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NMDA受体拮抗剂对阿片类药物耐受和依赖的阻断作用

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生理科学进展 1999年第3期30卷 207-213页

作者：臧梦维刘景生中国医学科学院基础医学研究所

本文综述了阻断NMDA受体离子通道复合物药物对阿片耐受和成瘾发生的影响。行为药理学研究显示 ,非竞争性NMDA受体拮抗剂、竞争性NMDA受体拮抗剂和甘氨酸受点拮抗剂能抑制阿片耐受和戒断反应 ,其药理学特性明显不同于其他类型抗阿片耐受... 详细信息

本文综述了阻断NMDA受体离子通道复合物药物对阿片耐受和成瘾发生的影响。行为药理学研究显示 ,非竞争性NMDA受体拮抗剂、竞争性NMDA受体拮抗剂和甘氨酸受点拮抗剂能抑制阿片耐受和戒断反应 ,其药理学特性明显不同于其他类型抗阿片耐受和成瘾的药物 ,阐述了NMDA受体拮抗剂治疗阿片类药物耐受和依赖的生化机制。并指出NMDA受体拮抗剂具有神经毒性。

关键词： NMDA受体拮抗剂阿片类药物耐受镇痛吗啡依赖

一氧化氮合酶抑制剂阻断阿片耐受和依赖的信号转导途径

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中华医学杂志 1999年第10期79卷 764-768页

作者：臧梦维沈琦刘景生中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所药理室医学分子生物学国家重点实验室北京100005

目的探讨一氧化氮合酶（NOS）抑制剂NG-硝基-L-精氨酸（L-NNA）对阿片耐受和依赖机制中腺苷酸环化酶-环磷酸腺苷（AC-cAMP）系统、Ca2+系统和一氧化氮-环磷酸鸟苷（NO-cGMP）系统变化的影响。方法实验共分为对照组，阿片激动剂组，阿片... 详细信息

目的探讨一氧化氮合酶（NOS）抑制剂NG-硝基-L-精氨酸（L-NNA）对阿片耐受和依赖机制中腺苷酸环化酶-环磷酸腺苷（AC-cAMP）系统、Ca2+系统和一氧化氮-环磷酸鸟苷（NO-cGMP）系统变化的影响。方法实验共分为对照组，阿片激动剂组，阿片激动剂+纳洛酮组;L-NNA+阿片激动剂组和L-NNA+阿片激动剂+纳洛酮组。采用竞争性蛋白结合试验，3H-精氨酸转化成3H-胍氨酸方法，放射免疫测定和激光共聚焦显微镜技术，测定cAMP含量，NOS活性，cGMP生成量和[Ca2+]i水平。免疫组织化学检测iNOS蛋白表达。结果稳定表达iNOS基因的NG-LNCXiNOS细胞在高选择性δ-受体激动剂δ-阿片受体高选择性激动剂（DPDPE）长时程作用及纳洛酮戒断时，胞内cAMP水平和[Ca2+]i增加，胞浆相iNOS活性和cGMP生成增多，与DPDPE预处理剂量成正比。10-4mol/LL-NNA能降低吗啡、DPDPE、DADLE诱发的cAMP、iNOS活性和蛋白及cGMP的升高，但不能降低[Ca2+]i。结论NOS抑制剂延缓阿片耐受和依赖的发生，可能是负调控AC-cAMP系统和NO-cGMP系统，为临床应用NOS抑制剂防治阿片耐受和成瘾提供了实验依据。

关键词：阿片样δ 麻醉品依赖一氧化氮信号传递

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阿片受体克隆研究新进展

中国药理学通报 1999年第6期15卷 497-500页

作者：孙越臧梦维刘景生中国医学科学院基础医学研究所药理学教研室北京100005

阿片肽是一类结构相似的神经调质，通过神经系统的膜受体对疼痛起重要的调控作用。阿片受体可分为μ、δ、κ３种类型，它们之间既有相同点，又有各自不同的药理特性、解剖定位和功能特性。阿片受体克隆成功打开了将重组ＤＮＡ技术运用... 详细信息

阿片肽是一类结构相似的神经调质，通过神经系统的膜受体对疼痛起重要的调控作用。阿片受体可分为μ、δ、κ３种类型，它们之间既有相同点，又有各自不同的药理特性、解剖定位和功能特性。阿片受体克隆成功打开了将重组ＤＮＡ技术运用到受体水平的通路。本文以克隆受体为主题，集中讨论阿片受体的分子克隆和功能特性，在分子水平上对阿片肽的识别和信号转导机制做一初步探讨。

