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丹皮治疗新型冠状病毒肺炎的有效成分、核心靶点及作用机制

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山东医药 2023年第23期63卷 19-23页

作者：俞军胡阳生安徽医科大学第一附属医院药学部合肥230012 安徽省公共卫生临床中心

目的基于网路药理学和分子对接技术探讨丹皮治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的有效成分、核心靶点及潜在作用机制。方法通过中药系统药理学分析平台(TCMSP)获取丹皮的有效成分及作用靶点,GeneCards®和OMIM®数据库获得COVID-19相关靶点,... 详细信息

目的基于网路药理学和分子对接技术探讨丹皮治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的有效成分、核心靶点及潜在作用机制。方法通过中药系统药理学分析平台(TCMSP)获取丹皮的有效成分及作用靶点,GeneCards®和OMIM®数据库获得COVID-19相关靶点,两者取交集后获得丹皮治疗COVID-19的潜在靶点。将潜在靶点输入STRING数据库,获取靶点蛋白在生物系统中的相互作用关系,建立蛋白互作网络(PPI)图筛选核心靶点,采用Cytoscape软件绘制COVID-19-丹皮—有效成分—靶点网络图,筛选丹皮主要活性成分。对潜在靶点进行GO和KEGG富集分析,获取潜在靶点的相关分子功能和信号通路。采用Discovery Studio 2019软件对靶点网络图中丹皮主要活性成分及临床常用于治疗COVID-19的药物奈玛特韦、瑞德西韦与COVID-19的药物治疗靶点3CL蛋白酶、血管紧张素转化酶2(ACE2)进行分子—蛋白对接。结果共获得丹皮有效成分6个,即槲皮素、丁子香萜、谷甾醇、山奈酚、(+)-儿茶素、单体5-{[5-(4-甲氧基苯基)-2-呋喃]亚甲基}巴比妥酸(简称巴比妥酸),有效成分作用靶点150个,与COVID-19相关靶点716个取交集后获得丹皮治疗COVID-19的潜在靶点36个。PPI图显示核心靶点主要包括血管内皮细胞生长因子受体(VEGFR)、白细胞介素6(IL-6)、IL-1B等。COVID-19-丹皮—有效成分—靶点网络图显示,丹皮治疗COVID-19的主要活性成分排名先后顺序为槲皮素、山奈酚、巴比妥酸和(+)-儿茶素,核心靶点为过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARG)、环加氧酶2(PTGS2)、雌激素受体1(ESR1)。GO和KEGG富集分析得到61个分子功能和109个信号通路,分子功能主要包括细胞因子受体结合活性、DNA结合转录因子结合活性、信号受体激活因子活性等,信号通路主要包括脂质与动脉粥样硬化、IL-17、肿瘤坏死因子(TNF)家族等。分子—蛋白对接结果显示,与奈玛特韦、瑞德西韦相比,丹皮有效成分巴比妥酸和槲皮素分别与3CL蛋白酶和ACE2有更稳定的结合能力。结论丹皮通过有效成分槲皮素、巴比妥酸、(+)-儿茶素、山奈酚作用于PPARG、PTGS2、ESR1等核心靶点对COVID-19发挥治疗作用,其机制主要与调控脂质与动脉粥样硬化、IL-17、TNF等通路有关。

关键词：丹皮网络药理学分子对接槲皮素血管内皮细胞生长因子受体新型冠状病毒肺炎

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基于卷积神经网络的脉搏分析方法研究

基于卷积神经网络的脉搏分析方法研究

作者：胡阳生北京邮电大学

学位级别：硕士

随着近年来深度学习技术的成熟,深度神经网络作为深度学习技术中的核心,其模型的应用逐渐得到了人们的关注。卷积神经网络作为深度学习领域中优异的算法模型,近年来得到了快速发展,其高效的识别方法引起了广泛的重视,它已经成为众多科... 详细信息

