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2021年河南省1277株结核分枝杆菌耐药特征分析

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现代疾病预防控制 2024年第1期35卷 1-5页

作者：朱岩昆苏茹月常文静张雅兰马晓光郑丹薇王少华石洁孙国清孙定勇河南省疾病预防控制中心河南郑州450016 河南省结核病参比医学重点实验室河南省传染病病原生物重点实验室

目的了解河南省结核分枝杆菌耐药特征,为结核病临床治疗和防控提供数据支持。方法收集2021年河南省30个县(市、区)初诊涂阳肺结核患者分离鉴定的结核分枝杆菌,采用结核分枝杆菌比例法固体药敏试验法,开展对异烟肼(INH)、利福平(RFP)... 详细信息

目的了解河南省结核分枝杆菌耐药特征,为结核病临床治疗和防控提供数据支持。方法收集2021年河南省30个县(市、区)初诊涂阳肺结核患者分离鉴定的结核分枝杆菌,采用结核分枝杆菌比例法固体药敏试验法,开展对异烟肼(INH)、利福平(RFP)、链霉素(SM)、乙胺丁醇(EMB)、氧氟沙星(OFX)、左氧氟沙星(LFX)、卡那霉素(KM)、莫西沙星(MFX)、阿米卡星(AM)9种抗结核药物的敏感性试验并分析耐药性。结果共获得结核分枝杆菌1 277株,总耐药率23.88%(305株)、单耐药率11.35%(145株)、耐多药率5.17%(66株)、多耐药率7.36%(94株)、准广泛耐药率0.47%(6株)、广泛耐药率0.31%(4株);结核分枝杆菌耐一线药物最高为SM(14.72%,188株)、其次为INH(12.53%,160株),耐二线药物最高为OFX(5.4%,69株)、其次为LFX(4.23%,54株);从初治肺结核患者分离结核分枝杆菌对9种药物的耐药率均低于复治患者(P均<0.05)。66株耐多药结核分枝杆菌的耐药谱中占比最高的前3种是RFP+INH+SM(12.12%,8株)、RFP+INH+EMB+SM(27.27%,18株)和RFP+INH+EMB+SM+OFX+LFX+MFX(21.21%,14株);SM与AM(KM)存在单向交叉耐药,AM与KM存在低度双向交叉耐药情况,MFX、LFX与OFX存在相互交叉耐药情况。结论河南省结核分枝杆菌总耐药、耐多药以及喹诺酮类药物的耐药情况仍较为严重,应积极采取措施以降低耐药率及减少耐药结核病的传播。

关键词：结核分枝杆菌耐药交叉耐药

聚氨酯泡沫浸渍酚醛树脂溶液制备炭泡沫隔热材料研究

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材料导报 2022年第7期36卷 221-227页

作者：郑梓璇王德刚梁国杰栗丽王馨博苏茹月李凯军事科学院防化研究院国民核生化灾害防护国家重点实验室北京100191 国防科技大学空天科学学院长沙410003

以聚氨酯泡沫为模板,硼化酚醛树脂为碳源,通过液相浸渍烘干、氧化稳定化、高温热解工艺制备网状玻璃炭泡沫(RVC)材料,通过对材料的物相组成、热解聚缩过程以及高温隔热(1 200℃)、压缩性能进行测试分析,研究了不同质量浓度的碳源对RVC... 详细信息

以聚氨酯泡沫为模板,硼化酚醛树脂为碳源,通过液相浸渍烘干、氧化稳定化、高温热解工艺制备网状玻璃炭泡沫(RVC)材料,通过对材料的物相组成、热解聚缩过程以及高温隔热(1 200℃)、压缩性能进行测试分析,研究了不同质量浓度的碳源对RVC材料密度、收缩率、微观形貌的影响。结果表明,采用模板法浸渍制备的RVC材料孔径分布均匀(200~500μm)、密度低(0.041~0.065 g/cm^(3)),可通过调控浸渍液的浓度,增大材料的平均孔径,使得RVC的有效残炭率由32.6%升至49.5%,同时,线收缩率从20%降低至5%。热失重过程表明氧化稳定化处理能够将热塑性酚醛树脂转化为热固性树脂并在热解炭化阶段稳定地附着在聚氨酯骨架上,避免在最终的炭泡沫结构中产生应力和宏观缺陷。所得RVC材料在实验密度范围内对应的高温热导率与密度呈负相关,在1 200℃下热导率为0.339 W·(m·K)^(-1),具有良好的高温隔热性能,同时材料的应力-应变曲线表现出良好的静态压缩韧性,可在热防护领域中加以利用。

