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PARP1受体的结构模拟与作用方式研究

中国药物化学杂志 2024年第1期34卷 7-19页

作者：孙熙哲任乐胡百淳仲烨刘洋沈阳药科大学基于靶点的药物设计与研究教育部重点实验室辽宁沈阳110016

目的通过多种分子模拟研究方法,探究PARP1受体的结构及其作用方式,为设计PARP1抑制剂提供理论指导。方法基于PARP1受体的晶体结构,结合分子动力学模拟、动态互相关联矩阵及丙氨酸扫描等方法分析受体-配体作用方式,总结关键氨基酸信息,... 详细信息

目的通过多种分子模拟研究方法,探究PARP1受体的结构及其作用方式,为设计PARP1抑制剂提供理论指导。方法基于PARP1受体的晶体结构,结合分子动力学模拟、动态互相关联矩阵及丙氨酸扫描等方法分析受体-配体作用方式,总结关键氨基酸信息,构建药效团模型,揭示PARP1抑制剂的构效关系。结果与结论PARP1活性结构域的氨基酸高度保守,包括Gly202、Tyr228、Tyr235、Ser243和Tyr246,活性化合物的药效团特征包括一个芳香环、一个氢键受体、一个氢键供体和两个疏水基团,这些PARP1靶点的关键氨基酸和活性化合物的药效团特征可为发现新型PARP1抑制剂提供参考。

关键词： PARP1 分子动力学丙氨酸扫描动态互相关联矩阵药效团模拟

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髋关节镜治疗SIFFH继发FAI 1例

临床医学进展 2024年第4期14卷 2565-2572页

作者：焦德林胡百强闫金洪沈月陈赓王光达青岛大学附属烟台毓璜顶医院关节外科山东烟台

本文报告1例被外院误诊为“股骨头坏死”的股骨头软骨下骨折。患者为21岁女性运动员,表现为左髋部疼痛伴活动受限,影像学提示左侧股骨头软骨下骨折并继发髋关节撞击综合征。入院后予以髋关节镜下手术治疗,恢复良好。对于伴有股骨头处影... 详细信息

本文报告1例被外院误诊为“股骨头坏死”的股骨头软骨下骨折。患者为21岁女性运动员,表现为左髋部疼痛伴活动受限,影像学提示左侧股骨头软骨下骨折并继发髋关节撞击综合征。入院后予以髋关节镜下手术治疗,恢复良好。对于伴有股骨头处影像学改变的髋痛,应结合病史和体征进行充分鉴别。

关键词：软骨下骨折软骨损伤髋关节镜

半量PE+DPMAS联合激素治疗在肝衰竭患者治疗中的疗效观察

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半量PE+DPMAS联合激素治疗在肝衰竭患者治疗中的疗效观察