随着近年来深度学习技术的成熟,深度神经网络作为深度学习技术中的核心,其模型的应用逐渐得到了人们的关注。卷积神经网络作为深度学习领域中优异的算法模型,近年来得到了快速发展,其高效的识别方法引起了广泛的重视,它已经成为众多科学领域的研究热点之一。卷积神经网络是在多层神经网络基础上发展出来的针对二维图像的分类和识别而设计的算法,它包括输入层、输出层、隐藏层。卷积神经网络使用的特殊结构不仅可以加快训练速度,而且这样的多层结构在准确率的提升上也有很大的优势。脉搏是由心脏搏动所引起的压力变化使主动脉管壁发生振动,这种振动沿着动脉管壁向外周传递形成。脉搏有着重要的临床意义,作为人体重要的体征参数,传统中医可以根据脉搏的走向和强弱来对身体的健康状况作出诊断,并称之为“切脉”。因此,对脉象数据利用现代化的数据处理手段进行特征的提取从而进行分析有着重要的意义。论文针对脉搏这种非平稳信号提出了一个重要的分析方法,首先把脉搏信号进行连续小波变换得到表征脉搏时频特征的二维小波系数矩阵,然后把这个小波系数矩阵作为卷积神经网络的输入层,再利用卷积神经网络进行分析。针对脉搏信号的连续小波变换,为了找到合适的小波基函数进行小波变换,本文对比了连续小波变换的几种常用基函数,找到了合适作为卷积神经网络的输入层的小波变换,即广义Morse解析小波变换。解析小波作为非平稳信号的重要分析方法,有很多优良的特性,广义Morse小波已经在地震信号分析和时频分析等领域已经得到了有效应用。综上所述,论文首先提出了脉搏信号的小波变换方法,利用广义Morse解析小波对脉搏进行小波变换得到了小波系数矩阵,再把小波变换之后得到的系数矩阵作为卷积神经网络的输入层进行分析,对不同的人脉搏进行区分,再对不同状态下的脉搏进行区分。文章内容可以分为以下四个部分:1.分析脉搏数据的特点,找到合适的脉搏数据切割方法,并使切割出来的脉搏数据含有相同的数据点。2.使用南京语脉电子科技有限公司提供的eox移动智能血氧监测仪器进行脉搏的采集,对十多名青年学生志愿者的脉搏进行采集。3.选取和脉搏波形最为相似的小波基,对切割以后的脉搏数据进行连续小波变换,得到变换以后的小波系数矩阵。4.搭建合适的卷积神经网络模型,把表征脉搏信号特征的系数矩阵作为卷积神经网络的输入,对的脉搏数据进行分析。

关键词：脉搏连续小波变换卷积神经网络

新型丹皮酚衍生物的设计、合成、活性评价及构效关系研究

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新型丹皮酚衍生物的设计、合成、活性评价及构效关系研究

作者：胡阳生安徽医科大学

学位级别：硕士

丹皮酚是一种在中国上市的抗炎药物,相比于经典的非甾体抗炎药物,例如塞来昔布,布洛芬,吲哚美辛等,丹皮酚的临床应用并不广泛。目前丹皮酚主要用于皮炎的治疗,如丹皮酚软膏制剂。除抗炎作用外,丹皮酚经报道还具有其他的药理活性,其作用... 详细信息

丹皮酚是一种在中国上市的抗炎药物,相比于经典的非甾体抗炎药物,例如塞来昔布,布洛芬,吲哚美辛等,丹皮酚的临床应用并不广泛。目前丹皮酚主要用于皮炎的治疗,如丹皮酚软膏制剂。除抗炎作用外,丹皮酚经报道还具有其他的药理活性,其作用范围广。在初步的实验研究中发现,丹皮酚在浓度为20μM时对NO释放的抑制率为14.74%,体外抗炎活性表现一般。以初步的实验结果为基础,本课题以提高丹皮酚活性为目的,以丹皮酚为母核,通过基于片段的设计方法,形成二苯醚的结构,并以此基础再进行结构优化得到一系列衍生物,经过H-NMR、C-NMR和HR-MS的表征,设计并合成了40个丹皮酚衍生物。通过体内体外活性筛选,评价了化合物的抗炎活性及其毒性,发现所设计合成的化合物抗炎活性均较丹皮酚有所提高,通过总结化合物的构效关系,筛选出化合物(E-N-(4-(2-乙酰基-5-甲氧基苯氧基)苯基)-3-(3,4,5-三甲氧基-苯基)丙烯酰胺(11a)具有良好的抗炎活性,在20μM浓度下,由LPS刺激引起的RAW 264.7的巨噬细胞释放NO的抑制率为96.32%,并计算其半数抑制浓度为6.69μM,数据也表明合成的一系列化合物在20μM浓度下具有非常低的毒性,不影响细胞的死亡。进一步研究化合物的作用机制,发现11a可以抑制TLR4蛋白的表达,进而抑制NF-κB和MAPK信号通路,发挥抗炎的作用。在体内实验中,动物实验证明化合物11a对佐剂刺激引起的大鼠关节炎具有明显的治疗作用。本课题组通过这项研究对炎症性疾病的治疗有更加深入的了解,化合物11a可作为开发抗关节炎药物的先导化合物,进行更深一步的化合物结构和机理研究。