关键词：聚氨酯泡沫液相酚醛树脂网状玻璃炭泡沫线收缩率高温热导率压缩强度

粟酒裂殖酵母线粒体翻译起始因子Mti2和Mti3功能的研究

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粟酒裂殖酵母线粒体翻译起始因子Mti2和Mti3功能的研究

作者：苏茹月南京师范大学

学位级别：硕士

线粒体是普遍存在于真核生物的一种细胞器,它不仅与ATP的合成有关,而且还参与细胞物质代谢以及细胞凋亡等生理过程。线粒体疾病的产生大多数是由于线粒体功能受损引起的,因此线粒体与人类健康有着密切的关联。粟酒裂殖酵母(Schizosaccha... 详细信息

线粒体是普遍存在于真核生物的一种细胞器,它不仅与ATP的合成有关,而且还参与细胞物质代谢以及细胞凋亡等生理过程。线粒体疾病的产生大多数是由于线粒体功能受损引起的,因此线粒体与人类健康有着密切的关联。粟酒裂殖酵母(Schizosaccharomyces pombe)在进化上与人类更为接近,在研究线粒体功能方面是一种优良的模式生物,因此线粒体也越来越受到研究者的青睐与关注。粟酒裂殖酵母线粒体是一种半自主型细胞器,其自身基因组能够编码25个tRNAs,2个rRNA,1个RNase P RNA,核糖体蛋白(Var1)和7个线粒体呼吸链复合体亚基包括复合体Ⅲ的Cob1亚基,复合体Ⅳ的3个大亚基(Cox1,Cox2,Cox3),复合体V的3个亚基(Atp6,Atp8,Atp9)。粟酒裂殖酵母线粒体蛋白的翻译过程包括起始、延伸、终止,此过程需要多种蛋白因子共同参与调控。Mti2和Mti3是预测与线粒体翻译起始有关的蛋白,Mti2的发现是通过前期免疫共沉淀实验中Ppr10与Mti2有相互作用,因此,本文主要探究粟酒裂殖酵母中Mti2,Mti3的主要功能。首先构建mti2,mti 基因敲除菌,发现mti2基因敲除菌在以甘油为唯一碳源的非发酵型培养基上表现出生长缺陷,而mti3基因的缺失不表现出生长缺陷,由此推测mti2基因的缺失可能导致线粒体呼吸链功能受损。其次,通过改变培养温度以及培养时间,发现Δmti2菌株在稳定期后期细胞出现了一定的死亡并且Δmti2菌株在37 ℃下生长受到更加严重的抑制,说明Δmti2菌株功能受到了影响。然后,将芽殖酵母线粒体翻译起始因子IFM1回补到Amti2菌株中,发现mti2基因敲除菌在非发酵型培养基上能够正常生长,这说明IFM1蛋白与Mti2蛋白具有功能保守性。实时荧光定量PCR发现mti2基因的缺失影响了线粒体基因组编码的mRNA水平以及稳定期后期线粒体基因组的拷贝数。最后,通过BN-PAGE和Western blot实验发现mti2基因的缺失严重影响了线粒体呼吸链上各复合体及超复合体的组装。这些实验结果表明,Mti2是裂殖酵母线粒体翻译起始因子,并基于Δmti2Δmti3双敲菌株在非发酵型培养基上出现了更加严重的生长缺陷,因此推测Mti3蛋白很有可能协助Mti2蛋白完成线粒体蛋白的翻译起始功能,这些结果对了解线粒体的转录调控与功能有很重要的意义。

