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不对称Michael加成反应合成含巯基手性嘧啶类非环核苷类化合物

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不对称Michael加成反应合成含巯基手性嘧啶类非环核苷类化合物

作者：脱灏然河南师范大学

学位级别：硕士

核苷类化合物在化学、医药、生物学方面都有着非凡的意义,并且现今市面上也有很多核苷类药物用于各种疾病的研究。由于核苷类化合物在人体内可以直接影响核糖和蛋白类化合物的生成过程,从而影响癌细胞或者病毒的繁殖,有着很好的抗癌和... 详细信息

核苷类化合物在化学、医药、生物学方面都有着非凡的意义,并且现今市面上也有很多核苷类药物用于各种疾病的研究。由于核苷类化合物在人体内可以直接影响核糖和蛋白类化合物的生成过程,从而影响癌细胞或者病毒的繁殖,有着很好的抗癌和抗病毒活性,所以核苷类类化合物在药物领域中有着极其重要的意义。在多种核苷类化合物中,非环核苷类化合物是其中极其重要的一大类。非环核苷类化合物指在核苷结构中核糖位置取代为其他含羟基烷基侧链的核苷类化合物。传统上合成手性的非环核苷类化合物主要有以下几种方案:第一,先合成手性的含羟基侧链然后连接到碱基上;其二,利用不对称诱导用手性的原料进一步合成目标化合物;其三,通过不对称催化合成手性非环核苷类化合物。前两种方法,需要手性侧链化合物和其它手性的原料,极大地增加了合成的成本,因此这两种方法的应用受到很大的限制。基于课题组以往对核苷类化合物的研究以及对文献的调研,发现嘧啶非环核苷类化合物的不对称催化合成方法鲜有报道。本文首先设计并合成了一系列的各种取代的嘧啶1位丙烯酸酯化合物,然后在有机小分子催化剂的催化下,研究了其与硫代乙酸的不对称Michael加成反应,合成了一系列含有SH的非环核苷类化合物,期望这一系列化合物具有一定的潜在的抗病毒和抗肿瘤活性。本文研究了嘧啶1位丙烯酸酯取代的非环核苷的不对称Michael加成反应。从有机小分子催化剂、反应溶剂、反应温度和反应添加剂的选择等方面对该反应条件进行考察,并在最优条件下进行了反应普适性的扩展。经过考察发现:在零下20℃,3%mol催化剂量,乙醚作为溶剂,并且添加4A分子筛作为添加剂时可以达到大于99的分离产率和99%的对映选择性。在对反应普适性的初步考察中,发现反应的ee值有一定的下降,经过再次对反应条件的优化,并且考察了嘧啶3位取代基和1位丙烯酸酯中酯基的影响,找到了对其他反应底物具有较好活性的反应条件,同时扩展了多种不同类型的反应底物。并且培养出来的单晶进行衍射数据分析确定该加成产物的绝对构型,此外,以获得的手性加成产物为原料,经过2步合成了含有羟基和巯基的非环核苷类化合物。本文提出了一种不对称合成手性非环核苷类化合物的新方法,并且进一步发展了通过碱基位取代丙烯酸酯来合成非环核苷的新方法。

关键词：不对称Michael加成手性非环核苷双功能有机小分子催化

指向高中生数字素养培养的SSRL学习活动设计研究

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指向高中生数字素养培养的SSRL学习活动设计研究

作者：符玲脱海南师范大学

学位级别：硕士

中国数字经济与文旅产业融合的协同关系及其影响因素

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热带地理 2024年第7期44卷 1314-1328页

作者：贺小荣陈文灏湖南师范大学旅游学院长沙410081

促进数字经济与文旅产业融合的协调适配是实现数字文旅高质量发展的关键路径,有效把握二者协同关系的时空演化特征及影响因素,对推动区域文旅产业转型升级、构建数字文旅产业发展新格局具有重要理论价值和现实意义。首先,在梳理两系统... 详细信息

