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PCSK9抑制剂联合阿托伐他汀对颅内动脉粥样硬化性狭窄的治疗效果

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中风与神经疾病杂志 2024年第4期41卷 349-354页

作者：胡群亮田竺张盛蕊吴焕成天津市北辰医院脑系科天津北辰300400

目的分析前蛋白转化酶枯草溶菌素/Kexin9型(PCSK9)抑制剂联合阿托伐他汀治疗对颅内动脉粥样硬化性狭窄(ICAS)患者颅内斑块的影响。方法前瞻性收集2022年1月―2023年4月期间天津市北辰医院收治的接受阿托伐他汀联合或未联合PCSK9抑制... 详细信息

目的分析前蛋白转化酶枯草溶菌素/Kexin9型(PCSK9)抑制剂联合阿托伐他汀治疗对颅内动脉粥样硬化性狭窄(ICAS)患者颅内斑块的影响。方法前瞻性收集2022年1月―2023年4月期间天津市北辰医院收治的接受阿托伐他汀联合或未联合PCSK9抑制剂治疗的ICAS患者的影像学和临床资料。阿托伐他汀组(下简称“他汀组”),接受阿托伐他汀10~40 mg治疗,每日一次。PCSK9抑制剂组在他汀组基础上接受依洛尤单抗注射液140 mg治疗,每2周注射1次。比较两组患者治疗前、治疗12周后HR-MRI成像检查和血脂检查情况。同时比较治疗期间主要血管事件和药物不良反应。结果共纳入98例患者,其中他汀组共46例,PCSK9抑制剂组52例。基线时两组患者的血脂水平和HR-MRI参数均无统计学差异。治疗12周后与基线水平比较分析可见,同组内比较PCSK9抑制剂组中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白(LDL)水平均显著降低(P均0.05)。治疗12周后,PCSK9抑制剂组患者治疗反应良好比例(75.00%)显著高于他汀组(45.65%)(χ~2=8.885,P=0.003)。结论 PCSK9抑制剂联合阿托伐他汀不仅可降低ICAS患者LDL水平,还可降低狭窄严重程度,具有较高安全性。

关键词： PCSK9抑制剂他汀类药物颅内动脉粥样硬化高分辨率MRI

急性缺血性脑卒中患者前蛋白转化酶枯草溶菌素9与血脂水平及临床意义

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吉林医学 2024年第6期45卷 1300-1303页

作者：胡群亮田竺吴焕成张盛蕊天津市北辰医院脑系科天津300400

目的:探讨前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)与急性缺血性脑卒中(AIS)患者的血脂水平及与AIS严重程度的相关性。方法:选取天津市北辰医院诊治的200例AIS患者作为AIS组,另选取体检的200例健康者为对照组。收集两组临床资料,检测两组血脂和P... 详细信息

目的:探讨前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)与急性缺血性脑卒中(AIS)患者的血脂水平及与AIS严重程度的相关性。方法:选取天津市北辰医院诊治的200例AIS患者作为AIS组,另选取体检的200例健康者为对照组。收集两组临床资料,检测两组血脂和PCSK9水平,AIS组根据美国国立卫生研究院脑卒中量表(NIHSS)进行评分,分为轻-中度组(NIHSS评分<15分)和重度组(NIHSS评分≥15分)。使用Pearson相关性分析探讨在AIS组中PCSK9与AIS患者血脂水平、AIS严重程度相关性。结果:AIS组的三酰甘油(TG)、血浆总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、PCSK9水平均高于对照组(P<0.05),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。AIS组患者PCSK9水平与TG、TC、LDL-C、HDL-C均存在相关性(P<0.05)。重度组患者的PCSK9表达水平显著高于轻-中度组(P<0.05)。结论:脑卒中患者多伴随有血脂异常、PCSK9蛋白水平升高,且PCSK9蛋白水平与AIS患者的血脂水平、疾病严重程度存在一定相关性。

关键词：急性缺血性脑卒中前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9) 血脂严重程度

井穴放血和薏苡仁对创伤性脑梗死脑保护作用的比较研究

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中国针灸 2013年第9期33卷 779-783页

作者：张民胡群亮程世翔涂悦张赛武警后勤学院附属医院脑系科天津300162 天津中医药大学

目的:验证井穴放血与薏苡仁治疗创伤性脑梗死患者的疗效。方法:将90例患者随机分为井穴放血组、薏苡仁组及井穴放血加薏苡仁组(综合组),每组30例。3组患者均给予常规基础药物治疗,井穴放血组予三棱针十二井穴点刺放血,出血量为每穴3滴,... 详细信息

