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分子靶向药物EGFR酪氨酸激酶抑制剂诱导的肠上皮损伤及其机制

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分子靶向药物EGFR酪氨酸激酶抑制剂诱导的肠上皮损伤及其机制

作者：胡玲娜南京大学

学位级别：硕士

作为表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂,抗癌药物厄洛替尼和吉非替尼已经在临床上广泛用于治疗癌症病人。厄洛替尼和尼吉非替尼主要用于治疗结肠癌,非小细胞肺癌和胰腺癌。厄洛替尼与吉非替尼是治疗癌症的代表性的EGFR-TKI,它们... 详细信息

作为表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂,抗癌药物厄洛替尼和吉非替尼已经在临床上广泛用于治疗癌症病人。厄洛替尼和尼吉非替尼主要用于治疗结肠癌,非小细胞肺癌和胰腺癌。厄洛替尼与吉非替尼是治疗癌症的代表性的EGFR-TKI,它们能够有效提高患者的综合生存率,但同时会引发一些药物的不良反应,其中皮肤和胃肠道的副作用最为严重。胃肠道的副作用所引发的肠炎常常妨碍化疗的顺利实施和药物剂量的提高,严重者会休克甚至危及生命。因此要降低药物的使用剂量就无法达到相应的使用效果。厄洛替尼和吉非替尼作为酪氨酸激酶抑制剂类抗肿瘤药物其所引发的肠炎机制尚不明确,本研究主要围绕厄洛替尼及吉非替尼所引发的肠炎和机理进行研究,考察了体内、体外厄洛替尼和吉非替尼对于肠上皮细胞的影响,探讨了其对肠上皮细胞的凋亡、炎症因子的分泌和通透性的影响,进一步确定其可能的作用机制是由于激活了细胞的内质网应激通路。本文的第一章主要从体内实验考察药物对于肠上皮细胞的作用。分别用厄洛替尼和吉非替尼灌胃55天后发现,小鼠的体重明显减轻,血清中IL-6的含量也显著增加,肠组织病理学检查也显示药物明显引起肠炎的发生,其中包括炎症细胞的浸润,小肠绒毛结构的改变等,TUNEL结果的显示小鼠肠内凋亡的上皮细胞的增加。免疫组化的结果显示,肠上皮细胞中CHOP的表达随着药物浓度的升高而加大,E-cadherin的表达随着药物浓度的增高而减少。提取小鼠肠组织测其炎症因子的mRNA水平,发现IL-6,IL-25, IL-17和SOCS3都随着药物的作用显著上调。第二章中从体外实验考察了两种EGFR酪氨酸激酶抑制剂类抗癌药物厄洛替尼和吉非替尼在体外对于肠上皮细胞的影响。流式结果显示厄洛替尼和吉非替尼剂量依赖性的引发了IEC-6细胞的凋亡;ranswell的结果显示细胞通透性增加,表明细胞间的紧密连接受到损伤。通过检测细胞间紧密相关蛋白的表达,发现E-cadherin和ZO-1显著下调。实时定量PCR的结果显示,厄落替尼对IEC-6细胞分泌炎症因子有影响,IL-6,IL-25和SOCS3十分显著上调。进而又在原代大鼠肠上皮细胞上考察药物的作用,E-cadherin显著下调,ZO-1下调,炎症因子显著上调,与细胞株IEC-6的结果一致。以上体外实验的结果表明,厄洛替尼和吉非替尼会引发肠上皮细胞的凋亡,并且对肠上皮细胞通透性的改变以及炎症因子的分泌都有影响。第三章中主要利用肠上皮细胞(IECs)探讨了EGR酪氨酸激酶抑制剂引发肠炎的机制。药物触发肠上皮细胞中E-cadherin的胞浆-胞膜迁移,导致细胞间紧密联结损伤、通透性增加,并且药物引起E-cadherin迁移并不是通过影响EGRF-E-cadherin、β-catenin-E-cadherin的结合实现的。进一步的结果表明,厄洛替尼能够引起细胞内质网应激,CHOP和ATF4剂量依赖性上调。内质网应激发生在E-cadherin迁移之前,我们继而利用siRNA干扰细胞中CHOP的表达,观察到药物触发的E-cadherin由胞浆转移至胞膜的迁移被抑制,炎症因子下调,细胞损伤改善。这说明厄洛替尼引发肠上皮细胞的损伤是由内质网应激介导的。本论文对EGFR酪氨酸激酶抑制剂所引发的肠炎做了研究,在此基础上对药物引发肠上皮细胞损伤的机制做了进一步探讨。明确内质网应激是药物引起肠上皮细胞凋亡、分泌炎症因子、增加细胞间通透性的重要机制。这些发现对于临床上更好的使用EGFR酪氨酸激酶抑制剂这类分子靶向药物具有指导意义。本文还发现了内质网应激的关键蛋白CHOP参与调控上皮细胞中E-cadherin的迁移,这对研究肠上皮细胞损伤的机制具有重要意义。

