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CRISPR/Cas1 2i是我国学者新近开发的、具有自主知识产权的CRISPR基因编辑系统，被证实具有不亚于CRISPR/Cas9系统的打靶效率。同源定向修复（homology-directed repair, HDR）是DNA双链断裂（double-stranded break, DSB）最主要的修... 详细信息

CRISPR/Cas1 2i是我国学者新近开发的、具有自主知识产权的CRISPR基因编辑系统，被证实具有不亚于CRISPR/Cas9系统的打靶效率。同源定向修复（homology-directed repair, HDR）是DNA双链断裂（double-stranded break, DSB）最主要的修复方式之一。基于HDR机制的基因编辑可用于纠正基因组中任何形式的突变，但受限于哺乳动物细胞中普遍较低的HDR效率。本研究首先通过单链复性（singlestrand annealing, SSA）报告试验、剂量梯度和浓度梯度实验分别验证CRISPR/Cas1 2i系统在人（Homo sapiens）胚肾细胞系HEK293T中不同靶点的活性、介导HDR编辑的单链寡核苷酸（single-stranded oligonucleotides, ssODN）供体模板剂量及添加小分子药物的适宜浓度，进而通过流式细胞分选、基因组PCR、Sanger测序和在线预测等手段，检测添加不同小分子药物对HEK293T细胞和绵羊（Ovis aries）胎儿成纤维细胞中CRISPR/Cas1 2i系统介导的HDR编辑效率的影响。结果显示，CRISPR/Cas1 2i系统在HEK293T细胞18个不同靶点均表现出较高编辑活性，除2个位点稍低外，其余均在80%左右；不同剂量及长度的ssODN对HDR效率有一定影响，且小分子药物适宜浓度在不同物种和不同类型细胞略有不同；组蛋白去乙酰化酶抑制剂（histone deacetylase inhibitor, HDACi）和RS-1 (C20H16Br2N2O3S)对HEK293T细胞和绵羊胎儿成纤维细胞中CRISPR/Cas1 2i系统介导的HDR编辑效率均有显著提升，其中RS-1细胞毒性最小，且在提升HDR效率同时未显著降低插入/缺失突变（insertion/deletion mutation, InDel）效率；此外，Entinostat作为HDACi之一，在绵羊胎儿成纤维细胞的骨形态发生蛋白受体1B （bone morphogenetic protein receptor 1B, BMPR1B）基因相关位点提升HDR编辑效率约148倍。总之，CRISPR/Cas1 2i系统具有较高编辑活性，能够在模式细胞和绵羊原代细胞中介导有效的、以ssODN为供体的HDR精确编辑，且适宜浓度的HDACi和RS-1可以有效提高HDR编辑效率。本研究为CRISPR/Cas1 2i基因编辑系统的推广与应用提供了参考和借鉴。

关键词： CPRISPR/Cas12i 同源重组 RS-1(C H Br N O S) 组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi) 绵羊

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参芪益心汤治疗心力衰竭合并利尿剂抵抗患者的临床疗效及对其心功能、NT-proBNP水平的影响

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世界中西医结合杂志 2024年第5期19卷 971-974,981页

作者：王琪吴限刘丰苗永悦孙少谦刘莉黑龙江中医药大学附属第一医院心血管内科黑龙江哈尔滨150040

目的探讨参芪益心汤加减治疗心力衰竭合并利尿剂抵抗患者的疗效。方法选取2021年12月—2022年12月期间黑龙江中医药大学附属第一医院收治的心力衰竭合并利尿剂抵抗患者100例作为研究对象,按照随机数字表法分为对照组和试验组,每组各5... 详细信息

