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肿瘤精准治疗新策略——靶向调控DNA损伤修复功能的长链非编码RNA

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胃肠病学和肝病学杂志 2022年第12期31卷 1321-1325页

作者：苏小茉张美英高嫒嫒郭明洲中国人民解放军总医院第一医学中心消化内科医学部北京100853

在过去的10年中,随着高通量测序技术的快速发展,在肿瘤中数以万计的长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)转录子被转录组测序发现。然而,绝大多数lncRNA的全长序列和作用机制尚不清楚,明确这些lncRNA的功能是一项极具挑战性的工作... 详细信息

在过去的10年中,随着高通量测序技术的快速发展,在肿瘤中数以万计的长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)转录子被转录组测序发现。然而,绝大多数lncRNA的全长序列和作用机制尚不清楚,明确这些lncRNA的功能是一项极具挑战性的工作。DNA损伤修复(DNA damage repair,DDR)在肿瘤耐药中的机制,以及利用DDR功能异常的“协同致死”治疗策略已成为目前的研究热点。近年的研究发现,lncRNA通过参与肿瘤相关信号通路的调控而影响肿瘤的发生发展、放化疗和靶向治疗效果。其中,DDR修复机制会直接影响放化疗效果。已有少数研究发现,lncRNA直接或间接参与DDR功能的调控,如何针对lncRNA异常表达导致肿瘤细胞DDR功能缺失发展新的治疗策略,将是极具应用前景的研究方向。

关键词：长链非编码RNA DNA损伤修复协同致死双链修复细胞命运

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胰腺囊性瘤的预测和诊治策略

胃肠病学和肝病学杂志 2020年第4期29卷 361-368页

作者：苏小茉郭明洲中国人民解放军总医院消化内科北京100853

随着人口的老龄化,胰腺癌的发病率呈快速增长趋势,预计到2030年成为第二位的致死性肿瘤。随着影像学检查(CT/MRI)质量的提高,人群中胰腺囊性疾病的发现率也呈直线增加。胰腺囊性疾病可分为非肿瘤性囊性疾病(假性囊肿)和肿瘤性囊性疾病... 详细信息

随着人口的老龄化,胰腺癌的发病率呈快速增长趋势,预计到2030年成为第二位的致死性肿瘤。随着影像学检查(CT/MRI)质量的提高,人群中胰腺囊性疾病的发现率也呈直线增加。胰腺囊性疾病可分为非肿瘤性囊性疾病(假性囊肿)和肿瘤性囊性疾病。非肿瘤性囊性疾病占80%,而肿瘤性囊性疾病的发病率随着年龄的增长而增加。本文将对胰腺囊性瘤的发病情况及分类、临床特征、分子标志物、良恶性鉴别、监测和处理策略,以及目前的研究现状进行归纳和讨论,并对不同专家组提出的共识意见进行分析,提出目前面临的挑战性问题及可能的研究方向。

关键词：胰腺囊性瘤胰腺浆液性囊腺瘤黏液性囊性瘤导管内乳头状黏液瘤

食管癌和胃癌发生机制的再认识及其防治新策略

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胃肠病学和肝病学杂志 2021年第2期30卷 121-125页

作者：苏小茉郭明洲中国人民解放军总医院第一医学中心消化内科医学部北京100853

食管癌和胃癌在西方是少见的肿瘤,而在亚洲是常见的肿瘤。食管癌和胃癌均有明显的地域分布特点,提示其发生与环境关系密切,但其确切病因目前尚不清楚。过去认为亚硝胺是食管癌和胃癌的主要病因之一,但最近的研究给出了否定的答案。尽管... 详细信息

