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SU11248干预白血病细胞HL-60对P27^KIP1和cyclin G蛋白表达的影响

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细胞与分子免疫学杂志 2009年第7期25卷 628-630页

作者：林东红韩燕燕陈惠瑜罗玲清胡建达福建医科大学医学与技术工程学院检验系福建福州350004 福建省妇幼保健院检验科福建福州350001 福建医科大学附属协和医院血液病研究所福建福州350001

目的:探讨SU11248对人髓系白血病细胞株HL-60的效应及其对HL-60细胞表达P27KIP1和cyclin G蛋白改变的影响。方法:应用MTT法检测SU11248对HL-60细胞增殖能力的影响;采用Western blot检测SU11248干预HL-60细胞前后P27KIP1和cyclin G蛋白... 详细信息

目的:探讨SU11248对人髓系白血病细胞株HL-60的效应及其对HL-60细胞表达P27KIP1和cyclin G蛋白改变的影响。方法:应用MTT法检测SU11248对HL-60细胞增殖能力的影响;采用Western blot检测SU11248干预HL-60细胞前后P27KIP1和cyclin G蛋白表达水平的变化及其相关性。结果:不同浓度(0.5、1.0、2.0、4.0、8.0mg/L)SU11248作用HL-60细胞24h、48h、72h、96h后,SU11248可抑制HL-60细胞增殖,抑制作用呈现剂量和时间依赖性,半数抑制浓度(IC50)约为2.0mg/L。2.0mg/LSU11248作用HL-60细胞72h时抑制率达到最高。2.0mg/LSU11248作用HL-60细胞后cyclin G蛋白表达呈时间依赖性降低,而P27KIP1蛋白表达呈时间依赖性升高。两蛋白各时间组的改变与对照组相比差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:SU11248具有抑制HL-60细胞增殖的生物效应,在HL-60细胞及SU11248干预HL-60细胞过程中,P27KIP1基因可能对cyclin G基因及细胞周期发挥负性调控作用。SU11248通过上P27KIP1、下调cyclin G而干扰细胞周期可能是其发挥抑制肿瘤细胞分裂的环节之一。

关键词： SU11248 HL-60细胞 P27KIP1 cyclin G

RNA测序联合CRISPR/Cas9基因编辑技术鉴定调控维甲酸诱导分化功能的miRNA

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中国实验血液学杂志 2021年第2期29卷 339-347页

作者：王凌燕林仁章江佩芳张雲李佳蒸陈钰雯胡建达福建医科大学附属协和医院血液科福建省血液病研究所福建省血液病重点实验室福建福州350001 美国City of Hope贝克曼研究所分子与细胞生物学系加州Duarte91010

目的:研究miRNA的敲除对全反式维甲酸(ATRA)介导的急性早幼粒细胞白血病髓系分化的影响,并鉴定下调的miRNA若干,设计合成针对miRNA前体基因序列的sgRNA,通过CRISPR/Cas9技术实现miRNA在编码基因水平上的敲除。实时荧光定量PCR验证miRNA... 详细信息

目的:研究miRNA的敲除对全反式维甲酸(ATRA)介导的急性早幼粒细胞白血病髓系分化的影响,并鉴定下调的miRNA若干,设计合成针对miRNA前体基因序列的sgRNA,通过CRISPR/Cas9技术实现miRNA在编码基因水平上的敲除。实时荧光定量PCR验证miRNA水平的变化和流式细胞术检测miRNA敲除后对细胞分化水平的影55种成熟miRNA下调。应用CRISPR/Cas9进行基因敲除后,PCR及Surveyor assay检测可见明显的DNA剪切条带,后,细胞的髓系分化受到明显抑制,而敲除miR-155后髓系分化水平则有所上调。结论:应用CRISPR/Cas9可进行针对平的影响,其具体机制是通过对分化相关靶基因的综合调控。

关键词： CRISPR/Cas9 microRNA 急性早幼粒细胞白血病全反式维甲酸髓系分化

人类T细胞白血病病毒携带者外周血淋巴细胞形态学观察

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临床检验杂志 1995年第3期13卷 152-153页

作者：彭永麟叶榆生吕联煌胡建达陈元仲福建医学院附属协和医院血研所

人类Ｔ细胞白血病病毒携带者外周血淋巴细胞形态学观察彭永麟，叶榆生，吕联煌，胡建达，陈元仲（福建医学院附属协和医院血研所，福州３５０００１）成人Ｔ细胞白血病（ＡｄｕｌｔＴ－ｃｅｌｌＬｅｕｋｅｍｉａ，ＡＴＬ）作为一种可传... 详细信息

人类Ｔ细胞白血病病毒携带者外周血淋巴细胞形态学观察彭永麟，叶榆生，吕联煌，胡建达，陈元仲（福建医学院附属协和医院血研所，福州３５０００１）成人Ｔ细胞白血病（ＡｄｕｌｔＴ－ｃｅｌｌＬｅｕｋｅｍｉａ，ＡＴＬ）作为一种可传播的疾病被报道以后，各国学者对该病...