关键词：厄洛替尼吉非替尼分子靶向药物 cadherin 肠上皮细胞通透性肠组织细胞保护作用细胞凋亡非小细胞肺癌

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金融机构地区存差水平决定的理论与实证分析

西南金融 2013年第11期 6-10页

作者：赵平胡玲娜浙江工商大学金融学院浙江杭州310018

由于地区金融机构有信贷支持地方经济发展,我国金融机构地区存差水平深受地方系统的关注。本文在理论分析的基础上,运用省级面板数据计量模型检验了我国金融机构地区存差水平的决定因素。基本结论是:我国金融机构地区存差水平取决于地... 详细信息

由于地区金融机构有信贷支持地方经济发展,我国金融机构地区存差水平深受地方系统的关注。本文在理论分析的基础上,运用省级面板数据计量模型检验了我国金融机构地区存差水平的决定因素。基本结论是:我国金融机构地区存差水平取决于地区经济增长、信贷风险环境、国际收支顺差状况、央行的存款准备率和全国金融机构存贷比例等因素,其中后三者对地区存差水平的影响具有稳健性。本文的研究结论意味着地方政府无力干预金融机构地区存差水平,当然也不应该干预,未来我国地区存差水平可能会出现内生性的下降局面。

关键词：地区存差地区信贷市场化配置面板数据

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中国20世纪三四十年代群众合唱艺术研究

中国20世纪三四十年代群众合唱艺术研究

作者：胡玲娜东北师范大学

学位级别：硕士

合唱艺术较比我国五千年历史文化来说虽然是短暂的，然而他以其独特的艺术表现形式在短短一百余年的发展中影响着人们的生活，甚至影响着中国音乐的发展方向！20世纪初随着西方新音乐思想的传入，音乐爱好者开始走出国门学习新的音乐技... 详细信息