食管癌和胃癌在西方是少见的肿瘤,而在亚洲是常见的肿瘤。食管癌和胃癌均有明显的地域分布特点,提示其发生与环境关系密切,但其确切病因目前尚不清楚。过去认为亚硝胺是食管癌和胃癌的主要病因之一,但最近的研究给出了否定的答案。尽管食管癌和胃癌均有明显的家族聚集倾向,除了遗传性弥漫性胃癌、胃腺癌和胃近端息肉病、家族性肠型胃癌外,大量基因组方面的研究并未发现与食管癌和胃癌直接相关的遗传学证据或高频突变位点。表观遗传改变与环境和饮食的关系更为密切,且表观遗传改变在一定条件下可以逆转,基于表观遗传异常的“协同致死”机制是一个崭新的领域。因此,通过深入研究胃癌、食管癌发生发展的表观遗传机制,有望获得新的防治策略。

关键词：食管癌胃癌基因突变表观遗传协同致死

JAM3基因甲基化是食管鳞状细胞癌潜在的分子标志物

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胃肠病学和肝病学杂志 2020年第3期29卷 255-258页

作者：王勤苏小茉郭明洲新乡医学院第三附属医院消化内科河南新乡453000 中国人民解放军总医院消化内科

目的研究JAM3基因启动子区在食管癌中的甲基化情况及其表达调控机制,探讨JAM3基因启动子区异常甲基化作为食管鳞状细胞癌的潜在诊断标志物和治疗靶标。方法应用半定量RT-PCR、甲基化特异性PCR等技术对7个食管癌细胞系(KYSE140、KYSE150... 详细信息

目的研究JAM3基因启动子区在食管癌中的甲基化情况及其表达调控机制,探讨JAM3基因启动子区异常甲基化作为食管鳞状细胞癌的潜在诊断标志物和治疗靶标。方法应用半定量RT-PCR、甲基化特异性PCR等技术对7个食管癌细胞系(KYSE140、KYSE150、KYSE410、KYSE450、COLO680N、KYSE520和TE13)、5例正常食管黏膜组织和83例原发性食管鳞状细胞癌组织进行分析。结果JAM3 mRNA在KYSE520、KYSE140、KYSE450细胞中高表达,这些细胞的JAM3基因启动子区呈非甲基化状态。JAM3 mRNA在KYSE410、COLO680N、TE13、KYSE150细胞中表达缺失,且其基因启动子区在这些细胞中呈完全甲基化。经过5-Aza-dc处理后,JAM3基因在KYSE410、COLO680N、TE13、KYSE150细胞中恢复表达。这些结果表明,JAM3在食管癌细胞中的表达受启动子区甲基化的调控。JAM3基因启动子区在5例正常食管黏膜组织中呈非甲基化状态(0/5),而在原发性食管鳞状细胞癌中其甲基化率为50.6%(42/83),且JAM3甲基化与肿瘤的位置相关(P<0.05)。结论JAM3在食管鳞状细胞癌中频繁发生甲基化,JAM3基因的表达受启动子区甲基化的调控,JAM3基因是潜在的食管癌诊断标志物和治疗靶标。

关键词：食管癌 JAM3基因 DNA甲基化甲基化特异性PCR

精准医学的新策略--“协同致死”机制及其在胰腺癌中的应用

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胃肠病学和肝病学杂志 2021年第7期30卷 721-725页

作者：苏小茉张美英郭明洲中国人民解放军总医院第一医学中心消化内科医学部北京100853

预计到2030年,胰腺癌将成为全球第2位的致死性肿瘤,随着人口的老龄化,我国的胰腺癌发病率也呈快速增长趋势。胰腺癌被诊断时80%~85%的患者已不能切除或已经转移,其5年生存率低于10%。近年来,尽管发展了一些针对胰腺癌新的治疗策略,但取... 详细信息

