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藏药吉堪明目液对糖尿病干眼症小鼠的保护作用及相关炎症因子的研究

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藏药吉堪明目液对糖尿病干眼症小鼠的保护作用及相关炎症因子的研...

作者：艾小鹏成都中医药大学

学位级别：硕士

目的藏药吉堪明目液(Jikan Mingmu drops,JMD)最早记载于藏医典籍《四部医典》中,具有消炎止痛的功效,可改善眼部炎症和视力相关症状,藏医常用来治疗糖尿病干眼症(diabetes mellitus-induced dry eye syndromes,DM-DES)。但是,JMD对DM-... 详细信息

目的藏药吉堪明目液(Jikan Mingmu drops,JMD)最早记载于藏医典籍《四部医典》中,具有消炎止痛的功效,可改善眼部炎症和视力相关症状,藏医常用来治疗糖尿病干眼症(diabetes mellitus-induced dry eye syndromes,DM-DES)。但是,JMD对DM-DES的保护作用和分子机制尚不明确。因此,本研究旨在观察JMD是否通过抑制炎症相关因子及调控丝裂原活化的蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路,改善DM-DES症状。方法SPF级8周龄db/db小鼠50只,雄性。小鼠随机分笼饲养,自由进食进水1周,记录小鼠的活动和饮水进食状况。1周后,小鼠每只眼给予0.2%苯扎氯铵5μL,每天两次,连续给药7 d,观察每只小鼠的行为活动、饮水进食量以及小鼠眼部的变化情况。以泪液分泌量及角膜荧光素钠染色得分≥12判断DM-DES模型是否复制成功。将DM-DES模型成功小鼠随机分成5组:模型组(Model),泪然组(dextran and hypromellose eye drops,DHED),吉堪明目液低剂量组(0.25g/mL JMD),吉堪明目液中剂量组(0.5 g/mL JMD)和吉堪明目液高剂量组(1g/mL JMD),每组8只。另将8只db/db小鼠作为空白对照组(Control)。Control组和模型组给予JMD溶媒滴眼,每次滴眼5μL,每日3次,连续给药7 d。末次给药2 h后,脱颈处死,收集眼球组织。1.泪液体积的检测:给予JMD的第1、3、5、7 d测量小鼠泪液分泌量的变化。2.角膜荧光素钠染色:给予JMD的第7 d测量小鼠角膜损伤情况。3.结膜组织病理学检查:苏木精-伊红染色(hematoxylin and eosin staining,HE)检测小鼠结膜组织损伤情况;过碘酸·希夫染色(periodic acid–Schiff staining,PAS)检测小鼠结膜杯状细胞形态学和数量的变化。4.结膜组织中炎症因子检测:生物化学法(Elisa)检测小鼠结膜结膜中白细胞介素(interleukin,IL)-6、IL-17α、IL-1β、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的含量。5.结膜中MAPK信号通路蛋白的检测:免疫印迹法(Western Blot)检测结膜组织中p38,p-p38,ERK1/2,p-ERK1/2,JNK1/2,p-JNK1/2蛋白的表达。***物质基础初步研究:高效液相色谱(high-performance liquid chromatography,HPLC)法和气相-质谱(gas chromatography–mass spectrometry,GC-MS)法检测JMD中羟基红花黄色素A、盐酸小檗碱和没食子酸等13种主要化学成分的含量。结果1.共40只小鼠符合干眼症临床标准,每组8只。2.与模型组相比,JMD低剂量和中剂量组在给药第3 d泪液分泌量升高,但数据并无统计意义(p>0.05),JMD高剂量组泪液分泌量有统计学意义(p0.05)。***法分析结果显示,JMD中主要含有羟基红花黄色素A(40.9273μg/m L)、木兰花素(2.4374 mg/mL)、盐酸黄连碱(0.1717 mg/mL)、盐酸巴马汀(48.2191μg/mL)、盐酸小檗碱(0.3569 mg/mL)、没食子酸(13.8830 mg/mL)、鞣花酸(7.0387 mg/mL)、牛磺熊去氧胆酸(0.02

关键词：吉堪明目液(JMD) 糖尿病干眼症 db/db小鼠炎症因子

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大黄素对小鼠肾脏毒性表现的凋亡机制

中国实验方剂学杂志 2019年第11期25卷 42-47页

作者：黄婉奕李彦桥蒋晴罗煜艾小鹏王平孟宪丽成都中医药大学药学院成都611137

目的:观察大黄素长期给药对小鼠肾脏毒性的影响,探讨其可能的毒性机制,为临床合理用药及进一步研究提供一定依据。方法:昆明种小鼠30只,随机分为空白组和大黄素低、高剂量(0.8,1.6 g·kg^(-1))组,每组10只,雌雄各半。连续灌胃给药11周... 详细信息