关键词：丹皮酚衍生物设计合成抗炎

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新型印刷对数周期天线研究

新型印刷对数周期天线研究

作者：胡阳生南京邮电大学

学位级别：硕士

对数周期天线(LPDA)具有优良的宽带特性且结构简单,已经广泛应用于短波、超短波和微波波段通信中。如今,LPDA的印制结构已成为主流,本文将对印刷LPDA进行研究探讨。由于印刷LPDA辐射单元的长度是由其工作频率的波长决定的,频率越低意味... 详细信息

对数周期天线(LPDA)具有优良的宽带特性且结构简单,已经广泛应用于短波、超短波和微波波段通信中。如今,LPDA的印制结构已成为主流,本文将对印刷LPDA进行研究探讨。由于印刷LPDA辐射单元的长度是由其工作频率的波长决定的,频率越低意味着长度越大。因此,该天线存在尺寸偏大的问题,大大限制了传统的印刷LPDA的应用,所以小型化是本文首要的研究方向。此外,虽然印刷LPDA的方向性较好,具有稳定的中等增益,但是增益的提升空间不大,限制了其在高增益场合的应用。鉴于上述存在的问题,本文对于如何提高印刷LPDA的增益进行了探索,提供了一些解决的思路。主要工作包括:(1)设计了一种基于单元弯折的小型化印刷LPDA。首先设计出传统的印刷LPDA,通过对该传统印刷LPDA的最长辐射单元的长度按3/4、1/8、1/16的比例进行三次90度弯折,根据比例因子以及辐射单元的半张角,依次算出其它辐射单元的长度和宽度。通过仿真分析对比之后发现,在性能变化不大的情况下,该设计相对于传统的印刷LPDA,天线的物理尺寸得到了大幅缩减,实现了小型化的效果。(2)设计了一种高增益的具有指数轮廓的印刷LPDA,该天线将传统的印刷LPDA的辐射单元的直线轮廓用指数轮廓替代,从而改变了天线的电流分布情况,进而改善了天线的辐射,使得天线在工作频带内的中高频处的增益有了明显的提升。通过和传统的印刷LPDA对比之后可以发现,具有指数轮廓的LPDA在保持整个频带内反射系数和方向图基本不变的情况下,高频部分的增益能够提高2-3dBi。

关键词：对数周期天线小型化指数轮廓高增益

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浅谈新时代民营企业内审及风控发展方向

冶金财会 2020年第7期39卷 46-48页

作者：胡阳生正荣地产控股股份有限公司

改革开放以来,民营经济蓬勃发展。2018年的民营企业座谈会再次充分肯定了民营经济在我国经济中的重要作用和地位,并指出在新时代中国特色社会主义经济建设中,民营经济将登上更广阔的舞台。伴随民营企业的迅猛发展,我国民营企业的局限性... 详细信息

改革开放以来,民营经济蓬勃发展。2018年的民营企业座谈会再次充分肯定了民营经济在我国经济中的重要作用和地位,并指出在新时代中国特色社会主义经济建设中,民营经济将登上更广阔的舞台。伴随民营企业的迅猛发展,我国民营企业的局限性也暴露的愈加明显,甚至导致部分企业消亡。在目前国内推进供给侧结构性改革,国际经济竞争持续加剧的大背影下,企业内部审计有了更深的含义和更高的使命。由于企业经营风险的不断加大.

关键词：国际经济竞争供给侧结构性改革企业内审民营经济民营企业新时代中国特色社会主义企业经营风险企业内部审计

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房地产企业内部审计的现状及思考

现代商贸工业 2020年第20期41卷 115-116页

作者：胡阳生正荣地产控股股份有限公司上海200233

伴随着改革开放和社会主义市场经济的全面推进,我国房地产行业从无到有,近四十年发展历程取得瞩目成就,现已发展成为国民经济的重要支柱产业之一。在行业发展初创期、野蛮生长期、高质量发展期,随着房地产行业从粗放型转变为精细化的管... 详细信息

伴随着改革开放和社会主义市场经济的全面推进,我国房地产行业从无到有,近四十年发展历程取得瞩目成就,现已发展成为国民经济的重要支柱产业之一。在行业发展初创期、野蛮生长期、高质量发展期,随着房地产行业从粗放型转变为精细化的管理过程,内部审计虽然扮演着相同的角色,但履行的职能、工作的重心却在悄然变化。本文旨在对现行及未来房地产行业内部审计工作的重点及未来的工作方向进行思考,并提出相应观点,以推动房地产行业内部审计的持续发展。

关键词：房地产内部审计思考

新型吡唑并[4,3-d]嘧啶衍生物的合成和抗炎活性

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中国药理学通报 2021年第2期37卷 233-239页