关键词：阿片肽阿片受体分子克隆

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丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶

基础医学与临床 1996年第2期16卷 6-15页

作者：臧梦维中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础学院

丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶臧梦维（中国医学科学院基础医学研究所，中国协和医科大学基础学院，北京１０００５）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｓｅｒｉｎｅ／ｔｈｒｅｏｎｉｎｅｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅｓ（Ｓｅｒ／ＴｈｒＰＫ），ａｐｒｏｔｅ... 详细信息

丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶臧梦维（中国医学科学院基础医学研究所，中国协和医科大学基础学院，北京１０００５）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｓｅｒｉｎｅ／ｔｈｒｅｏｎｉｎｅｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅｓ（Ｓｅｒ／ＴｈｒＰＫ），ａｐｒｏｔｅｉｎｆａｍｉｌｙ，ｃａｔａｌｙｔｅ...

关键词：丝氨酸苏氨酸蛋白激酶

靶向单磷酸腺苷活化蛋白激酶-固醇调节元件结合蛋白营养感应信号通路对胰岛素抵抗和代谢综合征治疗的意义

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中华糖尿病杂志 2015年第4期7卷 200-204页

作者：臧梦维 Department of Medicine Boston University School of Medicine Whitaker Cardiovascular Institute Boston MA02118

单磷酸腺苷活化蛋白激酶（AMPK）是一种能量和营养感应分子，可与转录因子固醇调节元件结合蛋白（SREBP）特异性结合并产生磷酸化反应。AMPK依赖性磷酸化和抑制SREBP活性，可能成为AMPK激动剂的分子药理机制，为开发治疗2型糖尿病相关... 详细信息

单磷酸腺苷活化蛋白激酶（AMPK）是一种能量和营养感应分子，可与转录因子固醇调节元件结合蛋白（SREBP）特异性结合并产生磷酸化反应。AMPK依赖性磷酸化和抑制SREBP活性，可能成为AMPK激动剂的分子药理机制，为开发治疗2型糖尿病相关脂肪肝和动脉粥样硬化性疾病的药物提供了新思路。本文对整合的AMPK和SREBP营养感应信号通路在肝细胞脂肪代谢调节中的作用及其在2型糖尿病治疗中的意义进行论述。

关键词：固醇调节元件结合蛋白活化蛋白激酶蛋白营养信号通路磷酸腺苷代谢综合征胰岛素抵抗治疗

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NO在抗肿瘤治疗中的作用

中国药理学通报 1997年第6期13卷 492-496页

作者：臧梦维刘景生中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院药理室

ＮＯ在抗肿瘤治疗中的作用臧梦维刘景生（中国医学科学院基础医学研究所、中国协和医科大学基础医学院药理室，北京１００００５）１９９６－１２－３１收稿作者简介：臧梦维，３３岁，博士生，副教授；刘景生，６０岁，教授，博士生导... 详细信息

ＮＯ在抗肿瘤治疗中的作用臧梦维刘景生（中国医学科学院基础医学研究所、中国协和医科大学基础医学院药理室，北京１００００５）１９９６－１２－３１收稿作者简介：臧梦维，３３岁，博士生，副教授；刘景生，６０岁，教授，博士生导师中国图书分类号Ｒ９７９．１；Ｒ７...

关键词： NO 抗肿瘤治疗巨噬细胞肿瘤吸烟药理

应用共聚焦激光扫描技术研究阿片受体介导胞内Ca^(2+)增高的调节机制

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中国医学科学院学报 2000年第3期22卷 254-258页

作者：臧梦维沈琦孙越汪青刘景生中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所药理室北京100005

目的　观察阿片激动剂急性和长时程作用于稳定表达 i NOS基因的 NG- L NCXi NOS细胞 ,对细胞内游离钙 ([Ca2 + ]i)的影响及 G-蛋白的调节作用。方法　应用共聚焦显微镜和荧光探针 Fluo- 3,监测单细胞 [Ca2 + ]i 含量变化。结果　 δ-阿... 详细信息

