检索结果-南通市图书馆

作者：臧艺哈尔滨工业大学

学位级别：硕士

类风湿关节炎是一种常见的、慢性的、自身免疫系统失调的自身性免疫疾病。临床发现该病的主要特征是关节、骨骼等部位发生炎症,发病过程中引发关节的坏死以及骨骼的侵蚀,最终将导致患者关节的畸形及其功能的丧失。类风湿关节炎的病因尚... 详细信息

类风湿关节炎是一种常见的、慢性的、自身免疫系统失调的自身性免疫疾病。临床发现该病的主要特征是关节、骨骼等部位发生炎症,发病过程中引发关节的坏死以及骨骼的侵蚀,最终将导致患者关节的畸形及其功能的丧失。类风湿关节炎的病因尚不明确。PTPN22,即蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型22,目前认为该基因编码的淋巴酪氨酸磷酸酶可以影响T细胞活化,从而影响免疫稳态而导致自身免疫病的发生。PADI4,即肽基精氨酸脱亚胺酶4,为编码精氨酸转化为瓜氨酸残基的酶家族的成员,可在粒细胞和巨噬细胞介导的炎症和免疫反应中发挥作用,因而可能与类风湿关节炎的发病相关。PADI4是一种翻译后修饰酶,可以在钙离子存在的情况下把精氨酸残基转化成瓜氨酸残基,此过程称作瓜氨酸化。PADI4与类风湿性关节炎最密切相关,哺乳动物的PAD受细胞内的钙浓度、自动瓜氨酸化和二聚化的调控蛋白质瓜氨酸化的改变可能可以解释类风湿性关节炎的风险因素,有研究猜测,PTPN22R620可能与PADI4相互作用,从而限制了瓜氨酸化以及中性粒细胞胞外杀菌网络的形成。PTPN22R620是天然的PADI4的抑制剂,但是PTPN22W620完全剥夺了PTPN22对PADI4的抑制作用导致高度瓜氨酸化。而目前对于PTPN22和PADI4的相互作用依然不是很清晰,其中主要的限制因素是难以得到大量、均一度高的PTPN22和PADI4蛋白,从而造成其数据的缺乏。本论文针对这一难题,探索了PTPN22和PADI4在大肠杆菌这一原核表达系统中的表达,并对二者相互作用关系进行了研究。通过优化大肠杆菌的培养温度、培养时间和培养浓度,明显改善了蛋白的表达量、行为及纯度。通过亲和层析、离子交换层析、凝胶过滤色谱层析等方法提高了蛋白纯度,最终能够在体外得到具有较高浓度、较高纯度的、行为较为均一的PTPN22和PADI4蛋白。然而,个别PTPN22重组蛋白和PADI4蛋白可以实现共表达,纯化得到的PTPN22和PADI4蛋白之间并不存在相互作用。本研究加深了我们对于PTPN22和PADI4蛋白的整体认识,为将来的结构解析以及临床应用奠定了良好的基础。

关键词：类风湿关节炎 PTPN22 PADI4 SNP 蛋白纯化蛋白之间相互作用

基于面向对象和集成学习的高分辨率地物要素半自动提取方法与实现

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基于面向对象和集成学习的高分辨率地物要素半自动提取方法与实现

作者：臧艺中国测绘科学研究院

学位级别：硕士

高分辨率遥感影像为用户提供了丰富的地表细节信息,但如何利用影像分析技术从高分辨率遥感影像中提取所需要的信息、更新地理信息数据库,成为遥感信息处理研究的热点。传统的基于像素的信息提取方法仅利用了像素的光谱信息作为信息提取... 详细信息

