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嵌合抗原受体T细胞治疗血液系统恶性肿瘤研究进展

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浙江大学学报（医学版） 2022年第2期51卷 192-203页

作者：胡珂嘉黄玥胡永仙黄河浙江大学医学院附属第一医院骨髓移植中心浙江杭州310003 浙江大学医学中心良渚实验室浙江杭州311121 浙江大学血液学研究所浙江杭州310058 浙江省干细胞与细胞免疫治疗工程实验室浙江杭州310058

嵌合抗原受体(CAR)T细胞是血液系统恶性肿瘤的有效治疗方法,其发展经历了针对B细胞性白血病和淋巴瘤的CD19靶向的CAR-T细胞治疗、针对多发性骨髓瘤的B细胞成熟抗原(BCMA)靶向的CAR-T细胞治疗,近年已经开发出针对T细胞性血液系统恶性肿瘤... 详细信息

嵌合抗原受体(CAR)T细胞是血液系统恶性肿瘤的有效治疗方法,其发展经历了针对B细胞性白血病和淋巴瘤的CD19靶向的CAR-T细胞治疗、针对多发性骨髓瘤的B细胞成熟抗原(BCMA)靶向的CAR-T细胞治疗,近年已经开发出针对T细胞性血液系统恶性肿瘤的CD7靶向的CAR-T细胞治疗。另外,与其他血液系统恶性肿瘤相比,针对髓细胞性恶性肿瘤的CAR-T细胞治疗具有更多阻碍,相关研究也更多样化。为获得在临床上更有效和低毒性的CAR-T细胞,国内外学者开发了多靶点CAR-T细胞、通用型CAR-T细胞,以及从多能干细胞经过基因工程方法获得CAR-T细胞、CAR-自然杀伤细胞、CAR-诱导多能干细胞来源的巨噬细胞。我国学者从新型CAR-T细胞的研发到CAR-T细胞治疗临床研究体系的建立均开展了一系列研究。本文介绍CAR-T细胞治疗在B细胞性、T细胞性、髓细胞性血液系统恶性肿瘤等最新临床研究进展,也展望了多靶点、通用型和诱导多能干细胞来源的新型CAR相关细胞治疗的未来发展方向。

关键词：嵌合抗原受体T细胞血液恶性肿瘤通用型基因编辑诱导多能干细胞综述

脂质纳米粒-mRNA体内递送系统及其在嵌合抗原受体T细胞治疗中的应用

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浙江大学学报(医学版) 2022年

作者：叶柏新胡永仙张明明黄河浙江大学医学院附属第一医院骨髓移植中心浙江大学医学中心良渚实验室浙江大学血液学研究所浙江省干细胞与细胞免疫治疗工程实验室

尽管嵌合抗原受体(CAR)T细胞免疫疗法在血液系统恶性肿瘤治疗中取得了显著的临床疗效,但仍须进一步优化。脂质纳米粒(LNP)-信使核糖核酸(mRNA)递送系统作为一种非病毒基因载体运用于CAR-T细胞技术研究中,通过LNP将密封蛋白-6 mRNA靶向...

尽管嵌合抗原受体(CAR)T细胞免疫疗法在血液系统恶性肿瘤治疗中取得了显著的临床疗效,但仍须进一步优化。脂质纳米粒(LNP)-信使核糖核酸(mRNA)递送系统作为一种非病毒基因载体运用于CAR-T细胞技术研究中,通过LNP将密封蛋白-6 mRNA靶向递送至抗原递呈细胞,从而实现抗原递呈细胞辅助性增强密封蛋白-6 CAR-T细胞的功能,以进一步诱导对实体瘤的清除;另一方面,通过LNP将成纤维细胞激活蛋白(FAP)CAR mRNA靶向递送至T细胞,实现体内FAP CAR-T细胞制备,以通过阻断心脏纤维化过程达到治疗急性心肌损伤的目的。在CAR-T细胞研究和治疗中,LNP-mRNA递送系统具有不与细胞基因组整合、价格便宜、毒副作用小及可修饰性等优点,亦存在蛋白瞬时表达导致调控细胞功能的持久性不足及制备等方面的技术局限性。本文综述了LNP-mRNA体内递送系统及其在CAR-T细胞治疗中的应用研究。

