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口服抗凝药物在非瓣膜性心房颤动患者中的应用研究

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口服抗凝药物在非瓣膜性心房颤动患者中的应用研究

作者：艾馨大理大学

学位级别：硕士

目的:回顾性分析昆明市某三甲医院非瓣膜性心房颤动患者抗栓治疗现状,分析可能影响患者抗栓方案选择的因素。评估非瓣膜性心房颤动患者应用新型口服抗凝药物的安全性、有效性及用药依从性。探讨药师参与抗凝药学服务,为患者进行抗凝知... 详细信息

目的:回顾性分析昆明市某三甲医院非瓣膜性心房颤动患者抗栓治疗现状,分析可能影响患者抗栓方案选择的因素。评估非瓣膜性心房颤动患者应用新型口服抗凝药物的安全性、有效性及用药依从性。探讨药师参与抗凝药学服务,为患者进行抗凝知识教育及用药教育,能否提升患者抗凝用药依从性,为患者用药提供进一步的保障。方法:1.本研究第一部分为单中心、回顾性研究,入选2020年1月至2021年6月就诊的非瓣膜性心房颤动住院患者。收集患者临床资料及药物治疗等信息,计算CHADS-VASc评分、HAS-BLED评分,并根据评分进行卒中风险及出血风险分层,评估患者抗凝药物的应用情况,探讨未抗凝治疗的原因。对可能影响抗栓方案及抗凝药物选择的影响因素进行单因素分析及多分类Logistic回归分析。2.本研究第二部分为单中心、前瞻性、观察性研究,入选2021年8月至2022年1月就诊并服用新型口服抗凝药物的非瓣膜性心房颤动住院患者。药师为患者及其家属讲解抗凝治疗的必要性以及抗凝药物应用注意事项等内容,为患者提供用药教育并进行抗凝用药依从性评估。患者出院后的第1个月及第3个月,药师再次进行用药教育与随访,收集抗凝药物使用情况及患者卒中事件、心血管事件、出血事件、死亡等信息,采用抗凝用药依从性问卷及抗凝知识问卷对患者进行问卷调查。结果:1.本研究第一部分纳入342例非瓣膜性心房颤动患者,179例(52.34%)患者应用了抗凝药物,118例(34.50%)患者应用了抗血小板药物,有45例(13.16%)患者未用抗凝药物或抗血小板药物。纳入患者卒中风险评分的平均分为3.28±1.68分,高卒中风险人群中仅有54.98%的患者接受了口服抗凝药物治疗。2.房颤患者抗栓方案选择的多分类Logistic回归分析结果显示,CHADS-VASc卒中风险高危、出血风险升高(HAS-BLED≥3分)、合并腔隙性脑梗、冠心病、呼吸衰竭是抗栓方案选择的独立影响因素。抗凝药物选择的多分类Logistic回归分析结果显示,合并腔隙性脑梗史是抗凝药物选择的独立影响因素。3.本研究第二部分纳入患者84例,艾多沙班组37例(44.05%),利伐沙班组15例(17.85%),达比加群酯组32例(38.10%)。达比加群酯组有1例患者失访,其余各组共83例患者均完成随访。随访期间共有32次出血事件,艾多沙班组16次,利伐沙班组8次,达比加群酯组8次,最常见的出血类型是皮下/黏膜出血,各用药组间出血事件差异均无统计学意义(P>0.05)。三组间再住院事件差异具有统计学意义(P艾多沙班组及利伐沙班组再住院事件发生率高于达比加群酯组(P0.05)。药师参与抗凝随访并对患者进行抗凝用药教育,3个月后三组患者抗凝认知度均提升(P艾多沙班组及达比加群酯组抗凝用药依从性均较入组时有所提升(P艾多沙班、利伐沙班及达比加群酯三种新型口服抗凝药物在出血事件方面无差异,艾多沙班组及利伐沙班组再住院事件发生率高于达比加群酯组,其余不良事件无差异。4.药师对房颤患者进行抗凝用药教育,可以提升患者抗凝认知度,进而改善患者抗凝用药依从性。

关键词：非瓣膜性心房颤动口服抗凝药物用药依从性

黄精提取物的体外模拟消化特性及对肠道菌群的影响

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食品工业科技 2024年

作者：常艾馨曹蓉李芳菲包怡红柴洋洋东北林业大学生命科学学院黑龙江省森林食品资源利用重点实验室

目的：采用体外模拟消化结合16S rDNA高通量测序技术探究黄精提取物活性成分含量的变化及对肠道菌群调节作用。方法：通过加热回流法制备黄精提取物，测定体外模拟消化前后黄精提取物中多糖、皂苷和黄酮的含量，并考察其对α-葡萄糖苷... 详细信息

