长作为一个重要参数,直接影响到管桩的承载性能、变形性能以及整体工程经济性。以某西南环A5标段项目为研究背景,通过现场的四组长短桩的载荷试验,从桩侧摩阻力、桩端阻力、侧摩阻力与端阻力的荷载分担比例等角度,分析预应力混凝土管桩桩长对其承载性能的影响。

关键词：预应力混凝土管桩桩长承载性能

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脓毒症对小鼠内侧隔区-内侧前额叶皮质胆碱能投射的影响

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神经解剖学杂志 2022年第1期38卷 1-7页

作者：范仲敏尹路李仪方宗平张西京空军军医大学西京医院重症医学科西安710032 空军军医大学西京医院麻醉与围手术期医学科西安710032

目的:观察脓毒症对小鼠内侧隔区-内侧前额叶皮质(MS-mPFC)胆碱能投射的影响。方法:选取6周龄雄性C57BL/6小鼠,于mPFC区注射逆向跨单突触狂犬病毒,通过神经元示踪,观察MS区病毒表达情况,明确mPFC的投射来源。于8周龄雄性C57BL/6小鼠侧脑... 详细信息

目的:观察脓毒症对小鼠内侧隔区-内侧前额叶皮质(MS-mPFC)胆碱能投射的影响。方法:选取6周龄雄性C57BL/6小鼠,于mPFC区注射逆向跨单突触狂犬病毒,通过神经元示踪,观察MS区病毒表达情况,明确mPFC的投射来源。于8周龄雄性C57BL/6小鼠侧脑室注射脂多糖(LPS)诱导急性脓毒症相关性脑病模型,使用递质探针技术,观察mPFC区乙酰胆碱(ACh)递质水平改变。进一步采用盲肠结扎穿孔术(CLP)构建小鼠脓毒症模型,利用胆碱乙酰基转移酶(ChAT)试剂盒检测Sham与CLP两组小鼠MS区ChAT活力,Western Blot方法检测两组小鼠mPFC区整体α7nAChR的表达,免疫荧光染色检测MS区胆碱能神经元坏死性凋亡。结果:侧脑室注射LPS后,小鼠mPFC区ACh递质水平明显下降。同时CLP诱导的小鼠SAE模型中,MS区ChAT活力下降,mPFC区α7nAChR表达减少。进一步免疫荧光染色结果显示,CLP小鼠MS区胆碱能神经元坏死性凋亡增加。结论:脓毒症导致MS区胆碱能神经元坏死性凋亡增加、ACh合成酶活性下降、突触末端ACh释放减少、mPFC区ACh关键受体α7nAChR表达下降等MS-mPFC胆碱能投射障碍,是导致SAE的重要机制。

关键词：脓毒症相关性脑病胆碱能投射内侧隔区内侧前额叶皮层小鼠

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从百件文物看50万年叙利亚文明图景

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华人时刊 2024年第6期 73-75页

作者：仲敏潘菲(图) 不详

在“5·18国际博物馆日”到来之际,5月17日下午,备受瞩目的“世界文明”大展——《文明的眼晴——百件文物说叙利亚万年历史》在南京城墙博物馆一楼及负一楼展厅揭开神秘面纱。南京城墙博物馆馆长马麟在揭幕仪式上表示,这是叙利亚文物... 详细信息

在“5·18国际博物馆日”到来之际,5月17日下午,备受瞩目的“世界文明”大展——《文明的眼晴——百件文物说叙利亚万年历史》在南京城墙博物馆一楼及负一楼展厅揭开神秘面纱。南京城墙博物馆馆长马麟在揭幕仪式上表示,这是叙利亚文物首次走进江苏地区进行展览。据悉,展览集合了近百件(套)来自叙利亚大马士革国家博物馆、阿勒颇博物馆、代尔祖尔博物馆等多家博物馆的精品文物,讲述叙利亚从石器时代开始。

关键词：国际博物馆日国家博物馆南京城墙博物馆馆长阿勒颇文物大马士革叙利亚

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从“双元结构”理论透视羌族中学生英语学习中的思维机制

从“双元结构”理论透视羌族中学生英语学习中的思维机制

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作者：范仲敏西华大学

学位级别：硕士

羌族是我国历史悠久的一个民族。多年来，由于社会经济、语言环境，文化背景等因素的影响，羌族学生的英语学习长期落后与内地以英语为做第二语言学习的学生。羌区的英语教学质量深受羌族地区英语教师缺乏必要的专业素养、对跨语言影响... 详细信息

