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作者：胡惠琼南方医科大学

学位级别：硕士

背景:胰腺癌（Pancreatic cancer,PC）是一种恶性程度高、预后极差的实体肿瘤,而缺氧又是实体肿瘤的重要特征之一。缺氧可增加缺氧诱导因子-1α（Hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α）的稳定性并将其移位到细胞核内,与下游靶基因启... 详细信息

背景:胰腺癌（Pancreatic cancer,PC）是一种恶性程度高、预后极差的实体肿瘤,而缺氧又是实体肿瘤的重要特征之一。缺氧可增加缺氧诱导因子-1α（Hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α）的稳定性并将其移位到细胞核内,与下游靶基因启动子区的缺氧反应元件（Hypoxia responsive element,HRE）结合,并调控其转录。本课题组前期用生物信息学分析ITPR1启动子区域中存在4个潜在的HRE,且采用质谱法（LC-MS/MS）发现1,4,5-三磷酸肌醇受体Ⅰ型（Inositol 1,4,5-triphosphate receptor type Ⅰ,ITPR1 or IP3R1）在缺氧状态下显著上调,提示缺氧诱导ITPR1表达上调可能由HIF-1 α途径实现。除此之外,已有研究发现表皮生长因子受体（Epidermal growth factor receptor,EGFR）/JAK激酶2（Janus kinase 2,JAK2）/信号转导及转录激活子3（Signal transduction and activators of transcription 3,STAT3）信号通路参与PC侵袭迁移的过程。目的:1、比较胰腺导管腺癌（Pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC）组织与正常胰腺组织中HIF-1α、ITPR1、EGFR、p-JAK2和STAT3蛋白分子表达的差异,并探讨这些蛋白与PDAC患者临床病理特征及预后之间的关系。2、检测缺氧诱导PC侵袭转移中的相关分子机制。3、进一步研究在缺氧状态下ITPR1敲低后对胰腺癌细胞株Panc-1体外增殖及侵袭迁移的影响。方法:1、采用免疫组化法检测78例PDAC组织和20例正常胰腺组织中HIF-1α、ITPR1、EGFR、p-JAK2和STAT3的表达,并分析这些蛋白与PDAC患者临床病理特征及预后的关系。2、应用实时荧光定量PCR及Western-blotting检测常氧、缺氧状态下敲低ITPR1后HIF-1α、ITPR1、EGFR、p-JAK2和STAT3的表达及沉默HIF-1α后ITPR1的表达;用双荧光素酶报告基因系统检测ITPR1启动子区域是否存在HRE,并定点突变潜在的HRE,确定ITPR1启动子区域与HIF-1α的结合位点。3、用MTS细胞增殖实验及Transwell细胞侵袭迁移实验检测敲低ITPR1的Panc-1细胞在常氧和缺氧状态下的细胞增殖及侵袭迁移能力。结果:1、HIF-1α、ITPR1、EGFR、p-JAK2和STAT3在PDAC中的表达均增高,且HIF-1α、ITPR1、EGFR及STAT3与PDAC的肿瘤生物学行为相关,尤其是转移,HIF-1α及EGFR的高表达可影响PDAC患者的术后生存时间。2、缺氧可提高Panc-1中HIF-1α、ITPR1和EGFR信号转导通路的表达量,且敲低ITPR1后EGFR轴相关分子表达下降而HIF-1α表达无明显变化,沉默HIF-1α后ITPR1表达下降;ITPR1启动子区域存在HIF-1α的结合位点HRE2（-903,-916）。3、Panc-1细胞敲低ITPR1后细胞增殖能力下降,而在常氧和缺氧条件下Panc-1细胞增殖的能力相似;在缺氧状态下体外侵袭迁移能力增强,且敲低ITPR1后Panc-1细胞的侵袭迁移能力降低。结论:1、HIF-1α、ITPR1、EGFR、p-JAK2和STAT3在PDAC组织中的表达量均增高,且HIF-1α、ITPR1、EGFR及STAT3与PDAC的转移有关;其中,HIF-1α及EGFR高表达是影响PDAC患者术后独立的预后因素。2、缺氧可提高Panc-1中HIF-1α、ITPR1和EGFR信号通路分子的表达量,敲低ITPR1后EGFR轴相关因子表达下降而HIF-1α的表达量无明显变化,干扰HIF-1α后ITPR1表达下降,且ITPR1启动子区域存在HIF-1α的特异性结合位点,提示ITPR1是HIF-1α的靶基因,且ITPR1可以调控EGFR、p-JAK2和STAT3的表达。3、敲低ITPR1可降低Panc-1细胞的增殖能力,而缺氧不影响Panc-1细胞增殖能力;缺氧可增强体外侵袭迁移能力可能是通过HIF-1α调控ITPR1的表达而实现。

