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GCN2在小鼠非酒精性脂肪性肝炎中的作用及机制研究

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GCN2在小鼠非酒精性脂肪性肝炎中的作用及机制研究

作者：钟敏萱延安大学

学位级别：硕士

目的:研究GCN2(一般性调控阻遏蛋白激酶2蛋白,General control nonderepressible 2)对小鼠非酒精性脂肪性肝炎(Nonalcoholic steatohepatitis,NASH)的作用及其机制,为防治NAFLD提供新的策略。方法:利用GEO数据库(https://***/geo/),以NASH为关键词检索,获得临床样本数据集GSE147304,并通过GEO2R软件进行差异表达分析;通过蛋白质印迹法检测正常和NASH小鼠肝脏非实质细胞中GCN2的蛋白变化;通过Cre/lox P重组技术,分别构建GCN2fl/fl对照小鼠和髓系细胞特异性敲除GCN2的小鼠GCN2fl/fl-Lyz Cre/+,进一步喂养蛋氨酸胆碱缺乏饮食(Methionine and choline deficient diet,MCD)诱导NASH模型,八周后麻醉处死小鼠。1.收集小鼠血液样本检测转氨酶ALT、AST活性,小鼠肝脏样本,大体拍照并观察小鼠肝脏状态,通过肝组织苏木精-伊红(Hematoxylin-Eosin,HE)染色NAS评分来评价肝脏病理形态学变化;油红O染色来评价小鼠肝脏中脂滴变化,同时检测肝组织中甘油三酯和胆固醇的含量。2.通过二氢乙锭(dihydroethidium,DHE))荧光探针和相应的试剂盒,分析肝组织中活性氧(Reactive oxygen species,ROS)生成量、丙二醛(Malonaldehyde,MDA)的含量、以及超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)和过氧化氢酶(Catalase,CAT)活性,以评价小鼠肝脏氧化应激反应程度;通过流式细胞术,检测脾脏中免疫细胞如T淋巴细胞和NK细胞的比例;通过免疫组织化学法和荧光定量PCR检测肝脏组织中细胞因子生成量;通过肝组织切片Masson和Sirus Red染色,羟脯氨酸(HYP)含量测定和免疫组化检测α平滑肌肌动蛋白(Alpha smooth muscle actin,a-SMA),以及荧光定量PCR检测纤维化相关分子,来评估小鼠肝脏纤维化程度。3.通过肝组织RNA测序检测差异表达基因,并用这些差异表达基因进行KEGG和GSEA富集分析,筛选相关分子和信号机制;通过免疫印迹法检测肝组织中NLRP3炎症小体和TLR4信号通路。结果:通过GEO2R对数据集GSE147304中差异表达基因分析结果发现,相对于正常人,NASH病人肝组织中GCN2的表达明显减少。通过蛋白免疫印迹分析发现,与正常对照组相比,MCD模型组小鼠肝脏非实质细胞中GCN2的蛋白水平呈现明显下降。1.血清学分析发现,比较MCD-GCN2fl/fl组,MCD-GCN2fl/fl-Lyz Cre/+组小鼠的血清ALT、AST活性显著增高(P<0.01);肝脏HE染色病理学分析结果显示,MCD-GCN2fl/fl组,肝脏中可见肝细胞排列紊乱、肝细胞脂肪变、气球样变、炎症细胞浸润明显,而MCD-GCN2fl/fl-Lyz Cre/+组,小鼠肝组织上述病理变化显著增强,NAS评分显著增加(P<0.01);油红O染色和肝脏TG、TC测定结果发现,MCD-GCN2fl/fl-Lyz Cre/+组小鼠肝组织脂滴数量和面积,以及肝脏TG和TC含量,均较MCD-GCN2fl/fl组显著增加。2.肝脏氧应激相关指标分析表明,相较于MCD-GCN2fl/fl组,MCD-GCN2fl/fl Lyz Cre/+组小鼠肝组织活性氧(ROS)的产生明显增加(P<0.01),MDA水平升高(P<0.05),而肝组织中SOD和CAT活性水平明显下降(P<0.01);炎症反应相关指标分析结果显示,相对于MCD-GCN2fl/fl组,MCD-GCN2fl/fl Lyz Cre/+组小鼠脾脏中CD3 T细胞和NK细胞的比例明显增多,肝组织TNF-α和IL-6等炎症因子表达显著增加,炎症相关分子m RNA表达增高;肝脏纤维化相关指标分析显示,相对MCD-GCN2fl/fl组,MCD-GCN2fl/fl Lyz Cre/+组小鼠肝组织的胶原沉积明显,同时活化的肝星状细胞α-SMA的表达增加,羟脯氨酸生成也明显增多,纤维化相关分子m RNA表达增高。3.转录组测序结果显示,差异基因主要富集在天然免疫信号和炎症反应信号;免疫印迹分析显示,相对于MCD-GCN2fl/fl组,MCD-GCN2fl/fl Lyz Cre/+组小鼠肝组织NLRP3/ASC/Caspase 1炎症小体和TLR4/IRAK1/NF?B信号进一步增强,同时,IL-1?生成也升高。结论:1.髓系细胞特异性敲除GCN2可显著地加重MCD诱导的小鼠肝损伤、脂肪变性。2.髓系细胞特异性

