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肾细胞癌及其肿瘤微环境中细胞代谢的研究进展

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肿瘤研究与临床 2023年第6期35卷 469-472页

作者：胡玮璟吴波王东文山西医科大学第一临床医学院太原030001 山西医科大学第一医院泌尿外科太原030001 国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院深圳医院泌尿外科深圳518172

肾细胞癌是泌尿系统常见的肿瘤之一。尽管肾细胞癌发病率在世界范围内一直居高不下,但是得益于腹腔镜技术的发展以及靶向药物的应用,癌症的控制和患者的生存率取得了一定的改善。最新研究证实肾细胞癌的进展与肿瘤免疫微环境中的细胞代... 详细信息

肾细胞癌是泌尿系统常见的肿瘤之一。尽管肾细胞癌发病率在世界范围内一直居高不下,但是得益于腹腔镜技术的发展以及靶向药物的应用,癌症的控制和患者的生存率取得了一定的改善。最新研究证实肾细胞癌的进展与肿瘤免疫微环境中的细胞代谢相关。因此在现有手术、免疫治疗的基础上,探求靶向肿瘤细胞代谢途径、干扰肿瘤细胞微环境的新型代谢疗法会为肾细胞癌提供一种独特的治疗方案。

关键词：细胞代谢代谢转化肿瘤微环境肾细胞癌

肾透明细胞癌中miRNA-224-5p靶向NEDD4L调控轴的识别与研究

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肿瘤研究与临床 2023年第2期35卷 104-110页

作者：陈勇全吴波邵渊胡玮璟张琳王东文山西医科大学第一临床医学院太原030001 山西医科大学第一医院泌尿外科太原030001

目的基于生物信息学方法筛选肾透明细胞癌关键基因,识别可能的微RNA(miRNA)-mRNA作用轴,探讨相关基因在肾透明细胞癌组织和细胞中的表达。方法选取基因表达综合(GEO)数据库基因表达谱GSE40435、GSE71302数据集,肾透明细胞癌TCGA-KIRC数... 详细信息

目的基于生物信息学方法筛选肾透明细胞癌关键基因,识别可能的微RNA(miRNA)-mRNA作用轴,探讨相关基因在肾透明细胞癌组织和细胞中的表达。方法选取基因表达综合(GEO)数据库基因表达谱GSE40435、GSE71302数据集,肾透明细胞癌TCGA-KIRC数据集来自癌症基因组图谱(TCGA)数据库。采用R软件筛选差异表达的mRNA和miRNA,并对mRNA进行功能富集分析。采用STRING数据库和Cytoscape软件进行蛋白质互作分析。采用Oncomir数据库筛选预后相关的差异表达miRNA。采用TargetScan和miRDB靶基因预测工具筛选miRNA可能调控的靶基因。收集2021年6月至12月山西医科大学第一医院收治的34例肾透明细胞癌患者的组织样本及临床资料,并选择正常肾细胞株293T和肾透明细胞癌细胞株786O。采用实时荧光定量聚合酶链反应检测基因的相对表达量;蛋白质印迹法、免疫组织化学染色法检测目的蛋白的表达水平;双荧光素酶报告基因实验验证基因间的靶向关系。结果差异分析筛选得到1351个差异表达mRNA和50个差异表达miRNA。功能富集分析提示肾透明细胞癌中脂肪酸代谢、异生物质代谢等途径被抑制,细胞凋亡、免疫应答途径被激活。蛋白质互作分析提示肾透明细胞癌中信号转导、蛋白泛素化等途径起到关键作用。筛选结果显示miRNA-224-5p(miR-224-5p)与肾透明细胞癌进展关系最紧密,且在肿瘤组织中高表达,其预后相关靶基因为NEDD4L。肾透明细胞癌组织与癌旁组织的NEDD4L mRNA相对表达量分别为0.138±0.103、1.000±0.026(t=46.23,P<0.05);miR-224-5p相对表达量分别为1.000±0.043、0.129±0.108(t=45.28,P<0.05)。不同分级及分期肾透明细胞癌组织NEDD4L mRNA、miR-224-5p的表达差异均有统计学意义(均P<0.05)。NEDD4L蛋白在肾透明细胞癌中表达降低。293T与786O细胞中NEDD4L基因相对表达量分别为1.000±0.125、0.210±0.044(t=17.52,P<0.05);miR-224-5p基因相对表达量分别为0.209±0.049、1.000±0.234(t=10.609,P<0.05)。转染后的293T细胞样本中,miRNA模拟物组与阴性对照组的NEDD4L mRNA相对表达量分别为0.236±0.062、1.000±0.024,差异有统计学意义(t=43.56,P<0.05)。NEDD4L蛋白在miRNA模拟物组中表达降低。双荧光素酶报告基因实验提示NEDD4L是miR-224-5p的直接靶基因。结论在肾透明细胞癌中,miR-224-5p靶向调节NEDD4L表达,这一机制可能与肾透明细胞癌的发生、发展有关。