合唱艺术较比我国五千年历史文化来说虽然是短暂的，然而他以其独特的艺术表现形式在短短一百余年的发展中影响着人们的生活，甚至影响着中国音乐的发展方向！20世纪初随着西方新音乐思想的传入，音乐爱好者开始走出国门学习新的音乐技法，并在中国广泛传播音乐艺术，应运而生的“学堂乐歌”成为当时主要的传播形式，群众歌咏即在这一时期萌芽。直至20世纪三四十年代，这是一个特殊的历史时期，日本军队的大肆侵略、国内战争的爆发，大批爱国音乐家拿起了音乐这把特殊的枪杆，他们选择了合唱这种利于广泛传播的艺术形式，群众通过歌咏表达抗日救亡之决心和对祖国之热情，社会音乐活动在中国蓬勃兴起，推动我国合唱艺术发展达到高潮时期，大量音乐家的创作与传播，使这一时期的合唱艺术空前繁荣！当今，在党的正确领导下，在音乐家们的辛勤努力下，合唱艺术发展的如火如荼，社会各行各业的业余合唱爱好者也都积极地参与到合唱的活动中来，并取得了可喜的成绩，笔者在参与欣赏这些群众合唱的同时发现了一些共同点，那就是演唱的曲目大多选择了20世纪三四十年代的合唱作品，由于演唱者的艺术造诣不同，对历史的了解不同，使得对这些合唱作品的演唱仍存在不尽人意的地方。于是，笔者既想通过对20世纪三四十年代群众合唱作品的历史脉络梳理和群众合唱作品的音乐特征进行分析研究，希望能够为业余合唱团体对其演唱的合唱作品的分析和把握起到一些帮助作用，为我国群众合唱事业贡献出绵薄之力。目前，我国有关于合唱的研究文献较之声乐、钢琴的著作文献来说是十分匮乏的，大多数的著作与文献的内容都是对历史发展进行梳理和对专业知识的讲解，例如：汪毓和所著的《中国合唱音乐发展概述》、孙从音所著的《合唱艺术手册》以及彦克所著的《星海和他的》等。然而对20世纪三四十年代群众合唱以及对当今群众合唱的影响与意义研究的文章少之又少，本文即从这一角度出发进行分析、研究。全文分为四个部分，第一部分主要从西方新音乐的传入，“学堂乐歌时期”、“五四运动时期”三个阶段来阐述合唱艺术的萌芽与初步发展的过程;第二部分主要阐述20世纪三四十年代群众合唱艺术的发展，通过“抗日战争时期”、“解放战争时期”以及延安革命根据地等主要的历史事件和重要的时间段线来叙述群众合唱在不同时期的题材内容、表现形式和社会作用;第三部分将这一时期的群众合唱作品按照其题材进行分类，并阐述合唱作品的主要音乐特征，一次来帮助群众合唱团体在进行选曲时更为明确，在演唱作品时更加游刃有余;第四部分主要阐述三四十年代合唱作品的历史地位以及对现今的影响，选取当今群众合唱丰富多彩的演出形式与群众合唱的爱好者们进行学习与分享，并且笔者在此部分还叙述了群众合唱对构建和谐社会的重要意义;最后，在结语部分笔者主要阐述了目前我国群众合唱仍然存在的一些问题，倡导专业合唱音乐的学习者能够主动到群众中去帮助解决问题，指导排练，呼吁国家社会重视群众合唱发展，使我国合唱艺术得到全面提高和发展，并且来鼓励越来越多的人参与到合唱艺术的表演、学习和研究中来。

关键词：中国合唱音乐三四十年代群众歌咏现今影响

我国贷款利率市场化对中小企业信贷融资的影响

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我国贷款利率市场化对中小企业信贷融资的影响

作者：胡玲娜浙江工商大学

学位级别：硕士

改革开放以来,中小企业不断地改革换代,为我国国民经济注入新鲜的血液,中小企业的重要性不仅体现在数量上占绝对优势,还体现在为经济增长、解决就业问题方面做出的巨大贡献。在这个经济结构已经改变的时代,中小企业纷纷崛起,,这些企业... 详细信息