关键词：非酒精性脂肪肝病一般性调控阻遏蛋白激酶2 NLR家族Pyrin域蛋白3 Toll样受体4

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美食类短视频用户参与行为的驱动因素研究

美食类短视频用户参与行为的驱动因素研究

作者：赵亚萱河北大学

学位级别：硕士

当下,我国短视频用户规模快速增长,内容发展更加良性,行业逐步进入健康发展的新阶段。在众多短视频的类型中,美食类短视频在近年来得到了快速发展,只有掌握用户行为的驱动因素,才能找到其可持续发展的方法。因此,为了更好地促进美食类... 详细信息

当下,我国短视频用户规模快速增长,内容发展更加良性,行业逐步进入健康发展的新阶段。在众多短视频的类型中,美食类短视频在近年来得到了快速发展,只有掌握用户行为的驱动因素,才能找到其可持续发展的方法。因此,为了更好地促进美食类短视频的发展,本文对美食类短视频用户用户行为的驱动因素进行研究,并针对性地为此类平台的后续发展提出参考建议。结合上述背景,本研究以美食类短视频用户为研究对象,结合技术接受模型和信息系统成功模型,在对前人研究结果进行分析归纳的基础上,通过量化研究的研究方法,对影响美食类短视频用户参与行为的各要素进行了研究。首先在查阅文献与预调查之后拟定调查问卷并进行发放。随后使用SPSS26.0对问卷信度与效度进行分析,在确定该问卷具有较好的信效度之后对参与者的行为意向、系统层面、个人层面、社会层面与参与者参与意愿的相关性、参与意愿与参与行为的相关性进行分析。其次,针对受访者进行了人口统计学特征分析,包括性别、年龄、受教育水平、收入分析四个方面进行参与行为的差异性分析。完成上述工作后,通过结构方程模型分析模型合理性,并结合对部分受访者开展深度访谈,深化分析模型中各个因素的影响。得出结论:系统层面、个人层面和社会层面因素对用户行为意愿的影响均具有正面作用。最后本研究对增强美食类短视频用户参与行为提出了建议:注重感官体验,“硬实力”增强视频影响力;满足情感需求,“软效用”提升视频引导力;设计互动场景,“交互性”扩展视频传播力。