关键词：粟酒裂殖酵母线粒体线粒体翻译起始因子 Mti2

碳泡沫增强碳气凝胶结构调控及热防护性能研究

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碳泡沫增强碳气凝胶结构调控及热防护性能研究

作者：苏茹月军事科学院

学位级别：硕士

超高声速空天飞行器在服役时往往面临严苛的超高温环境,对热防护材料提出了较高的要求,亟需轻质、耐高温、强度较高、可靠性好的新型热防护材料来确保飞行器部件的安全服役。碳气凝胶具有比消光系数高、热导率低、热稳定性好的特点,能... 详细信息

超高声速空天飞行器在服役时往往面临严苛的超高温环境,对热防护材料提出了较高的要求,亟需轻质、耐高温、强度较高、可靠性好的新型热防护材料来确保飞行器部件的安全服役。碳气凝胶具有比消光系数高、热导率低、热稳定性好的特点,能够满足超高温热防护材料的隔热需求,但在应用时存在脆性大、不耐冲击、难以大尺寸一体化成型的问题,难以单独作为隔热材料使用。针对这一问题,本文采用具有整体尺寸且密度小、热导率低的酚醛树脂碳泡沫对碳气凝胶进行增强,制备热导率低、压缩性强度较高的轻质耐超高温热防护材料。论文通过在真空条件下将间苯二酚-甲醛（RF）前驱体溶液浸渍到泡沫基体中,经溶胶-凝胶、溶剂交换、超临界干燥、共热解的过程制备碳泡沫增强碳气凝胶复合材料,并且从碳气凝胶和碳泡沫两个组分出发,研究复合材料结构与性能间的构效关系。首先,通过改变溶胶-凝胶工艺参数,包括催化用量、甲醛用量、固化温度、固化时间等对碳气凝胶的结构进行调控,研究各参数对碳气凝胶结构的影响规律,并分析作用机制。结果表明,减小催化剂用量后,制得的碳气凝胶比表面积基本不变,总孔容积减小,骨架颗粒粒径变大,热解收缩率和密度均减小;在一定范围内增加甲醛用量,会使所得碳气凝胶的比表面、总孔容积、平均孔径、收缩率均增加,平均粒径减小,进一步增加甲醛用量后,所得产物不再具有三维网络结构;升高固化温度对碳气凝胶的孔结构性质影响不大,但会使其结构变得更加致密;延长固化时间后,碳气凝胶的比表面积、平均粒径不变,介孔孔容增加,骨架密度和孔隙率略有升高。因此,催化剂用量和甲醛用量对碳气凝胶的结构性质影响较大,改变这两个工艺参数可以有效对碳气凝胶结构进行调控。其次,将碳气凝胶与碳泡沫进行复合,分别研究了气凝胶结构及酚醛泡沫种类和密度对复合材料结构和性能的影响。制得的碳泡沫增强碳气凝胶复合材料具有较高的机械强度,并且复合材料的热导率随温度增长速率较碳泡沫明显变慢,即使是在1900°C高温下复合材料仍能保持较低的热导率。研究结果表明,在一定范围内,增加催化剂用量有利于提高复合材料的高温热防护性能,而减小催化剂用量则对复合材料的中低温热防护性能有利。此外,分别采用三种泡沫基体即商业化酚醛树脂泡沫（CH）、模板法低密度酚醛树脂泡沫（CL）和中低密度酚醛树脂泡沫（CM）,对碳气凝胶进行增强,经对比研究后发现,以CL为基体制得的CCL-900复合材料界面缝隙小,1900°C下的热导率低至0.31 W/m·K,抗压强度为0.51 MPa,复合材料同时表现出了低热导和较高的抗压强度。然后,选择以CL为基体,对复合材料的制备工艺进行优化。将CL与不同前驱体浓度的气凝胶进行复合,所得复合材料抗压强度在0.95～0.11 MPa,800°C热导率约0.1 W/m·K。最后,文章对复合材料的共热解机制进行了分析,探讨了复合材料在共热解过程中发生的脱氢、脱氧和脱碳反应。