羌族是我国历史悠久的一个民族。多年来，由于社会经济、语言环境，文化背景等因素的影响，羌族学生的英语学习长期落后与内地以英语为做第二语言学习的学生。羌区的英语教学质量深受羌族地区英语教师缺乏必要的专业素养、对跨语言影响和多语教学缺乏认识的影响，导致英语教学的困难，羌区学生在英语学习上进一步恶化。本文从双元结构理论出发，结合认知同化、认识发现、意义学习、二语习得、语言迁徙等相关理论，分析了羌族学生在“羌-汉-英”三语环境中下英语学习的现状，以及在此过程中的心理机制。通过对北川羌族自治县北川中学两组羌族学生的问卷调查，以及对此问卷数据的科学分析，试图为北川民族地区多语环境下的英语教学研究提供基础，并为该地区的语言教师提供有用的教学信息。全文共七章：第一章为引言，简要讲述整篇论文的主题、结构、目的、意义。第二章为本文的理论背景。第三章讲述分析了本研究的理论出发点“双元结构理论”。第四章是羌语、汉语、英语的对比分析研究，并从语言迁移的角度阐述了羌族学生英语学习中的跨语言影响。第四章为“羌一汉一英”三种语言的对比分析，以及在此三语环境下的教学。第五章通过双元结构理论对羌族学生英语学习产生影响的内在机制做出分析。第六章对问卷数据进行分析，进一步证明第五章中提出的对内在机制的分析。第七章为总结，通过前文的分析，针对羌族地区特有的英语教学条件，提出相应改进建议。

关键词：双元结构思维机制认知结构语言迁移 “羌一汉一英”三语环境

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追忆我的师范年华

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江西教育 2024年第12期 57-60页

作者：廖仲敏江西省上饶市广信区第一小学

1998年9月,初中毕业的我来到一所师范学校就读,这意味着我离自己的理想已经不远了。如果3年后分配顺利,我就能成为一名人民教师,这是我自10岁起就立下的唯一志愿。在那个考入师范就意味着就业有了保障的年代,除了昂贵的学费让我的家人... 详细信息

1998年9月,初中毕业的我来到一所师范学校就读,这意味着我离自己的理想已经不远了。如果3年后分配顺利,我就能成为一名人民教师,这是我自10岁起就立下的唯一志愿。在那个考入师范就意味着就业有了保障的年代,除了昂贵的学费让我的家人一时有些窘迫,更多的还是欣喜。

关键词：一所师范学校初中毕业追忆志愿

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遇见新网师,我重新审读了自己

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教师博览（上旬刊） 2024年第2期 75-77页

作者：廖仲敏江西省上饶市广信区第一小学

自踏上三尺讲台就幸运地认识了《教师博览》,从教十几年来,我一直喜欢阅读它,继而喜欢上了写作。自认为有了这双“羽翼”护体,我的成长就不会停滞。直到2020年加入新网师(新JIAOSHI教育网络教师学习中心),迈进这所云端大学,我才然发现... 详细信息

自踏上三尺讲台就幸运地认识了《教师博览》,从教十几年来,我一直喜欢阅读它,继而喜欢上了写作。自认为有了这双“羽翼”护体,我的成长就不会停滞。直到2020年加入新网师(新JIAOSHI教育网络教师学习中心),迈进这所云端大学,我才然发现自己其实是一只井底之蛙。

关键词：三尺讲台教育网络审读喜欢阅读井底之蛙《教师博览》

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仇高驰:书法与汉字共生,让人直观地感受到美

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华人时刊 2024年第3期 42-43页

作者：仲敏不详

仇高驰,民革党员,现任南京财经大学中国书画艺术研究所所长、教授、硕士生导师。江苏省政协委员,江苏省书法家协会副主席,江苏省文学艺术界联合会委员,中国书法家协会篆书委员会委员,中国标准草书学社副社长,南京印社副社长,西泠印社社... 详细信息

仇高驰,民革党员,现任南京财经大学中国书画艺术研究所所长、教授、硕士生导师。江苏省政协委员,江苏省书法家协会副主席,江苏省文学艺术界联合会委员,中国书法家协会篆书委员会委员,中国标准草书学社副社长,南京印社副社长,西泠印社社员,国家文化基金评委库成员,江苏省哲学社会科学优秀成果评审专家,民革江苏省中山书画院院长。

关键词：中国书法家协会中国书画艺术标准草书西泠印社硕士生导师副社长民革党员书画院

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