关键词： T细胞白血病病毒血液淋巴细胞细胞形态学

ETV6-RUNX1融合基因阳性儿童急性前体B淋巴细胞白血病的临床特征及预后分析

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中华血液学杂志 2021年第1期42卷 45-51页

作者：郑湧智潘丽丽李健陈再生华雪玲乐少华郑浩陈彩胡建达福建医科大学附属协和医院小儿血液科福州350001 福建医科大学附属协和医院血液科福建省血液病研究所福建省血液病学重点实验室福州350001

目的探讨ETV6-RUNX1融合基因阳性儿童急性前体B淋巴细胞白血病(B-ALL)的临床特征及预后。方法回顾性分析2011年4月至2020年5月福建医科大学附属协和医院小儿血液科收治的927例初诊B-ALL患儿的临床资料。根据ETV6-RUNX1检测结果,分为ETV6... 详细信息

目的探讨ETV6-RUNX1融合基因阳性儿童急性前体B淋巴细胞白血病(B-ALL)的临床特征及预后。方法回顾性分析2011年4月至2020年5月福建医科大学附属协和医院小儿血液科收治的927例初诊B-ALL患儿的临床资料。根据ETV6-RUNX1检测结果,分为ETV6-RUNX1+组及ETV6-RUNX1-组,对比两组的临床特征及预后;182例ETV6-RUNX1+患儿规范治疗,其中144例接受中国儿童白血病协作组(CCLG)-ALL 2008方案治疗(CCLG-ALL 2008方案组),38例接受中国儿童癌症协作组(CCCG)-ALL 2015方案治疗(CCCG-ALL 2015方案组),对比两种方案的疗效、严重不良反应(SAE)发生率及治疗相关死亡(TRM)率。结果 927例B-ALL患儿中,189例(20.4%)ETV6-RUNX1阳性。ETV6-RUNX1+组初诊时有危险因素(年龄≥10岁或<1岁,WBC≥50×109/L)的患者比例均显著低于ETV6-RUNX1-组(P值分别为0.000和0.001),而泼尼松诱导试验反应良好、诱导化疗第15天或第19天微小残留病(MRD)<1%,以及诱导化疗第33天或第46天MRD<0.01%的患者比例显著高于ETV6-RUNX1-组(P值分别为0.001、0.028和0.004)。ETV6-RUNX1+组的5年无事件生存(EFS)及总生存(OS)率均显著高于ETV6-RUNX1-组(EFS:89.8%对83.2%,P=0.003;OS:90.2%对86.3%,P=0.030)。CCLG-ALL 2008组感染相关SAE发生率显著高于CCCG-ALL 2015组(27.1%对5.3%,P=0.004),TRM发生率也高于CCCG-ALL 2015组,但差异无统计学意义(4.9%对0,P=0.348)。结论 ETV6-RUNX1+儿童B-ALL初诊危险因素较少,早期治疗反应较好,复发率低,总体预后良好;适当减低化疗强度,可降低感染相关SAE及TRM发生率,并进一步提高该亚型ALL患儿的OS率。

关键词： ETV6-RUNX1融合基因白血病淋巴细胞急性儿童预后

α_1酸性糖蛋白监测急性白血病的化疗和复发

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福建医学院学报 1996年第3期30卷 250-252页

作者：胡建达吕联煌福建医科大学附属协和医院福建省血液病研究所

目的探讨α_１酸性糖蛋白（α_１ＡＧ）在急性白血病化疗和复发中的变化及意义。方法应用Ｌａｕｒｅｌｌ＇ｓ火箭电泳法测定２３例急性白血病患者化疗缓解前后及１２例复发患者血清α_１ＡＧ水平。结果化疗前患者血清α_１ＡＧ为１．２... 详细信息

目的探讨α_１酸性糖蛋白（α_１ＡＧ）在急性白血病化疗和复发中的变化及意义。方法应用Ｌａｕｒｅｌｌ＇ｓ火箭电泳法测定２３例急性白血病患者化疗缓解前后及１２例复发患者血清α_１ＡＧ水平。结果化疗前患者血清α_１ＡＧ为１．２７±０．６４ｇ／Ｌ明显高于正常对照组（０．５０±０．２４ｇ／Ｌ），完全缓解后为０．８０±０．５６ｇ／Ｌ；１２例复发的患者α_１ＡＧ水平升高（１．２７±０．６６ｇ／Ｌ），处于化疗中的患者的α_１ＡＧ值显著高于化疗前。结论α_１ＡＧ检测可用于监测急性白血病患者的化疗过程和复发。

关键词：急性白血病 α1 酸性糖蛋白复发药物疗法

成人急性髓系白血病新的基因突变与预后相关性研究进展

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临床血液学杂志 2014年第1期27卷 75-79页

作者：周念胡建达福建医科大学协和临床医学院福建医科大学附属协和医院血液科福建省血液病研究所福州350001

急性髓系白血病（AML）是一类异质性疾病,是在多种致病因素打击下的造血干祖细胞遗传学变异累积的结果。细胞和分子遗传学异常是其致病基础,同时也是影响其预后的重要因素。细胞遗传学染色体核型分析是评估预后并指导治疗方案选择制定... 详细信息

