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实用预防医学 2024年第1期31卷 106-109页

作者：曹莉苗野萩周运争陈志李晓蒙贺斯富陈锦瑶四川大学华西公共卫生学院/四川大学华西第四医院食品安全监测与风险评估四川省重点实验室四川成都610041 四川康晨生物科技有限公司四川成都611630

目的评价以川贝母、麦冬为主要成分的两种清咽保健食品配方的抗炎效果。方法两批雄性SD大鼠随机分为阴性对照组(纯水)、阳性对照组、配方A低/高剂量组、配方B低/高剂量组,每组12只,连续灌胃30 d。按《保健食品清咽功能评价方法》进行实... 详细信息

目的评价以川贝母、麦冬为主要成分的两种清咽保健食品配方的抗炎效果。方法两批雄性SD大鼠随机分为阴性对照组(纯水)、阳性对照组、配方A低/高剂量组、配方B低/高剂量组,每组12只,连续灌胃30 d。按《保健食品清咽功能评价方法》进行实验,计算肉芽肿净量、足趾肿胀率,测定血清细胞因子白介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、一氧化氮(nitric oxide,NO)和总超氧化物歧化酶(total superoxide dismutase,T-SOD)水平。结果配方B高剂量组的肉芽肿净量以及血清IL-1β和TNF-α水平显著低于阴性对照组(P0.05)。配方B高剂量组血清T-SOD水平显著高于阴性对照组(P<0.05)。结论两种配方在大鼠棉球植入实验和大鼠足趾肿胀实验中表现出不同程度的抗炎效果,配方B的抗炎效果优于配方A。其作用机制可能与降低体内炎症因子水平以及升高抗氧化能力有关。

关键词：川贝母麦冬清咽功能抗炎作用

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通过体内多终点遗传毒性综合评价体系探索双酚AF的遗传毒性

通过体内多终点遗传毒性综合评价体系探索双酚AF的遗传毒性

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中国毒理学会第十次全国毒理学大会

作者：张静朱霞苗野萩唐欣瑶张立实陈锦瑶四川大学华西公共卫生学院/华西第四医院四川省食品安全监测与风险评估重点实验室

目的近年来研究表明,由于双酚AF与双酚A具有相似的化学结构,双酚AF可能表现出与双酚A相似甚至更强的雌激素活性和其他毒性。但对双酚AF遗传毒性研究的实验数据仍较缺乏,且尚未查见双酚AF的体内遗传毒性报导。本研究旨在使用体内多终点... 详细信息

目的近年来研究表明,由于双酚AF与双酚A具有相似的化学结构,双酚AF可能表现出与双酚A相似甚至更强的雌激素活性和其他毒性。但对双酚AF遗传毒性研究的实验数据仍较缺乏,且尚未查见双酚AF的体内遗传毒性报导。本研究旨在使用体内多终点遗传毒性整合方案(基于流式细胞术的Pig-a基因突变试验+流式微核试验+彗星试验)探索双酚AF 3天急性暴露的体内遗传毒性。材料和方法 30只SPF级5-6周龄SD雄性大鼠,体重155±5g,随机分为5组,每组6只。包括N-乙基-N-亚硝基脲(ENU)阳性对照组(40 mg/kg)、PBS溶剂对照组(pH=6.0)、玉米油溶剂对照组、双酚AF低剂量组(0.5μg/kg)和双酚AF高剂量组(50μg/kg)。ENU组的溶剂为PBS,双酚AF组的溶剂为玉米油。连续3天经口灌胃,灌胃体积为5mL/***/d(玉米油溶剂组)和10 mL/***/d(PBS溶剂组)。在试验前一天、第14天和第28天取尾静脉血进行Pig-a基因突变试验;在试验前一天和第4天取尾静脉血进行外周血微核试验;在试验第4天取尾静脉血进行外周血彗星试验。每周称量动物的体重。结果整个实验期间无动物死亡,各组动物精神状况、毛发等一般情况未见异常,各组体重均未发现有统计学意义的差异(P>0.05)。Pig-a基因突变试验结果显示双酚AF未诱导成熟红细胞和网织红细胞突变率显著升高(P>0.05);微核试验结果显示双酚AF未诱导网织红细胞微核率显著变化(P>0.05);彗星试验结果显示双酚AF高剂量组(50μg/kg)尾部DNA含量较玉米油溶剂对照组显著升高(P<0.05)。结论双酚AF急性暴露可诱导DNA损伤。未来的研究可以进一步探讨双酚AF在长期低剂量暴露下的遗传毒性作用及其靶器官毒性。