关键词：肾肿瘤微RNAs 泛素蛋白连接酶类预后

铜死亡相关差异长链非编码RNA评分公式在肾透明细胞癌中的临床价值

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肿瘤研究与临床 2023年第8期35卷 584-591页

作者：陈勇全吴波胡玮璟卫鑫张琳王东文山西医科大学第一临床医学院太原030001 山西医科大学第一医院泌尿外科太原030001 国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院肿瘤医院深圳医院深圳518116

目的探讨基于生物信息学方法构建的肾透明细胞癌(ccRCC)预后相关的铜死亡相关差异长链非编码RNA(lncRNA)评分公式在患者临床诊断、预后预测以及治疗抉择中的价值。方法从癌症基因组图谱(TCGA)数据库获取ccRCC患者的基因矩阵和临床数据(... 详细信息

目的探讨基于生物信息学方法构建的肾透明细胞癌(ccRCC)预后相关的铜死亡相关差异长链非编码RNA(lncRNA)评分公式在患者临床诊断、预后预测以及治疗抉择中的价值。方法从癌症基因组图谱(TCGA)数据库获取ccRCC患者的基因矩阵和临床数据(数据更新至2022年3月29日)。基因矩阵收录539例ccRCC组织和72例癌旁正常组织表达数据;临床数据收录530例ccRCC患者资料。采用Pearson相关性分析、Wilcoxon符合秩检验和单因素Cox比例风险模型分析筛选预后相关的铜死亡相关差异lncRNA。采用R软件将530例包含生存资料的ccRCC患者以近似1∶1的比例随机抽样分组,分为训练集(266例)和验证集(264例)。采用LASSO回归构建铜死亡相关差异lncRNA评分公式并进行交叉验证。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估铜死亡相关差异lncRNA评分公式的特异度和灵敏度,计算曲线下面积(AUC)。根据中位风险值将ccRCC患者分为低风险组和高风险组,采用Kaplan-Meier法分析高、低风险组患者总生存(OS)的差异。采用t检验分析不同临床病理特征患者的风险值差异。采用R包rms构建可以预测ccRCC患者1、3、5年OS率的列线图。采用R包pRRophetic预测ccRCC患者临床治疗中常见的靶向药物(如索拉菲尼、舒尼替尼等)的半数抑制浓度(IC50),采用Wilcoxon符号秩检验比较高、低风险组患者IC50值。收集山西医科大学第一医院2021年6月至12月行根治性肾切除术患者经病理检测确诊的20例ccRCC组织及其配对癌旁正常组织。实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测ccRCC组织关键lncRNA的表达。结果基于TCGA数据库中ccRCC患者10个铜死亡基因(FDX1、LIAS、LIPT1、DLD、DLAT、PDHA1、PDHB、MTF1、GLS、CDKN2A)的表达矩阵,筛选出153个与预后相关的铜死亡相关差异lncRNA。LASSO回归分析,最终得到包含4个铜死亡相关差异lncRNA的评分公式:风险值=0.020×AC015912.3+0.011×AC026401.3+0.063×AC103706.1+(-0.076)×EPB41L4A-DT。根据中位风险值(0.76)将患者分为高风险组(≥0.76)和低风险组(0.05)。构建的列线图对于患者1、3、5年OS率具有较好的预后准确性。高风险组应用舒尼替尼、西罗莫司敏感性更高,低风险组应用阿昔替尼、索拉非尼、帕唑帕尼敏感性更高。qRT-PCR检测结果表明,ccRCC肿瘤组织与癌旁组织比较,AC015912.3基因相对表达量为1.00±0.04比0.68±0.24(t=6.37,P<0.01),AC026401.3基因相对表达量为1.00±0.05比0.64±0.22(t=7.29,P<0.01),AC103706.1基因相对表达值为1.00±0.04比0.64±0.20(t=7.49,P<0.01),EPB41L4A-DT基因相对表达量为1.00±0.06、0.73±0.10(t=10.68,P<0.01)。结论基于TCGA数据库构建的铜死亡相关差异lncRNA评分公式可作为ccRCC患者临床诊断、预后预测的新型指标,帮助指导患者的临床药物治疗,有助于精准诊疗。

