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作者：臧书文南方医科大学

学位级别：硕士

背景心肌细胞凋亡是在一定的生理和病理条件下,通过一定的信号传导途径,激活细胞“自杀”程序,在一系列基因调控下进行的程序化细胞死亡方式。近些年的研究表明,存在于心肌细胞中的细胞凋亡,在心脏的生理、病理发展过程中以及维持心脏... 详细信息

背景心肌细胞凋亡是在一定的生理和病理条件下,通过一定的信号传导途径,激活细胞“自杀”程序,在一系列基因调控下进行的程序化细胞死亡方式。近些年的研究表明,存在于心肌细胞中的细胞凋亡,在心脏的生理、病理发展过程中以及维持心脏正常形态结构方面起重要作用,被认为是心脏由代偿性变化向病理性变化发展的“细胞学基础”。心肌细胞凋亡普遍存在于心肌梗死、心肌缺血—再灌注损伤、心力衰竭、扩张性心肌病以及阿霉素诱导性心肌病等多种心血管疾病中;是缺血所致心梗心肌细胞死亡的途径之一。近年来,研究发现心肌细胞凋亡、炎症及细胞因子参与心肌梗死后心室重构、心力衰竭的一系列病理变化,心肌细胞凋亡是心肌梗死范围扩大的一个重要因素,不仅影响心肌梗死面积,而且促成心肌重构。心肌梗死早期和晚期均存在凋亡现象。细胞凋亡受多种基因调控,这一过程受多种促凋亡和抗凋亡的蛋白调节,其中促凋亡基因Bax和凋亡抑制基因Bcl-2被认为与细胞凋亡关系密切,有实验证明Bcl-2和Bax基因参与了心肌肥大心肌细胞凋亡的调控。Bcl-2可抑制多种因素如氧自由基和p53诱导的细胞凋亡。Bax为促凋亡因子,其过度表达将加速由白细胞介素-3介导的细胞凋亡。当触发因素存在时,Bcl-2/Bax的比值决定着细胞是存活或是死亡。p53基因是一种重要的凋亡相关基因,分为两种类型：野生型和突变型。其中突变型p53基因可以促进细胞生长,参与多种肿瘤的发生。而野生型p53基因的主要功能是参与细胞生长的负调控,限制细胞生长分裂。近年来研究发现,p53基因不仅与许多肿瘤的发生、发展有关,而且参与心血管系统凋亡的发生。有研究表明,P53基因的表达在急性缺血及缺血—再灌注的心肌细胞凋亡中起着重要的作用。p38是活化的丝裂素活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase, MAPKs)的亚家族成员之一,全称p38MAPK,在心肌细胞凋亡研究中最为广泛,它包括p38α, p38β, p38γ, p38δ4种亚型。研究认为p38是细胞增殖与分化、凋亡与坏死等信号传导的共同通路,具有诱导细胞凋亡效应。研究表明,p38MAPK与心肌细胞凋亡的开始有密切关系,其活化可能在心肌细胞凋亡过程发挥着关键作用。乙醛还原酶2(ALDH2)是存在于线粒体内的一种氧化乙醛的酶,它与生物氧化有着密切的关系,可防止乙醛对膜的脂质过氧化,减少活性氧代谢产物对细胞的损害。ALDH2广泛分布于人体肝脏、肾脏、心脏、肺、脑等组织,是醛氧化的主要酶之一。有实验证明ALDH2对氧化刺激导致的神经细胞、内皮细胞损伤具有保护作用,最近几年还发现ALDH2参与心脏保护作用,实验发现激活ALDH2能降低心脏缺血性损伤,因而ALDH2作为心脑血管疾病的新的生化标志物而引起重视。国外有学者研究证明ALDH2的高表达还可以延缓细胞凋亡的进程。补阳还五汤出自清代王清任的《医林改错》,是益气活血法的代表方,是中医临床治疗心脑血管疾病的常用方剂。其重用黄芪为君,补元气使气旺血行,周流全身;川芎、赤芍、归尾为臣,养血行血;桃仁、红花为佐,破结散瘀：地龙为使,通利经络。补阳还五汤的现代实验研究证明：补阳还五汤对多种心脑血管疾病具有治疗作用。能抑制脑缺血再灌注损伤;保护动脉粥样硬化模型小鼠的内皮功能,抑制动脉粥样硬化的发展;改善慢性心衰患者的左室收缩及舒张功能;抑制缺氧再给氧所致心肌细胞凋亡。我们以往的研究结果表明,补阳还五汤能显著改善心肌梗死大鼠模型左室结构及功能,抑制间质区胶原沉积,抑制心肌细胞凋亡,减少心肌纤维化。而心肌细胞凋亡在心梗后心室重构的发生发展中起到重要的作用,补阳还五汤抗心梗后心室重构、抑制心肌细胞凋亡的机制值得我们进一步研究。目的本课题组的以往研究表明,补阳还五汤具有改善大鼠心肌梗死后心室重构的作用。本实验研究通过观察补阳还五汤对心肌梗死后大鼠心肌细胞凋亡、以及ALDH2、Bax、Bcl-2、p53、p38蛋白表达的影响,旨在从减少心肌细胞凋亡方面探讨补阳还五汤改善大鼠心肌梗死后心室重构的作用机制,为其抗心梗后心室重构进一步提供实验依据。方法1大鼠心肌梗塞模型的制作与分组选用SPF级雄性Wistar大鼠,结扎左冠状动脉主干造成心肌梗塞模型。将心梗模型大鼠随机分成3组：模型对照组、培哚普利组、补阳还五汤组;加上假手术组,共4组,每组12只,共48只。补阳还五汤组：5g/kg-d中药水煎液灌胃;培哚普利组：1g/L培哚普利混悬液以10mg/kg-d剂量灌胃给药;假手术组和模型对照组：正常饮水,连续给药12周。2多普勒超声心动图评价心肌梗塞后大鼠心脏形态于术后12周检测多普勒超声心动图：探头频率为12 MHz,采用标准的左室长轴切面、心尖四腔心切面、五腔心切面,同时记录心电图,以R波顶峰为舒张末期,以T波末为收缩末期,仔细观察心脏的形态、