关键词：双酚AF体内遗传毒性Pig-a基因突变试验微核试验彗星试验

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以川贝母为主要组分的两种清咽功能保健食品配方的功效研究

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现代预防医学 2023年第7期50卷 1227-1233页

作者：陈志周运争苗野萩贺斯富袁亚李晓蒙张立实陈锦瑶四川大学华西公共卫生学院/华西第四医院四川康晨生物科技有限公司成都医学院检验医学院

目的评价以川贝母为主要组分的两种保健食品配方对大鼠慢性咽炎模型的清咽功能，并探讨其潜在作用机制。方法 85只SPF级雄性SD大鼠（4～5周龄），随机分为阴性对照组（12只）和造模组（73只）。通过咽部喷注2.5%氨水和滴注松节油建立... 详细信息

目的评价以川贝母为主要组分的两种保健食品配方对大鼠慢性咽炎模型的清咽功能，并探讨其潜在作用机制。方法 85只SPF级雄性SD大鼠（4～5周龄），随机分为阴性对照组（12只）和造模组（73只）。通过咽部喷注2.5%氨水和滴注松节油建立慢性咽炎模型，以咽部组织炎性病理评分≥2分作为评判标准。将造模成功的大鼠随机分为阴性对照组、模型组、阳性对照组（人体推荐剂量5倍的西洋参川贝枇杷膏）、两种配方的低和高剂量组（人体推荐剂量的5倍和20倍），灌胃给予。配方1含川贝母、麦冬、金银花和余甘子，配方2含川贝母、麦冬、青果和陈皮。给药30 d后，取心肝脾肾称重，全血检测白细胞、中性粒细胞和淋巴细胞数，咽部组织HE染色，血清和咽部组织检测炎症因子水平。结果模型组咽部组织炎性病理评分高于阴性对照组，且评分≥2分，造模成功。阳性对照组和配方2高剂量组咽部组织病理评分低于模型组，阳性对照组血清中TNF-α水平低于模型组，配方2高剂量组血清中IL-1β和TNF-α水平低于模型组。结论咽部喷注2.5%氨水和滴注松节油可建立大鼠慢性咽炎模型。阳性对照组和配方2显著改善了大鼠咽部炎性损伤，其抗炎机制与血清中IL-1β和TNF-α的水平降低有关。

关键词：慢性咽炎模型川贝母清咽功能

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2-甲基呋喃致大鼠肝纤维化的机制研究

2-甲基呋喃致大鼠肝纤维化的机制研究

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中国毒理学会第十次全国毒理学大会

作者：曹莉苗野萩刘雨菲张静唐欣瑶霍娇张立实陈锦瑶四川大学华西公共卫生学院/四川大学华西第四医院食品安全监测与风险评估四川省重点实验室

目的探究2-甲基呋喃(2-MF)致大鼠肝纤维化的作用及其机制。方法将35只SD大鼠随机分为7组,每组5只。5个主实验组:2-MF极低、低、中、高剂量组(0.16、0.625、2.5、10 mg/***)和玉米油溶剂对照组;2个卫星组:2-MF恢复组(10 mg/***)、玉米油... 详细信息