关键词：肾肿瘤长链非编码RNA 调节性细胞死亡药物治疗

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铁死亡在泌尿系统肿瘤中的研究进展

现代泌尿生殖肿瘤杂志 2024年第2期16卷 120-123页

作者：胡玮璟薛博王东文山西医科大学第一临床医学院太原030000 中国医学科学院肿瘤医院深圳医院

铁死亡是由于脂质与活性氧物质的积累引起的铁离子依赖性调节形式的细胞死亡,最近其相关研究呈指数级增长。这种类型的细胞死亡具有不同于其他形式的细胞死亡的分子特征,其涉及到氧化还原反应的平衡、铁离子依赖、线粒体活动、氨基酸、... 详细信息

铁死亡是由于脂质与活性氧物质的积累引起的铁离子依赖性调节形式的细胞死亡,最近其相关研究呈指数级增长。这种类型的细胞死亡具有不同于其他形式的细胞死亡的分子特征,其涉及到氧化还原反应的平衡、铁离子依赖、线粒体活动、氨基酸、糖类和脂类的代谢、参与众多信号转导通路等,这些特征的集中表现形式最终被认为是一种不同于其他细胞死亡类型的机制。随着现代医学的不断进步,泌尿系统肿瘤的检出率不断提升,现有治疗手段有限,因此亟需探究其发病的内在分子机制、确定特异的分子标志物,以期提供早期诊断,提高患者预后。铁死亡可能是细胞对代谢失衡的一种适应性反应,因此其有望成为一种新的治疗恶性肿瘤的方向。在此,我们介绍了铁死亡的关键分子机制,描述了铁死亡与在泌尿系统肿瘤中的研究进展,并讨论了铁死亡在肿瘤抑制方面的作用,旨在探讨铁死亡与泌尿系统肿瘤发生、发展之间的关系,以期为精准防治泌尿系统肿瘤疾病提供新的靶点和治疗思路。

关键词：泌尿系统肿瘤铁死亡代谢脂质过氧化

APOE、SLCO1B1基因多态性与老年2型糖尿病认知功能障碍的相关研究进展

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临床神经病学杂志 2023年第5期36卷 382-385页

作者：郭晓玲张毅陈芸张瑶胡玮璟山西医科大学太原030000 山西医科大学第一医院老年病科

老年人2型糖尿病和认知功能障碍是复杂且高发的疾病。有证据表明,认知功能障碍是2型糖尿病的一种内在表型,尤其在老年人群中。2型糖尿病与注意力、工作记忆和面孔记忆之间存在显著的遗传相关性,这表明2型糖尿病与这些认知领域之间存在... 详细信息

老年人2型糖尿病和认知功能障碍是复杂且高发的疾病。有证据表明,认知功能障碍是2型糖尿病的一种内在表型,尤其在老年人群中。2型糖尿病与注意力、工作记忆和面孔记忆之间存在显著的遗传相关性,这表明2型糖尿病与这些认知领域之间存在基因重叠。临床指南也强调了轻度认知障碍在老年2型糖尿病患者管理中的重要性。在精准医疗时代,基因组学可以为研究和治疗疾病提供有效的方法,特别是在优化药物疗效、减少不良反应方面。本文主要围绕APOE、SLCO1B1基因多态性对老年2型糖尿病认知功能障碍的影响进行阐述,并对该领域的未来研究方向进行了探讨。

关键词：老年人 2型糖尿病轻度认知功能障碍 APOE基因 SLCO1B1基因

APOE、SLCO1B1多态性与老年2型糖尿病合并轻度认知功能障碍的相关性

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山西医科大学学报 2022年第12期53卷 1594-1597页