关键词：心肌梗死补阳还五汤心肌细胞凋亡心室重构 ALDH2

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小青龙汤加减联合穴位贴敷治疗支气管哮喘的疗效分析

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中国农村卫生 2021年第14期13卷 48-49页

作者：臧书文无锡市惠山区中医医院江苏无锡214174

目的:探讨小青龙汤加减联合穴位贴敷治疗支气管哮喘的疗效。方法:选取2019年5月-2020年5月我院收治的86例支气管哮喘患者随机分为对照组(43例,常规西药治疗)和观察组(43例,常规西药治疗+小青龙汤+穴位贴敷),对比两组疗效。结果:治疗后... 详细信息

目的:探讨小青龙汤加减联合穴位贴敷治疗支气管哮喘的疗效。方法:选取2019年5月-2020年5月我院收治的86例支气管哮喘患者随机分为对照组(43例,常规西药治疗)和观察组(43例,常规西药治疗+小青龙汤+穴位贴敷),对比两组疗效。结果:治疗后观察组积分(8.61±1.26 vs.14.56±2.81)显著低于对照组(t=12.6696,P<0.05);观察组治疗总有效率(93.02%vs.76.74%)显著高于对照组(χ^(2)=4.4405,P<0.05);两组均无严重不良反应发生。结论:小青龙汤加减联合穴位贴敷用于治疗支气管哮喘安全有效,值得借鉴推广。

关键词：支气管哮喘中医小青龙汤穴位贴敷

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早期肠内营养治疗重症急性胰腺炎的研究进展

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中文科技期刊数据库（引文版）医药卫生 2024年第1期 0001-0004页

作者：臧书文深圳市罗湖区人民医院广东深圳518000

急性胰腺炎是消化系统疾病中比较常见的一种,指的是由多种疾病导致的胰酶被激活,然后再作用于胰腺组织后导致胰腺组织产生的局部炎症反应,部分患者伴随其他器官功能的改变。由于大部分患者为突然发病,患者发病后主要表现为持续性上腹部... 详细信息

急性胰腺炎是消化系统疾病中比较常见的一种,指的是由多种疾病导致的胰酶被激活,然后再作用于胰腺组织后导致胰腺组织产生的局部炎症反应,部分患者伴随其他器官功能的改变。由于大部分患者为突然发病,患者发病后主要表现为持续性上腹部剧烈疼痛,伴随恶心呕吐、等症状。急性胰腺炎患者发病期间其胰腺组织发生了急性炎症,需禁食禁水,所以需采用有效的方式将对患者的营养补充。本次综述了早期肠内营养治疗重症急性胰腺炎的进展。

