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Stathmin和CrkL蛋白在耐阿霉素的K562白血病细胞中表达上调

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中国实验血液学杂志 2011年第6期19卷 1383-1387页

作者：徐建萍胡建达林敏辉李静刘庭波福建医科大学附属协和医院血液病研究所福建省血液病学重点实验室福建福州350001 福建医科大学医学技术与工程学院检验系福建福州350004

本研究应用蛋白质组学方法比较白血病K562细胞及其耐阿霉素的K562/A02细胞中蛋白质表达谱的差异,筛选新的耐药相关蛋白。利用荧光差异双向电泳(2D-DIGE)技术分离K562细胞及K562/A02细胞的总蛋白,用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MAL... 详细信息

本研究应用蛋白质组学方法比较白血病K562细胞及其耐阿霉素的K562/A02细胞中蛋白质表达谱的差异,筛选新的耐药相关蛋白。利用荧光差异双向电泳(2D-DIGE)技术分离K562细胞及K562/A02细胞的总蛋白,用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF/MS)对差异表达蛋白质点进行鉴定,搜索蛋白质数据库,获得差异蛋白质的信息,并用蛋白免疫印迹法和实时荧光定量PCR法在蛋白质水平和mRNA水平对差异蛋白质进行验证。结果显示,经过DIGE技术和质谱分析,鉴定出8个蛋白质在耐阿霉素的K562细胞中表达有差异,其中2个表达下调,6个表达上调,它们分别参与细胞能量代谢、细胞增殖、细胞凋亡、细胞信号转导和基因转录等。在表达上调的蛋白中挑选Stathmin和CrkL蛋白,在K562及其耐药细胞株中进行了蛋白免疫印迹实验,结果与双向电泳结果一致;实时荧光定量PCR显示,CrkL在mRNA水平变化与在蛋白质水平变化一致,而Stathmin在mRNA水平变化与蛋白质水平变化不完全一致。结论:白血病K562细胞及其耐阿霉素K562/A02细胞蛋白质表达谱有差异,Stathmin和CrkL蛋白可能与耐药有关,值得进一步探讨。

关键词： Stathmin蛋白 CrkL蛋白阿霉素多药耐药 K562细胞 K562/A02细胞

PI3K/Akt信号转导通路在白血病及治疗中的作用

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PI3K/Akt信号转导通路在白血病及治疗中的作用

eEF1A1回复表达对敲除eEF1A1基因的Jurkat细胞增殖、凋亡的影响及机制研究

2005年华东六省一市血液病学学术会议暨浙江省血液病学...

作者：胡建达福建医科大学附属协和医院福建省血液病研究所

白血病是一类起源于造血系统的恶性肿瘤,其发生发展是在各种原因导致的遗传学改变的背景下,构成造血干细胞、祖细胞内外环境的关键调节分子功能紊乱,细胞发生恶性转化所致。已经证实,肿瘤的发生发展同细胞凋亡与抗凋亡及增殖与增殖抑制...

白血病是一类起源于造血系统的恶性肿瘤,其发生发展是在各种原因导致的遗传学改变的背景下,构成造血干细胞、祖细胞内外环境的关键调节分子功能紊乱,细胞发生恶性转化所致。已经证实,肿瘤的发生发展同细胞凋亡与抗凋亡及增殖与增殖抑制密切相关。PI-3K/Akt(磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B通路)作为细胞内重要信号转导途径之一,通过影响下游凋亡相关蛋白、细胞周期调节蛋白等效应分子的活性,在抑制细胞凋亡和促进增殖中发挥着极为重要的作用,该通路异常在很多肿瘤发生中发挥作用。PI-3K作为生长因子受体超家族信号转导过程中重要成员,可受多种细胞

关键词：

来源： cnki会议评论

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中国实验血液学杂志 2013年第2期21卷 279-284页

作者：黄毅胡建达伍严安郑静齐元麟陈英玉黄肖利福建医科大学省立临床医学院福建福州350001 福建医科大学附属协和医院福建省血液病研究所福建福州350001 福建医科大学基础医学院福建福州350001

本文探讨真核翻译延伸因子1A1(eEF1A1)回复表达对eEF1A1基因敲除人急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)Jurkat细胞增殖、凋亡的影响及其作用机制。构建表达的eEF1A1慢病毒并感染eEF1A1基因敲除的Jurkat细胞,应用RT-PCR和Western blot分别检测细... 详细信息

本文探讨真核翻译延伸因子1A1(eEF1A1)回复表达对eEF1A1基因敲除人急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)Jurkat细胞增殖、凋亡的影响及其作用机制。构建表达的eEF1A1慢病毒并感染eEF1A1基因敲除的Jurkat细胞,应用RT-PCR和Western blot分别检测细胞eEF1A1 mRNA和蛋白的表达;应用MTT法、Annexin V-APC标记法、DNA倍体法分别检测细胞增殖、细胞凋亡和细胞周期,Western blot法检测细胞PI3K/Akt信号通路相关信号分子的表达。结果表明,构建的eEF1A1表达慢病毒使基因敲除Jurkat细胞的eEF1A1表达明显回复。与阴性对照组相比,eEF1A1表达组Jurkat细胞增殖能力明显增强,凋亡明显减少,G0/G1期细胞比例明显减少;随着S期、G2/M期细胞比例增多,pAk、NF-κB、p-NF-κB、mTOR、p-mTOR蛋白的表达明显升高。结论:eEF1A1在T-ALL细胞中可能具有潜在的致癌作用,它的表达可有效促进Jurkat细胞的增殖并抑制凋亡,其机制可能与上调PI3K/Akt/NF-κB和PI3K/Akt/mTOR信号通路有关。