目的:验证井穴放血与薏苡仁治疗创伤性脑梗死患者的疗效。方法:将90例患者随机分为井穴放血组、薏苡仁组及井穴放血加薏苡仁组(综合组),每组30例。3组患者均给予常规基础药物治疗,井穴放血组予三棱针十二井穴点刺放血,出血量为每穴3滴,每日3次;薏苡仁组用薏苡仁制剂,每日90g,经鼻饲或口服给药,每日3次;综合组予十二井穴处点刺放血及薏苡仁制剂治疗,方法同井穴放血组和薏苡仁组。治疗4周后,根据神经功能缺损(NDS)标准判定疗效,根据治疗前后Fugl-Meyer上、下肢功能评分评估病人患肢的活动能力。结果:各组患者治疗后FuglMeyer上、下肢功能评分均明显升高(P<0.01,P<0.05),井穴放血组和综合组较薏苡仁组升高更明显(均P<0.01),且综合组优于井穴放血组(均P<0.05)。井穴放血组、薏苡仁组及综合组神经功能缺损程度疗效总有效率分别为83.3%(25/30)、76.7%(23/30)和96.7%(29/30),综合组优于井穴放血组和薏苡仁组(均P<0.05),井穴放血组优于薏苡仁组(P<0.05)。结论:井穴放血及薏苡仁治疗创伤性脑梗死,均可明显减轻患者神经功能缺损,改善患肢活动能力,二者结合运用疗效更佳。

关键词：创伤性脑梗死放血疗法穴井(五输) 薏苡仁随机对照试验

慢性硬膜下血肿形成机制及治疗措施的研究进展

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保健医学研究与实践 2022年第11期19卷 192-196页

作者：张士俊胡群亮天津市北辰医院神经外科天津300400

慢性硬膜下血肿(CSDH)是常见的神经外科疾病,好发于中老年人,一般由头部外伤引起,导致桥静脉破裂,硬脑膜和蛛网膜之间出现包膜血肿。CSDH的发病机制目前仍未完全明确,多认为与新生血管形成及无菌性炎症相关。CSDH治疗并无统一方案,一般... 详细信息

慢性硬膜下血肿(CSDH)是常见的神经外科疾病,好发于中老年人,一般由头部外伤引起,导致桥静脉破裂,硬脑膜和蛛网膜之间出现包膜血肿。CSDH的发病机制目前仍未完全明确,多认为与新生血管形成及无菌性炎症相关。CSDH治疗并无统一方案,一般首选手术治疗,药物治疗通常作为辅助方式,无论何种治疗方式均具有一定的复发率。本文就CSDH形成机制、治疗手段、复发原因等进行综述,以期为临床治疗提供参考。

关键词：慢性硬膜下血肿形成机制治疗措施复发

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神经外科医院感染与耐药性分析

中华医院感染学杂志 2012年第23期22卷 5266-5268页

作者：王伟胡群亮武警后勤学院附属医院神经外科天津300162

目的探讨神经外科医院感染的易感部位、病原菌的种类及药物敏感性,以指导临床合理治疗。方法回顾性调查医院2009年7月-2011年5月神经外科住院患者的有关临床资料,对确诊医院感染的182例患者进行痰液培养,对分离出的主要病原菌进行药敏... 详细信息

目的探讨神经外科医院感染的易感部位、病原菌的种类及药物敏感性,以指导临床合理治疗。方法回顾性调查医院2009年7月-2011年5月神经外科住院患者的有关临床资料,对确诊医院感染的182例患者进行痰液培养,对分离出的主要病原菌进行药敏试验测定。结果神经外科住院1503例患者中,发生感染182例,感染率为12.11%;感染部位主要为下呼吸道,占59.89%,其次为上呼吸道、泌尿道、颅内、创口,分别占14.29%、10.99%、8.24%、3.84%;分离出病原菌269株,其中以铜绿假单胞菌居首位占24.91%,其次为肺炎克雷伯菌、金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、鲍氏不动杆菌,分别占23.05%、17.10%、12.64%、6.69%;大肠埃希菌、鲍氏不动杆菌及肺炎克雷伯菌对亚胺培南/西司他丁耐药率最低,分别为0、5.56%、1.61%,哌拉西林/他唑巴坦和万古霉素分别对铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌的耐药率也较低,分别为17.91%、43.48%。结论医院感染中神经外科感染发病率明显高于其他科室,患者接受多项侵入性操作、抗感染药物的应用、患者免疫功能低下等是医院感染的危险因素;应加强医院监督管理及相关制度落实,有效控制感染率。