关键词：早期肠内营养重症急性胰腺炎

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微创胸腔闭式引流术治疗自发性气胸的疗效观察

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当代医药论丛 2021年第4期19卷 60-61页

作者：臧书文无锡市惠山区中医医院呼吸内科江苏无锡214174

目的:观察采用微创胸腔闭式引流术(Minimally invasive closed thoracic drainage,MICTD)治疗自发性气胸(Spontaneous pneumothorax,SP)的临床疗效。方法:选取2019年6月至2020年4月期间无锡市惠山区中医医院收治的52例SP患者为研究对象。对这52例患者均采用MICTD进行治疗。治疗结束后,观察其临床疗效及术后并发症的发生情况。结果:经治疗,这52例患者的病情均被治愈,其手术持续的平均时间为(11.75±4.62)min,其手术切口的平均长度为(0.82±0.35)cm,其术后置管的平均时间为(4.25±1.62)d。术后,有3例患者发生皮下气肿,其余49例患者均未出现明显的并发症。结论:采用MICTD对SP患者进行治疗的效果确切、安全性高,可减轻其机体受到的创伤,缩短其术后恢复的时间。

关键词：自发性气胸微创胸腔闭式引流术术后并发症

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厄贝沙坦对糖尿病大鼠心肌纤维化中基质金属蛋白酶通路及相关因子的影响

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中国糖尿病杂志 2017年第12期25卷 1124-1128页

作者：张冠军张巍王开成臧书文祁航周婷蔡济民高琴无锡市惠山区人民医院重症医学科 214187 蚌埠医学院生理学教研室

目的观察厄贝沙坦是否对抗糖尿病大鼠心肌纤维化,探讨其对基质金属蛋白酶(MMPs)通路相关因子的影响。方法 30只雄性SD大鼠随机分为对照(Con)组、糖尿病(DM)组、厄贝沙坦+糖尿病组(Ir+DM),每组10只。高糖髙脂饮食12周后,Masson染色观察... 详细信息

目的观察厄贝沙坦是否对抗糖尿病大鼠心肌纤维化,探讨其对基质金属蛋白酶(MMPs)通路相关因子的影响。方法 30只雄性SD大鼠随机分为对照(Con)组、糖尿病(DM)组、厄贝沙坦+糖尿病组(Ir+DM),每组10只。高糖髙脂饮食12周后,Masson染色观察心肌组织纤维化改变。ELISA测定心肌组织Ⅰ型胶原(ColⅠ)、Ⅲ型胶原(ColⅢ)、基质金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)、组织抑制因子2(TIMP-2)含量及基质金属蛋白酶2(MMP-2)、MMP-9、MMP-14蛋白表达。结果与Con组比较,DM组FBG增加,心体比增大,心肌胶原纤维粗大,部分胶原沉积,ColⅠ、ColⅢ、TIMP-1、TIMP-2含量升高[(133.80±6.24)vs(262.07±9.84),(33.80±2.34)vs(71.42±2.59),(10.64±1.04)vs(38.05±1.29),(7.79±0.48)vs(23.15±0.82)ng/mg,P<0.01],MMP-2、MMP-9蛋白表达降低[(1.60±0.10)vs(0.80±0.05),(0.51±0.03)vs(0.26±0.01)ng/mg,P<0.01],MMP-14蛋白表达增加[(1.01±0.06)vs(1.49±0.05),P<0.01]。与DM组比较,厄贝沙坦干预改善心肌组织纤维化,ColⅠ、ColⅢ含量减少,TIMP-1、TIMP-2水平降低[(262.07±9.84)vs(167.12±7.88),(71.42±2.59)vs(43.23±2.30),(38.05±1.29)vs(15.66±1.42),(23.15±0.82)vs(11.01±0.90)ng/mg,P<0.01],MMP-2、MMP-9蛋白表达增加[(0.80±0.05)vs(1.30±0.05),(0.26±0.01)vs(0.43±0.02),P<0.01],MMP-14蛋白表达降低[(1.49±0.05)vs(1.07±0.05),P<0.01]。结论糖尿病可诱导心肌纤维化,厄贝沙坦通过调节MMPs信号通路及相关因子减轻纤维化程度。

关键词：糖尿病心肌纤维化厄贝沙坦基质金属蛋白酶

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Omega-3多不饱和脂肪酸对不稳定型心绞痛血清炎症因子的影响