促进数字经济与文旅产业融合的协调适配是实现数字文旅高质量发展的关键路径,有效把握二者协同关系的时空演化特征及影响因素,对推动区域文旅产业转型升级、构建数字文旅产业发展新格局具有重要理论价值和现实意义。首先,在梳理两系统协同发展框架基础上构建综合评价体系;其次,运用协同关系测度模型、探索性空间数据分析刻画2011—2020年中国数字经济与文旅产业融合协同关系的时空演进特征;最后,采用时空地理加权回归方法识别其影响因素。结果表明:1)时序演进上,中国数字经济与文旅产业融合协同指数保持上升态势,从2011年的极低协同(0.180)提升至2020年的低级协同(0.279)。2)空间分布上,呈稳定的“东-中-西”递减梯度结构,空间协同特征与空间集聚特征显著。3)各解释变量对数字经济与文旅产业融合协同关系具有正向效应,政府调控和人力资本高值区在研究期末呈现自东向西扩散态势,而城镇化水平、技术实力和互联网供给能力在文旅资源禀赋优势更大、发展空间更具潜力的中部和西部地区表现出更明显的推动作用。

关键词：数字经济文旅产业融合数字文旅协同关系重心迁移中国

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紧凑型冷原子高分辨成像系统光学设计

物理学报 2024年第6期73卷 316-322页

作者：沈晓阳成一灏夏林中国科学院物理研究所北京凝聚态物理国家研究中心北京100190 中国科学院大学物理学院北京100049 松山湖材料实验室东莞523808

对真空腔内的冷原子进行高分辨成像通常需要原子与像平面之间保持较大的距离,这不利于成像系统在光学元件密集的冷原子实验中实现.设计了一套显著降低原子与像平面距离的高分辨成像系统,实现了1μm的分辨率与50倍的放大率.仿真结果表明... 详细信息

对真空腔内的冷原子进行高分辨成像通常需要原子与像平面之间保持较大的距离,这不利于成像系统在光学元件密集的冷原子实验中实现.设计了一套显著降低原子与像平面距离的高分辨成像系统,实现了1μm的分辨率与50倍的放大率.仿真结果表明,通过改变透镜间距,可以适应0—15 mm厚度范围的真空窗口.该成像系统由数值孔径为0.47的显微物镜和有效焦距为1826 mm的远摄物镜组合而成.结合成像波长为470—1064 nm的仿真结果,该系统可以对钠、锂、铯等不同种类的原子进行高分辨成像.

关键词：冷原子实验高分辨成像光学设计

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李却·倍尔在华电影活动考述

当代电影 2024年第5期 119-129页

作者：罗灏浙大宁波理工学院华莱坞电影研究中心

20世纪20年代初,马戏团出身的李却·倍尔广泛参与到中国电影的发展中,在中国电影史上留下了具有历史意义的烙印:他曾从上海远赴美国考察好莱坞电影业,归沪后不仅与明星影片公司在拍摄影片、培养电影演员等方面展开密切合作,还涉足电影... 详细信息

20世纪20年代初,马戏团出身的李却·倍尔广泛参与到中国电影的发展中,在中国电影史上留下了具有历史意义的烙印:他曾从上海远赴美国考察好莱坞电影业,归沪后不仅与明星影片公司在拍摄影片、培养电影演员等方面展开密切合作,还涉足电影发行与放映业。本文循其跨地流动的足迹和职业变动的轨迹,着重对他在中国娱乐业特别是电影方面的活动进行梳理,呈现其事业浮沉与中国政治局势、市场环境的关联与纠葛。对他的考察将拓展早期在华外国电影人群体的研究图谱,寻回一段中美早期电影交流往事,也将使明星影片公司初创阶段的历史面貌更加丰满。

关键词：李却·倍尔明星影片公司卓别林马戏好莱坞

库尔勒香梨半同胞家系优良品种果实品质及抗寒性评价

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库尔勒香梨半同胞家系优良品种果实品质及抗寒性评价

作者：脱丽琴塔里木大学

学位级别：硕士

随着农业产业结构不断优化升级,香梨产业独特的优势效益和规模效应逐渐显现,提高果实品质、培育梨的优良品种对于提高梨果实商品性尤为重要,且近年来低温冻害时常发生,严重阻碍了梨产业的发展,本研究以‘库尔勒香梨’半同胞家系的优良... 详细信息

