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萘醌类似物抗肿瘤作用与细胞p73基因表达模式相关性的研究

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萘醌类似物抗肿瘤作用与细胞p73基因表达模式相关性的研究

作者：胡晓鹃江西医学院

学位级别：硕士

目的探讨萘醌类似物(2,3-dichloro-5,8-dihydroxy-1,4-naphthoquinone DDN)抑制hela细胞增殖并诱导其凋亡的作用与细胞内p73表达模式即TAp73/DNp73表达相对量之间是否存在相关性. 方法 1、以不同浓度DDN分四组[即空白对照组、DDN10uM... 详细信息

目的探讨萘醌类似物(2,3-dichloro-5,8-dihydroxy-1,4-naphthoquinone DDN)抑制hela细胞增殖并诱导其凋亡的作用与细胞内p73表达模式即TAp73/DNp73表达相对量之间是否存在相关性. 方法 1、以不同浓度DDN分四组[即空白对照组、DDN10uM组、DDN15uM组、DDN20uM组]处理hela细胞：运用MTT法观察细胞增殖力，TUNEL法测定细胞凋亡指数AI（apoptosis index）以考量DDN抗肿瘤作用的效能;同时以RT-PCR方法检测细胞内TAp73/DNp73表达比的变化。2、选取一DDN药物较佳作用浓度（15uM）处理hela细胞，同时运用3条针对不同部位的TAp73特异性反义寡核苷酸进行干预，并以错义寡核苷酸干预组和DDN药物单独处理组为对照：运用RT-PCR方法验证我们对于TAp73/DNp73表达相对量的干预效果;MTT法以及TUNEL法观察反义寡核苷酸干预对于DDN抗肿瘤作用的影响。结果 1、以不同浓度DDN处理hela 24小时后，MTT以及TUNEL法表明DDN15uM-20uM抑制细胞增殖以及诱导细胞凋亡的作用最为明显{各组数据分别为MTT 0.1459±0.0081[20uM]≈0.2300±0.0615[15uM]39.00±2.27%[10uM]>3.90±1.25%[0uM] (F=905.799 P5.9088±0.7886[10uM]>3.1400±0.6263[20uM]≈2.8563±0.2981[0uM] (F=11.969 P 殖诱导其凋亡的作用{各组数据分别为MTT 0.4882±0.1025[反义组]>0.1553±0.0231[错义组]≈0.2300±0、6147[DDN单独处理组]（F=63.423 P<0.01） AI 29.00±3.02%[反义组]<71.50±3.55%[错义组]≈72.75±3.69%[DDN单独处理组]（F=384.672 P<0.01）}。3、各指标间的相关性分析表明TAp73/DNp73的表达比与细胞增殖力之间呈负相关，rs=-0.410 P＜0.01;而TAp73/DNp73的表达比与凋亡指数AI之间呈正相关，rs=0.635 P＜0.01. 结论 1、DDN可抑制细胞增殖诱导细胞凋亡，且在此过程中可在转录水平上提高细胞内TAp73/DNp73表达相对量;2、TAp73/DNp73表达相对量的改变是DDN抗肿瘤作用过程中的一个重要环节，也即表明TAp73介导的p53非依赖性细胞增殖抑制以及细胞凋亡途径参与了DDN抗肿瘤的细胞生物学过程。

关键词： DDN TAp73/DNp73表达相对量增殖抑制凋亡反义寡核苷酸

社会期望差异与企业创新搜索 ——基于中国生物制药上市公司的实证分析

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社会期望差异与企业创新搜索 ——基于中国生物制药上市公司的实...

作者：胡晓鹃北京工商大学

学位级别：硕士

开放式创新环境下,企业对创新知识的需求与企业有限创新资源之间的矛盾日益凸显,创新搜索作为突破企业现状的方式备受重视。企业对现状的思考来自于同行业绩效水平的比较,绩效不佳会刺激企业的问题搜索,也可能使企业做出规避风险的威胁... 详细信息