关键词：真核翻译延伸因子1A1 Jurkat细胞细胞增殖细胞凋亡 PI3K Akt信号通路

恶性血液病儿童化疗后合并血流感染的病原菌分布及耐药情况分析

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中华血液学杂志 2019年第3期40卷 235-237页

作者：郑湧智李健乐少华郑浩华雪玲陈再生郑灵陈彩胡建达福建医科大学附属协和医院小儿血液科/福建省血液病研究所/福建省血液病学重点实验室/福建省血液医学中心福州 350001

血液系统恶性肿瘤占同时期儿童恶性肿瘤的40%以上,化疗是目前的主要治疗方法之一,而感染是治疗相关死亡最常见的原因[1]。血流感染是儿童血液系统恶性肿瘤化疗相关感染中最重要的类型之一,病死率可达11.8%~40.0%[2,3]。及时有效的初始... 详细信息

血液系统恶性肿瘤占同时期儿童恶性肿瘤的40%以上,化疗是目前的主要治疗方法之一,而感染是治疗相关死亡最常见的原因[1]。血流感染是儿童血液系统恶性肿瘤化疗相关感染中最重要的类型之一,病死率可达11.8%~40.0%[2,3]。及时有效的初始经验性抗菌药物治疗是降低感染严重并发症发生率及病死率的关键,而对本单位/科室感染病原菌的流行病学及耐药性的了解是抗菌药物选择的基础[4]。

关键词：恶性血液病血流感染耐药情况分析化疗后病原菌分布儿童血液系统恶性肿瘤并发症发生率

急性白血病乳腺癌耐药蛋白基因表达及其与临床的关系

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中华内科杂志 2003年第7期42卷 505-506页

作者：胡建达郑静陈鑫基吕联煌陈志哲福建医科大学附属协和医院福建省血液病研究所福州350001

化疗是急性白血病（AL）的主要治疗手段。耐药是影响化疗疗效的重要因素，目前认为AL耐药即多药耐药（MDR）的发生是多因素、多种机制作用的结果。乳腺癌耐药蛋白基因（BCRP）是1998年才被发现的又一与耐药有关的糖蛋白，它主要参与膜... 详细信息

化疗是急性白血病（AL）的主要治疗手段。耐药是影响化疗疗效的重要因素，目前认为AL耐药即多药耐药（MDR）的发生是多因素、多种机制作用的结果。乳腺癌耐药蛋白基因（BCRP）是1998年才被发现的又一与耐药有关的糖蛋白，它主要参与膜内、外药物转运而改变药物在胞内的分布，以药物排出泵的作用参与MDR。有关BCRP与AL临床的关系报道极少，为探讨BCRP在成人AL中的表达及其与临床关系，本研究应用半定量逆转录-PCR（RT-PCR）检测AL患者的BCRP表达，并结合mdr-1、耐药相关蛋白基因-1（MRP-1）及肺耐药蛋白基因（LRP）的表达情况，综合判断这些基因表达与AL临床的关系。

关键词：急性白血病乳腺癌耐药蛋白基因表达多药耐药化疗

大黄素衍生物的合成及其抑制白血病细胞增殖作用的研究

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中国实验血液学杂志 2013年第1期21卷 53-56页

作者：郑君婷王文峰李静郑志宏刘庭波胡建达福建医科大学协和临床医学院福建福州350001 福建医科大学附属协和医院血液科、福建省血液病学重点实验室福建福州350001 福州大学化学化工学院福建福州350108

本研究探讨新合成的大黄素衍生物对白血病细胞增殖的抑制作用,希望从中筛选出具有抗白血病活性的药物,以备后续进行更深入的研究。通过对大黄素一系列的结构修饰合成10种大黄素衍生物,采用MTT比色法检测大黄素衍生物对多种白血病细胞株... 详细信息

本研究探讨新合成的大黄素衍生物对白血病细胞增殖的抑制作用,希望从中筛选出具有抗白血病活性的药物,以备后续进行更深入的研究。通过对大黄素一系列的结构修饰合成10种大黄素衍生物,采用MTT比色法检测大黄素衍生物对多种白血病细胞株的增殖抑制作用。结果表明:大黄素衍生物E10-E19作用于K562细胞48 h的半数抑制浓度(IC50)为0.84-12.01μmol/L,其中大黄素衍生物E19的抑制增殖作用最强,E16、17对K562细胞没有抑制增殖作用。从中筛选出的E19作用于U937、NB4、Molt-4和CA-46细胞,其48 h IC50分别为0.85、0.9、0.76、0.8μmol/L。E19作用于LQ2细胞48 h的IC50为3.6μmol/L。E19作用于3例正常人外周血单个核细胞48 h的IC50为4.01-4.78μmol/L。结论:大黄素衍生物E19对白血病细胞增殖有显著的抑制作用,且具有一定特异性,对其抗白血病机的制值得进一步的研究。