高分辨率遥感影像为用户提供了丰富的地表细节信息,但如何利用影像分析技术从高分辨率遥感影像中提取所需要的信息、更新地理信息数据库,成为遥感信息处理研究的热点。传统的基于像素的信息提取方法仅利用了像素的光谱信息作为信息提取的依据,而IKONOS和QuickBird等高分辨遥感影像表现出地物更多的信息,诸如光谱、形状、纹理以及上下文等,利用单一传统的方法进行高分辨率影像信息提取不仅会降低提取准确度,而且也会造成空间数据大量冗余、资源浪费。因此,本文紧紧围绕高分辨遥感影像信息提取这一中心环节,以QuickBird等高分辨率遥感影像为主要实验数据源,分析和验证了相对于传统单一的像素级信息提取方法,面向对象和集成学习技术在高分辨率遥感影像信息提取方面的巨大应用潜力。在对前人工作研究的基础上,提出了一种基于集成特征选择的算法,并将其应用于高分辨率QuickBird影像的道路提取。本文主要研究成果如下:1)研究了面向对象高分辨遥感影像信息提取的两大关键技术:影像分割和面向对象分类。并把支持向量机和人工神经网络引入对象级高分辨率遥感影像分类。通过实验证明了面向对象的信息提取方法在高分辨率影像分类方面优于传统像素级方法。2)介绍了集成学习的基本概念、基本原理和主要的集成学习方法,并通过面向对象的异态和同态集成分类实验证明了集成学习的有效性。3)定量化描述了影像对象的光谱、几何、空间纹理特征,介绍了用于解决组合优化问题的遗传算法,同时提出了基于遗传算法的集成神经网络特征选择算法并应用此算法提取道路模型。4)介绍了基于面向对象和集成学习的高分辨率遥感影像地物要素半自动提取框架和集成特征选择的设计思路和关键技术,并利用该框架进行道路提取实验,证明了该方法用于地物要素提取的可行性。

关键词：高分辨遥感影像影像分割面向对象信息提取集成学习特征选择神经网络遗传算法

基于竞争性评价模型的青岛市各区域环境质量评价与比较

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基于竞争性评价模型的青岛市各区域环境质量评价与比较

作者：臧艺鹏青岛大学

学位级别：硕士

近年来,我国的经济持续快速的增长,各项建设虽取得了很大成就,相对的也付出了巨大的环境代价,使经济发展与环境的矛盾日趋尖锐,群众对环境污染问题反应强烈。本项目基于青岛市“环湾保护、拥湾发展”的关键战略,研究青岛市社会经济发展... 详细信息

近年来,我国的经济持续快速的增长,各项建设虽取得了很大成就,相对的也付出了巨大的环境代价,使经济发展与环境的矛盾日趋尖锐,群众对环境污染问题反应强烈。本项目基于青岛市“环湾保护、拥湾发展”的关键战略,研究青岛市社会经济发展对环境造成的影响,通过建立竞争性评价模型对青岛各区域的总体环境进行综合性的考核,对青岛各区域的环境质量进行比较和排名并指出造成各区域环境污染的主要因素,进而推动青岛各区域的环境保护工作。竞争性评价模型是通过对多个区域的的多个环境质量指标的收集、分析和归一化处理,利用引入的优越指数对各个区域环境质量进行评价的模型。鉴于此,本文首先根据青岛市经济与社会发展现状,将青岛市区(市南区、市北区、四方区、李沧区)、崂山区、城阳区、黄岛区、胶州市、即墨市、胶南市、平度市、莱西市划分为九个区域,并将收集到得九个区域的各个环境质量指标进行归一化处理输入竞争性评价模型,得出“十一五”以来各区域环境质量整体排名为即墨市、胶州市、平度市、莱西市、胶南市、城阳区、黄岛区、崂山区、市区。然后对每个区域的环境优势与存在的环境问题进行了分析研究,对各区域的产业发展提出了规划发展建议,该研究对各区域经济发展与青岛市经济整体发展有着一定的理论指导意义。

关键词：环境质量评价竞争性评价模型综合评价虚拟最优区域归一化

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风景油画的探索—《渔港印迹》系列创作实践

风景油画的探索—《渔港印迹》系列创作实践

作者：臧珈艺河北师范大学

学位级别：硕士

风景油画作为艺术创作中的重要组成部分,是将人类情感和思想向外输出的一种艺术形式。其包括但不限于对自然地再现,而是让观者体会到生态美与生活美,以引起观者与审美主体的共鸣。笔者在对家乡渔港的探索过程中,深入自然,拉近了与自然... 详细信息