预计到2030年,胰腺癌将成为全球第2位的致死性肿瘤,随着人口的老龄化,我国的胰腺癌发病率也呈快速增长趋势。胰腺癌被诊断时80%~85%的患者已不能切除或已经转移,其5年生存率低于10%。近年来,尽管发展了一些针对胰腺癌新的治疗策略,但取得的效果非常有限,其治疗仍是一个挑战性的问题。“协同致死”是一个新的治疗策略,它是基于DNA损伤修复通路的一个通路中关键基因的缺失,而针对性的抑制其补偿通路,造成肿瘤细胞的DNA损伤无法修复进入有丝分裂期,通过有丝分裂灾难机制而导致细胞的死亡。DNA损伤修复基因(如BRCA1/2)在胰腺癌中的突变率较低,而且表观遗传异常改变更常见。另外,其他信号通路(如:PI3K、AKT、Wnt、SMAD4)的异常改变也会直接或间接影响DNA损伤修复。基于“协同致死”原理和“BRCAness”效应探索新的治疗策略,将扩展“协同致死”治疗的应用范围。

关键词：胰腺癌协同致死表观遗传学 DNA损伤修复靶向治疗

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个性化多层兴趣提取点击率预测模型

计算机应用 2024年

作者：仇丽青苏小盼山东科技大学计算机科学与工程学院

现阶段，点击率预测最常用的方法是利用特征交互技术提取兴趣特征。然而，这些方法大都忽视了用户与项目之间的内在联系，同时也未能充分发掘项目间所蕴含的用户的潜在兴趣。对此，提出了一种个性化多层兴趣提取点击率预测模型，旨在从... 详细信息

现阶段，点击率预测最常用的方法是利用特征交互技术提取兴趣特征。然而，这些方法大都忽视了用户与项目之间的内在联系，同时也未能充分发掘项目间所蕴含的用户的潜在兴趣。对此，提出了一种个性化多层兴趣提取点击率预测模型，旨在从不同角度深入挖掘用户在同一时间内展现的多层兴趣。首先，采用召回匹配的方法，从项目学习模块和用户学习模块两个角度学习并建模用户与项目之间的联系，以捕捉用户多样化的兴趣；其次，利用多头自注意力机制，在项目学习模块中提取同一时间内隐含的多个潜在兴趣；最后，通过内积计算，进一步细化加强用户与项目之间的特征表达效果。模型在多个公共数据集上进行大量的实验，实验结果表明，与基线模型相比，AUC(AreaUndertheCurve)最大提高了11.41个百分点。

关键词：电子商务深度学习点击率预测多头自注意力机制多层感知机

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国际经济周期联动的宏微观机制

世界经济研究 2024年第4期 91-104,M0004页

作者：苏小湄谭小芬中央财经大学金融学院北京航空航天大学经济管理学院

在当前各国经济高度相互依赖的背景下,国际经济周期联动引发了学术界与政策制定者的高度关注,全球性冲击与外国经济波动的溢出效应及其传导渠道已成为近年来学术研究关注的重点问题。文章对相关研究进行了系统性梳理,归纳了国际经济周... 详细信息

在当前各国经济高度相互依赖的背景下,国际经济周期联动引发了学术界与政策制定者的高度关注,全球性冲击与外国经济波动的溢出效应及其传导渠道已成为近年来学术研究关注的重点问题。文章对相关研究进行了系统性梳理,归纳了国际经济周期联动的表现与驱动因素。通过梳理国家间的贸易联系、金融联系、直接投资联系以及国际生产网络对各国经济周期协同变动的影响,总结了国际经济周期联动的宏观渠道。同时,立足于微观企业的国际联系与跨国企业在国际经济周期联动中的角色,文章考察了国际经济周期联动的微观机制,分析了跨国企业的内部资本市场、内部供应链以及技术转移与溢出效应在特质冲击跨境传导并上升为宏观波动中的作用。基于现有研究的不足与当前全球经济联动的趋势变化,文章提出了未来的研究方向。