关键词： 1,4,5-三磷酸肌醇受体Ⅰ型胰腺癌缺氧缺氧诱导因子-1α 表皮生长因子受体 JAK激酶2 信号转导及转录激活子3

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急性上消化道大出血并发脑溢血一例报道

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昆明医学院学报 1993年第2期14卷 88-88,63页

作者：胡惠琼昆明医学院消化内科

临床上多种疾病能导致急性上消化道出血,其并发症亦多,但并发脑出血的极为少见。现报道一例如下: 患者男,55岁,解黑便三天于1984年8月4日入院。

关键词：上消化道出血脑出血并发症

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个体化医学营养治疗对妊娠期糖尿病妊娠结局的影响

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糖尿病新世界 2017年第11期20卷 129-130页

作者：胡惠琼云南省曲靖市妇幼保健院云南曲靖655000

目的分析个性化医学治疗对妊娠期糖尿病妊娠结局的影响。方法将2015年2月—2017年3月该院妊娠期糖尿病孕妇作为研究对象,共选择142例,随机将其划分成对照组与试验组,试验组孕妇(71例)采取个体化医学营养治疗,对照组孕妇(71例)则进行常... 详细信息

目的分析个性化医学治疗对妊娠期糖尿病妊娠结局的影响。方法将2015年2月—2017年3月该院妊娠期糖尿病孕妇作为研究对象,共选择142例,随机将其划分成对照组与试验组,试验组孕妇(71例)采取个体化医学营养治疗,对照组孕妇(71例)则进行常规产科饮食指导,对两组孕妇妊娠结果、胰岛素的使用情况进行分析。结果试验组胰岛素的使用率2.8%,较低于对照组孕妇的18.3%,组间差异有统计学意义(P<0.05);对两组孕妇进行并发症发病率的对比时,试验组总发病率为19.5%,对照组并发症发病率为29.5%(P<0.05);胎儿出现并发症时,试验组胎儿并发症的发病率9.8%,新生儿并发症机率7.0%,均低于对照组的26.7%和23.9%,对比差异有统计学意义(P<0.05)。结论对于妊娠期糖尿病孕妇来讲,个体化医学营养治疗的实施,不仅可以减少胰岛素使用几率,而且还在降低新生儿、孕妇和胎儿并发症中起到积极作用,使其妊娠结局得到明显改善,值得临床借鉴。

关键词：个体化医学营养治疗妊娠期糖尿病妊娠结局

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走进课堂回归生活

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考试周刊 2020年第39期 3-4页

作者：胡惠琼福建省泉州市惠安县八二三实验小学

走进课堂,回归生活,它不是一句空话,而应是确确实实地爱,真真正正地植入师生的教学生活中;走进课堂,回归生活,能深度推进学生的学习热情;走进课堂,回归生活,能发展学生一分为几的思辨能力;走进课堂,回归生活,能巧妙引导学生学习生活的... 详细信息

走进课堂,回归生活,它不是一句空话,而应是确确实实地爱,真真正正地植入师生的教学生活中;走进课堂,回归生活,能深度推进学生的学习热情;走进课堂,回归生活,能发展学生一分为几的思辨能力;走进课堂,回归生活,能巧妙引导学生学习生活的方法。

关键词：走进课堂回归生活学习热情思辨能力引导方法

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施工项目成本控制责任体系的建立

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商业经济 2004年第3期 102-103页

作者：胡惠琼张卓福建工程学院工程管理系福建福州350007 北京建筑工程学院管理工程系北京100044

施工项目成本控制由于自身所处的重要地位 ,已成为企业成本控制中不可缺少的有机组成部分 ,而责任体系是成本控制体系中不可忽视的部分。只有明确责任 ,发挥责任体系的作用 ,才能使施工项目成本控制落到实处 ,实现降低项目成本的目的。

关键词：施工项目成本控制责任成本

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Ⅰ型1,4,5-三磷酸肌醇受体在低氧诱导胰腺癌转移中的分子机制研究

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军事医学 2019年第1期43卷 49-56页

作者：胡惠琼朱光辉张学利南方医科大学第三临床医学院广州510515 上海市奉贤区中心医院上海201499 华东师范大学生命医学研究所上海200241 上海市公共卫生临床中心上海201508

目的探讨Ⅰ型1,4,5-三磷酸肌醇受体(ITPR1)在低氧诱导胰腺癌转移中的分子机制。方法免疫组化检测低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、ITPR1、表皮生长因子受体(EGFR)、磷酸化JAK激酶2(p-JAK2)和信号转导及转录激活因子3(STAT3)在胰腺导管腺癌(P... 详细信息