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交通医学 2015年第2期29卷 128-130,134页

作者：臧书文王开成无锡市惠山区人民医院重症医学科江苏214000

目的 :观察Omega-3多不饱和脂肪酸对不稳定型心绞痛患者血清炎症因子的影响及疗效。方法 :选择未行冠脉成形术(percutaneous coronary intervention,PCI)治疗的不稳定型心绞痛(unstable angina,UA)患者54例,随机分为Omega-3多不饱和脂... 详细信息

目的 :观察Omega-3多不饱和脂肪酸对不稳定型心绞痛患者血清炎症因子的影响及疗效。方法 :选择未行冠脉成形术(percutaneous coronary intervention,PCI)治疗的不稳定型心绞痛(unstable angina,UA)患者54例,随机分为Omega-3多不饱和脂肪酸组及安慰剂治疗组各27例。分别于入院时及治疗8周后检测患者空腹血清中白介素6、肿瘤坏死因子α、高敏C反应蛋白、IL-10及转化生长因子β等炎症因子表达变化;记录不良反应及半年内心血管事件发生率。结果:治疗后Omega-3组血清IL-6、TNF-α及CRP表达水平均较治疗前显著下降(P0.05);与对照组比较,Omega-3组用药8周后血清IL-6、TNF-α及CRP表达水平显著降低,IL-10、TGF-β表达显著上升;差异均有统计学意义(P0.05),两组不良反应发生比较差异无统计学意义。结论:不稳定型心绞痛患者口服Omega-3多不饱和脂肪酸能显著抑制炎症,纠正促炎和抑炎失衡,发挥其抗动脉粥样硬化作用。

关键词：不稳定型心绞痛动脉粥样硬化 Omega-3多不饱和脂肪酸酶联免疫吸附试验

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慢病毒介导LOX-1基因RNA干扰抑制氧化应激诱导心肌细胞凋亡

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南方医科大学学报 2012年第2期32卷 165-168,172页

作者：刘彬黄佳城周迎春孙学刚曾文璧李杏臧书文郝文文南方医科大学南方医院中医科广东广州510515 南方医科大学中医药学院分子生物学实验室广东广州510515

目的构建大鼠凝集素养氧化低密度脂蛋白受体(LOX-1)RNA干扰慢病毒表达载体并观察LOX-1在氧化应激诱导心肌细胞凋亡中的作用。方法设计针对大鼠LOX-1的shRNA序列,将shRNA序列插入到pLentiLox3.7(pLL3.7)慢病毒载体中,构建慢病毒载体pLL3.... 详细信息

目的构建大鼠凝集素养氧化低密度脂蛋白受体(LOX-1)RNA干扰慢病毒表达载体并观察LOX-1在氧化应激诱导心肌细胞凋亡中的作用。方法设计针对大鼠LOX-1的shRNA序列,将shRNA序列插入到pLentiLox3.7(pLL3.7)慢病毒载体中,构建慢病毒载体pLL3.7-LOXl。慢病毒载体及包装载体dR8.9、VSVG共转染293FT细胞包装慢病毒。慢病毒侵染H9C2大鼠心肌细胞,RT-PCR鉴定对LOX-1抑制效率,CCK-8、Hochest33258染色检测LOX-1对H_2O_2诱导H9C2心肌细胞凋亡的影响。结果通过双酶切鉴定,证实shRNA正确插入慢病毒载体,DNA测序证实插入的序列正确,抑制LOX-1能抑制H_2O_2诱导的细胞活力下降,减轻H_2O_2诱导的心肌细胞凋亡,与H_2O_2组比较均有统计学意义(P<0.01)。结论成功构建靶向大鼠LOX-1基因RNAi慢病毒载体,LOX-1激活可能在H_2O_2诱导心肌细胞凋亡中发挥重要作用。

关键词：慢病毒 RNA干扰 LOX-1 氧化应激凋亡

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粤港地区原发性高血压肝阳上亢证影响因素的Logistic回归分析

粤港地区原发性高血压肝阳上亢证影响因素的Logistic回归分析

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第十次中国中西医结合学会心血管病学术大会暨第五次江西省...