作者：余佩静胡阳生陈刘赠石静波刘新华安徽医科大学第一附属医院药剂科安徽合肥230032 安徽医科大学国家中医药管理局中药化学三级实验室安徽合肥230032 安徽医科大学药学院安徽合肥230032

目的为了研发新型抗炎药,设计合成了一种新的吡唑并[4,3-d]嘧啶衍生物,并揭示了新化合物可能的抗炎机制。方法在显微镜下观察细胞的形态变化;通过Griess法测定新型化合物对脂多糖刺激的RAW264.7细胞中NO产生的影响;通过qRT-PCR评估TNF-... 详细信息

目的为了研发新型抗炎药,设计合成了一种新的吡唑并[4,3-d]嘧啶衍生物,并揭示了新化合物可能的抗炎机制。方法在显微镜下观察细胞的形态变化;通过Griess法测定新型化合物对脂多糖刺激的RAW264.7细胞中NO产生的影响;通过qRT-PCR评估TNF-α、IL-6和IL-1β的基因相对转录水平;通过qRT-PCR和Western blot测量环氧化酶-2表达,以及对NF-κB/NLRP3炎症小体信号通路进行检测。小鼠体内实验通过HE染色观察肺组织变化。结果该新型化合物借助NF-κB/NLRP3炎症小体信号通路可有效抑制RAW264.7细胞中NO的产生以及COX-2、TNF-α、IL-6和IL-1β的表达。同时,它还可以改善细胞的形态和缓解小鼠急性肺损伤。结论新型吡唑并[4,3-d]嘧啶衍生物通过NF-κB/NLRP3炎症小体信号通路来产生抗炎活性。

关键词：吡唑并4 3-d嘧啶抗炎 NF-κB NLRP3 COX-2 RAW264.7

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薏苡仁为主治疗脾虚湿滞型糖尿病

中医杂志 2011年第15期52卷 1334-1334页

作者：胡阳生浙江省金华市婺城区城东街道卫生服务中心 321000

薏苡仁味甘、淡，性凉，归脾、胃、肺经。具有健脾渗湿，利水退肿，除痹排脓作用。笔者在临床上以薏苡仁为主治疗脾虚湿滞型糖尿病，现举例介绍如下。

关键词：脾虚湿滞型薏苡仁糖尿病治疗健脾渗湿

乳铁蛋白抗菌肽抑制胃癌细胞增殖诱导其凋亡的体外研究

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安徽医科大学学报 2017年第6期52卷 781-785,790页

作者：杨雪石皖荣杨伟杰何韬胡阳生王珊珊韦文美秦宜德安徽医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室合肥230032 安徽医科大学第四附属医院急诊科合肥230022 安徽医科大学药学院合肥230032 安徽医科大学基础医学院化学教研室合肥230032

目的探讨乳铁蛋白抗菌肽(Lfcin B)对人胃癌细胞株MGC803细胞增殖和细胞凋亡的影响。方法用CCK-8法测定不同浓度Lfcin B对胃癌细胞株MGC803 24、48和72h细胞增殖影响。用流式细胞术检测胃癌MGC803细胞凋亡的变化。用RT-PCR检测凋亡相关基... 详细信息

目的探讨乳铁蛋白抗菌肽(Lfcin B)对人胃癌细胞株MGC803细胞增殖和细胞凋亡的影响。方法用CCK-8法测定不同浓度Lfcin B对胃癌细胞株MGC803 24、48和72h细胞增殖影响。用流式细胞术检测胃癌MGC803细胞凋亡的变化。用RT-PCR检测凋亡相关基因bcl-2、bax和caspase-3 mRNA的变化情况。用Western blot检测MGC803细胞中的Bcl-2、Bax和Caspase-3蛋白表达。结果 Lfcin B对胃癌细胞株MGC803的增殖具有抑制作用,促进胃癌细胞株MGC803细胞凋亡,并且具有时间和剂量依赖性(P<0.05,P<0.01);Lfcin B能显著抑制胃癌细胞株MGC803 bcl-2 mRNA表达,同时促进bax和caspase-3 mRNA表达,并且随着Lfcin B浓度的增高相关基因下降或上升越明显(P<0.05,P<0.01);Western blot结果也显示,Lfcin B能抑制Bcl-2蛋白表达,促进Caspase-3和Bax蛋白表达,其变化规律与mRNA相同(P<0.05,P<0.01)。结论 Lfcin B通过调控相关基因,抑制胃癌细胞MGC803增殖,并诱导其细胞凋亡。

关键词： LfcinB MGC803 增殖凋亡