目的:观察大黄素长期给药对小鼠肾脏毒性的影响,探讨其可能的毒性机制,为临床合理用药及进一步研究提供一定依据。方法:昆明种小鼠30只,随机分为空白组和大黄素低、高剂量(0.8,1.6 g·kg^(-1))组,每组10只,雌雄各半。连续灌胃给药11周。给药期间,观察记录小鼠的一般情况;停止给药后检测动物血清尿素氮(BUN),肌酐(SCr),丙二醛(MDA),超氧化物歧化酶(SOD),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)等指标。计算肾脏指数并检测肾脏中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和还原型谷胱甘肽/氧化型谷胱甘肽(GSH/GSSG),取肾脏进行病理组织学检查,免疫组化法检测肾脏转化生长因子-β_1(TGF-β_1)及半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)蛋白表达。结果:与同性别空白组比较,给药组小鼠体质量下降明显,肾脏指数降低,BUN和SCr升高明显(P小管上皮细胞肿胀、肾小管管腔中蛋白管型、充血和淋巴细胞小灶性增生明显,大黄素低剂量组以上表现较高剂量组不明显。结论:大黄素长期大剂量给药对小鼠肾脏存在一定毒性,在1.6 g·kg^(-1)·d^(-1)剂量下毒性作用明显,无明显性别差异。其潜在毒性机制可能为引起氧化系统紊乱,诱发氧化应激损伤,触发炎症反应,进而使细胞凋亡。

关键词：大黄素长期毒性肾毒性氧化应激

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藏药红景天的药理作用及其机制研究进展

中国药房 2019年第6期30卷 851-856页

作者：王小博侯娅王文祥艾小鹏胡尧陈小睿张静孟宪丽张艺成都中医药大学药学院成都611137 成都中医药大学体育学院成都611137 成都中医药大学民族医药学院成都611137 成都中医药大学中医药创新研究院成都611137

目的:了解藏药红景天的药理作用及其机制的研究进展,为该药材的进一步开发和临床应用提供理论参考。方法:以"红景天""药理作用""机制"等的中英文为关键词,在中国知网、万方、Web of Science、PubMed、ScienceDirect等数据库中进行检索,... 详细信息

目的:了解藏药红景天的药理作用及其机制的研究进展,为该药材的进一步开发和临床应用提供理论参考。方法:以"红景天""药理作用""机制"等的中英文为关键词,在中国知网、万方、Web of Science、PubMed、ScienceDirect等数据库中进行检索,检索时限设置为2007-2017年。结果共获得文献15 027篇,并筛选出835篇文献作为基础数据,就红景天对心脑血管系统、神经系统、呼吸系统等的药理作用及其机制进行综述。结果与结论:我国药典以大花红景天为红景天的基源植物。红景天及其活性单体(以红景天苷为主)具有改善心肌损伤、保护心肌细胞的作用;能治疗阿尔茨海默病、帕金森病、重度抑郁症、创伤性颅脑损伤及缺血性脑损伤等神经系统疾病;能治疗肺动脉高压、肺组织纤维化、慢性阻塞性肺疾病等呼吸系统疾病;还具有护肝、抗肿瘤、抗病毒等药理活性。其机制多与抗氧化应激、抗炎及抑制凋亡等有关,涉及对丝裂原活化蛋白激酶信号通路、磷酯酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/糖原合成酶激酶3β信号通路、Wnt/β-catenin信号通路、活性氧自由基/一氧化氮相关的线粒体信号通路、应激活化蛋白激酶/Jun氮端蛋白激酶信号通路、核因子E2相关因子2抗氧化信号通路、细胞核因子κB、转化生长因子β1/Smad-2/-3通路、腺苷受体A2a相关的线粒体通路、Janus激酶2/信号传导及转录激活因子3信号通路等的调控。但目前对红景天及其活性成分的体内生物学过程及在各组织、靶器官中的分布等尚缺乏研究数据,其作用机制仍需进一步深入研究;同时,应集中关注其优势病种,尤其是缺氧诱发的心脑血管及呼吸系统疾病(高原红细胞增多症、高原脑水肿、高原肺水肿等)进行机制研究,找出红景天或其主要单体成分的关键调控靶标等,为其治疗高原缺氧引起的心脑血管疾病提供确切的分子机制。

关键词：藏药红景天药理作用作用机制

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缺氧预适应及大花红景天预给药对缺氧小鼠海马神经元线粒体损伤的保护机制研究

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中药药理与临床 2018年第6期34卷 93-98页

作者：侯娅张静鄢显明王小博艾小鹏陈小睿邝婷婷孟宪丽张艺胡尧成都中医药大学药学院成都611137 成都中医药大学民族医药学院成都611137 成都中医药大学体育学院成都611137 成都中医药大学中医药创新研究院成都611137

目的:研究缺氧预适应及大花红景天预给药对缺氧小鼠海马神经元线粒体损伤的保护机制。方法:将雄性BALB/c小鼠随机分为空白组、缺氧组、缺氧预适应组、大花红景天口服液0. 67g/kg组、大花红景天水提物1、2、4 g/kg组。用低压低氧动物舱... 详细信息