作者：周迎春王娇刘彬陈婧臧书文李杏南方医科大学中西医结合医院心内科

目的探讨粤港地区原发性高血压肝阳上亢证形成的可能影响因素。方法根据135例粤港地区原发性高血压肝阳上亢证患者的临床资料,用Logisic回归法分析肝阳上亢证发生与年龄段、性别、体型、血压分级、病程年段、合并心血管疾病、合并代谢... 详细信息

目的探讨粤港地区原发性高血压肝阳上亢证形成的可能影响因素。方法根据135例粤港地区原发性高血压肝阳上亢证患者的临床资料,用Logisic回归法分析肝阳上亢证发生与年龄段、性别、体型、血压分级、病程年段、合并心血管疾病、合并代谢性疾病、家族史、高盐饮食、过量饮酒、老火汤、凉茶、吸烟、运动、服药共36项有关因素的相关性。结果在各影响因素中,年龄段4(60～69岁)、年龄段5(70～79岁)、年龄段6(80～89岁)、性别男、2级血压、3级血压有统计学意义(P<0.05)。结论年龄段4(60～69岁)、年龄段5(70～79岁)、年龄段6(80～89岁)、性别男、2级血压、3级血压可能对粤港地区原发性高血压肝阳上亢证的形成有明显的影响。

关键词：原发性高血压肝阳上亢证 Logistic回归分析

来源： cnki会议评论

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补阳还五汤对大鼠心梗后心肌间质胶原重构的影响

补阳还五汤对大鼠心梗后心肌间质胶原重构的影响

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第十次中国中西医结合学会心血管病学术大会暨第五次江西省中西医结合学会心血管病学术大会

作者：周迎春王娇曾研津刘彬陈婧臧书文李杏南方医科大学中西医结合医院心内科

目的探讨补阳还五汤对大鼠心梗后左室非梗死区胶原重构的影响。方法结扎左冠状动脉主干,造成大鼠心肌梗死模型,将造模成功的大鼠随机分成3组:模型对照组、补阳还五汤组、卡托普利组;加上假手术组,共4组。采用HE染色观察组织病理学变化,M... 详细信息

目的探讨补阳还五汤对大鼠心梗后左室非梗死区胶原重构的影响。方法结扎左冠状动脉主干,造成大鼠心肌梗死模型,将造模成功的大鼠随机分成3组:模型对照组、补阳还五汤组、卡托普利组;加上假手术组,共4组。采用HE染色观察组织病理学变化,Masson染色法检测心肌间质胶原纤维的表达情况,免疫组化法检测非梗死区心肌组织中Ⅰ型、Ⅲ型胶原的表达及Ⅰ/Ⅲ型胶原比值。结果冠状结扎动脉后12周,模型组心肌间胶原含量较假手术组明显升高,补阳还五汤组及卡托普利组的心肌间质胶原较之模型组明显减少,Ⅰ/Ⅲ型胶原比值较明显降低,补阳还五汤组与卡托普利组的Ⅰ/Ⅲ型胶原比值无统计学显差异。结论补阳还五汤可抑制大鼠心梗后心肌间质胶原纤维增生,降低非梗死区心肌Ⅰ/Ⅲ胶原的比值,减轻胶原重构。

关键词：补阳还五汤心肌梗死胶原重构

来源： cnki会议评论

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香港地区1022例中医体质流行病学调查

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热带医学杂志 2011年第2期11卷 144-148页

作者：黄志坚李杏刘彬臧书文周迎春南方医科大学南方医院广东广州510515

目的研究香港地区一般人群的中医体质类型分布状况,分析香港地区不同社会人口学人群体质类型的特征。结论针对香港地区一般人群,填写"中医体质调查表"收集数据,应用判别分析法判定个体体质类型,利用χ2检验分析其中医体质类型与性别、... 详细信息

目的研究香港地区一般人群的中医体质类型分布状况,分析香港地区不同社会人口学人群体质类型的特征。结论针对香港地区一般人群,填写"中医体质调查表"收集数据,应用判别分析法判定个体体质类型,利用χ2检验分析其中医体质类型与性别、年龄、文化程度、职业等因素的相关性。结果香港地区一般人群中平和质占46.77%、8种偏颇体质占55.24%;8种偏颇体制中居于前3位的体质类型是阳虚质(9.88%)、气虚质(9.59%)及湿热质(8.22%);不同的体质类型构成比不同,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论香港地区一般人群中约1/2人群为平和体质,约1/2为偏颇体质,偏颇体质中阳虚质、气虚质及湿热质较多见。不同性别、年龄、文化程度、职业等人群的体质特点不同。

关键词：中医体质类型中医体质量表流行病学调查社会人口学

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