随着农业产业结构不断优化升级,香梨产业独特的优势效益和规模效应逐渐显现,提高果实品质、培育梨的优良品种对于提高梨果实商品性尤为重要,且近年来低温冻害时常发生,严重阻碍了梨产业的发展,本研究以‘库尔勒香梨’半同胞家系的优良品种‘新梨6号’、‘新梨7号’、‘新梨8号’、‘新梨9号’、‘新梨10号’、‘新梨11号’为试验材料,分析‘库尔勒香梨’半同胞家系优良品种的叶片、枝条、果实及不同低温胁迫下抗寒性差异,对‘库尔勒香梨’半同胞家系优良品种的资源利用、合理规划布局和人工选育抗寒性品种、评价推广抗寒性品种提供理论依据,为梨产业发展提供坚实的基础。研究结果如下:(1)‘库尔勒香梨’半同胞家系优良品种在叶片、叶基、叶尖、叶缘、叶姿、叶色等叶片形态特征上均存在差异但差异较小,果实的形状、底色、着色程度差异较大;‘新梨6号’、‘新梨7号’、‘新梨8号’、‘新梨9号’、‘新梨11号’单果重均显著高于‘库尔勒香梨’,表明在杂交过程中大果型更占优势,且杂交后代果实的形状呈多样性,果皮表面均有红晕。(2)对‘库尔勒香梨’半同胞家系优良品种果实品质进行测定,其中‘新梨8号’单果重最高为296.84 g,同时‘新梨8号’叶周长、叶面积果心质量均显著高于其他品种,‘库尔勒香梨’果实硬度最高,表明其果实结构紧密,可能具有较好的耐储性。就内在品质而言,库尔勒香梨的可溶性糖含量最高,达到了10.25%,‘新梨11号’果实可滴定酸含量最高为0.1%,‘新梨8号’糖酸比显著高于其他品种,‘新梨6号’可溶性固形物含量最高为13.67%,‘新梨6号’Vc含量最高为4.62 mg/100g。通过模糊隶属函数综合评价可知,‘库尔勒香梨’、‘新梨7号’、‘新梨8号’和‘新梨10号’等四个品种的果实质量优于其它品种,而‘新梨6号’、‘新梨11号’和‘新梨9号’则相对较差。‘新梨8号’的单株产量与亩产量显著高于其他品种。(3)对‘库尔勒香梨’半同胞家系梨优良品种的抗寒性进行评价,结果表明,-45℃低温胁迫下,‘新梨6号’可溶性糖、可溶性蛋白含量最高,‘新梨8号’丙二醛含量、脯氨酸含量最高,‘库尔勒香梨’枝条电导率最高;‘新梨10号’枝条水总质量分数、束缚水含量最高,不同品种自由水差异不显著。应用Logistic方程对低温胁迫下‘库尔勒香梨’半同胞家系优良品种的相对电导率进行拟合。7个梨品种的抗寒性综合评价结果为:‘新梨11号’>‘新梨9号’>‘新梨6号’>‘新梨7号’>‘新梨10号’>‘库尔勒香梨’>‘新梨8号’。

关键词： ‘库尔勒香梨’ 半同胞家系果实品质抗寒性

基于二肽基肽酶Ⅳ抑制剂的2型糖尿病早期联合治疗策略探讨

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中华糖尿病杂志 2024年第6期16卷 723-728页

作者：刘泽灏雷闽湘中南大学湘雅医院内分泌科长沙410008

2型糖尿病(T2DM)是一种复杂的慢性进行性疾病,涉及多种病理生理机制和血糖调控通路,单一药物治疗难以维持血糖稳定。早期采用药物联合治疗有助于更好地覆盖多种病理异常,提高血糖达标率,并延缓疾病进展。二肽基肽酶Ⅳ抑制剂(DPP-4i)可... 详细信息