关键词：碳气凝胶碳泡沫结构调控收缩率复合热导率共热解机制

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陶瓷型芯3D打印研究进展与挑战

陶瓷学报 2023年第5期44卷 831-848页

作者：翟小菲陈婧祎张学勤王文清张路苏茹月何汝杰北京理工大学先进结构技术研究院北京100081

陶瓷型芯主要用于航空发动机叶片复杂空腔结构的熔模精密铸造。随着航空事业对高推重比航空发动机的需求越发迫切,陶瓷型芯的形状与结构越来越复杂,这对其成型提出了苛刻要求。传统的成型方法无法实现复杂异形陶瓷型芯的高精度制造。3D... 详细信息

陶瓷型芯主要用于航空发动机叶片复杂空腔结构的熔模精密铸造。随着航空事业对高推重比航空发动机的需求越发迫切,陶瓷型芯的形状与结构越来越复杂,这对其成型提出了苛刻要求。传统的成型方法无法实现复杂异形陶瓷型芯的高精度制造。3D打印(3D printing)技术可以突破传统技术瓶颈,高精度、快速成型复杂异形陶瓷型芯。近年来,陶瓷型芯的3D打印逐渐受到了国内外学者的广泛关注,已有各类关于陶瓷型芯3D打印的研究报道,然而,相关研究进展缺少系统归纳,尤其是其当前研究面临的机遇与挑战尚缺乏深入分析。因此,针对航空发动机涡轮叶片精密铸造用陶瓷型芯,对其3D打印研究进展与挑战进行系统综述。首先,简要介绍了光固化成型、墨水直写成型、黏结剂喷射成型、选区激光烧结等可用于陶瓷型芯成型的3D打印技术工艺原理。其次,重点归纳了二氧化硅基陶瓷型芯、氧化铝基陶瓷型芯、氧化钙基陶瓷型芯目前的3D打印研究进展。最后,对陶瓷型芯3D打印研究面临的机遇与挑战进行分析与讨论。期待为航空发动机涡轮叶片精密铸造用陶瓷型芯的3D打印研究与应用提供一定参考。

关键词：航空发动机涡轮叶片陶瓷型芯 3D打印增材制造

粟酒裂殖酵母中Atp11在线粒体中功能的研究

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生物技术通报 2018年第10期34卷 201-206页

作者：苏茹月丁萍商巾杰南京师范大学生命科学学院南京210023

ATP是由ATP合酶复合体催化合成的,在线粒体呼吸过程中起着重要作用。旨在研究粟酒裂殖酵母中Atp11(SPAC3A12.12)在线粒体中的功能。利用同源重组的方法构建Δatp11突变体,观察Δatp11缺失菌在以甘油为唯一碳源的非发酵培养基上的表型;... 详细信息

ATP是由ATP合酶复合体催化合成的,在线粒体呼吸过程中起着重要作用。旨在研究粟酒裂殖酵母中Atp11(SPAC3A12.12)在线粒体中的功能。利用同源重组的方法构建Δatp11突变体,观察Δatp11缺失菌在以甘油为唯一碳源的非发酵培养基上的表型;通过生物信息学分析发现Atp11的N端含有一段由24个氨基酸残基组成的线粒体定位序列(MTS),为确定Atp11在细胞内的定位,在Atp11的C端添加一个GFP标签,观察绿色荧光在细胞内的位置;运用Western blotting检测atp11的缺失对线粒体基因组编码蛋白稳态性的影响。研究结果表明,Δatp11突变体在非发酵培养基上表现出生长缺陷,是线粒体呼吸缺陷菌;GFP绿色荧光定位实验结果证实了Atp11定位于线粒体中;Western blotting检测结果显示atp11的缺失导致Cob1、Cox1、Cox2、Cox3和Atp6蛋白的表达量显著降低。综上所述,粟酒裂殖酵母Atp11定位于线粒体且是线粒体呼吸链正常发挥功能所必须的。

关键词：线粒体呼吸链 atp11 粟酒裂殖酵母

β-内酰胺酶抑制剂阿维巴坦和瑞来巴坦联合不同β-内酰胺类药物对耐多药结核分枝杆菌体外活性研究

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中华结核和呼吸杂志 2023年第8期46卷 797-805页