目的:研究缺氧预适应及大花红景天预给药对缺氧小鼠海马神经元线粒体损伤的保护机制。方法:将雄性BALB/c小鼠随机分为空白组、缺氧组、缺氧预适应组、大花红景天口服液0. 67g/kg组、大花红景天水提物1、2、4 g/kg组。用低压低氧动物舱建立缺氧脑损伤模型,通过常压缺氧耐受实验、Morris水迷宫、TUNEL染色、透射电镜观察CA1区线粒体结构及检测线粒体膜电位(MMP)研究缺氧预适应和大花红景天对海马神经元缺氧损伤的保护作用。结果:与空白组比较,缺氧预适应组和大花红景天1、2和4 g/kg剂量组小鼠耐缺氧存活时间均明显延长。与缺氧组比较,缺氧预适应组和各药物组小鼠定位航行和空间探索能力明显改善。TUNEL结果显示,与空白组比较,缺氧组小鼠CA1区神经元凋亡明显,缺氧预适应组和各药物组可显著抑制神经元凋亡。线粒体形态及膜电位检测显示,与空白组比较,缺氧组小鼠线粒体损伤明显,MMP显著升高,缺氧预适应组和大花红景天1、2和4 g/kg剂量组可显著降低线粒体损伤和MMP。结论:缺氧预适应及大花红景天可通过抑制海马神经元凋亡、维持线粒体形态结构及降低MMP发挥抗缺氧脑保护作用。

关键词：大花红景天高原缺氧脑损伤缺氧预适应线粒体保护

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初中生父母教养方式对学习倦怠的影响：心理弹性的中介作用及限制性团体箱庭干预研究

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初中生父母教养方式对学习倦怠的影响：心理弹性的中介作用及限制...

作者：艾德鹏中央民族大学

学位级别：硕士

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党参治疗慢阻肺的药效物质与药理机制研究

党参治疗慢阻肺的药效物质与药理机制研究

作者：包小艾三峡大学

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高水平社会主义市场经济体制的内涵特征、价值意蕴与实践进路——学习贯彻党的二十届三中全会精神

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重庆大学学报(社会科学版) 2024年

作者：徐政江小鹏中共江苏省委党校经济学教研部中国人民大学应用经济学院

党的二十届三中全会指出，建设高水平社会主义市场经济体制是推动中国式现代化进程的重要保障。基于此，本文深入探讨高水平社会主义市场经济体制的内涵特征、价值意蕴与实践进路，旨在响应党的二十届三中全会精神，推动中国式现代化进... 详细信息

党的二十届三中全会指出，建设高水平社会主义市场经济体制是推动中国式现代化进程的重要保障。基于此，本文深入探讨高水平社会主义市场经济体制的内涵特征、价值意蕴与实践进路，旨在响应党的二十届三中全会精神，推动中国式现代化进程。文章首先回顾社会主义市场经济体制的形成与发展历史，分析其在不同阶段的理论内涵与实践演进，指出高水平社会主义市场经济体制是中国特色社会主义理论与实践创新的重要成果。随后，文章阐释高水平社会主义市场经济体制的基本内涵，高水平社会主义市场经济体制不仅在政府和市场关系、国有经济和民营经济、宏观调控与国家治理方面提出更高标准的要求，强调了公有制与多种所有制经济的和谐共存、市场机制与政府作用的有机结合，以及科技创新和数字经济在推动经济高质量发展中的关键作用，我国将通过构建全国统一大市场、推进要素市场化改革、完善市场经济基础制度等法治化方式完成市场体系和市场机制的升级改造。文章还进一步探讨建设高水平社会主义市场经济的价值意蕴，从生产力和生产关系辩证关系、经济基础和上层建筑的矛盾运动以及国家治理与发展的内在关联上讨论了建设高水平社会主义市场经济体制的实践价值，指出高标准市场体系下的生产关系可以为新质生产力培育提供制度保障，上层建筑优化可对经济基础发展提供集成效能，国家治理现代化可为社会发展提供共建共享的动力，特别强调政治体制改革、法律体系完善、人才培养创新在市场机制建设赋能生产力发展中的重要性。最后，在实践进路方面，文章提出一系列策略，如发挥政府治理的效用、建立健康的营商环境、建设高标准市场体系、构建现代化创新体制、构建全国统一大市场等，以实现国有经济和民营经济的效能互补，推动经济结构优化、国家治理和宏观调控的现代化来实现高水平社会主义市场经济体制的落地。这为新时代背景下中国建设高水平社会主义市场经济体制提供了理论支持和政策建议，有助于实现经济的持续健康发展和社会的全面进步。

关键词：中国式现代化高水平社会主义市场经济体制深化改革高质量发展统一大市场新质生产力