风景油画作为艺术创作中的重要组成部分,是将人类情感和思想向外输出的一种艺术形式。其包括但不限于对自然地再现,而是让观者体会到生态美与生活美,以引起观者与审美主体的共鸣。笔者在对家乡渔港的探索过程中,深入自然,拉近了与自然之间的关系,并以此作为情感索引来表现自己的精神世界。本文将渔港题材作为研究对象,对风景油画进行细化,首先是对创作的理论学习与准备,从灵感动因到素材收集,为个人创作提供有利支持。其次对相似题材的艺术家进行分析临摹,从形式语言到氛围感的产生,提取与自身体验相匹配之处进行学习。再次是以笔者个人创作过程作为主要内容,详细阐述个人艺术作品产生的始末,从形式语言的探索到个人情感的输出,进而挖掘具有个性特征的语言方式。最后是笔者在油画创作中的感悟与心得,方便笔者更清晰直观的在此基础上继续前行。在与时代的结合下,形成具有本土化特征的艺术语言,借渔港题材表现出中国蓬勃发展的风容风貌。

关键词：灵感风景油画渔港绘画语言

Ho3+掺杂和Ho3+/Pr3+共掺杂Y2O3透明陶瓷的光谱性能

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Ho3+掺杂和Ho3+/Pr3+共掺杂Y2O3透明陶瓷的光谱性能

作者：臧敬艺华东师范大学

学位级别：硕士

3μm中红外波段激光在气体探测、激光医疗、材料加工、军事等方面的具有重要的应用背景和极大的需求空间,已经成为国防和民用竞相研究开发的热点领域。其中,钬离子(Ho)掺杂的发光材料因有可能实现2.85μm附近的发光,受到人们越来越多的... 详细信息