关键词：国际经济周期联动溢出效应传导渠道跨国企业

基于poly-Si键合层的SACM型Ge/Si APD的优化设计研究

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中国激光 2024年第8期51卷 46-59页

作者：张娟苏小萍李嘉辉王战仁柯少颖闽南师范大学物理与信息工程学院光场调控及其系统集成应用福建省高校重点实验室福建漳州363000

Ge/Si雪崩光电二极管(APD)被广泛应用于近红外探测领域,但由于Ge和Si之间存在4.2%的晶格失配,故难以获得高性能的Ge/Si APD。提出在Ge/Si键合界面处引入多晶硅(poly-Si)键合中间层,弱化Ge/Si失配晶格对APD器件性能的影响。poly-Si引入... 详细信息

Ge/Si雪崩光电二极管(APD)被广泛应用于近红外探测领域,但由于Ge和Si之间存在4.2%的晶格失配,故难以获得高性能的Ge/Si APD。提出在Ge/Si键合界面处引入多晶硅(poly-Si)键合中间层,弱化Ge/Si失配晶格对APD器件性能的影响。poly-Si引入后键合界面电场发生变化,导致APD内部的电场重新分布,极大地影响了器件性能。因此,重点对Ge吸收层和Si倍增层的掺杂浓度进行调控,探究了掺杂浓度对Ge/Si APD电场、复合率、载流子浓度、碰撞电离等性能的影响,最终设计出高性能键合Ge/Si APD。本工作将为低噪声、高增益Ge/Si APD的研究提供理论指导。

关键词：材料 Ge/Si雪崩光电二极管晶格失配 poly-Si键合层掺杂浓度

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SOCS3在病理性疼痛中的作用

中国生物化学与分子生物学报 2024年第1期40卷 38-43页

作者：易小苏王冬梅福建师范大学生命科学学院福建省发育与神经生物学重点实验室福州350117

细胞因子信号传导抑制因子3(SOCS3)是细胞因子信号传导抑制因子蛋白质家族(SOCS)的一员。SOCS3是一种重要的细胞内蛋白质,在体内负调控细胞因子介导的信号通路,参与机体免疫、生长、造血、新陈代谢及肿瘤增殖等各种关键过程。近年的研... 详细信息

细胞因子信号传导抑制因子3(SOCS3)是细胞因子信号传导抑制因子蛋白质家族(SOCS)的一员。SOCS3是一种重要的细胞内蛋白质,在体内负调控细胞因子介导的信号通路,参与机体免疫、生长、造血、新陈代谢及肿瘤增殖等各种关键过程。近年的研究发现,SOCS3参与疼痛的调控,在神经病理性疼痛、炎性疼痛等多种类型疼痛及吗啡耐受中发生表达的变化。在坐骨神经慢性压迫损伤(CCI)模型中,磷酸二聚化的STAT3转移到细胞核内诱导脊髓背角SOCS3表达增加,在完全弗氏佐剂(CFA)炎性疼痛大鼠中,下丘脑室旁核(PVN)内SOCS3在急性期蛋白质表达水平增加、其慢性期表达下降,在骨癌疼痛大鼠腰2~5背根神经节(DRG)中SOCS3蛋白质水平显著下降。鞘内注射SOCS3慢病毒载体、阿司匹林触发的脂蛋白A4(ATL)和芍药苷,或通过抑制非编码RNA表达降低非编码RNA对SOCS3的抑制作用,能够增加SOCS3表达发挥镇痛作用。SOCS3通过抑制Janus激酶/信号转导子和转录激活子3(JAK/STAT3)信号通路及下游基因的表达,阻碍白细胞介素-1(IL-1)、IL-6和肿瘤坏死因子α(TNF-α)等多种炎性因子的分泌,以及核因子κB(NF-κB)的激活和转移等,发挥抗炎和镇痛作用。本文主要对SOCS3缓解疼痛的可能机制进行综述,探讨SOCS3在病理性疼痛中的作用。

关键词：细胞因子信号传导抑制因子3 Janus激酶信号转导子和转录激活子3 神经病理性痛炎性痛