目的　观察阿片激动剂急性和长时程作用于稳定表达 i NOS基因的 NG- L NCXi NOS细胞 ,对细胞内游离钙 ([Ca2 + ]i)的影响及 G-蛋白的调节作用。方法　应用共聚焦显微镜和荧光探针 Fluo- 3,监测单细胞 [Ca2 + ]i 含量变化。结果　 δ-阿片激动剂 DPDPE和吗啡急性刺激细胞诱发 [Ca2 + ]i 增加 ,纳洛酮对其起翻转作用 ;用百日咳毒素预处理细胞后 ,吗啡急性刺激不能引起 [Ca2 + ]i 增加 ;DPDPE和吗啡长时程处理细胞 ,再用相应的阿片激动剂急性刺激也造成 [Ca2 + ]i 增加 ,但 [Ca2 + ]i 增加水平较低 ,用纳洛酮戒断造成 [Ca2 + ]i 明显增加。结论　阿片激动剂诱发[Ca2 + ]i 增加是由阿片受体介导的 ,受对 PTX敏感的 G-蛋白调节 ,当细胞发生阿片耐受和依赖时 ,表现为受体介导 Ca2 + 系统的脱敏现象。

关键词： δ-阿片受体阿片类药物依赖细胞内游离钙

逆转录病毒载体介导诱导型NO合酶在神经细胞中表达

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Acta Biochimica et Biophysica Sinica 1999年第3期31卷 15-20页

作者：臧梦维沈琦汪青刘景生彭学贤中国医学科学院基础医学研究所、中国协和医科大学基础医学院、医学分子生物学国家重点实验室中国科学院微生物研究所

为了深入研究诱导型一氧化氮合酶（ｉｎｄｕｃｉｂｌｅｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅｓｙｎｔｈａｓｅ，ｉＮＯＳ）基因表达产物在阿片耐受和依赖中作用，采用脂质体介导基因转染技术，将ｉＮＯＳｃＤＮＡ重组逆转录病毒载体导入ＮＧ１０８... 详细信息

为了深入研究诱导型一氧化氮合酶（ｉｎｄｕｃｉｂｌｅｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅｓｙｎｔｈａｓｅ，ｉＮＯＳ）基因表达产物在阿片耐受和依赖中作用，采用脂质体介导基因转染技术，将ｉＮＯＳｃＤＮＡ重组逆转录病毒载体导入ＮＧ１０８１５神经细胞，获得Ｇ４１８抗性克隆，命名为ＮＧＬＮＣＸｉＮＯＳ细胞。ＤＮＡ印迹杂交、ＰＣＲ扩增及ＲＴＰＣＲ和蛋白质免疫印迹杂交分析，证实ＮＧＬＮＣＸｉＮＯＳ细胞有外源ｉＮＯＳ基因整合、转录和表达；ＮＡＤＰＨ黄递酶（ＮＡＤＰＨｄｉａｐｈｏｒａｓｅ，ＮＡＤＰＨｄ）组化和免疫组化染色表明，胞质中有ｉＮＯＳ基因功能表达；酶催化活性和ＮＯ－２含量均明显升高；重组酶具有天然酶生化和药理特性，即ＮＡＤＰＨ依赖性，Ｃａ２＋非依赖性和Ｃａ２＋螯合剂抗性以及ＮＯＳ抑制剂使酶活性降低，呈剂量相关性；ｉＮＯＳ基因表达使ＮＯｃＧＭＰ系统上调。成功地建立ｉＮＯＳ基因修饰神经细胞株，为寻找治疗阿片耐受和依赖的新药创造了条件。

关键词：一氧化氮合酶逆转录病毒环磷酸鸟苷神经母细胞瘤细胞株

逆转录病毒介导诱导型一氧化氮合酶基因转移载体的构建

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中国药理学报 1998年第2期19卷 121-127页

作者：臧梦维彭学贤中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院药理室

目的：构建逆转录病毒介导的诱导型一氧化氮合酶（ｉＮＯＳ）基因转移载体。方法：应用ＤＮＡ重组和ＰＣＲ扩增技术。结果：通过二步克隆，从质粒ｐＫＳｉＮＯＳ分离编码巨噬细胞ｉＮＯＳ的生长ｃＤＮＡ，亚克隆于中间载体ｐＳＰ７２，... 详细信息

目的：构建逆转录病毒介导的诱导型一氧化氮合酶（ｉＮＯＳ）基因转移载体。方法：应用ＤＮＡ重组和ＰＣＲ扩增技术。结果：通过二步克隆，从质粒ｐＫＳｉＮＯＳ分离编码巨噬细胞ｉＮＯＳ的生长ｃＤＮＡ，亚克隆于中间载体ｐＳＰ７２，调整插入片段二端酶切位点；进而构建含ｉＮＯＳ基因、巨细胞病毒启动子和ｎｅｏ抗生基因的逆转录病毒载体ｐＬＮＣＸｉＮＯＳ。限制性酶切分析和ＰＣＲ鉴定证实。

关键词：一氧化氮合酶基因转移逆转录病毒载体