开放式创新环境下,企业对创新知识的需求与企业有限创新资源之间的矛盾日益凸显,创新搜索作为突破企业现状的方式备受重视。企业对现状的思考来自于同行业绩效水平的比较,绩效不佳会刺激企业的问题搜索,也可能使企业做出规避风险的威胁刚性反应;绩效较优既可能驱动企业避免未来遭受损失而采取冒险行为,也会导致企业安于现状,规避变革。在此背景下,本文围绕“行业竞争期望如何影响企业决策以选择创新搜索行为”这一基本命题,提出3个研究子命题:(1)究竟是知难而退,富则思安?还是穷则思变,居安思危?(2)高管对差异的理解是如何引导企业开展创新搜索?(3)企业的知识库,以及与伙伴的知识交流对创新搜索具有何种边界影响?基于企业行为理论和前景理论,构建了社会期望差异与创新搜索的研究模型,分别探讨绩效不佳与绩效较优对创新搜索宽度与深度的影响。我们从双元视角和内外部视角,将高管认知划分为探索性认知与利用性认知,知识基划分为内部知识多样性与外部知识距离,探讨高管认知与知识基的调节作用。本文采用STATA进行不平衡的时间序列面板数据分析,基于国家知识产权专利局2014-2016年的数据构建专利引用数据库,并结合百度新闻构造外部合作伙伴信息数据库,对111家生物制药上市企业的数据进行实证分析。研究结果发现:(1)社会期望落差负向影响创新搜索宽度,正向影响创新搜索深度;社会期望顺差正向影响创新搜索深度,对创新搜索宽度的影响不显著。(2)高管探索性认知负向调节社会期望落差与创新搜索宽度的关系,正向调节社会期望落差与创新搜索深度的关系;正向调节社会期望顺差与创新搜索深度的关系,对创新搜索宽度的调节不显著。(3)高管利用性认知正向调节社会期望落差与创新搜索宽度的关系,负向调节社会期望落差与创新搜索宽度的关系;正向调节社会期望顺差与创新搜索深度的关系,对创新搜索宽度的调节不显著。(4)内部知识多样性正向调节社会期望落差与创新搜索宽度的关系,负向调节社会期望落差与创新搜索宽度的关系;正向调节社会期望顺差与创新搜索宽度和深度的关系。(5)外部知识距离正向调节社会期望落差与创新搜索深度的关系;负向调节社会期望顺差与创新搜索宽度的关系,正向调节社会期望顺差与创新搜索深度的关系。结合实证研究的基本结论,本文具有四点研究贡献:第一,社会期望差异对创新搜索具有差异化作用,即穷则思变,富则思危。第二,将双元分析框架引入高管认知研究。第三,从程度转向组织边界划分的知识基研究。第四,运用中国数据拓宽对专利引用的研究。同时,本文对中国生物制药企业有四点建设性意见:第一,与合作伙伴建立互动关系,关注对创新宽度与深度的搜索。第二,面对不同的行业处境(劣势或优势),开展适合的创新搜索行为。第三,高管应具备双元思维,既要利用熟悉的知识,又要探索新颖的知识。第四,企业既要具备多样化的内部知识库,又要与外部合作伙伴建立知识交流关系。

关键词：社会期望差异创新搜索高管认知知识基生物制药企业

SOR视角下互联网企业品牌延伸影响机制研究

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企业经济 2019年第9期38卷 39-48页

作者：孙永波胡晓鹃袁月北京工商大学商学院

品牌延伸已成为互联网企业向市场推出新产品和新服务的重要手段。目前对互联网企业品牌延伸的研究方向和角度主要沿用传统快消品企业品牌延伸研究的思路,忽略了互联网企业特有的技术性因素,已有理论在新环境中的适应性有待提高。本文从... 详细信息

品牌延伸已成为互联网企业向市场推出新产品和新服务的重要手段。目前对互联网企业品牌延伸的研究方向和角度主要沿用传统快消品企业品牌延伸研究的思路,忽略了互联网企业特有的技术性因素,已有理论在新环境中的适应性有待提高。本文从SOR视角出发,结合互联网企业产品特点,将用户对网络技术的接受程度纳入考虑范围,从用户感知角度构建了品牌延伸评价的影响机制和研究模型。研究结果表明,品牌形象、感知契合度、感知联结度、努力期望对延伸评价均有正向影响,感知契合度、感知联结度、努力期望均在品牌形象对延伸评价的影响中起中介作用。因此,为成功进行品牌延伸,互联网企业须建设优质品牌形象,依据用户需求不断创新,并基于消费者认知层面,把握契合度较高的近程延伸,提高产品联结度及努力期望。

关键词：品牌延伸互联网企业延伸评价 SOR

香豆雌酚对乳腺癌细胞株MCF-7增殖的影响

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中国药理学通报 2012年第10期28卷 1477-1478页