改革开放以来,中小企业不断地改革换代,为我国国民经济注入新鲜的血液,中小企业的重要性不仅体现在数量上占绝对优势,还体现在为经济增长、解决就业问题方面做出的巨大贡献。在这个经济结构已经改变的时代,中小企业纷纷崛起,,这些企业由于规模小、财务制度不透明、资产少等自身原因使得银行对其投放贷款非常谨慎,这样一来就严重抑制了中小企业的发展,直接导致中小企业融资难。目前,中小企业融资的主要途径是银行信贷融资,然而他们又很难从银行获得资金,融资难问题主要表现在信贷配给问题上,因此研究信贷配给对于搞清中小企业信贷融资有着重要意义。2004年10月29日央行宣布正式放开贷款利率上限,这意味着我国利率市场化迈开了关键的一步,理论上,这一举措可以使之前的利率管制问题得到一定解决。2013年7月20日央行宣布全面放开贷款利率,开启了贷款利率市场化的时代,意味着银行可以根据风险定价更合理地进行贷款定价,企业能够根据自己的情况合理选择贷款,实际上,中小企业是否能够借着这一系列举措获得好处呢?也就是说,贷款利率市场化是否能真正解决信贷配给问题,中小企业的信贷难问题是否可以得到缓解?本文首先论述了中小企业发展现状、融资现状及其信贷难的问题。其中信贷难主要用文献来说明,分别从企业自身、金融结构、政策环境与民间金融因素几个方面加以阐述。其次,以斯蒂格利茨和韦斯S-W摸型为基础并加以扩展,分析了贷款利率市场化前后的中小企业信贷供求情况。本文的实证部分运用空间面板回归分析,得出了贷款利率上限放开对中小企业信贷融资有正向的影响的结论。实证结果说明贷款利率上浮幅度确实对中小企业贷款有正向的推动作用,贷款利率上浮幅度增加一个百分点,中小企业贷款将会增加0.5341个百分点。通常情况下,贷款利率上浮幅度越大,商业银行越能够覆盖贷款的风险,在一定程度上缓解信贷配给问题,从而在中小企业贷款需求不变的情况下,对其贷款量将会放大。文章结尾根据实证结果结合我国经济发展状况,提出了几方面建议,包括继续稳步推动贷款利率市场化改革,同时完善银行贷款定价机制;完善相关体系如法律体系、信用体系、担保体系等;加大政府对中小企业发展的扶持力度;加快建设中小型金融机构,从而增加对中小企业的信贷投放量。本文的创新之处在于首次通过定量分析方法对影响我国中小企业贷款的因素进行分析;分析方法上用了鲜有的空间面板模型,在衡量贷款利率指标时首次用了贷款利率上浮幅度变量;中小企业贷款数据估计是一个创新点,借鉴张军(2005)对金融中介深度的测算中非国有企业贷款的估计的方法,假定各地区中小工业企业贷款占总工业企业贷款的份额与中小工业企业固定资产净值占总工业企业固定资产净值的份额成固定比例,然后借鉴姚耀军(2012)在张军的基础上对“总贷款/GDP”指标进行分解,本文对“总工业企业贷款／工业企业总产值”这个指标进行分解,利用固定效应估计法估计参数得出估计值最终间接计算得出贷款额。

关键词：贷款利率市场化信贷配给中小企业信贷空间面板模型

城市形象片传播实务研究——城市宣传专题片与城市形象广告片的比较

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城市形象片传播实务研究——城市宣传专题片与城市形象广告片的比...

作者：胡玲娜成都理工大学

学位级别：硕士

20世纪90年代以来,我国的城市化进程步伐越来越快,城市的崛起和发展越来越多,城市间的竞争开始转向软实力的较量,越来越多的城市积极进行城市形象塑造和宣传,随之而来的城市营销之路逐渐形成常态。城市形象片(本文将围绕城市形象打造的... 详细信息