关键词：

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一种早产儿保暖固定装置的设计与应用

中华危重病急救医学 2024年第2期36卷 205-207页

作者：李会仙首都医科大学附属北京儿童医院保定医院NICU 河北保定071000

目的自制早产儿保暖固定装置,并探讨其临床应用效果。方法设计早产儿保暖固定装置,并用于临床。选取首都医科大学附属北京儿童医院保定医院新生儿科病房于2022年1月至6月收治的60例早产儿作为对照组,2022年7月至12月收治的60例早产儿作... 详细信息

目的自制早产儿保暖固定装置,并探讨其临床应用效果。方法设计早产儿保暖固定装置,并用于临床。选取首都医科大学附属北京儿童医院保定医院新生儿科病房于2022年1月至6月收治的60例早产儿作为对照组,2022年7月至12月收治的60例早产儿作为试验组。对照组早产儿使用阿童木暖箱辐射保暖、约束带或人为约束的方式进行脐静脉置管或中心静脉置管。试验组早产儿使用自行设计的早产儿保暖固定装置于阿童木暖箱中辐射保暖进行置管。记录两组早产儿置管时间、肢体脱出次数、置管参与人数、置管20 min至置管结束时的体温,并计算发生低体温(0.05〕。与对照组比较,试验组置管时间明显缩短(min:21.30±0.43比30.02±0.64,P<0.01),肢体脱出次数明显减少(0次:70.0%比33.3%,1次:26.7%比50.0%,P<0.01),置管参与人数明显减少(人:1.77±0.06比2.37±0.06,P<0.01)。试验组早产儿低体温发生率明显低于对照组〔6.12%(6/98)比26.50%(31/117),χ^(2)=15.536,P<0.01〕。结论早产儿保暖固定装置使用方便,可有效缩短置管时间,节约人力资源,减少早产儿低体温发生。

关键词：中心静脉置管早产儿保暖设计应用

脂质纳米粒-mRNA递送系统及其在嵌合抗原受体T细胞治疗中的应用

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浙江大学学报（医学版） 2022年第2期51卷 185-191页

作者：叶柏新胡永仙张明明黄河浙江大学医学院附属第一医院骨髓移植中心浙江杭州310003 浙江大学医学中心良渚实验室浙江杭州311121 浙江大学血液学研究所浙江杭州310058 浙江省干细胞与细胞免疫治疗工程实验室浙江杭州310058

尽管嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗在血液系统恶性肿瘤患者中取得了显著的临床疗效,但需要进一步优化。脂质纳米粒(LNP)-信使核糖核酸(mRNA)递送系统作为一种非病毒性基因载体运用于CAR-T细胞治疗研究中,一方面通过LNP将密封蛋白-6 mRNA... 详细信息

尽管嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗在血液系统恶性肿瘤患者中取得了显著的临床疗效,但需要进一步优化。脂质纳米粒(LNP)-信使核糖核酸(mRNA)递送系统作为一种非病毒性基因载体运用于CAR-T细胞治疗研究中,一方面通过LNP将密封蛋白-6 mRNA靶向递送至抗原提呈细胞,从而实现抗原提呈细胞辅助性增强密封蛋白-6靶向的CAR-T细胞的功能,以进一步诱导对实体瘤的清除;另一方面,通过LNP将成纤维细胞激活蛋白(FAP)CAR mRNA靶向递送至T细胞,实现体内FAP靶向的CAR-T细胞的制备,以通过阻断心脏纤维化过程达到治疗急性心肌损伤的目的。在CAR-T细胞研究和治疗中,LNP-mRNA递送系统具有不与细胞基因组整合、价格便宜、毒副作用小及可修饰等优点,亦存在蛋白瞬时表达导致调控细胞功能的持久性不足及制备等方面的技术局限性。本文综述了LNP-mRNA递送系统及其在CAR-T细胞治疗中的应用研究。