3μm中红外波段激光在气体探测、激光医疗、材料加工、军事等方面的具有重要的应用背景和极大的需求空间,已经成为国防和民用竞相研究开发的热点领域。其中,钬离子(Ho)掺杂的发光材料因有可能实现2.85μm附近的发光,受到人们越来越多的关注。但是掺Ho发光材料在2.85μm附近的发光是需要通过5I6→5I7能级之间的辐射跃迁产生的。然而这两个能级在常态情况下处于“自终止”状态,激光上能级5I6电子寿命较短、而激光下能级5I7电子寿命较长,使得上能级电子布居数极小而下能级电子布居数很大,形成瓶颈状电子分布。这些特点使得5I6能级的电子主要是通过无辐射跃迁将能量传递给晶格声子而弛豫到5I7能级,辐射跃迁的几率非常小。实现2.85μm中红外发光的关键在于需要打开5I6和5I7能级之间的自终止状态,使无辐射跃迁更多地转变为辐射跃迁,这需要基质材料具有非常低的声子能量,以便激光上能级5I6获得较长的寿命,使更多的电子聚集在其上,更好地实现激光上下能级5I6和5I7之间的粒子数反转。倍半氧化物通常具有较低的声子能量,且适合作为稀土离子的基质载体。三种倍半氧化物(Sc2O3、YO和Lu2O3)中三氧化二钇(YO)的声子能量最低,一般为597cm-1,而我们的YO样品则具有更低的声子能量563 cm-1。因此,研究Ho在低声子能量YO中的光谱性能具有很大的意义与价值。此外,我们选择同时掺入可以与Ho能级耦合的镨(Pr3+)离子作为敏化剂,期望降低Ho激光下能级5I7的寿命,促进激光上下能级5I6和5I7之间的粒子数反转,从而减小Ho作为增益材料的泵浦阈值、以达到提高激光效率的目的。基于以上考虑,本文系统地研究了具有低声子能量的YO透明陶瓷中单独掺杂Ho离子及共同掺杂Ho和Pr3+离子的光谱性能,取得以下结果与进展:1.与合作方用真空烧结和热等静压法制备得到不同浓度Ho:YO透明陶瓷样品。经FTIR测试得到YO最大声子能量仅为563 cm-1,比一般YO透明陶瓷的最大声子能量更低,更比其它常见氧化物透明陶瓷(例如YAG,Lu2O3,Sc2O3等)声子能量更低,更加有利于激光上能级5I6寿命的提高。并经XRD测试判断Ho的掺入不会改变YO的基质结构,保证了陶瓷的优良性能和Ho在其中的高效跃迁发射。2.发现在不是1100 nm而是640 nm泵浦的情况下,我们的YO透明陶瓷足够低的声子能量在单独掺杂Ho离子时就能够在2850 nm波长实现一定的荧光发光。荧光寿命测试显示:由于低声子能量,Ho的激光上能级寿命为0.90ms,与常见的Ho:YAP晶体(0.39 ms,详见3.3.7小节)相比有显著提升,同时下能级寿命无明显增大,表明Ho的5I6能级可以聚集更多的电子,有利于Ho激光上下能级之间布居数反转,提高.85μm激光输出的可能。3.根据Judd-Ofelt(J-O)理论,对样品中Ho跃迁过程的振子强度、J-O参数、自发辐射跃迁概率、辐射寿命、荧光分支比等光谱参数进行建模求解。计算得到的J-O参数为Ω2=2.38×10-20 cm2,Ω4=1.92×10-20 cm2,Ω6=1.04×10-20cm2,相比于一般基质材料拥有更小的Ω2和更大的质量因子,证明Ho在Ho:YO中具有更高的离子性,使粒子数反转更易实现,从而从理论上进一步证明我们的Ho:YO透明陶瓷有实现.85μm激光输出的可能。4.测试并对比了Ho/Pr共掺YO样品与Ho单掺YO样品的光谱性能,发现相比于Ho单掺YO样品,Ho/Pr共掺YO样品在2094 nm处的荧光十分微弱,且激光下能级的寿命从Ho单掺YO时的8.65 ms显著下降到Ho/Pr共掺YO时的0.67 ms,而激光上能级寿命无显著改变为0.72 ms,显示(1)Ho和Pr3+之间产生了传递效率高达92.26%(正文公式5-1)的Ho:5I7→Pr3+:3F2之间的能量传递;(2)Ho/Pr共掺YO中Ho的5I7能级布居数大为减少,激光上下能级间的瓶颈状电子分布状况显著改善甚至消失;(3)激光上能级寿命略长于下能级寿命,实现了上下能级间的粒子数反转。所有这些表明稀土离子Pr3+的掺入有效增加Ho/Pr:YO透明陶瓷实现.85μm中红外激光输出的可能性。

关键词：钬离子透明陶瓷钬/镨共掺低声子能量 Judd-Ofelt理论光谱性能

基于网络安全技能水平评估的训练科目推荐技术研究

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基于网络安全技能水平评估的训练科目推荐技术研究

作者：臧艺超解放军信息工程大学

学位级别：硕士

提升网络安全技能水平是网络安全专业人才培养的关键目标,个性化网络安全技能训练是实现该目标的重要途径。现有的训练科目推荐方案以用户偏好为目标,不适用于以提升技能水平为目标的网络安全技能训练场景。目前常见的网络安全技能训练... 详细信息