作者：郭晓玲张毅陈芸张瑶胡玮璟山西医科大学第一临床医学院内科教研室太原030000 山西医科大学第一医院老年病科山西医科大学第一临床医学院外科教研室

目的分析老年2型糖尿病合并轻度认知功能障碍与载脂蛋白E(apolipoprotein E,APOE)、溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1B1(solute carrier organic anion transporter family member 1B1,SLCO1B1)基因多态性的相关性。方法纳入老年2... 详细信息

目的分析老年2型糖尿病合并轻度认知功能障碍与载脂蛋白E(apolipoprotein E,APOE)、溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1B1(solute carrier organic anion transporter family member 1B1,SLCO1B1)基因多态性的相关性。方法纳入老年2型糖尿病合并轻度认知功能障碍(病例组)45例和老年2型糖尿病认知功能正常(对照组)34例,比较两组间的APOE、SLCO1B1基因多态性分布。采用χ^(2)检验分析基因型和等位基因在病例组与对照组的分布情况,采用Logistic回归分析老年2型糖尿病患者合并轻度认知功能障碍的影响因素。结果病例组和对照组APOE等位基因和基因型分布差异均有统计学意义(P0.05),两组间SLCO1B1的388A>G位点基因型分布差异无统计学意义(P>0.05),521T>C位点基因型分布差异有统计学意义(P0.05),APOE等位基因和APOE基因型对老年T2DM合并MCI的发病有影响,差异有统计学意义(P<0.05)。结论APOE基因多态性与老年2型糖尿病合并轻度认知功能障碍有相关性,APOE等位基因和基因型是老年2型糖尿病合并轻度认知功能障碍的独立危险因素,SLCO1B1基因多态性与老年2型糖尿病合并轻度认知功能障碍无相关性。

关键词：老年人 2型糖尿病轻度认知功能障碍 APOE SLCO1B1

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构建铜代谢相关基因的肾透明细胞癌预后模型

安徽医药 2024年第9期28卷 1801-1805页

作者：卫鑫吴波陈勇全胡玮璟王东文山西医科大学第一临床医学院山西太原030000 山西医科大学第一医院泌尿外科山西太原030000

目的构建基于铜代谢相关基因和临床病理学特征的新型肾透明细胞癌(ccRCC)预后模型。方法2022年6月至2023年1月从基因集数据库(MSigDB)5.1版整理出铜代谢相关基因,应用癌症基因组图谱(TCGA)中ccRCC数据对获取的铜代谢相关基因进行生物信... 详细信息

目的构建基于铜代谢相关基因和临床病理学特征的新型肾透明细胞癌(ccRCC)预后模型。方法2022年6月至2023年1月从基因集数据库(MSigDB)5.1版整理出铜代谢相关基因,应用癌症基因组图谱(TCGA)中ccRCC数据对获取的铜代谢相关基因进行生物信息学分析,得到32个铜代谢相关差异基因;用单因素比例风险回归(Cox)分析铜代谢基因,筛选出具有预后价值的60个铜代谢相关基因,两者取交集,得到14个关键基因,对其进行基因本体论(GO)分析、京都基因和基因组数据库(KEGG)通路分析及关联性分析。之后对关键基因进行套索回归分析(LASSO),结果显示有3个基因被纳入模型,计算公式为:风险分数=HAMP×0.205+TMPRSS6×0.097−CCND1×0.033。分别应用TCGA数据和基因表达综合数据库(GEO)中的ccRCC数据集GSE22541进行内部模型验证和外部模型验证;利用乘积极限法(Kaplan-Meier)生存曲线验证模型预后价值;利用受试者操作特征曲线(ROC曲线)下面积验证模型预测的准确性。结果生存状态图表明,高风险组死亡病例数多于低风险组;ROC曲线表明风险评分模型具备较好的预测能力,曲线下面积(AUC)均大于0.6;Kaplan-Meier生存分析显示,高风险组总体生存率低于低风险组(P<0.05)。结合临床病理学特征(年龄、肿瘤分级、肿瘤分期),构建诺莫(Nomogram)列线图,对病人预后具有较好的预测效果。结论基于铜代谢相关基因的预后风险评分模型可用于ccRCC的预后预测,针对铜代谢相关基因设计靶点可能是治疗ccRCC的一种新选择。