关键词：脂质纳米粒信使核糖核酸体内递送技术基因递送载体嵌合抗原受体T细胞综述

循环肿瘤DNA检测嵌合抗原受体T细胞治疗弥漫大B细胞淋巴瘤患者基因突变的可行性及其预后预测价值分析

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中华血液学杂志 2023年第10期44卷 805-812页

作者：周凌辉冯友琴胡永仙黄河浙江大学医学院附属第一医院骨髓移植中心、浙江大学医学中心良渚实验室、浙江大学血液学研究所、浙江省干细胞与细胞免疫治疗工程实验室杭州310003

目的探讨循环肿瘤DNA(ctDNA)检测在嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞)治疗难治复发弥漫大B细胞淋巴瘤(R/R DLBCL)中的预后预测价值,为CAR-T细胞治疗失败患者的预防和后续治疗提供一定指导。方法纳入2017年12月至2022年3月在浙江大学医学院... 详细信息

目的探讨循环肿瘤DNA(ctDNA)检测在嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞)治疗难治复发弥漫大B细胞淋巴瘤(R/R DLBCL)中的预后预测价值,为CAR-T细胞治疗失败患者的预防和后续治疗提供一定指导。方法纳入2017年12月至2022年3月在浙江大学医学院附属第一医院接受CAR-T细胞治疗的48例R/R DLBCL患者。对患者治疗前外周血进行187个淋巴瘤相关基因集的ctDNA检测。将患者分为完全缓解(CR)和未达完全缓解(nonCR)两组。使用卡方检验和t检验比较组间临床特征的差异,使用Log-rank检验比较组间生存差异。结果CAR-T细胞治疗R/R DLBCL nonCR患者中,突变频率最高的10个基因由高到低依次为TP53(41%)、TTN(36%)、BCR(27%)、KMT2D(27%)、IGLL5(23%)、KMT2C(23%)、MYD88(23%)、BTG2(18%)、MUC16(18%)、SGK1(18%)。Kaplan-Meier生存分析结果表明相较于ctDNA突变基因数≤10的患者,ctDNA突变基因数>10的患者总生存(OS)(1年OS率:0对73.8%,P<0.001)和无进展生存(PFS)较差(1年PFS率:0对51.8%,P=0.011)。治疗前MUC16突变阳性的患者OS更好(2年OS率:56.8%对26.7%,P=0.046),而BTG2突变阳性的患者OS较差(1年OS率:0对72.5%,P=0.005)。结论ctDNA检测可以作为评估CAR-T细胞治疗R/R DLBCL患者疗效的工具,治疗前的基因突变负荷、MUC16以及BTG2的突变具有潜在的预后预测价值。

关键词：弥漫大B细胞淋巴瘤嵌合抗原受体T细胞预后循环肿瘤DNA

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初中英语听说教学中教师口头反馈语调查研究

初中英语听说教学中教师口头反馈语调查研究

作者：秦仙仙三峡大学

学位级别：硕士

地方性知识在家乡文化生活单元教学中的应用研究——以临汾市文化资源为例

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地方性知识在家乡文化生活单元教学中的应用研究——以临汾市文化...