提升网络安全技能水平是网络安全专业人才培养的关键目标,个性化网络安全技能训练是实现该目标的重要途径。现有的训练科目推荐方案以用户偏好为目标,不适用于以提升技能水平为目标的网络安全技能训练场景。目前常见的网络安全技能训练主要依赖于教师进行能力评估和训练科目推荐,存在成本高、效益低的问题。针对上述问题,本文从技能水平评估入手,建立训练数据序列与技能水平序列之间的映射关系,提出了一套个性化训练科目推荐方案。首先根据训练数据序列评估学生的网络安全技能水平,然后根据技能水平的相似性精简原始训练数据序列集合,最后对精简训练数据序列集合进行序列模式挖掘,推荐训练科目。本文研究内容主要包括:1.针对现有技能水平评估算法忽略训练数据序列短时相关性的问题,提出了一种基于阶跃函数的技能水平评估算法。通过实验发现并验证了现有技能水平评估算法在量化技能水平时忽略了训练数据序列的短时相关性,造成了较大的评估误差;为此,本文定义技能水平序列动态刻画学生技能水平,引入阶跃函数提取训练数据序列的短时相关信息,提出了一种基于阶跃函数的技能水平评估算法,实现了训练数据序列向技能水平序列的映射。实验表明,与现有算法相比,基于阶跃函数的技能水平评估算法将评估的平均误差降低了11.73%,最大误差降低了16.25%。2.针对现有技能水平序列的相似性度量算法度量精度低问题,提出了一种双阶段的技能水平序列相似性度量框架。现有的技能水平序列相似性度量算法忽视数据形态,存在高假阳率的问题。针对该问题,提出了一种双阶段的技能水平序列相似性度量框架,包括粗化阶段和细化阶段,粗化阶段通过局部敏感哈希操作过滤非相似序列从而缩减度量空间,细化阶段引入数据形态对序列相似性进行度量,实现了技能水平序列向训练科目序列的逆映射。实验表明,相对于现有算法,双阶段的技能水平序列相似性度量框架将相似性度量的平均精度提高了16.34%,最高精度提高了20%。3.针对现有训练科目序列模式挖掘算法计算时间长的问题,提出了一种基于频度分布的训练科目序列模式挖掘算法(F-prefixSpan算法)。现有序列模式挖掘算法计算复杂度高,实时性差。针对该问题,本文提出的F-prefixSpan算法利用训练科目的频度分布对训练科目序列树进行快速剪枝,降低投影数据库的生成数量,实现了训练科目最优序列的快速挖掘。实验表明,相比于prefixSpan算法,F-prefixSpan算法的运行时间降低了6.2%。4.设计并实现了一套基于网络安全技能水平评估的训练科目推荐系统,并采用系统可用性量表(SUS)方法对系统可用性进行评估。实验结果表明,本文设计的系统的SUS评分达到了73.625分,从而说明系统有助于提升网络安全技能水平。

关键词：技能水平评估时间序列相似性度量序列频繁模式挖掘推荐系统

梶井基次郎作品中生的欲望 ——以猫的形象为中心的研究

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梶井基次郎作品中生的欲望 ——以猫的形象为中心的研究

作者：臧洲艺上海财经大学

学位级别：硕士

如果细读梶井基次郎的作品,可以发现他的短篇小说中,频繁描写了小动物的形象。也就是说,小动物形象的解读,是解开梶井文学作品特质的重要线索。而笔者通过考察梶井作品中出现的小动物,发现猫的描写最为详尽,且主要集中在其大阪时期的两... 详细信息

如果细读梶井基次郎的作品,可以发现他的短篇小说中,频繁描写了小动物的形象。也就是说,小动物形象的解读,是解开梶井文学作品特质的重要线索。而笔者通过考察梶井作品中出现的小动物,发现猫的描写最为详尽,且主要集中在其大阪时期的两篇代表作品——《爱抚》与《交尾》中。因此,本论文选取梶井大阪时期的两部作品《爱抚》与《交尾》中猫的形象为研究对象,探究梶井在生命最后时期的“生的欲望”。《爱抚》围绕三只猫展开。“我”幻想将第一只猫的耳朵和指甲全部剪掉、把第二只一只名叫“缪露”的猫的手切掉当成化妆工具;最后回到现实中,用第三只猫的前脚踩在自己的眼睛上。笔者通过解读《爱抚》中三只猫的形象,得到以下结论。猫的耳朵和指甲分别是男女性器官的隐喻;剪掉耳朵和指甲是阉割情结的表现。而用叫做“缪露”的猫的手做成的化妆工具化妆(抚摸脸)则是一种特殊的性行为。这反映了梶井虽然因肺病丧失了男性能力,但他仍然对性保持积极的态度,而性欲望是对于生的欲望最强烈的表现。第三只贴着他的眼睛的猫的形象则表现了梶井在现实生活中对于触摸与爱抚的渴望。《交尾》描写了病人“我”看到的深夜的风景以及深夜黑暗中猫的交尾行为。在第三章《交配》论中,首先笔者通过探究深夜风景的特质,来探究“我”对于死亡的认识。接着笔者阐明两只白猫“交配”的姿态实际上是“爱抚”的姿态。同《爱抚》论相同,这表现了“我”独特的性爱观以及“性欲望”。看着两只白猫的“我”和“夜巡”分别代表了接受患病现实的肺病患者群体和国家权力。在当时管理肺病患者的隔离政策下,“我”通过内心对于夜巡的反抗也表现了对于“生的欲望”。此外,触觉的描述反映了“我”渴望与其他人交往,这是“爱欲”的表现。而“爱欲”是“性欲”的升华,也表现了“我”对于生命的欲望。