作者：郑温雅聂少平李文娟胡晓鹃谢明勇南昌大学食品科学与技术国家重点实验室江西南昌330047

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,它的发病与体内激素水平有关。植物雌激素是从植物中获取的结构与雌激素相似,并具有雌激素效能的天然化合物[1],它可以与雌激素受体（estrogen receptor,ER）结合,不同种类和不同浓度的植物雌激素与E... 详细信息

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,它的发病与体内激素水平有关。植物雌激素是从植物中获取的结构与雌激素相似,并具有雌激素效能的天然化合物[1],它可以与雌激素受体（estrogen receptor,ER）结合,不同种类和不同浓度的植物雌激素与ER结合显示出不同的作用效能。

关键词：植物雌激素香豆雌酚 MCF-7 MTT 细胞周期细胞凋亡雌激素受体

共享经济下企业的组织资源贡献行为及创新绩效——基于中国三大高新区高技术企业的定性比较分析

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北京行政学院学报 2021年第2期 94-103页

作者：孙永波孙弘胡晓鹃北京工商大学商学院北京100048 中国人民大学劳动人事学院北京100872

资源贡献行为对于共享经济模式下企业构建自身竞争优势具有重要意义。借助动机—机会—能力(M-O-A)框架构建企业资源贡献的理论模型,并探讨产业竞合与组织因素的组合对创新绩效的作用机制,有助于厘清资源贡献行为及构成,了解资源贡献行... 详细信息

资源贡献行为对于共享经济模式下企业构建自身竞争优势具有重要意义。借助动机—机会—能力(M-O-A)框架构建企业资源贡献的理论模型,并探讨产业竞合与组织因素的组合对创新绩效的作用机制,有助于厘清资源贡献行为及构成,了解资源贡献行为促进创新绩效提升的作用机制。以北京中关村示范区、苏州工业园区和天津经济技术开发区的中国高新技术企业为研究样本,运用定性比较分析法探讨资源贡献行为的动机、机会、能力要素与产业环境因素对企业创新绩效的组配效应。研究发现了可实现高水平创新绩效的6种路径,即反应型资源贡献、研发—能力利用型资源贡献、(利用式)能力塑造型资源贡献、(获取式)能力塑造型资源贡献、动机驱使型资源贡献、资源捕捉型资源贡献,为企业提升创新绩效提供可行的策略选择。

关键词：共享经济资源贡献行为创新绩效 M-O-A 定性比较分析

p73基因表达模式对于HeLa细胞萘醌类化疗药物敏感性的影响

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中国癌症杂志 2012年第2期22卷 108-113页

作者：胡晓鹃徐灵均南昌大学医学院生物化学与分子生物学教研室江西南昌330006 南昌大学第二附属医院消化科江西南昌330006

背景与目的:p73基因的表达,在肿瘤发生、发展以及治疗转归各方面均具有十分重要的意义。本研究旨在探讨HeLa细胞p73基因表达模式对于该细胞萘醌类化疗药物(2,3-dichloro-5,8-dihydroxy-1,4-naphthoquinone,DDN)敏感性的影响。方法:运用T... 详细信息

背景与目的:p73基因的表达,在肿瘤发生、发展以及治疗转归各方面均具有十分重要的意义。本研究旨在探讨HeLa细胞p73基因表达模式对于该细胞萘醌类化疗药物(2,3-dichloro-5,8-dihydroxy-1,4-naphthoquinone,DDN)敏感性的影响。方法:运用TAp73(transcriptional active p73)特异性反义寡核苷酸干预HeLa细胞内p73基因表达模式,以RT-PCR法验证干预效果,同时观察细胞对于DDN药物敏感性的变化;运用MTT和TUNEL法分别检测在DDN药物作用下细胞活力以及凋亡指数(apoptosis index,AI)的变化情况。结果:TAp73特异性反义寡核苷酸特异性阻遏细胞TAp73的表达、下调TAp73/DNp73(dominant negative p73)表达比,从而明显降低HeLa细胞对于DDN的敏感性,导致该药物抑制细胞增殖以及诱导凋亡效能均显著下降(P均<0.01)。相关性分析表明TAp73/DNp73的表达比与细胞活力呈负相关(r=-0.410,P<0.01);而TAp73/DNp73表达比与AI呈正相关(r=0.635,P=0.019)。结论:细胞内TAp73/DNp73表达比的变化对于调节HeLa细胞增殖以及凋亡具有重要的意义,针对该表达比的人工干预可明显影响HeLa细胞对于DDN药物的敏感性。