作者：石洁郑丹薇马晓光苏茹月朱岩昆王少华常文静孙国清孙定勇河南省疾病预防控制中心郑州450016

目的体外评估6种β-内酰胺类药物和3种β-内酰胺酶抑制剂组合对耐多药结核分枝杆菌(MTB)的抗菌活性,以期发现针对耐多药结核病最有效的β-内酰胺类药物和β-内酰胺酶抑制剂组合。方法本研究自2020年1—9月共纳入来自河南省不同地区的10... 详细信息

目的体外评估6种β-内酰胺类药物和3种β-内酰胺酶抑制剂组合对耐多药结核分枝杆菌(MTB)的抗菌活性,以期发现针对耐多药结核病最有效的β-内酰胺类药物和β-内酰胺酶抑制剂组合。方法本研究自2020年1—9月共纳入来自河南省不同地区的105株耐多药MTB分离菌株,使用最低抑菌浓度(MIC)法测定6种β-内酰胺类药物(比阿培南、美罗培南、亚胺培南、多尼培南、厄他培南、泰比培南)单独或联合β-内酰胺酶抑制剂(克拉维酸、阿维巴坦、瑞来巴坦)对105株临床菌株的体外抗菌活性,使用PCR法和DNA测序分析blaC、ldt_(mt1)和ldt_(mt2)的突变情况。使用卡方检验比较不同β-内酰胺类药物的抗菌活性。结果在本研究使用的几种β-内酰胺类药物中,泰比培南对耐多药MTB最为有效,MIC50值为8 mg/L(χ^(2)=123.70,P=0.001)。阿维巴坦和瑞来巴坦与克拉维酸相比,可使大部分β-内酰胺类药物的MIC值明显降低。其中瑞来巴坦使泰比培南MIC50和MIC90均稀释了16倍,使23(21.90%)和41(39.04%)株的MIC稀释了32倍和16倍。共有13.33%(14/105)的菌株存在blaC基因的突变,主要为3种替代突变,AGT333AGG、AAC638ACC和ATC786ATT。与同义突变组相比,克拉维酸-美罗培南组合对BlaC蛋白Ser111Arg和Asn213Thr突变菌株的MIC值明显降低。结论阿维巴坦和瑞来巴坦对β-内酰胺类药物协同作用均优于克拉维酸。泰比培南-瑞来巴坦组合对耐多药MTB具有最强的抗菌活性。BlaC蛋白Ser111Arg和Asn213Thr的突变可能增强了耐多药MTB对克拉维酸-美罗培南组合的敏感性。

关键词：分枝杆菌,结核结核,抗多种药物性 β-内酰胺酶阿维巴坦瑞来巴坦

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锆基金属-有机骨架呼吸道防护材料研究进展

材料导报 2020年第23期34卷 23121-23130页

作者：王馨博苏茹月栗丽梁国杰赵越栾志强李凯习海玲防化研究院北京100191 国民核生化灾害防护国家重点实验室北京102205

在执行作战、应急救援及事故处理等任务的过程中,经典化学战剂(Chemical warfare agents,CWAs)和有毒工业化学品(Toxic industrial chemicals,TICs)扩散均会对人员呼吸安全造成严重威胁,从而要求防毒面具必须能够同时对CWAs和TICs提供... 详细信息