关键词：梶井基次郎猫生的欲望爱抚交尾

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超声检测机械臂系统设计与优化分析

超声检测机械臂系统设计与优化分析

作者：臧艺凯华中科技大学

学位级别：硕士

随着工业自动化的迅速发展,机械臂越来越多地被应用于检测、装配等领域,使用机械臂进行自动化检测已成为必然趋势。与人工检测相比,自动化检测具有检测效率高、重复度高、灵活性强、劳动强度低等诸多优点。在工业机器人上直接加装检测... 详细信息

随着工业自动化的迅速发展,机械臂越来越多地被应用于检测、装配等领域,使用机械臂进行自动化检测已成为必然趋势。与人工检测相比,自动化检测具有检测效率高、重复度高、灵活性强、劳动强度低等诸多优点。在工业机器人上直接加装检测末端执行器存在改造成本高、控制系统开放性不足等缺陷。将检测需求与机器人技术相结合,研制功能适用、成本低廉的检测机械臂系统已经成为检测领域的一个发展方向。本文结合超声检测技术和机器人技术,进行超声检测机械臂的研制和分析:(1)根据超声检测具体需求,确定超声检测机械臂的主要技术参数和系统总体方案,并完成原型机的机构设计、关键部件选型和控制系统设计和相关测试。(2)分析机械臂的关键承载部件,建立有限元模型,选取最危险受力为分析工况,得到各部件的应力和变形云图并评价机械臂的局部刚度。对基座以轻量化为目标进行拓扑优化,并仿真验证基座优化结果的合理性。对升降模块进行模态分析,选取前6阶模态研究其振动特性,为机械臂结构优化和避免电机低频振动提供理论依据。(3)使用机械臂的连杆参数,结合D-H法建立连杆坐标系;结合坐标变换法分析机械臂的正、逆运动学,并求解机械臂的雅可比;在Matlab环境下建立仿真模型验证运动学正逆解,并进行轨迹规划得到各关节的位移、速度、加速度曲线、连杆末端xyz方向的位移曲线和空间运动轨迹。(4)结合Newton-Euler法和机械臂动力学参数求解机械臂的动力学方程,然后基于Adams对机械臂进行动力学仿真,求得了各关节驱动力(矩)随时间的变化曲线,与Matlab绘制的驱动力(矩)曲线对比拟合程度较好,验证了机械臂理论动力学模型的正确性,为机械臂设计和最优控制提供依据。进行了关节力矩试验,验证了设计的合理性。

关键词：超声检测机械臂系统设计运动学动力学有限元分析

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直流真空断路器中频开断特性研究及应用

直流真空断路器中频开断特性研究及应用

作者：臧艺娜武汉大学

学位级别：硕士

基于人工过零原理的机械式高压直流断路器,一般选用真空灭弧室作为开断元件。由于换流回路提供振荡电流的频率一般在k Hz级,真空灭弧室开断的实际是具有一定直流分量的中频电流,而对于真空灭弧室开断电流的复杂物理过程,目前的认识仅局... 详细信息