作者：胡百蕙吉林大学

学位级别：硕士

目的:探讨半量血浆置换联合双重血浆分子吸附系统(half-dose plasma exchange and double plasma molecular adsorption system,半量PE+DPMAS)与糖皮质激素(Glucocorticoids,GCs)治疗肝衰竭患者的疗效观察及不同病因对疗效的影响分析。方法:纳入2016年10月至2022年2月于吉林大学第二医院住院治疗的肝衰竭患者128例,根据治疗方式不同分为人工肝治疗组(半量PE+DPMAS)(57例)、激素治疗组(30例)及常规治疗组(41例),根据临床表现严重程度分为早期组(77例)、中期组(44例)、晚期组(7例);统计所有患者一般资料、ALT、ALB、TBIL、DBIL、PT、INR、PTA、PLT、治疗中不良反应等。人工肝治疗组、激素治疗组、常规治疗组组内及组间比较治疗前后指标变化情况;人工肝治疗组、激素治疗组各组内,早期组、中期组组间比较治疗前后指标变化情况;早期组、中期组各组内,人工肝治疗组、激素治疗组组间比较治疗前后指标变化情况;肝衰竭不同病因及不同治疗方式对疗效的影响情况;人工肝治疗组及激素治疗组治疗过程中不良反应及并发症情况;所有数据采用SPSS26.0软件进行分析。结果:1、肝衰竭治疗方式对疗效的影响情况:人工肝治疗组有效率为80.7%,激素治疗组有效率为70%,常规治疗组有效率为48.8%,组间疗效差异有统计学意义(χ=11.235,P=0.0040.05);常规治疗组治疗前后比较,治疗后ALT、TBIL、DBIL、PLT降低,ALB升高,差异均有统计学意义(P0.05)。3、人工肝治疗组、激素治疗组、常规治疗组治疗前后差值组间比较:治疗后,三组ALT、ALB差异无统计学意义(P>0.05),TBIL、DBIL、PT、INR、PTA、PLT差异均有统计学意义(P0.05);激素治疗组内,早期组、中期组治疗前后组间比较各指标差异无统计学意义(P>0.05)。5、早期组内,人工肝治疗组、激素治疗组治疗前后差值组间比较:人工肝治疗组INR、PTA较激素治疗组降低,差异有统计学意义(P0.05);中期组内,人工肝治疗组、激素治疗组治疗前后差值组间比较:人工肝治疗组TBIL、DBIL、PT、INR、PLT较激素治疗组升高,PTA较激素治疗组降低,差异有统计学意义(P0.05)。6、肝衰竭病因对疗效的影响情况:肝衰竭病因为乙肝的有效率为47.1%,病因为酒精的有效率为63.0%,病因为药物的有效率为97.2%,病因为自免肝的有效率为75.0%,不明病因有效率为100.0%,不同病因组间疗效差异有统计学意义(χ=28.993,P<0.05)。结论:1、人工肝治疗、激素治疗、常规治疗对肝衰竭患者均有疗效,人工肝治疗疗效优于激素治疗和常规治疗。2、早期肝衰竭患者治疗疗效优于中期患者,不同治疗方式下,人工肝治疗对于中期患者指标好转更显著。3、不同病因肝衰竭患者中,药物性肝衰竭疗效最佳,其次是自身免疫性肝衰竭、酒精性肝衰竭,乙肝肝衰竭疗效欠佳。

关键词：肝衰竭人工肝激素疗效

电镀复合电子束熔覆技术原位制备AlCoCrFeNi非等原子比中熵合金涂层

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电镀复合电子束熔覆技术原位制备AlCoCrFeNi非等原子比中熵合金涂...

作者：胡百聪南昌大学

学位级别：硕士

高熵合金是最近研究的热点材料,它的四大效应使其具备了优异的热稳定性、良好的摩擦性能及较高的强度等。目前,高熵合金涂层制备方法主要有激光熔覆、电子束熔覆、热喷涂和磁控溅射技术,而这些技术手段均存在一定的不足之处,其中同为高... 详细信息