作者：王仙仙哈尔滨师范大学

学位级别：硕士

人类学中的“地方性知识”概念为新课标倡导的地方课程资源开发提供了重要理论依据。“家乡文化生活”单元归属于“当代文化参与”学习任务群,发挥着引导学生关注并参与家乡文化生活,培养学生家国情怀的教育作用。在地方性知识视域下,... 详细信息

人类学中的“地方性知识”概念为新课标倡导的地方课程资源开发提供了重要理论依据。“家乡文化生活”单元归属于“当代文化参与”学习任务群,发挥着引导学生关注并参与家乡文化生活,培养学生家国情怀的教育作用。在地方性知识视域下,研究其家乡层面上的地方文化资源在“家乡文化生活”单元教学中的应用,是“家乡文化生活”单元教学的实际需要,同时也是将国家课程地方化、改革课程教学的创新之举。本文着重创建一种地方文化资源进入“家乡文化生活”单元教学的模式,为全国各地区进行该单元教学时融入当地的地方文化资源提供相关的方法途径,从而丰富“家乡文化生活”单元教学案例。文章首先对选题缘起、选题意义、研究方法以及国外研究现状等进行相关阐述;其次界定相关概念,阐明该论文的理论依据及研究价值;接着通过对临汾市一线教师的访谈及对学生实行的问卷调查,分析地方性知识在“家乡文化生活”单元教学中的应用现状,从不同主体出发,初步提出大方向上的解决措施;最后指明地方性知识在“家乡文化生活”单元教学中的应用原则,从明确单元目标、建立地方特色文化资源库、做好充足的准备工作、提供学习方法与策略指导、构建完备的评价体系等方面阐明地方性知识进入“家乡文化生活”单元教学的一般程序,提供临汾市“家乡文化生活”单元教学设计和研究性作业实践与反思,并对本研究进行再思考。

关键词：地方性知识家乡文化生活单元教学地方文化资源

视神经脊髓炎谱系疾病外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值及TREM-1表达水平的特征性分析

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视神经脊髓炎谱系疾病外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值及TREM-1表...

作者：韩仙仙河北医科大学

学位级别：硕士

目的:中性粒细胞与淋巴细胞的比值(neutrophils to lymphocyte ratio,NLR)及髓样细胞上表达的触发受体-1(triggering receptor expressed on myeloid cells-1,TREM-1)表达水平在自身免疫性疾病中已经作为炎性生物学标志物进行研究。关于... 详细信息

目的:中性粒细胞与淋巴细胞的比值(neutrophils to lymphocyte ratio,NLR)及髓样细胞上表达的触发受体-1(triggering receptor expressed on myeloid cells-1,TREM-1)表达水平在自身免疫性疾病中已经作为炎性生物学标志物进行研究。关于TREM-1在视神经脊髓炎谱系疾病(neuromyelitis optica spectrum disease,NMOSD)中的表达水平尚不清楚。因此,本研究探究NMOSD患者外周血中性粒细胞与淋巴细胞绝对值比值及中性粒细胞TREM-1表达水平,评估NLR及TREM-1的表达水平是否可代表NMOSD的一种炎性生物学标志物。方法:在NMOSD患者外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值研究中,回顾性收集2017年1月至2021年12月就诊于河北医科大学第二医院的急性期NMOSD患者42例,健康对照组(HC)59例的血常规,计算中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、中性粒细胞与白细胞比值(NWR)及淋巴细胞与白细胞比值(LWR)。在NMOSD患者TREM-1表达水平的研究中,选取2021年1月至2021年12月就诊于河北医科大学第二医院的NMOSD患者24例和健康对照组(HC)25例,采用流式细胞学检测中性粒细胞表达的TREM-1水平。在NMOSD患者血浆s TREM-1表达水平的研究中,选取2021年1月至2021年12月就诊于河北医科大学第二医院的NMOSD患者19例及健康对照组(HC)9例,采用ELISA方法检测血浆s TREM-1水平。对于上述研究中所有NMOSD患者同时收集病发时脊髓损害节段数、起病时的临床表型(包括视神经炎、急性脊髓炎、视神经炎和脊髓炎、极后区综合征、急性脑干综合征及大脑综合征)等临床资料。分析NLR、中性粒细胞表达的TREM-1水平与脊髓损害节段数的相关性。结果:1.NMOSD患者NLR、NWR、LWR及中性粒细胞绝对值明显高于HC,差异有统计学意义(P<0.001)。2.NMOSD患者中性粒细胞表达的TREM-1较HC组明显升高,差异有统计学意义(P<0.001)。3.NMOSD患者与HC组血浆s TREM-1水平无明显差异。4.NLR值、中性粒细胞表达的TREM-1与脊髓损害节段数均无明显相关性。结论:1.NLR可能作为NMOSD急性发作的标志物。2.中性粒细胞参与NMOSD,并可能通过TREM-1发挥炎症作用。