目的探讨Ⅰ型1,4,5-三磷酸肌醇受体(ITPR1)在低氧诱导胰腺癌转移中的分子机制。方法免疫组化检测低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、ITPR1、表皮生长因子受体(EGFR)、磷酸化JAK激酶2(p-JAK2)和信号转导及转录激活因子3(STAT3)在胰腺导管腺癌(PDAC)及正常胰腺组织中的表达及其临床意义;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、免疫印迹(WB)及双荧光素酶报告基因系统分析在低氧微环境下ITPR1调控EGFR相关分子机制;MTS增殖、Transwell迁移侵袭实验探讨低氧状态下ITPR1对Panc-1细胞增殖、迁移和侵袭的影响。结果HIF-1α、ITPR1、EGFR信号通路在PDAC组织中表达均增高,且HIF-1α、ITPR1、EGFR、STAT3与PDAC转移有关,HIF-1α及EGFR是影响PDAC患者术后生存时间的独立风险因素;低氧可提高Panc-1中HIF-1α、ITPR1、EGFR通路的表达量,且敲低ITPR1后EGFR轴相关因子表达下降;沉默HIF-1α后ITPR1表达下降,ITPR1启动子区存在HIF-1α的结合位点。敲低ITPR1后细胞增殖能力下降,在常氧和低氧状态下细胞增殖能力相似;敲低ITPR1后细胞迁移和侵袭能力下降,而在低氧状态下体外迁移和侵袭能力提高。结论低氧增强胰腺癌的转移可能是通过HIF-1α调控ITPR1的表达而实现,而ITPR1可调控EGFR/JAK2/STAT3信号通路的表达。

关键词：缺氧诱导因子1 胰腺肿瘤受体,表皮生长因子细胞增殖肿瘤转移低氧

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胆源性大肠杆菌败血症治疗问题的探讨

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昆明医学院学报 1982年第3期 49-51页

作者：余曙光胡惠琼

急性梗阻性化脓性胆管炎是一种严重的胆道疾患,有的学者将其称为急性化脓性胆管肝脏炎。本病以亚州太平洋沿岸港口与河流出口三角洲地区为多见,国内则南方诸省常见。病人多有胆道疾病反复发作或胆道手术历史。动物实验证实胆道梗阻为本... 详细信息

急性梗阻性化脓性胆管炎是一种严重的胆道疾患,有的学者将其称为急性化脓性胆管肝脏炎。本病以亚州太平洋沿岸港口与河流出口三角洲地区为多见,国内则南方诸省常见。病人多有胆道疾病反复发作或胆道手术历史。动物实验证实胆道梗阻为本病发生的先决条件,临床上以结石、蛔虫及狭窄为造成梗阻的常见原因,而病原则以肠道阴性杆菌为主。临床上以右上腹疼痛、寒战、发热、黄疸、肝大等胆道感染的表现合并严重的全身中毒症状,如精神状态改变、循环不稳定或衰竭为其临床特点。病情转变急剧、经过险恶。合并大肠杆菌败血症和休克时死亡率极高,国外报导平均死亡率为30％,国内报导其死亡率4.5～43.4％之间,平均死亡率为17.2％。性别以女性多于男性,1:1.75～2.1,中年以上较多。自1940年Cutler及Zollinger氏提出急性化脓性胆管炎有行急诊胆道引流指征的观点以来,国内外绝大多数学者均强调早期手术,彻底解除梗阻,有效地进行胆道引流减压是本病抢救成功的关键。在这一思想指导下挽救了许多临床上垂危的患者。但是,还有相当一

关键词：总胆管化脓性胆道疾病胆道病胆管炎胆管疾病大肠杆菌败血症胆道引流

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联合用药保守治疗输卵管妊娠56例

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中外女性健康研究 2016年第5期 154-154,156页

作者：李琴芳胡惠琼云南省曲靖市第一人民医院妇产科云南曲靖655000

目的:讨论分析未破裂型输卵管妊娠患者药物保守治疗的临床效果。方法:回顾性分析我院2012年1月至2013年9月共收治56例未破裂型输卵管妊娠患者,应用小剂量甲氨蝶呤肌肉注射同时口服米非司酮联合保守治疗观察其临床效果。结果:保守治疗成... 详细信息

目的:讨论分析未破裂型输卵管妊娠患者药物保守治疗的临床效果。方法:回顾性分析我院2012年1月至2013年9月共收治56例未破裂型输卵管妊娠患者,应用小剂量甲氨蝶呤肌肉注射同时口服米非司酮联合保守治疗观察其临床效果。结果:保守治疗成功51例,成功率占91.1%,失败5例,失败率占8.9%。结论:通过药物保守治疗,患者可避免手术带来的生理创伤和心理创伤,同时还满足了患者的需求,在临床上有很好的应用价值。

关键词：输卵管妊娠药物保守治疗

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