在执行作战、应急救援及事故处理等任务的过程中,经典化学战剂(Chemical warfare agents,CWAs)和有毒工业化学品(Toxic industrial chemicals,TICs)扩散均会对人员呼吸安全造成严重威胁,从而要求防毒面具必须能够同时对CWAs和TICs提供广谱有效的防护。目前,国内外过滤式防毒面具主要使用ASZM-TEDA型浸渍活性炭作为防护材料,该材料对TICs防护性能较差,且表面物理吸附的有毒物质分子室温下易发生解吸。因此,需要设计开发新型呼吸道防护材料,在对CWAs和TICs进行广谱防护的同时,实现有毒物质的原位降解。金属-有机骨架(Metal-organic frameworks,MOFs)材料比表面积高、结构多样,其模块化的构筑方式使人们可以灵活地对MOFs性质进行按需设计,因而被认为是最有潜力实现有毒物质广谱防护和原位消毒的新型呼吸道防护材料。其中,锆基金属-有机骨架(Zr-MOFs)材料具有丰富的表面活性中心与良好的稳定性,并表现出优异的CWAs和TICs吸附与催化降解性能,近年来受到各国研究者的关注。就用于CWAs和TICs吸附消除的Zr-MOFs材料而言,目前的研究工作主要集中于UiO-66-NH 2体系。研究人员分别对其粉体和成型颗粒的吸附性能进行了系统研究,发现UiO-66-NH 2粉体对NH 3、Cl 2和NO 2等多种TICs具有优异的本征吸附能力,并进一步探索通过构筑等级孔隙结构改善有毒物质分子在UiO-66-NH 2成型颗粒孔道内的扩散性质。针对用于CWAs和TICs催化降解的Zr-MOFs材料,目前的研究工作主要围绕具有不同节点连接数的一系列Zr-MOFs展开。研究人员通过优化孔径尺寸、节点连接数以及有机配体种类,实现了对Zr-MOFs有毒物质催化降解性能的有效调控,并拓展研究了Zr-MOFs在多相缓冲介质及纯液体环境中对有毒物质的催化降解能力,以推进其作为防护材料的实际应用。本文围绕Zr-MOFs呼吸道防护材料,在分析其结构与表面酸碱性质特点的基础上,综述了Zr-MOFs材料在有毒物质吸附与催化降解方面的研究进展,探讨了Zr-MOFs结构与其性能间的构效关系,并展望了未来研究工作的重点方向。

关键词：锆金属-有机骨架化学战剂有毒工业化学品呼吸道防护吸附催化降解

河南省363株非结核分枝杆菌分离鉴定及耐药分析

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中国人兽共患病学报 2023年第2期39卷 124-130页

作者：王少华常文静苏茹月马晓光郑丹薇朱岩昆石洁孙国清孙定勇河南省疾病预防控制中心郑州450016

目的了解河南省结核病患者中非结核分枝杆菌(NTM)分布情况及其耐药性,为其临床诊治提供支持。方法采用传统PNB/TCH生长试验对分枝杆菌培养阳性标本初步鉴定。用探针熔解曲线法和PCR产物测序鉴定NTM菌种,采用比例法检测分离菌株的抗结核... 详细信息

目的了解河南省结核病患者中非结核分枝杆菌(NTM)分布情况及其耐药性,为其临床诊治提供支持。方法采用传统PNB/TCH生长试验对分枝杆菌培养阳性标本初步鉴定。用探针熔解曲线法和PCR产物测序鉴定NTM菌种,采用比例法检测分离菌株的抗结核药物敏感性。结果从PNB/TCH生长试验结果阳性的404株菌株中,鉴定出NTM菌株363株,其中357株为单一感染,6株为混合感染。363株菌株中,胞内分枝杆菌273株(74.93%),堪萨斯分枝杆菌34株(9.37%),脓肿分枝杆菌21株(5.79%),鸟分枝杆菌11株(3.03%),其他25株(6.89%)。其中南阳、洛阳、平顶山、濮阳、开封、许昌、郑州、周口和驻马店等地市胞内分枝杆菌比例都高于50%;安阳、鹤壁和商丘等地市堪萨斯分枝杆菌比例较高。河南省NTM总分离率为3.93%。18个地市中鹤壁市NTM分离率最高为11.20%,其次为南阳10.23%;分离率最低的为周口1.11%,其次为商丘1.21%,差异有统计学意义(χ2=135.604,P<0.001)。结论河南省NTM分离以胞内分枝杆菌、堪萨斯分枝杆菌、脓肿分枝杆菌和鸟分枝杆菌为主。河南省NTM分离率较低,但各地市间分离率差异较大。NTM分离菌株对常用抗结核药物普遍耐药。

关键词：分枝杆菌非结核分枝杆菌菌种鉴定耐药