高熵合金是最近研究的热点材料,它的四大效应使其具备了优异的热稳定性、良好的摩擦性能及较高的强度等。目前,高熵合金涂层制备方法主要有激光熔覆、电子束熔覆、热喷涂和磁控溅射技术,而这些技术手段均存在一定的不足之处,其中同为高能束的激光熔覆技术和电子束熔覆技术均存在稀释率较高的问题,磁控溅射技术适用于制备高熵合金薄膜,但是在涂层厚度上存在一定局限性,热喷涂所制备涂层存在与基体结合性能差的缺点。为克服这些缺点,制备出性能更好的高熵合金涂层,本文采用电镀复合电子束熔覆制备非等原子比Al Co Cr Fe Ni中熵合金涂层,采用扫描电镜(SEM)、X射线衍射(XRD)和能谱仪分析(EDS)分析了涂层的组织结构;通过纳米压痕设备、3D轮廓仪及摩擦磨损试验机测试了涂层的硬度和摩擦磨损性能等,探究了电镀Co Ni合金镀层的工艺参数对涂层组织及性能的影响,实验结果如下:(1)为减小电子束熔覆过程中基体对涂层的稀释作用,本实验首先采用电镀技术在304#不锈钢表面预制了Co Ni镀层,研究了电镀时间和镀液温度对镀层厚度、表面粗糙度、沉积效率及硬度的影响。结果表明,当镀液温度固定为60℃,电镀时间分别为30 min,60 min,90 min和120 min时,Co Ni镀层厚度从6.95μm逐渐增加到28.35μm,表明电镀时间对涂层厚度影响较大;不同电镀时间下镀层内均存在少量气孔,90 min镀层中气孔最少,硬度为591.9 HV,沉积速率达到8.77 mg·cmh,镀层组织和性能最佳。当电镀时间固定为30 min,镀液温度为30℃,40℃,50℃,60℃和70℃时,Co Ni镀层厚度从1.09μm增加到6.95μm,当镀液温度为70℃时,镀层中缺陷增多甚至剥落;镀层沉积速率随镀液温度的增加而增加。综合分析可知,镀液温度为50℃时涂层质量最佳。不同电镀时间和镀液温度下Co Ni镀层中Co和Ni元素均分布均匀,且Ni和Co元素的原子比均接近于3～4:1。(2)在电镀实验基础上,通过电子束熔覆技术在Co Ni镀层表面同时熔覆一层Al、Cr薄片,形成非等原子比Al Co Cr Fe Ni中熵合金涂层。实验结果表明,30～120 min涂层XRD结果表明,涂层上部相组成均为FCC+BCC,涂层中部相组成为单一的BCC相。涂层硬度在90 min时达到最大值,为626.2 HV,是基体硬度的3倍,30～120 min涂层的摩擦磨损结果分析发现,涂层磨损率为1.47×10mm/N·m,耐磨性能是基体的3.5倍。30～120 min涂层磨损机理均为:磨粒磨损。4～10 m A涂层硬度及摩擦磨损性能分析发现,4 m A涂层耐磨性能最佳,为1.37×10mm/N·m,与基体相比,提升了3.7倍。4～10 m A涂层磨损机理均为磨粒磨损。在4～10 m A涂层硬度结果分析中,发现6 m A涂层硬度最大,平均硬度为943.7 HV,大约是基体硬度的2.6倍。

关键词：电子束电镀表面改性中熵合金摩擦磨损

访谈节目中认识立场标记语“我觉得”的韵律语用研究

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访谈节目中认识立场标记语“我觉得”的韵律语用研究

作者：胡百灵南京理工大学

学位级别：硕士

“我觉得”是汉语中最常见的认识立场标记语之一,在交际中发挥着多种语用功能。本研究在厘清其立场表达功能时,将“我觉得”按所述命题信息的确信度分为模糊语和强化语两大类,模糊语包括试探型和缓和型,强化语又分为审议型和强调型。利... 详细信息

“我觉得”是汉语中最常见的认识立场标记语之一,在交际中发挥着多种语用功能。本研究在厘清其立场表达功能时,将“我觉得”按所述命题信息的确信度分为模糊语和强化语两大类,模糊语包括试探型和缓和型,强化语又分为审议型和强调型。利用语音分析软件Praat,提取访谈节目《鲁豫有约一日行》中40位受访人使用“我觉得”的韵律特征,本文探讨了“我觉得”的韵律特征与其话轮位置及语用功能的密切联系。分析结果显示,位置对韵律特征有显著主效应:(1)当“我觉得”处于话轮初始位置时韵律最为突出,呈现出最高的基频、最窄的基频范围、最强的音强以及较长的时长;(2)处于话轮中间位置时基频和音强降低,基频范围扩大,时长最长;(3)话轮结束位置时平均基频和音强低于句首和句中位置的情况,基频范围大幅收缩,时长最短。“我觉得”在不同位置的韵律特征与其语篇组织功能相符:初始位置时较高的基频和较强的音强有助于说话者抢占或接管话轮;中间位置语速较慢的“我觉得”可以暂时阻止对方抢夺话轮,暗示对方还有后续话语内容;结束位置“我觉得”语音凸显度最低,语速最快,相当于说话者向听者传达“话轮结束”的信号。不考虑位置的情况下,立场表达功能对韵律特征亦有显著影响:(1)“我觉得”作为模糊语时基频较高、基频范围较广、音强较弱、时长较长且句内停顿较多,其中缓和型呈现出最高的基频和最慢的语速;(2)相反,作为强化语的“我觉得”基频较低、基频范围较窄、音强较高、时长较短且句内停顿较少,其中强调型呈现出最高的音强和最快的语速。究其原因,模糊语表现出较高的基频和较低的音强是紧张和压抑时收缩喉肌的结果,传达了犹豫或怀疑的信号,为听者留下商量和反馈的余地,同时保护自己免受不礼貌的指责。相反,强化语较低的基频和较强的音强表现了说话者的支配地位,构建其自信权威的形象。这种基频和音强呈现的非同步变化,表明说话者根据不同认识立场调节韵律表现以促进人际互动。位置和功能对韵律特征的共同作用主要体现在基频均值、基频范围和时长特征上。分析表明,基频均值和基频范围受位置的影响较大,而时长受功能的影响更大。整体来看,不论发挥何种功能,“我觉得”在话轮初始位置的基频最高、基频范围最窄;不论处于哪个位置,缓和型“我觉得”的时长要长于其他功能,这表明言者在动态语境中需要平衡话轮位置与认知状态的交互影响,选择恰当的韵律特征推进交际的进行。本研究把韵律分析融入语言功能的分析中,试图厘清位置、功能和韵律实现方式之间的关联。为了顺利完成交际任务,除了有效利用不同位置的韵律特征实现话轮的平缓转换和有序调节,同时也通过不同立场表达功能的韵律特征提醒对方自身的认识立场的变化。认识立场表达虽然本身不影响命题意义在语篇中的表达,却可以在特定语境中反映言者的态度和情绪,说话人对命题的确信程度均可以通过立场标记语“我觉得”的韵律特征得到外显。