关键词：神经外科医院感染病原菌耐药率

前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型(PCSK9)在大脑中作用及与卒中关系

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中国疗养医学 2023年第10期32卷 1095-1099页

作者：田竺胡群亮天津市北辰医院脑系科天津北辰300400

长期以来前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型(proprotein convertase subtilisin/kexin,PCSK9)在肝脏中的表达已经被研究。随着PCSK9在小脑神经元细胞凋亡中的作用被证实,其在中枢神经系统中的功能开始被探索。PCSK9已被证明参与神... 详细信息

长期以来前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型(proprotein convertase subtilisin/kexin,PCSK9)在肝脏中的表达已经被研究。随着PCSK9在小脑神经元细胞凋亡中的作用被证实,其在中枢神经系统中的功能开始被探索。PCSK9已被证明参与神经元分化、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein,LDL)受体家族代谢、细胞凋亡和大脑炎症等多个方面,但目前的体外和体内研究结果呈现了部分矛盾的结论。PCSK9在成人大脑中的表达较低,但在疾病状态下显著上升。且已经发现,脑脊液中PCSK9浓度与人类患者的神经管缺陷和神经退行性疾病相关。而遗传研究表明,功能获得PCSK9变异的患者具有更高的低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)和更高的缺血性卒中发生风险。本综述的目的是阐明PCSK9在大脑中的作用,特别是其在卒中发病中的作用及潜在治疗价值。

关键词：前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型低密度脂蛋白受体脑卒中炎症

外伤后额窦骨折致脑脊液鼻漏治疗体会附二例报告

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中华神经外科杂志 2013年第2期29卷 171-173页

作者：胡群亮田竺王伟张民张赛武警后勤学院附属医院神经外科天津300162

外伤性脑脊液漏是颅脑外伤中常见的并发症，多在伤后立即出现或于数日内发生，发生率高达39％，该病严重影响患者生活和生存质量，控制不当，后果严重，多数经保守治疗可治愈，需手术治疗的仅占2．4％。我们对2例外伤性额窦骨折患者早... 详细信息

外伤性脑脊液漏是颅脑外伤中常见的并发症，多在伤后立即出现或于数日内发生，发生率高达39％，该病严重影响患者生活和生存质量，控制不当，后果严重，多数经保守治疗可治愈，需手术治疗的仅占2．4％。我们对2例外伤性额窦骨折患者早期一次彻底清创治疗脑脊液鼻漏，效果满意，现报告如下。

关键词：脑脊液鼻漏保守治疗额窦骨折外伤后外伤性脑脊液漏骨折患者外伤性额窦颅脑外伤

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重型颅脑创伤后脑疝伴失血性休克救治策略

中华创伤杂志 2010年第6期26卷 490-494页

作者：屈阳胡群亮张赛天津医科大学研究生院 300162 武警医学院附属医院脑系科中心

目的探讨脑疝形成伴失血性休克的重型颅脑创伤的早期救治策略及其对预后的影响.方法回顾性分析我院2006年5月-2009年5月以＂选择性早期颅脑手术＂救治的54例脑疝伴失血性休克患者（研究组）,并与2003年4月-2006年4月收治的未按该方法... 详细信息

目的探讨脑疝形成伴失血性休克的重型颅脑创伤的早期救治策略及其对预后的影响.方法回顾性分析我院2006年5月-2009年5月以＂选择性早期颅脑手术＂救治的54例脑疝伴失血性休克患者（研究组）,并与2003年4月-2006年4月收治的未按该方法救治的48例同类患者（对照组）进行比较,比较患者1周内死亡率以及伤后半年的GOS评分.结果两组患者性别、年龄、致伤机制、GCS、失血量等指标差异无统计学意义（P＞0.05）.研究组54例患者1周内死亡13例,死亡率为24%;对照组患者1周内死亡16例,死亡率为33%（P＜0.05）.研究组患者伤后半年GOS显示预后良好率较对照组高（P＜0.05）.结论按休克程度行选择性早期颅脑手术可以提高重型颅脑创伤后脑疝伴失血性休克患者的早期救治效果,改善患者的预后.