目的：采用体外模拟消化结合16S rDNA高通量测序技术探究黄精提取物活性成分含量的变化及对肠道菌群调节作用。方法：通过加热回流法制备黄精提取物，测定体外模拟消化前后黄精提取物中多糖、皂苷和黄酮的含量，并考察其对α-葡萄糖苷酶的抑制能力。基于16S rDNA高通量测序分析黄精提取物对肠道菌群的影响。结果：黄精提取物含有多糖、皂苷、黄酮的含量分别为0.473 mg/mL、0.063 mg/mL和0.075 mg/mL。经体外模拟消化后，多糖、皂苷、黄酮的含量均显著降低（P＜0.05），且加入消化酶组显著低于未加入消化酶组（P＜0.05）。另外，消化后黄精提取物对α-葡萄糖苷酶抑制能力显著降低（P＜0.05）。随着体外发酵时间的增加，黄精提取物处理组粪便发酵的pH从初始的6.85下降到4.13，48 h后发酵液呈弱酸性。肠道菌群分析表明，黄精提取物能改变肠道菌群结构，尤其在门、属水平上具有一定程度的改善作用。黄精提取物可增加厚壁菌门（Firmicutes）丰度，降低变形菌门（Proteobacteria）的丰度，增加双歧杆菌属（Bifidobacterium）相对丰度，并且显著降低纺锤链杆菌属（Fusicatenibacter）相对丰度（P＜0.05）。结论：黄精提取物经体外模拟消化后多糖、皂苷和黄酮的含量显著降低（P＜0.05），对α-葡萄糖苷酶的抑制作用降低，可改变肠道微生物群落结构，对肠道菌群具有一定的调节作用。本研究可为黄精精深加工及调节肠道菌群方面提供理论参考。

关键词：黄精提取物消化活性成分发酵肠道菌群

基于手性有机框架材料制备气相色谱固定相的研究进展

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色谱 2024年第1期42卷 1-12页

作者：周素馨况逸馨郑娟欧阳钢锋中山大学化学学院广东广州510006 中山大学化学工程与技术学院广东珠海519082

对映异构体通常具有不同的药理学、毒理学和生理学性质,获得单一手性化合物对人类健康和环境的可持续发展均具有重要意义。目前,色谱是分离对映异构体的主要方式之一,色谱分离的关键在于固定相的选择。有机框架材料作为一类新兴的结晶... 详细信息

对映异构体通常具有不同的药理学、毒理学和生理学性质,获得单一手性化合物对人类健康和环境的可持续发展均具有重要意义。目前,色谱是分离对映异构体的主要方式之一,色谱分离的关键在于固定相的选择。有机框架材料作为一类新兴的结晶多孔材料,具有结构高度有序、孔隙丰富、孔结构和尺寸可调及易于功能化等优点,在对映异构体的色谱分离方面受到广泛关注。通过后修饰或自下而上的合成策略,一系列具有高结晶度和丰富手性识别位点的有机框架材料已经被成功研制。基于动态涂覆或原位生长等方法,手性有机框架材料可被成功固定于气相色谱柱的内表面,从而实现多种对映异构体混合物的高分辨分离;与商用手性色谱柱相比,部分自制的手性有机框架材料色谱柱具有更优异的选择因子和分离度。本文首先介绍了有机框架材料在分离领域所展现出的优势,之后分别论述了手性有机框架材料的合成方式、相应色谱固定相的制备方法及手性有机框架材料对对映异构体的分离性能,最后总结了手性有机框架材料在未来手性材料领域的突出优势和面临的挑战。

关键词：对映异构体分离手性共价有机框架手性金属有机框架气相色谱综述

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RNA结合蛋白的组学解析与功能探索

化学学报 2024年第1期82卷 53-61页

作者：曾如馨陈鹏北京大学化学与分子工程学院化学生物学系、北京大学合成与功能生物分子中心北京100871

转录后调控在生理过程中占据十分重要的地位,其分子机制包含大量的核糖核酸(RNA)与蛋白质之间的相互作用.在RNA的整个生命周期中,RNA结合蛋白(RBPs)是相当关键的参与者和执行者,影响了细胞生理过程的运行及机体稳态的维持.研究RNA结合... 详细信息

转录后调控在生理过程中占据十分重要的地位,其分子机制包含大量的核糖核酸(RNA)与蛋白质之间的相互作用.在RNA的整个生命周期中,RNA结合蛋白(RBPs)是相当关键的参与者和执行者,影响了细胞生理过程的运行及机体稳态的维持.研究RNA结合蛋白质组,可以为发掘生物标志物、寻找疾病治疗的靶标提供重要信息.近年来,捕捉RBPs的手段推陈出新,从只能富集特定RNA的结合蛋白发展至可以实现全局性的RBPs鉴定,并对RBP的性质如空间分布、翻译后修饰所产生的影响进行了探索.聚焦于RBPs的组学解析手段以及功能蛋白质组探索,介绍现有的技术,总结技术特点并分析其所存在的问题,最后展望RBP组学研究技术改进的方向和应用前景.