目的探究2-甲基呋喃(2-MF)致大鼠肝纤维化的作用及其机制。方法将35只SD大鼠随机分为7组,每组5只。5个主实验组:2-MF极低、低、中、高剂量组(0.16、0.625、2.5、10 mg/***)和玉米油溶剂对照组;2个卫星组:2-MF恢复组(10 mg/***)、玉米油恢复组。灌胃染毒120天,卫星组停药后恢复15天。在D4、D30、D60、D90时取大鼠尾静脉血行ROS试验。在D120和D135时分别处死主实验组和卫星组,取外周血和肝脏行ROS试验,取肝脏称量脏器系数。作HE染色检查肝脏病理形态学改变,作Masson染色检查肝纤维化情况。使用Metavir评分系统对肝脏病理组织学损伤和纤维化情况进行分析。采用TMT标记定量蛋白质组学,结合AOP Wiki数据库中已有的肝纤维化AOP路径,对与遗传毒性损伤途径相关的DNA双链损伤标志物γ-H2AX、DNA氧化损伤标志物8-ohdg与APE1以及Nrf2进行免疫组化检测验证。结果 D120时,2-MF高剂量组大鼠肝脏的相对重量与玉米油对照组相比显著增加(P0.05)。ROS检测结果,在各时间点各组外周血ROS水平无统计学差异(P>0.05)。D120时,2-MF高剂量组肝脏ROS水平与其他组相比有所升高。D135时,2-MF恢复组肝脏ROS水平与玉米油恢复组相比有所升高,但差异无统计学意义(P>0.05)。HE染色结果,与玉米油组相比,各2-MF剂量组大鼠肝脏组织病变损伤较明显,随剂量升高,损伤程度加重。各剂量组大鼠肝脏均出现纤维化,Metavir病理组织学评分随剂量的增加而升高。恢复期后,2-MF恢复组大鼠肝脏的Metavir病理组织学评分高于玉米油恢复组。肝脏Masson染色结果,D120时,玉米油组大鼠肝脏未见明显异常;各2-MF剂量组大鼠肝脏Metavir评分随着剂量的增加而升高。恢复期后,2-MF恢复组大鼠肝脏的Metavir评分仍高于玉米油恢复组。结合TMT标记蛋白质组学差异蛋白结果和AOP Wiki数据库中已有的肝纤维化AOP路径,对遗传毒性损伤相关蛋白免疫组化结果表明,γ-H2AX、8-ohdg、APE1和Nrf2的表达水平均呈剂量依赖性升高,其中8-ohdg与APE1在2-MF中、高剂量组的表达水平显著高于玉米油组(P<0.05)。结论在大鼠肝纤维化AOP中,2-甲基呋喃可能通过遗传毒性途径,引起肝细胞损伤/调亡,最终致大鼠肝纤维化。

关键词： 2-甲基呋喃肝纤维化遗传毒性 AOP 蛋白组学蛋白免疫组化

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通过体内多终点遗传毒性综合评价体系探索双酚AF的遗传毒性

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毒理学杂志 2023年第2期37卷 166-170,F0003页

作者：张静朱霞苗野萩唐欣瑶张立实王娟陈锦瑶四川大学华西公共卫生学院/华西第四医院四川省食品安全监测与风险评估重点实验室四川成都610041 宜宾市第二人民医院临床营养科四川宜宾644002

目的研究旨在使用体内多终点遗传毒性整合方案(基于流式细胞术的Pig-a基因突变试验+流式微核试验+彗星试验)探索双酚AF(Bisphenol AF,BPAF)3 d重复暴露的体内遗传毒性。方法30只5~6周龄SD雄性大鼠随机分为5组,每组6只。包括N-乙基-N-亚... 详细信息

目的研究旨在使用体内多终点遗传毒性整合方案(基于流式细胞术的Pig-a基因突变试验+流式微核试验+彗星试验)探索双酚AF(Bisphenol AF,BPAF)3 d重复暴露的体内遗传毒性。方法30只5~6周龄SD雄性大鼠随机分为5组,每组6只。包括N-乙基-N-亚硝基脲阳性对照组(40 mg/kg)、PBS溶剂对照组(pH=6.0)、玉米油溶剂对照组、BPAF低剂量组(_(0.5μg/kg))和BPAF高剂量组(_(50μg/kg))。连续3 d经口灌胃。在试验前一天、第14天和第28天进行Pig-a基因突变试验;在试验前一天和第4天进行外周血微核试验;在试验第4天进行外周血彗星试验。结果Pig-a基因突变试验结果显示BPAF未诱导成熟红细胞(D14:P_(0.5μg/kg)=0.963,P_(50μg/kg)=0.873;D28:P_(0.5μg/kg)=0.217,P_(50μg/kg)=0.277)和网织红细胞(D14:P_(0.5μg/kg)=0.955,P_(50μg/kg)=0.156;D28:P_(0.5μg/kg)=0.410,P_(50μg/kg)=0.990)突变率明显升高;微核试验结果显示BPAF未诱导网织红细胞微核率明显变化(P_(0.5μg/kg)=0.367,P_(50μg/kg)=0.891);彗星试验中双酚AF高剂量组尾部DNA百分含量明显升高(P=0.038)。结论本试验条件下,BPAF 3 d重复暴露可诱导DNA损伤,其遗传毒性需要进一步探讨。

关键词：双酚AF 体内遗传毒性 Pig-a基因突变试验微核试验彗星试验

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