2型糖尿病(T2DM)是一种复杂的慢性进行性疾病,涉及多种病理生理机制和血糖调控通路,单一药物治疗难以维持血糖稳定。早期采用药物联合治疗有助于更好地覆盖多种病理异常,提高血糖达标率,并延缓疾病进展。二肽基肽酶Ⅳ抑制剂(DPP-4i)可通过增加β细胞增殖分化、抑制β细胞凋亡来保护β细胞功能,在β细胞数量和功能尚存的糖尿病早期接受其作为早期干预或可改善疾病进展。临床研究支持DPP-4i与不同种类降糖药物的联合治疗,在早期T2DM患者中表现出良好的血糖控制,且在改善β细胞功能,延缓疾病进展方面具有显著优势,同时安全可靠。该文阐述了DPP-4i作为T2DM早期联合策略的综合获益及临床证据,并探讨了T2DM早期联合治疗的未来研究方向,以期进一步优化T2DM治疗策略。

关键词：糖尿病,2型二肽基肽酶Ⅳ抑制剂二甲双胍钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂联合治疗

基于一维变分法的微波辐射计反演边界层温湿廓线

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地球物理学报 2024年第5期67卷 1699-1708页

作者：黄威李宛桐胡帅脱宇峰鱼艇倪祥龙中国人民解放军63898部队河南济源459000 天津气象雷达研究试验中心天津300061 中国人民解放军国防科技大学气象海洋学院长沙410073 中国人民解放军63891部队河南洛阳471000

地基微波辐射计能够克服星载遥感对低层大气不敏感的缺点,在边界层大气探测方面更具优势.一维变分反演算法考虑了辐射传输过程等物理机制,在应用于微波辐射计的反演时具有很高的可信度.针对微波辐射计信息含量较低以及一维变分算法收敛... 详细信息

地基微波辐射计能够克服星载遥感对低层大气不敏感的缺点,在边界层大气探测方面更具优势.一维变分反演算法考虑了辐射传输过程等物理机制,在应用于微波辐射计的反演时具有很高的可信度.针对微波辐射计信息含量较低以及一维变分算法收敛率不高等问题,提出利用地面气象要素改进算法在近地面层的反演精度和引入正则化算子提升算法的收敛特性.利用探空数据对上述改进方法的提升效果进行验证,结果表明:地面气象要素的引入使得反演算法在地表温湿度的均方根误差分别降低了78.2%和55.5%,对于上层大气温湿廓线也有小幅提升;正则化算子对算法的反演时间和反演精度影响很小,但是可以显著地减少未收敛样本个数和提升反演廓线的质量.

关键词：一维变分温湿廓线微波辐射计正则化算子

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元宇宙情境下用户隐私披露行为研究

情报杂志 2024年

作者：乐承毅章朕灏宁波大学商学院华东交通大学经济管理学院

[研究目的]针对元宇宙情境,分析并厘清主动型和默许型两种隐私披露行为的影响因素和差异,对元宇宙平台合理收集用户数据,优化个性化服务,保障用户隐私安全有重要意义。[研究方法]基于隐私计算理论和多维发展理论,构建影响因素模型,以希... 详细信息

[研究目的]针对元宇宙情境,分析并厘清主动型和默许型两种隐私披露行为的影响因素和差异,对元宇宙平台合理收集用户数据,优化个性化服务,保障用户隐私安全有重要意义。[研究方法]基于隐私计算理论和多维发展理论,构建影响因素模型,以希壤平台为例,收集问卷数据,运用结构方程模型进行实证分析。[研究结论]结果发现,用户主动型和默许型隐私披露行为均受到感知收益因素的正向影响和感知风险因素的负向影响,其中收益因素中感知内容呈现正向影响最大,风险因素中隐私具身风险负向影响最小;主动型和默许型披露行为的影响因素差异体现在元宇宙独特的沉浸情境和隐私具身风险上;人工智能个性化特征主要在感知风险因素对两种行为的影响关系中起负向调节作用。研究剖析了元宇宙独特情境下用户的两种隐私披露行为,丰富了隐私计算理论在该情境下的运用,也为元宇宙平台的隐私保护实践提供启示。

关键词：元宇宙用户隐私隐私披露行为隐私计算理论多维发展理论