关键词：美食类短视频用户参与行为参与意愿驱动因素

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Z公司设备运维管理模式改进策略

Z公司设备运维管理模式改进策略

作者：刘霄萱电子科技大学

学位级别：硕士

UHF RFID多标签并行识别防碰撞技术研究

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UHF RFID多标签并行识别防碰撞技术研究

作者：骆萱西南科技大学

学位级别：硕士

合肥市包河区老旧小区治理中存在的问题及对策研究

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合肥市包河区老旧小区治理中存在的问题及对策研究

作者：梁婧萱黑龙江大学

学位级别：硕士

老旧小区治理能够改善人居环境、促进社区和谐发展、推动城市更新,是城市管理和发展中不可或缺的一环。合肥市包河区在老旧小区治理问题上进行了有益的探索,取得了一些成效,但仍存在亟需解决的问题。具体成效包括对老旧小区进行基础设... 详细信息

老旧小区治理能够改善人居环境、促进社区和谐发展、推动城市更新,是城市管理和发展中不可或缺的一环。合肥市包河区在老旧小区治理问题上进行了有益的探索,取得了一些成效,但仍存在亟需解决的问题。具体成效包括对老旧小区进行基础设施方面的优化,利用“肥瘦模式”助力治理资金流转,利用“轨道TOD综合开发”的综合片区规划开发帮助老旧小区及其周边整体治理硬件环境提升,借助党建文明创建和“五社联动”等工作促进老旧小区的协同治理进程。主要问题包括政策执行不够严实,治理主体职责划分不清,治理成效差异明显;治理服务平台建设不够完善、效用发挥不足;政府主导下的环境优化治理项目为政府带来较大资金压力;在治理中基层社会不够联通,居民矛盾纠纷较多,群众参与较少;治理效果长期维护不一定能够有所成效等。针对上述问题,本文提出的解决问题的对策包括:政府需要注意老旧小区老年人口占比较高的问题,加大适老化设计,并进行区域特色的治理模式规划调整;在多元主体协同层面,需要明确治理主体责任,辅以居民愿景收集,通过建设创新平台等途径提升治理效率;还能够通过推行居民协商等治理措施解决居民需求矛盾,从而提高城镇老旧小区治理效果。

关键词：老旧小区协同治理公共服务

金融发展对区域经济增长的效应分析 ——基于我国“一带一路”沿线城市视角

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金融发展对区域经济增长的效应分析 ——基于我国“一带一路”沿...

作者：于晓萱山西财经大学

学位级别：硕士

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齐长城（锦阳关段）遗址公园规划设计研究

齐长城（锦阳关段）遗址公园规划设计研究

作者：吴青萱山东建筑大学

学位级别：硕士

产后盆底功能障碍患者的认知现状调查及其健康教育内容构建

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产后盆底功能障碍患者的认知现状调查及其健康教育内容构建

作者：刘婧萱大理大学

学位级别：硕士

迈向精准治理:分层分类社会救助体系建设与改革——基于多案例比较分析

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学习与实践 2024年第1期 121-131页

作者：胡宏伟侯云潇程海源中国人民大学公共管理学院北京100872 新疆大学政治与公共管理学院新疆乌鲁木齐830046

分层分类社会救助体系的实质是在精准识别不同困难层次、类型的低收入家庭基础上,打造多层次、综合型救助方案并向低收入家庭精准递送救助服务的过程。本研究基于精准治理视角,在回顾分层分类社会救助相关理论和分析的基础上,提出分层... 详细信息

分层分类社会救助体系的实质是在精准识别不同困难层次、类型的低收入家庭基础上,打造多层次、综合型救助方案并向低收入家庭精准递送救助服务的过程。本研究基于精准治理视角,在回顾分层分类社会救助相关理论和分析的基础上,提出分层分类社会救助体系建设的“有效性—精准性—及时性”分析框架,选择浙江省杭州市、上海市长宁区、南京市栖霞区作为分层分类社会救助体系建设的典型案例,深入剖析地方政府分层分类社会救助体系建设的改革逻辑和政策举措,总结并归纳现阶段分层分类社会救助体系建设的经验和要点,为我国社会救助转型升级提出可供参考的思路。

关键词：社会救助分层分类精准治理相对贫困