关键词：大黄素衍生物白血病细胞细胞增殖

血液病患者继发侵袭性真菌病诊治的现状及进展

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临床血液学杂志 2009年第4期22卷 400-402页

作者：蔡素芳胡建达福建医科大学附属协和医院福建省血液病研究所福州350001

近年来,随着广谱抗生素、皮质类固醇、免疫抑制剂、抗肿瘤药物的大量应用及器官移植术的开展,侵袭性真菌病(invasive fungal disease,IFD)的发病率、病死率正逐年增加,IFD是血液系统疾病、特别是血液系统恶性肿瘤化疗过程中常见的并发... 详细信息

近年来,随着广谱抗生素、皮质类固醇、免疫抑制剂、抗肿瘤药物的大量应用及器官移植术的开展,侵袭性真菌病(invasive fungal disease,IFD)的发病率、病死率正逐年增加,IFD是血液系统疾病、特别是血液系统恶性肿瘤化疗过程中常见的并发症和死因之一.

关键词：血液病侵袭性真菌病诊治进展

eEF1A1基因敲除对Jurkat细胞增殖和凋亡的影响及其机制探讨

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中国实验血液学杂志 2012年第4期20卷 835-841页

作者：黄毅胡建达齐元麟伍严安郑静陈英玉黄肖利福建医科大学省立临床医学院检验科福建福州350001 福建医科大学附属协和医院福建省血液病研究所福建福州350001 福建医科大学基础医学院福建福州350001

本研究旨在探讨真核翻译延长因子1A1(eEF1A1)表达沉默对人急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)细胞株Jurkat增殖、凋亡的影响及其作用机制。应用实时PCR法和Western blot法分别检测Jurkat细胞和3例健康成人外周血单个核细胞(PBMNC)中eEF1A1 mRN... 详细信息

本研究旨在探讨真核翻译延长因子1A1(eEF1A1)表达沉默对人急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)细胞株Jurkat增殖、凋亡的影响及其作用机制。应用实时PCR法和Western blot法分别检测Jurkat细胞和3例健康成人外周血单个核细胞(PBMNC)中eEF1A1 mRNA和蛋白的表达。构建eEF1A1-shRNA慢病毒并感染Jurkat细胞,另设空白和阴性对照组,应用实时PCR法和Western blot法分别检测细胞eEF1A1 mRNA和蛋白的表达;应用MTT法、AnnexinⅤ-APC标记法、DNA倍体法分别检测细胞增殖、细胞凋亡、细胞周期,Western blot法检测细胞PI3K/Akt信号通路相关信号分子的表达。结果表明,Jurkat细胞eEF1A1 mRNA和蛋白的表达水平明显高于健康成人PBMNC中的表达(P达。与阴性对照组相比,eEF1A1-shRNA组Jurkat细胞增殖能力明显下降,凋亡明显增多,细胞周期被阻滞于G0/G1期,p-Akt、NF-κB、p-NF-κB、mTOR、p-mTOR蛋白的表达明显下调。结论:eEF1A1在T-ALL细胞中可能具有潜在的致癌作用,其表达沉默可有效抑制Jurkat细胞的增殖并诱导凋亡,其机制可能与下调PI3K/Akt/NF-κB和PI3K/Akt/mTOR信号通路有关。

关键词：真核翻译延长因子1A1 Jurkat细胞基因沉默细胞增殖细胞凋亡 P13K/Akt信号通路

福建省部分地区儿童中HTLV-Ⅰ携带者的发现

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中华血液学杂志 1996年第5期17卷 259-260页

作者：胡建达叶榆生彭永麟陈元仲吕联煌福建省血液病研究所福建医学院附属协和医院

福建省部分地区儿童中ＨＴＬＶ－Ⅰ携带者的发现胡建达叶榆生彭永麟陈元仲吕联煌人类Ｔ细胞白血病病毒Ⅰ型（ＨＴＬＶ－Ⅰ）是Ｃ型逆转录病毒，侵犯成熟的辅助Ｔ细胞亚群，引起成人Ｔ细胞白血病（ＡＴＬ）。流行区主要有３个：日本西南... 详细信息

福建省部分地区儿童中ＨＴＬＶ－Ⅰ携带者的发现胡建达叶榆生彭永麟陈元仲吕联煌人类Ｔ细胞白血病病毒Ⅰ型（ＨＴＬＶ－Ⅰ）是Ｃ型逆转录病毒，侵犯成熟的辅助Ｔ细胞亚群，引起成人Ｔ细胞白血病（ＡＴＬ）。流行区主要有３个：日本西南部、加勒比海地区及非洲中部。我所经...

关键词： T细胞白血病病毒儿童流行病学