基于人工过零原理的机械式高压直流断路器,一般选用真空灭弧室作为开断元件。由于换流回路提供振荡电流的频率一般在k Hz级,真空灭弧室开断的实际是具有一定直流分量的中频电流,而对于真空灭弧室开断电流的复杂物理过程,目前的认识仅局限于工频应用领域。论文主要围绕开断中频电流时真空间隙的电击穿机理展开研究。在理论分析的基础上,将真空灭弧室开断过程的介质恢复过程划分为鞘层预备阶段、鞘层发展阶段和金属蒸气衰减阶段。针对不同阶段的不同介质恢复机理,分别建立相应的物理模型,重点研究了开断电流幅值和频率对这些物理过程的影响,分析了开断电流频率以及直流分量对介质恢复过程的影响。论文根据已有的研究成果,基于电弧兼具导电性和介电性的特性,提出了鞘层预备阶段的概念,并提出了该阶段持续时间的计算方法。在这个阶段中等离子体需要时间完成转向极化,持续时间的大小将影响到鞘层发展阶段的初始状态。通过实验观测手段,实际测量了鞘层预备阶段的持续时间,所得实验结果与所提计算方法获得的理论值在数量级上和变化规律上具有良好的一致性。从而验证了论文对鞘层预备阶段持续时间的一种理论假想,所获取的实验数据可用于所建物理模型中的参数取值。结合中频开断的特点,在分析连续过渡模型的基础上,将影响鞘层发展阶段微观过程的主要因素归纳为三个参变量,即初始离子密度、离子扩散时间常数和电流过零点的电弧直径,并研究了开断电流频率对这些参变量及鞘层发展过程的影响规律,通过仿真和计算获取了不同频率下极限开断电流的变化趋势,推断不同开断条件下真空灭弧室的极限开断能力。研究指出直流分量的存在,使真空灭弧室的热击穿可能性增大,电击穿的可能性减小。最后,在直流断路器在柔性直流输电系统中的应用方面,论文研究了直流系统的保护策略,在PSCAD中设计并搭建柔性直流输电系统和考虑介质恢复的直流断路器模型,并进行不同换流频率的开断仿真实验,发现在所搭建的系统中换流回路参数主要通过电流过零时刻的变化率影响直流断路器的开断能力。研究结论对机械式高压直流断路器中换流回路的频率选择和真空灭弧室的容量选型具有一定指导意义。

关键词：直流断路器中频开断介质恢复柔性直流输电直流系统故障保护

黄芪甲苷衍生物对心衰小鼠的药效评价及作用机制的研究

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黄芪甲苷衍生物对心衰小鼠的药效评价及作用机制的研究

作者：臧艺蓓上海中医药大学

学位级别：硕士

1.背景及目的慢性心力衰竭（CHF）作为一种进行性临床症状,是65岁以上人群住院治疗的重要原因。大约有半数心衰患者属于收缩功能障碍,表现为射血分数降低。CHF又被人们称作是“心血管领域尚未克服的难题”,原因是没有非常显著的治疗手... 详细信息