20世纪90年代以来,我国的城市化进程步伐越来越快,城市的崛起和发展越来越多,城市间的竞争开始转向软实力的较量,越来越多的城市积极进行城市形象塑造和宣传,随之而来的城市营销之路逐渐形成常态。城市形象片(本文将围绕城市形象打造的影视片统称为城市形象片)作为城市城市形象宣传的手段之一,为城市形象的传播起到了积极的促进作用,提高了城市的知名度、美誉度。同时,城市形象片也形成自己独特的艺术形态和传播特点。然而,目前关于城市形象而打造的影视片存在着概念模糊,类别混淆,界定不清等问题,更毋谈根据不同类别的城市形象片进行传播实务的比较研究,以及针对不同城市的传播策略的选取等。这些问题在城市形象营销和宣传过程中或多或少的出现负面效应。基于上述背景,本文从传播学角度出发,以中国城市形象片为研究课题,对其面临的概念模糊,类别混淆,界定不清等问题进行全面地梳理,试图从城市形象片的内涵,表现形式,功能定位等维度将统称的城市形象片进行划分和界定。经过大量文献的阅读学习,本文作者将城市形象片划分为城市形象广告片和城市宣传专题片两种类别。同时,本文将从传播实务的多方面深入比较研究城市形象广告片和城市宣传专题片的共通点和差异,并以具体城市实例来分析上述两种类别城市形象片的传播经验。最后还将根据我国城市形象塑造的差异化,制定差异化的城市形象传播策略,以期为城市相关决策者提供一定的指导借鉴意义。论文的研究思路和内容提要总共分为五章。第一章是绪论,首先从选题背景介绍了城市形象和城市营销等现状,由当前城市形象片在推介和宣传活动所存在的问题入手,引出了本文的研究出发点。并通过阐述研究的启发意义,阐述了本文所做研究从理论上规范了城市形象片的相关研究,对其分类和比较进行了厘清;另外对城市形象片的研究和比较,从实际应用上,能够对城市的形象塑造和推介起到一定的指导意义。此外,第一章对城市形象片相关的文献综述进行了归纳,集中地学习我国学者在该领域的成果,对不足之处进行思考,为下文的研究提供理论准备。最后对论文的研究内容、思路、方法、难点等做了介绍。第二章则从内涵界定上对城市形象片进行分类,首先是对一般笼统性的城市形象片进行界定,结合部分学者的分类研究,提出了城市形象片可以分为城市宣传专题片与城市形象广告片两类。在内涵界定上,分别对两者各自的渊源、分类依据,发展阶段等进行了阐述,系统性地介绍了分类的必要性和依据,并在给出界定之后,概括了各自的内涵特征等。第三章主要运用了拉斯韦尔的5W理论,对城市宣传专题片和城市形象广告片进行比较。具体从传播主体——即城市形象片的制作方、主导方等,来比较两者的差异,发现在传播主体上基本趋同;而从传播受众方面,进行对比,发现两种差异较大;另外通过比较两种类型形象片在传播内容的异同,发现城市形象广告片在内容的创意、画面、手法等方面有一定优势,呈现了更丰富多元、新鲜好玩的特征;除此之外,在传播渠道上,通过比较研究,得出了城市形象广告片相对城市宣传专题片而言,渠道更加多元的规律;最后比较了两者在传播效果持续性上的差异。通过第三章的研究,主要是系统性地比较两种类型形象片的异同之处,各自的优势和特色,为第四章范例打下基础。第四章通过成都作为范例,来归纳总结了成都市在城市形象片领域的经验,并以两种类型城市形象片各自的优劣,来体现在范例里。成都市在城市形象片的宣传方面,主要依托于广告片的优势,精准地贴近城市基因,打造品牌文化;政府重视,各主体通力合作;媒介渠道和表现形式多元,紧跟时代潮流等三个重要经验,体现了在这些方面,城市形象广告片可能更具有优势,符合城市形象宣传的内在要求。第五章则运用内容分析法的定量研究,对现阶段城市形象片的受众进行调查,来获得受众的认知情况,以及对城市形象片的倾向性、特征喜好如何,为城市形象片的传播应用策略提供坚实的依据。在此基础上,提出了国内其它城市应该在城市定位、受众差异化、渠道差异化等方面打造城市形象片的传播,并且提出应该重视媒介融合和城市整合营销,在新媒体与互联网+等趋势的影响下,注重城市形象片的传播结合时代特征等建议。结论部分对全文的研究进行回顾,以系统化、客观化阐述、范例和定量研究结合的形式,提出了在常见的传播情境下,城市形象广告片可能具有更大的优势,而城市宣传专题片也具有其特有的价值和市场需求。传播策略的提出对城市形象片的应用具有一定的指导和参考。本论文主要通过系统性地区分比较一般笼统性的城市形象片,对其分类比较研究,阐述了其在传播学5W上的异同点,结合实际范例,运用定量研究方法,提出了有依据的传播策略,为城市形象片的研究拓展了理论范畴,规范了研究内容,此外对城市形象片的传播应用提供了指导和参考意义。

关键词：城市形象片城市形象广告片城市宣传专题片传播策略

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宽带移动通信系统

2012年

作者：林成浴胡玲娜杨峰等

本书系统介绍了OFDM和MIMO-OFDM宽带移动通信系统信道估计技术的基本原理，并总结了本书作者在该领域的最新研究成果及其应用。本书首先介绍了OFDM系统和MIMO-OFDM系统的基本原理、移动无线信道、参量估计理论和信道估计方法，然后重点... 详细信息