关键词：核糖核酸(RNA)结合蛋白 RNA结合蛋白质组相分离空间分布翻译后修饰

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睡眠呼吸障碍年度进展2023

中华结核和呼吸杂志 2024年第1期47卷 59-63页

作者：惠馨颉肖毅中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院呼吸与危重症医学科北京100730

睡眠呼吸障碍领域近一年来取得了显著进展,本文回顾了2022年10月1日至2023年9月30日的研究成果,着重探讨了阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)的异质性、诊断和评估方法及个体化治疗等关键问题,这些研究为OSA的临床管理和未来研究方向提供有益信息。

关键词：阻塞性睡眠呼吸暂停睡眠呼吸障碍个体化治疗 OSA 未来研究方向研究成果诊断和评估异质性

MoO_(3)界面修饰提升刮涂钙钛矿太阳电池性能

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太阳能学报 2024年第4期45卷 101-106页

作者：果馨姚鑫刘祖刚中国计量大学光学与电子科技学院杭州310018

在空穴传输层Spiro-OMeTAD和Ag电极之间引入三氧化钼(MoO_(3))空穴修饰层,并研究其对空气中刮涂的钙钛矿太阳电池光伏性能的影响,结合导电性测试、稳态光致发光光谱和水接触角测试等探究其影响机制。实验和测试结果表明MoO_(3)可提升空... 详细信息

在空穴传输层Spiro-OMeTAD和Ag电极之间引入三氧化钼(MoO_(3))空穴修饰层,并研究其对空气中刮涂的钙钛矿太阳电池光伏性能的影响,结合导电性测试、稳态光致发光光谱和水接触角测试等探究其影响机制。实验和测试结果表明MoO_(3)可提升空穴传输能力和减小界面电阻,同时对下方的Spiro-OMeTAD及钙钛矿起到保护作用,可减缓空气中水氧侵蚀。基于MoO_(3)界面修饰层的在空气中刮涂制备的钙钛矿太阳电池光电转换效率由15.14%提升至18.30%,尤其是填充因子的平均值由60%提升至76%,电池稳定性得到改善,未封装电池在400 h后仍保持初始效率的90%。

关键词：钙钛矿太阳电池三氧化钼热蒸镀界面修饰空穴传输稳定性

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美国投资安全审查中的非正式治理

国际经济评论 2024年

作者：刘露馨中国人民大学国际关系学院

为了维护自身的霸权地位，近年来美国不断通过多方面的国家制度建设来“武装自己”。具体在国际投资领域，美国进一步加强安全审查制度建设以防止关键技术的对外流失，进而捍卫自身的技术霸权。然而，这也使美国陷入了一种新的制度困境... 详细信息

为了维护自身的霸权地位，近年来美国不断通过多方面的国家制度建设来“武装自己”。具体在国际投资领域，美国进一步加强安全审查制度建设以防止关键技术的对外流失，进而捍卫自身的技术霸权。然而，这也使美国陷入了一种新的制度困境。一方面，严厉的投资审查确实有助于维护投资安全特别是技术安全；但另一方面，过度的安全审查很容易使其沦为特定利益群体谋取私利的工具，这不仅削弱了美国的开放承诺，还制造了负面示范效应，招致全球范围内投资保护主义的兴起，不利于美国经济的发展。为了化解这种安全承诺与开放承诺难以两全的制度困境，美国政府积极地通过非正式治理机制来增强投资审查的灵活性，在维护国家安全与推动经济发展之间寻找平衡。对内，美国外国投资委员会（CFIUS）通过“专业精英网络”与私下磋商机制来分享审查过程中的信息特权，为投资者降低交易成本；对外，美国政府则通过建立“投资审查联盟”和外交协调机制来为盟伴国家的投资者创造身份特权，提高投资合法性以帮助其规避安全审查。这种非正式的、灵活的制度设计帮助美国在强化自身安全护卫能力的同时，又能够恰到好处地继续向国际市场展现一个开放的国家形象。非正式治理是理解美国试图同时实现安全与发展两难目标的一个重要视角，它值得中国借鉴，也亟须学界予以更多的关注。