目的探讨参芪益心汤加减治疗心力衰竭合并利尿剂抵抗患者的疗效。方法选取2021年12月—2022年12月期间黑龙江中医药大学附属第一医院收治的心力衰竭合并利尿剂抵抗患者100例作为研究对象,按照随机数字表法分为对照组和试验组,每组各50例。对照组予常规治疗,试验组在对照组基础上加用参芪益心汤,两周为1个疗程,两组患者均治疗4周。观察比较两组患者治疗前后心功能指标[左心室舒张末期内径(Left ventricular end-diastolic diameter,LVDD)、左房内径(Left atrial diameter,LAD),计算左室射血分数(Left ventricular ejection fraction,LVEF)]、血清指标[N端脑钠肽前体(N-terminal pro-brain natriuretic peptide,NT-proBNP)、肌钙蛋白T(Cardiac troponin T,CTnT)、肌酸磷化脢同功脢(Creatine kinase isoenzyme,Ck-MB)]、中医证候积分,比较两组患者临床疗效及不良反应。结果治疗后两组患者心功能LVDD、LAD水平均较治疗前降低,LVEF水平均较治疗前升高,差异有统计学意义(P均明显低于对照组,LVEF水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P均较治疗前降低,差异有统计学意义(P均明显低于对照组,差异有统计学意义(P均较治疗前降低,差异有统计学意义(P>0.05);且试验组心悸、气短、气喘、胸闷评分均明显低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论应用参芪益心汤能够显著改善心功能,缓解临床症状,疗效显著,值得临床应用。

关键词：心力衰竭利尿剂抵抗参芪益心汤中医证候积分

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乌梅木瓜汤对菌群失调小鼠肠道菌群及消化酶活性的影响

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天津中医药大学学报 2024年第5期43卷 424-433页

作者：张紫千席素曼苗小雨赵森王亚静赵鑫天津中医药大学现代中药发现与制剂技术教育部工程研究中心天津301617 天津中医药大学方剂学教育部重点实验室天津301617

[目的]研究乌梅木瓜汤对抗生素诱导的肠道菌群失调小鼠肠道菌群及消化酶活性的影响。[方法]将32只BALB/c小鼠随机分为4组,分别为正常组、模型组及乌梅木瓜汤低、高剂量给药组,每组8只。除正常组外其余三组小鼠均采用混合抗生素灌胃8d诱... 详细信息

[目的]研究乌梅木瓜汤对抗生素诱导的肠道菌群失调小鼠肠道菌群及消化酶活性的影响。[方法]将32只BALB/c小鼠随机分为4组,分别为正常组、模型组及乌梅木瓜汤低、高剂量给药组,每组8只。除正常组外其余三组小鼠均采用混合抗生素灌胃8d诱导肠道菌群失调模型。造模成功后,乌梅木瓜汤低、高剂量组分别灌胃乌梅木瓜汤[3.77、7.54g/(kg·d)]连续8d,正常组与模型组给予等量无菌水,记录小鼠体质量的变化。末次给药后收集各组小鼠粪便,分别采用16S rRNA高通量测序技术、福林酚比色法、DNS比色法检测分析小鼠肠道菌群及酶活性的变化。[结果]与正常组相比,模型组小鼠肠道菌群多样性显著降低(P<0.01或P<0.05),变形菌门、疣微菌门、克雷伯氏菌属、大肠杆菌-志贺菌属等菌丰度显著升高(P<0.01或P<0.05),厚壁菌门、脱硫菌门、norank_f_Muribacu-laceae属、乳杆菌属丰度显著降低(P<0.05),蛋白酶、淀粉酶及纤维素酶活性显著升高(P<0.01)。与模型组相比,乌梅木瓜汤干预明显改善菌群失调小鼠肠道菌群多样性(P<0.05),显著降低蛋白酶、淀粉酶及纤维素酶活性(P<0.01或P<0.05),可显著增加菌群中norank_f_Muribaculaceae属、乳杆菌属等有益菌的丰度,减少变形菌门、克雷伯氏菌属、大肠杆菌-志贺氏菌属等条件致病菌的群落丰度性(P<0.01或P<0.05)。[结论]乌梅木瓜汤可改善菌群失调小鼠肠道菌群结构及多样性,降低致病菌丰度、升高有益菌丰度,降低肠道消化酶活性,对菌群失调小鼠肠道微生态的平衡具有积极作用。

关键词：乌梅木瓜汤肠道菌群高通量测序消化酶

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