关键词： TAp73/DNp73表达比增殖抑制凋亡

员工培训、工作重塑与主动性行为——任务情境的调节作用

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外国经济与管理 2020年第1期42卷 70-84页

作者：孙永波胡晓鹃丁沂昕北京工商大学商学院北京100048

员工主动性近年来成为组织行为学领域研究的热点话题,然而,鲜有文献讨论什么样的培训能够帮助员工主动从反馈中习得自我评价,进而促进其主动性行为。本文基于控制理论和角色理论,从权变视角出发,对在员工培训过程中收集的139份配对样本... 详细信息

员工主动性近年来成为组织行为学领域研究的热点话题,然而,鲜有文献讨论什么样的培训能够帮助员工主动从反馈中习得自我评价,进而促进其主动性行为。本文基于控制理论和角色理论,从权变视角出发,对在员工培训过程中收集的139份配对样本的研究发现:(1)目标设定和工作展望对员工主动性行为具有积极影响;(2)员工培训能够激发员工的工作重塑,进而提升其主动性行为;(3)任务情境具有促进与抑制的双面效应,即自主性增强了工作重塑对主动性行为的促进作用,模糊性削弱了工作重塑对主动性行为的促进作用;(4)进一步研究发现,自主性水平的提高,有助于员工培训通过工作重塑对主动性行为的促进作用。本文丰富了对员工培训工作中的员工主动性的研究。

关键词：员工培训工作重塑任务情境主动性行为

槲皮素对幼鼠卵巢发育以及血液中激素水平的影响

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药学学报 2011年第9期46卷 1051-1057页

作者：舒翔胡晓鹃周圣煜许春莲邱奇琦聂少平谢明勇南昌大学食品科学与技术国家重点实验室江西南昌330047

为了探讨槲皮素对3周龄小鼠卵巢发育和血浆中激素水平的影响,本研究使用槲皮素对3周龄小鼠进行连续灌胃(45、25和5 mg·kg-1.d-1)50天,定期监测发情周期和血液中相关激素水平变化;处死动物后取出卵巢进行组织形态分析,观察各级卵泡及其P... 详细信息

为了探讨槲皮素对3周龄小鼠卵巢发育和血浆中激素水平的影响,本研究使用槲皮素对3周龄小鼠进行连续灌胃(45、25和5 mg·kg-1.d-1)50天,定期监测发情周期和血液中相关激素水平变化;处死动物后取出卵巢进行组织形态分析,观察各级卵泡及其PCNA染色细胞的比例。结果显示,槲皮素组较空白对照组能增加卵巢的器官指数(P<0.05),能提高原始卵泡和次级卵泡的比例(P<0.05)并降低成熟卵泡、闭锁卵泡和黄体的比例(P<0.05),能有效提高各级卵泡中增殖细胞的比例(P<0.05),对于小鼠血液中各激素水平有较为明显的影响(P<0.05),尤其是卵泡刺激素(FSH)和黄体生成素(LH)。由此可见,槲皮素在小鼠卵巢发育阶段呈现出一定的类雌激素的性质,在幼鼠发育阶段长期摄入槲皮素,将影响其卵巢发育以及体内相关的激素水平。

关键词：槲皮素植物雌激素卵泡发育卵巢癌

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植物雌激素早期摄入对个体生殖发育的影响

中国食品学报 2012年第7期12卷 1-8页

作者：谢明勇胡晓鹃聂少平南昌大学食品科学与技术国家重点实验室南昌330047 南昌大学基础医学院南昌330008

植物雌激素尤其是豆源性异黄酮的食品安全问题日益受到人们的关注。本文从婴幼儿特殊的生理状态以及代谢特点出发,着眼于植物雌激素早期暴露对于个体生殖发育的影响,综述近年来相关研究的进展情况,深入讨论富含植物雌激素的相关食品对... 详细信息

植物雌激素尤其是豆源性异黄酮的食品安全问题日益受到人们的关注。本文从婴幼儿特殊的生理状态以及代谢特点出发,着眼于植物雌激素早期暴露对于个体生殖发育的影响,综述近年来相关研究的进展情况,深入讨论富含植物雌激素的相关食品对于该类人群生殖发育方面的安全问题。

关键词：植物雌激素食品安全生殖发育