关键词：认识立场标记语话轮位置语用功能韵律特征

略谈道教文献整理的几个细节——以王卡先生的道经校勘为中心

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中国本土宗教研究

中国本土宗教研究 2022年第2期 78-96页

作者：胡百涛社会科学文献出版社

本文通过回顾王卡先生的道教文献整理成就，介绍了道教文献整理在道教文献学中的位置和主要工作内容。道教文献整理形式多样，已经由单纯的异文校和简单标点，走向辑佚、复原、精校精注等深度整理层面。作为古籍整理的一部分，需要端正... 详细信息

本文通过回顾王卡先生的道教文献整理成就，介绍了道教文献整理在道教文献学中的位置和主要工作内容。道教文献整理形式多样，已经由单纯的异文校和简单标点，走向辑佚、复原、精校精注等深度整理层面。作为古籍整理的一部分，需要端正对古籍整理概念的认识，在用字方面需要遵从底本，妥善处理异写字，慎重改动异构字；在科仪文本方面需要借鉴官文书的体式，探讨道教文书的规范文体，完善科仪文本的标点；吸收发扬《中华道藏》的经验，继续深入做好精校注解，并积极推进道教文献数字化。

关键词：古籍整理方式异写字异构字官文书科仪文本

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推进农机农艺融合，促进费县现代农业发展

中国农机监理 2023年第3期 33-35页

作者：胡百可山东省临沂市费县农业农村局

新时期下，我国大部分农村面临着劳动力紧缺的现状，农村劳动力实质性短缺状态持续，制约农业产业化现代化发展。农业机械化应用，将农艺农机紧密结合，推广农作物生产新机具、新技术，加快推进农业生产的规模化、标准化、机械化进程，...

新时期下，我国大部分农村面临着劳动力紧缺的现状，农村劳动力实质性短缺状态持续，制约农业产业化现代化发展。农业机械化应用，将农艺农机紧密结合，推广农作物生产新机具、新技术，加快推进农业生产的规模化、标准化、机械化进程，形成现代化农业生产观念，成为农业科技推广的有效载体和推动农业科技成果的转化应用的必要途径，

关键词：

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现代农业机械推广与应用面临的困境及对策

农村实用技术 2023年第4期 113-114页

作者：胡百可费县农业农村局山东临沂273400

由于现代化农业机械技术具有省时省力等优点,极大地改善农业的生产力,对提高粮食的收成起到关键的促进作用。因此,文章从技术发展的角度,分析了当前农业机械技术的发展面临的困难,并就如何提高农业机械技术的应用水平,提出了一些建议。

关键词：现代农业机械推广应用困境对策

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