关键词：脑损伤脑疝休克,出血性

miR-142-5p靶向调控RPN2对胶质瘤细胞增殖、侵袭的影响及其机制

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山东医药 2022年第13期62卷 45-49,55页

作者：张士俊王延民吴焕成胡群亮靳春杰天津市北辰医院神经外科天津300400 天津医科大学总医院神经外科

目的探讨微小RNA-142-5p(miR-142-5p)靶向调控核糖蛋白2(RPN2)对胶质瘤细胞增殖、侵袭的影响及其机制。方法体外培养人胶质瘤细胞系U251、U87、T98G和正常星形胶质细胞株HA1800,采用RT-qPCR法检测各细胞miR-142-5p、RPN2 mRNA表达。借... 详细信息

目的探讨微小RNA-142-5p(miR-142-5p)靶向调控核糖蛋白2(RPN2)对胶质瘤细胞增殖、侵袭的影响及其机制。方法体外培养人胶质瘤细胞系U251、U87、T98G和正常星形胶质细胞株HA1800,采用RT-qPCR法检测各细胞miR-142-5p、RPN2 mRNA表达。借助生物信息学软件TargetScan7.2预测miR-142-5p与RPN2的靶向结合位点,并通过双荧光素酶报告基因实验验证。取传15代、对数生长期、生长状态良好的人胶质瘤细胞,随机分为对照组、miR-142-5p组、RPN2组、miR-142-5p+RPN2组,对照组不予转染,miR-142-5p组、RPN2组、miR-142-5p+RPN2组分别转染miR-142-5p mimic或(和)RPN2过表达质粒,采用MTT法检测各组细胞增殖活性,采用Transwell侵袭实验检测各组侵袭能力,采用Western blotting法检测各组Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白β-catenin、p-GSK3-β、GSK3-β、E-cadherin、N-cadherin、Vimentin表达。结果U251、U87、T98G细胞miR-142-5p相对表达量明显低于HA1800细胞,RPN2 mRNA相对表达量明显高于HA1800细胞(P均0.05。选择miR-142-5p相对表达量最低、RPN2 mRNA相对表达量最高的人胶质瘤U251细胞进行后续实验。经在线生物信息学软件TargetScan7.2预测,RPN2 mRNA的3′非编码区第93~99位碱基存在与miR-142-5p的靶向结合位点;双荧光素酶报告基因实验证实,miR-142-5p能够靶向抑制RPN2 mRNA表达。与对照组比较,miR-142-5p组培养48、72 h时细胞增殖活性明显降低,RPN2组细胞增殖活性明显增强(P均<0.05);与miR-142-5p组比较,RPN2组培养48、72 h时细胞增殖活性明显增强(P均<0.05);与RPN2组比较,miR-142-5p+RPN2组培养48、72 h时细胞增殖活性明显降低(P均<0.05)。与对照组比较,miR-142-5p组侵袭细胞数明显减少,RPN2组侵袭细胞数明显增多(P均<0.05);与miR-142-5p组比较,RPN2组和miR-142-5p+RPN2组侵袭细胞数明显增多(P均<0.05);与RPN2组比较,miR-142-5p+RPN2组侵袭细胞数明显减少(P<0.05)。与对照组比较,miR-142-5p组β-catenin、p-GSK3-β、N-cadherin、Vimentin相对表达量明显降低,E-cadherin相对表达量明显升高(P均<0.05);与对照组、miR-142-5p组比较,RPN2组β-catenin、p-GSK3-β、N-cadherin、Vimentin相对表达量明显升高,E-cadherin相对表达量明显降低(P均<0.05);与RPN2组比较,miR-142-5p+RPN2组β-catenin、p-GSK3-β、N-cadherin、Vimentin相对表达量明显降低,E-cadherin相对表达量明显升高(P均<0.05)。结论miR-142-5p能够靶向抑制RPN2表达,从而抑制胶质瘤细胞增殖和侵袭,其作用机制可能与调控Wnt/β-catenin信号通路传导有关。

关键词：胶质瘤微小RNA-142-5p 核糖蛋白2 细胞增殖细胞侵袭