1.背景及目的慢性心力衰竭（CHF）作为一种进行性临床症状,是65岁以上人群住院治疗的重要原因。大约有半数心衰患者属于收缩功能障碍,表现为射血分数降低。CHF又被人们称作是“心血管领域尚未克服的难题”,原因是没有非常显著的治疗手段和方法。抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的激活是目前心衰治疗的基本原则,其中ACEI、β受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂构成了治疗的“金三角”,然而心衰5年死亡的风险仍高达50%以上。诺华新药Entresto（LCZ696）是心衰治疗重大进展,显著降低心衰患者心血管死亡风险20%,全因死亡风险16%,在心衰指南中,已经明确可以替代ACEI类或者ARBs类。但这些药物低血压、高血钾、肾损伤、干咳、血管神经性水肿等不良发生率高,病人依从性差,限制其广泛应用。心衰市场呼唤更多、更安全有效的药物。黄芪甲苷是黄芪治疗心衰的主要活性成分,但成药性差。本实验目的是从合成的系列黄芪甲苷衍生物中,筛选具有显著抗心衰效应的化合物,并进行初步机制探讨,以期为临床提供抗心衰候选新药。采用国际通用的C57小鼠冠状动脉结扎方法制备小鼠CHF模型,以心动超声为检测手段,进行黄芪甲苷衍生物的药效筛选;完成候选化合物HHQ16的抗心衰量效,并和现有标准用药ACEI类依那普利以及新药LCZ696进行药效学比较;初步探讨HHQ16的抗心衰表型和机制,为深入研究打下基础。2.方法利用左冠状动脉前降支结扎模型（LAD）,对黄芪甲苷衍生物采用灌胃给药或腹腔注射的方法,分别于给药18天和28天进行超声心动检测心功能,观察药物抗心衰效果,对HHQ进行改造,确定是否HHQ16是最优选药物。再进一步对候选药物进行量效实验,确定最佳给药剂量,最后与新上市的抗心衰药物LCZ696进行药效比对,在药物机制研究方面,利用HE染色、Masson染色、Wheat germ agglutinin染色,CD34组化染色检测候选药物抗心衰的相关作用机制,采用Western Blot测定候选药物对心肌组织中心肌纤维化指标、血管新生指标,并利用RT-qPCR技术检测心肌肥大指标、炎症因子的表达及能量代谢相关mRNA的表达,Elisa检测血清中的VEGF。3.结果（1）黄芪甲苷衍生物的药效筛选纳入筛选的黄芪甲苷衍生物,为灌胃给药的HHQ、HHQ12CS、HHQ18TC,以及腹腔注射给药的YGY25TC,YGY32TC。C57小鼠分为空白对照组、心衰组、心衰+阳性对照卡托普利组、心衰+黄芪甲苷衍生物组。冠状动脉结扎制备CHF后,小鼠连续给药4周,于给药18天,28天分别进行超声心动,以EF为主要指标判断疗效。发现:系列衍生物均可显著增加EF,28天时效果最好。其中,HHQ效果最显著。（2）HHQ系列衍生物的筛选继续以HHQ为基础,结构改造得到化合物HHQ16,HHQ19,C57小鼠分为假手术组、心衰组、心衰+HHQ组、心衰+HHQ16组、心衰+HHQ19组。给药28天后的抗心衰药效,发现三个化合物均显著增加EF,以HHQ16最优,确立HHQ16为优选候选化合物。（3）候选分子HHQ16抗心衰量效C57小鼠分为假手术组、心衰组、心衰+阳性对照依那普利组、心衰+HHQ16组（剂量分别为1、3、10、30和100 mg/kg）。C57小鼠制备CHF模型,连续灌胃给药28天,超声心动检测。发现:HHQ16在3-100 mg/kg均显著增加EF,以10mg/kg效果最为显著,等效于依那普利。（4）候选分子HHQ16药效和新药LCZ696比较选择最优剂量10 mg/kg,比对HHQ16和LCZ696的药效。C57小鼠分为假手术组、心衰组、心衰+HHQ16组（10 mg/kg）、心衰+LCZ696组（剂量分别为60和100 mg/kg）。制备CHF模型,连续灌胃给药28天,超声心动检测。发现:HHQ16改善EF的作用优于LCZ696。（5）候选分子HHQ16抗心衰表型和机制探讨选择最优剂量10mg/kg,初步探讨HHQ16抗心衰表型和机制。发现:HHQ16可以逆转心衰导致的心室重塑,恢复心脏/体重比值;在组织学和相关分子上,表现为逆转心肌细胞肥大、降低胶原沉积、促进血管新生、抑制炎症因子以及改善能量代谢等多靶点效应。4.结论本课题确证了黄芪甲苷衍生物HHQ16对左冠状动脉前降支结扎手术所致的小鼠慢性心衰有治疗作用,并证明10 mg/kg为最优剂量,等效于依那普利,优效于LCZ696。同时揭示了黄芪甲苷衍生物HHQ16对心衰的保护作用,可能是通过逆转心肌重塑,改善心肌肥大,心肌组织纤维化,降低炎症因子的表达,增加血管新生,改善能量代谢相关的多条信号通路来发挥作用。

关键词：黄芪甲苷衍生物慢性心力衰竭超声心动图射血分数