关键词：视神经脊髓炎谱系疾病中性粒细胞与淋巴细胞比值髓样细胞上表达的触发受体-1 可溶性髓样细胞触发受体-1

锂离子电池LiNi0.5Mn1.5O4的制备及改性研究

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锂离子电池LiNi0.5Mn1.5O4的制备及改性研究

作者：秦仙仙沈阳理工大学

学位级别：硕士

由于不可再生能源的枯竭和环境的恶化所带来的能源和环境危机,严重影响了社会发展和人们的日常生活,对有效利用能源和清洁能源的需求越来越依赖,探索更高效和更环保的动力能源装置已经引起了人们极大的关注。与此同时,也对电能存储设备... 详细信息

由于不可再生能源的枯竭和环境的恶化所带来的能源和环境危机,严重影响了社会发展和人们的日常生活,对有效利用能源和清洁能源的需求越来越依赖,探索更高效和更环保的动力能源装置已经引起了人们极大的关注。与此同时,也对电能存储设备提出了越来越高的要求。锂离子电池由于具有较为理想的充放电电压平台、极佳的充放电效率、较稳定的循环容量保持率和不易爆炸等安全无毒害的性能等,在我们的生活中有着广泛的应用。二元镍锰酸锂正极材料因具有高电压、高功率、无污染、成本价格低廉等诸多优点,在当今世界已成为锂离子电池正极材料中极具前景的一员。虽然LiNiMnO具有三维的Li扩散通道,但它的电化学性能仍受到一些问题的影响,导致LiNiMnO不能在实际中大批量生产。因而,优化二元镍锰酸锂正极材料的电化学性能是目前研究人员所研究的关键。本文通过探讨不同合成工艺以及包覆氧化物,以期使LiNiMnO正极材料具备更佳的电化学性能。本文以乙酸盐、硫酸盐、盐酸盐和氢氧化锂为金属原料,草酸为沉淀剂,通过共沉淀的方法成功制备了LiNiMnO正极材料,并研究了不同镍源和锰源、不同溶液体系及不同沉淀剂量对材料性能的影响。应用X射线衍射(XRD)和扫描电子显微镜(SEM)表征材料的微观结构,采用充放电测试、交流阻抗测试(EIS)对材料进行电化学性能检测。结果表明:以硫酸镍和硫酸锰为金属源所得到的LiNiMnO材料没有杂质峰的生成,颗粒细小且分散均匀,锂离子扩散阻力小,容量高,首次放电比容量为115.83m Ah·g。水与丙三醇用量为8.5:1.5时制备的LiNiMnO材料成型规则,颗粒大小均匀,首次放电比容量是120.87 m Ah·g。沉淀剂过量1.8倍时,材料衍射峰尖锐,颗粒大小均匀。首次放电比容量有124.23 m Ah·g,EIS测试结果表明样品的锂离子扩散系数为7.08×10 cm·s,表现出明显优于其他材料的电化学性能。对LiNiMnO正极材料进行包覆改性,研究不同AlO包覆量对材料性能的影响。结果表明:当AlO包覆量为1%时,材料的原有结构未被破坏,且材料的晶型规则,结晶性较好,颗粒大小均一,首次放电比容量为120.88 m Ah·g,循环50次后,比容量仍有118.60 m Ah·g,保持率为98.12%,EIS测试结果表明材料具有较小的R,说明包覆适量的AlO能使材料的电化学性能得到显著提高。

关键词：锂离子电池 LiNi0.5Mn1.5O4 混合溶剂沉淀剂包覆