关键词：投资安全审查非正式治理专业精英网络投资审查联盟制度困境

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高通量测序技术在低频突变检测中的应用

遗传 2024年第2期46卷 126-139页

作者：栾洋尤馨悦杨劲上海交通大学医学院公共卫生学院上海200025 中国药科大学药学院南京210009

体细胞突变的累积与衰老、肿瘤及多种疾病的发生密切相关。在正常组织细胞中,基因组中自发突变和诱发突变的变异等位基因频率极低,对这类低频突变的检测一直面临挑战。第二代和第三代高通量测序(next-generation sequencing,NGS)技术的... 详细信息

体细胞突变的累积与衰老、肿瘤及多种疾病的发生密切相关。在正常组织细胞中,基因组中自发突变和诱发突变的变异等位基因频率极低,对这类低频突变的检测一直面临挑战。第二代和第三代高通量测序(next-generation sequencing,NGS)技术的出现,可以实现任意物种全基因组上变异的直接检测,克服传统突变检测技术的诸多局限性。但是常规NGS由于测序错误率较高从而限制了其在低频突变检测上的应用,基于分子一致性测序策略进行错误矫正的高准确性NGS测序技术作为有效的低频突变检测工具,有望在环境诱变剂的评价与研究、细胞与基因治疗药物风险评估、人群健康风险监测和生命科学基础研究领域发挥重要作用。本文对比经典突变检测方法,对基于NGS的低频突变检测技术研究进展进行综述,并对应用前景进行展望,以期为该技术的进一步开发、研究和在相关领域的应用提供参考。

关键词：高通量测序技术低频突变分子一致性测序致突变风险评估

CXCR1/CXCL8轴在原发性胆汁性胆管炎胆管上皮细胞异常增殖中的作用

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中华肝脏病杂志 2023年第2期31卷 174-180页

作者：艾馨付海艳徐加敏杨文霞唐映梅昆明医科大学第二附属医院消化内科昆明650101

目的探讨CXC趋化因子受体1(CXCR1)/CXC趋化因子配体8(CXCL8)轴在原发性胆汁性胆管炎(PBC)胆管上皮细胞异常增殖中的作用。方法体内实验将30只雌性C57BL/6小鼠随机分为PBC模型组(PBC组)、Reparixin干预组(Rep组)、空白对照组(Con组),予... 详细信息

目的探讨CXC趋化因子受体1(CXCR1)/CXC趋化因子配体8(CXCL8)轴在原发性胆汁性胆管炎(PBC)胆管上皮细胞异常增殖中的作用。方法体内实验将30只雌性C57BL/6小鼠随机分为PBC模型组(PBC组)、Reparixin干预组(Rep组)、空白对照组(Con组),予以2-辛炔酸偶联牛血清白蛋白(2OA-BSA)联合聚肌苷酸聚胞苷酸(polyI:C)腹腔注射12周后建立PBC动物模型,成功建模后,Rep组予Reparixin皮下注射(2.5 mg·kg^(-1)·d^(-1),3周)。苏木精-伊红染色检测肝脏组织学变化,免疫组织化学法检测细胞角蛋白19(CK-19)表达,qRT-PCR检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、γ干扰素(IFN-γ)和白细胞介素(IL)-6 mRNA表达,蛋白质印迹法(western blot)检测核转录因子-κB p65(NF-κB p65)、细胞外调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)、磷酸化细胞外调节蛋白激酶1/2(p-ERK1/2)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)表达。体外实验将人肝内胆管上皮细胞分为IL-8干预组(IL-8组)、IL-8+Reparixin干预组(Rep组)、空白对照组(Con组),IL-8组加入10 ng/ml人重组IL-8蛋白培养,Rep组加入10 ng/ml人重组IL-8蛋白培养后加入100 nmol/L Reparixin培养。EdU法检测细胞增殖情况,酶联免疫吸附法检测TNF-α、IFN-γ和IL-6表达,qRT-PCR检测CXCR1 mRNA表达,western blot检测NF-κB p65、ERK1/2及p-ERK1/2表达。数据组间比较采用单因素方差分析。结果体内实验结果显示,与Con组相比,PBC组小鼠肝脏内胆管上皮细胞增殖增多,NF-κB及ERK通路相关蛋白表达增高,炎症细胞因子表达增高,而经Reparixin干预后,上述结果被逆转(P<0.05)。体外实验表明,与Con组相比,IL-8组人肝内胆管上皮细胞增殖增多,CXCR1 mRNA表达增高,NF-κB及ERK通路相关蛋白表达增高,炎症细胞因子表达增高。与IL-8组相比,Rep组人肝内胆管上皮细胞增殖减少,NF-κB及ERK通路相关蛋白和炎症指标均显著降低(P<0.05)。结论CXCR1/CXCL8轴可调控PBC中胆管上皮细胞异常增殖,其作用机制可能与NF-κB及ERK通路有关。

关键词：原发性胆汁性胆管炎 CXCR1 CXCL8 胆管上皮细胞增殖