关键词：肾透明细胞癌铜代谢基因组癌症基因组图谱数据库基因表达综合数据库预后模型

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基于IMU的FAST巡检定位系统研究

天文学报 2025年

作者：胡玮于东俊孙京海中国科学院国家天文台中国科学院大学

日常巡检是500m口径球面射电望远镜(Five-hundred-meter Aperture Spherical radio Telescope,FAST)运行和维护中的重要工作. FAST部件众多,巡检过程中存在工作量大、寻找部件费时费力的问题.实现巡检定位,可以引导维护人员快速到达故障... 详细信息

日常巡检是500m口径球面射电望远镜(Five-hundred-meter Aperture Spherical radio Telescope,FAST)运行和维护中的重要工作. FAST部件众多,巡检过程中存在工作量大、寻找部件费时费力的问题.实现巡检定位,可以引导维护人员快速到达故障点,对提高巡检效率,保障望远镜正常运行有重要意义.考虑到反射面对卫星信号存在遮挡,采用惯性导航的方式,基于双足脚绑IMU (Inertial Measurement Unit),设计了1套步行导航算法.算法沿用零速修正框架,融合双足信息,并结合磁场信息修正航向误差.在规则轨迹中测试了算法有效性,水平定位误差在行走距离的3%以内.在巡检现场的不规则轨迹中,结合沿途标志点,水平定位误差小于11 m,能够满足日常巡检定位的需要和支撑后续巡检定位系统的实用化.

关键词：望远镜:500 m口径球面射电望远镜技术:步行导航仪器:脚绑惯性测量单元方法:卡尔曼滤波

碳水化合物磺基转移酶-11对肾透明细胞癌的生物学行为影响

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中华实验外科杂志 2024年第6期41卷 1143-1147页

作者：胡玮璟张琳陈勇全郭晓玲卫鑫王东文吴波山西医科大学第一医院泌尿外科太原030006 山西医科大学第一临床医学院太原030006 山西煤炭中心医院泌尿外科太原030006 西安市中心医院老年医学科西安710003 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院深圳医院泌尿外科深圳518172

目的探讨碳水化合物磺基转移酶11(CHST11)对肾透明细胞癌(ccRCC)细胞增殖、迁移、侵袭生物学功能的影响。方法使用癌症基因组图谱(TCGA)数据库探究ccRCC组织与癌旁组织中CHST11基因的表达差异,分析CHST11表达水平与ccRCC分期、分级、预... 详细信息

目的探讨碳水化合物磺基转移酶11(CHST11)对肾透明细胞癌(ccRCC)细胞增殖、迁移、侵袭生物学功能的影响。方法使用癌症基因组图谱(TCGA)数据库探究ccRCC组织与癌旁组织中CHST11基因的表达差异,分析CHST11表达水平与ccRCC分期、分级、预后的相关性;收集2021年1月至2021年10月在山西医科大学第一医院泌尿外科行手术切除的35例ccRCC和癌旁组织,采用荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)、免疫组织化学和蛋白质印迹法(Western blot)检测ccRCC组织、癌旁组织及ccRCC细胞系中CHST11基因和蛋白表达水平;采用RNA干扰技术构建CHST11低表达的786O、769P细胞系;采用细胞计数试剂盒(CCK-8)实验方法检测细胞的增殖能力,采用Transwell实验方法检测细胞的迁移和侵袭能力。使用Graphpad Prism 9.0进行数据分析,Student’s t检验用于两组间比较,单因素方差分析用于多组间比较。结果生物信息学分析表明CHST11在ccRCC组织中mRNA表达水平高于癌旁组织(4.459±0.060比2.437±0.738,t=15.818,P<0.01),并且与患者预后生存率明显相关[风险比(HR)=1.490,P<0.01];实验结果表明,CHST11在ccRCC组织中,mRNA(1.865±1.705比1.000±0.956,t=4.949,P<0.01)和蛋白表达水平(1.989±0.353比1.000±0.539,t=4.949,P<0.01)高于癌旁组织;CHST11主要定位于细胞质与细胞膜,敲减CHST11基因可抑制ccRCC细胞增殖、迁移与侵袭的能力。结论CHST11在ccRCC中发挥促癌作用,沉默CHST11基因可抑制ccRCC细胞增殖、迁移与侵袭的能力。

关键词：肾透明细胞癌碳水化合物磺基转移酶11 增殖迁移侵袭