急性髓系白血病（AML）是一类异质性疾病,是在多种致病因素打击下的造血干祖细胞遗传学变异累积的结果。细胞和分子遗传学异常是其致病基础,同时也是影响其预后的重要因素。细胞遗传学染色体核型分析是评估预后并指导治疗方案选择制定的重要依据,然而近年来发现,通过染色体核型评估预后仍欠精确,因为即使在同一预后分层,

关键词：白血病,髓系,急性基因突变预后

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血液系统恶性肿瘤放射治疗的几点争论与共识

国际输血及血液学杂志 2010年第6期33卷 487-491页

作者：杨婷胡建达福建医科大学附属协和医院血液科 350001

放射治疗技术在恶性肿瘤的综合治疗中占有极重要的地位,在血液系统恶性肿瘤,如白血病、恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤和骨髓增生异常综合征等疾病中,放疗技术所起的预防、根治或姑息作用也已经取得普遍共识.而且,全身放疗技术（TBI）已经成... 详细信息

放射治疗技术在恶性肿瘤的综合治疗中占有极重要的地位,在血液系统恶性肿瘤,如白血病、恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤和骨髓增生异常综合征等疾病中,放疗技术所起的预防、根治或姑息作用也已经取得普遍共识.而且,全身放疗技术（TBI）已经成为造血干细胞移植预处理方案的重要组成以促进移植物的成功植入.但是,放疗不可避免地对机体产生一定损害从而降低疗效,影响患者的生存质量.目前,如何有序合理地安排放疗以提高治疗疗效,延长患者生存期和缓解症状,还存在一些不同的观点和看法.

关键词：血液系统恶性肿瘤放射治疗技术骨髓增生异常综合征造血干细胞移植放疗技术多发性骨髓瘤治疗疗效恶性淋巴瘤

大黄素诱导白血病U937细胞凋亡及机制初探

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中国药理学通报 2007年第10期23卷 1312-1316页

作者：连晓岚胡建达郑志宏陈英玉郑合勇福建医科大学附属协和医院福建省血液病研究所福建福州350001

目的研究中药大黄素(Emodin)对人髓系白血病细胞株U937细胞增殖及凋亡的影响,探讨bcl-2/bax比值变化和procaspase-3(CPP32)的激活在其中的作用。方法MTT法绘制细胞生长曲线;克隆形成试验观察大黄素对U937细胞增殖的影响;线粒体膜电位检... 详细信息

目的研究中药大黄素(Emodin)对人髓系白血病细胞株U937细胞增殖及凋亡的影响,探讨bcl-2/bax比值变化和procaspase-3(CPP32)的激活在其中的作用。方法MTT法绘制细胞生长曲线;克隆形成试验观察大黄素对U937细胞增殖的影响;线粒体膜电位检测、DNA倍体分析及DNA凝胶电泳分析细胞凋亡;PCR及检测大黄素作用前后bcl-2/bax基因及蛋白表达的变化;流式细胞术测定大黄素作用前后caspase-3活性变化及检测CPP32的蛋白表达的变化。结果大黄素能抑制U937细胞增殖,作用72h的半数抑制浓度(IC50)约为30μmol·L-1;线粒体膜电位、亚G1峰(凋亡峰)及DNA片段化的检出证实大黄素能诱导U937细胞凋亡,并呈量效关系。大黄素作用后G0/G1期细胞比例较对照组增高,S期比例下降,且与药物浓度呈正相关。大黄素作用后U937细胞bcl-2/bax基因及蛋白的表达水平比值下降,被激活的caspase-3阳性细胞增多,CPP32蛋白表达水平下降,并呈时效关系。结论大黄素能通过诱导凋亡来抑制U937细胞增殖,bcl-2/bax比值的降低及CPP32的活化可能参与了大黄素抑制U937细胞增殖和诱导凋亡的过程。

关键词： U937细胞大黄素细胞凋亡 bcl-2/bax CPP32

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霍奇金淋巴瘤的新型免疫治疗

内科急危重症杂志 2018年第2期24卷 89-92页

作者：杨婷胡建达福建医科大学附属协和医院福建350001

霍奇金淋巴瘤（Hodgkin lymphoma,HL）的临床疗效较好,但有少数复发/难治病例需要进行挽救性放化疗和造血干细胞移植。此外,随着生存期的延长,较多患者因罹患二次肿瘤、心肺并发症、肺纤维化等远期并发症危及生命,或者严重影响生活质量... 详细信息

霍奇金淋巴瘤（Hodgkin lymphoma,HL）的临床疗效较好,但有少数复发/难治病例需要进行挽救性放化疗和造血干细胞移植。此外,随着生存期的延长,较多患者因罹患二次肿瘤、心肺并发症、肺纤维化等远期并发症危及生命,或者严重影响生活质量。近年来兴起的免疫治疗为HL的治疗带来了新的突破。

关键词：霍奇金淋巴瘤免疫治疗 T细胞衔接子抗体免疫检查点抑制剂嵌合抗原受体T细胞