ISBN: (纸本)9787564711788

本书系统介绍了OFDM和MIMO-OFDM宽带移动通信系统信道估计技术的基本原理，并总结了本书作者在该领域的最新研究成果及其应用。本书首先介绍了OFDM系统和MIMO-OFDM系统的基本原理、移动无线信道、参量估计理论和信道估计方法，然后重点阐述了宽带移动通信系统中信道估计技术的最新研究成果，并从理论分析和实际验证两个角度说明本书作者的创新性研究成果能够提高系统的性能，具有显著的理论价值和良好的应用前景。

关键词：移动通信宽带通信系统

来源：汇雅图书（南通市图书馆... 评论

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一种新颖的用于攻击辨别的脆弱语音水印算法

武汉理工大学学报 2009年第20期31卷 125-129页

作者：陈攀何晨何迪戴华亮张理胡玲娜上海交通大学电子工程系上海200240

提出了一种新颖的用于攻击辨别的脆弱语音水印算法。与传统脆弱语音算法相比,算法不仅能够实现内容完整性认证,攻击定位和原始语音恢复,而且还能够实现攻击辨别(Tamper Discrimination),即能够辨别攻击是针对所嵌入的水印,语音载体,还... 详细信息

提出了一种新颖的用于攻击辨别的脆弱语音水印算法。与传统脆弱语音算法相比,算法不仅能够实现内容完整性认证,攻击定位和原始语音恢复,而且还能够实现攻击辨别(Tamper Discrimination),即能够辨别攻击是针对所嵌入的水印,语音载体,还是对两者都进行了攻击。算法在保护录音证词方面具有很强的实用性,能够有效地验证上述3种攻击后录音证词的完整性,从而确保了证词内容的真实性。为保证原始语音信号能够被更精确地恢复,算法首先对原始语音信号的低频小波系数进行A律量化,然后由量化系数产生水印信号,最后将置乱后的水印嵌入在原始语音信号中随机选出系数的LSB(Least Significant Bits)位。仿真结果表明算法能够很好地实现攻击辨别和攻击定位,有效地证明了方案的可行性。

关键词：脆弱水印攻击定位攻击辨别

新媒体环境下“低头族”的受众行为与心理分析

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科技传播 2014年第14期6卷 37-37,31页

作者：胡玲娜成都理工大学传播科学与艺术学院四川成都610059

随着通讯制造技术和无线网络技术的飞速发展,智能手机早已成为我们生活的一部分,因此产生的手机"低头族"变得相当普遍。低头族不仅会损害自身的身心健康,更会影响社会人际交往。笔者试图通过低头族的行为和心理来分析其产生该现象的原因... 详细信息

随着通讯制造技术和无线网络技术的飞速发展,智能手机早已成为我们生活的一部分,因此产生的手机"低头族"变得相当普遍。低头族不仅会损害自身的身心健康,更会影响社会人际交往。笔者试图通过低头族的行为和心理来分析其产生该现象的原因,并提出相应的解决措施来帮助"低头族""抬起头来"。

关键词：低头族行为心理分析解决措施

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幼儿自主游戏教学实践策略探析

文科爱好者 2024年第5期 251-253页

作者：胡玲娜福建省宁德市霞浦县实验幼儿园

游戏是幼儿学习、生活的重要方式，是幼儿认识世界、认识自我、建立自信的重要途径。幼儿自主游戏教学能够培养幼儿良好的学习习惯，提升幼儿的思维能力和自我管理能力。为有效开展幼儿自主游戏教学，文章从幼儿园自主游戏教学的特征出... 详细信息

游戏是幼儿学习、生活的重要方式，是幼儿认识世界、认识自我、建立自信的重要途径。幼儿自主游戏教学能够培养幼儿良好的学习习惯，提升幼儿的思维能力和自我管理能力。为有效开展幼儿自主游戏教学，文章从幼儿园自主游戏教学的特征出发，从创设良好游戏环境、融入基础知识学习、自主设计游戏内容、营造轻松学习氛围以及实施有效教学评价几个方面，提出幼儿自主游戏教学的实践策略，旨在调动幼儿学习和探索的积极性，让幼儿在轻松、愉悦的氛围中获得知识和技能。

关键词：幼儿教育自主游戏教学策略