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作者：胡婷嫣中国医科大学

学位级别：硕士

目的胆道闭锁（biliary atresia, BA）是婴儿期引起胆汁淤积性黄疸的一种常见疾病,严重危及婴幼儿生命。其发病率为1/14000-1/10000。临床上常与新生儿特发性肝炎难鉴别。尽管随着Kasai手术的广泛开展,使胆道闭锁患儿获得更多的... 详细信息

目的胆道闭锁（biliary atresia, BA）是婴儿期引起胆汁淤积性黄疸的一种常见疾病,严重危及婴幼儿生命。其发病率为1/14000-1/10000。临床上常与新生儿特发性肝炎难鉴别。尽管随着Kasai手术的广泛开展,使胆道闭锁患儿获得更多的生存机会,但在术后十年的生存率仅为10-20%,而且有70%-80%的患儿有进行性的胆管破坏和肝纤维化,最终需要肝移植。BA病因至今尚不清楚,越来越多的人认为围生期病毒感染在BA的发生中起重要作用,而病毒感染通过哪些途径导致胆管进行性炎症、退化及肝纤维化目前尚不清楚。目前、研究认为在组织器官慢性纤维化中,上皮间充质转化（epithelium-mesenchymal transition, EMT）机制发挥着至关重要的作用,EMT是指分化成熟的极化上皮细胞丧失上皮/内皮细胞特征,向间充质细胞转化,使其具有更大的活性和迁移性,这一过程在胚胎发育、组织再生、组织器官纤维化、癌细胞的转移中发挥重要作用。生理状态下,EMT是组织器官重要的创伤修复机制,组织器官损伤后通过EMT机制形成纤维瘢痕达到创伤修复,但这一过程持续存在则为病理状态,可造成组织器官纤维化、硬化,这种转化机制在毛细支气管、肾小管等管状组织纤维化中的研究较早、报道较多,而且最近EMT已经成为终止、逆转肾脏损伤后肾小管进行性纤维化的重要治疗靶点。最近有研究认为EMT可能是参与BA中硬化性胆管炎的重要病理机制,在此过程中胆管上皮细胞逐渐丧失上皮细胞特性,并逐渐表现出间充质细胞特性,一系列重要的细胞因子CK-19、Fibronectin、TGF-β、Smad3和Hes-1等也参与了这一重要的病理过程。CK-19为胆管细胞特异性细胞因子,可直接反应胆管上皮细胞形态及数量的变化;研究表明,Fibronectin为间充质细胞特异性细胞因子,能直接影响细胞骨架成分的形成与组装[7],增强细胞与细胞间、细胞与基质间的粘附能力,在正常肝脏组织上皮类细胞中不表达,若在BA患儿肝脏上皮类细胞中表达,则可作为EMT机制激活的早期信号;转化生长因子TGF-β1是体内作用最强和最广泛的影响纤维产生的细胞因子[8]，通过TGF-β、smad信号通路使纤维化过程持续并进一步恶化[9-10];Hes-1为胚胎发育过程中Notch信号通路的重要下游信号,与先天性发育异常有密切关系,Hes-1的表达受Notch信号的调节[11]。但上述指标在胆道闭锁患儿肝脏组织胆管纤维化过程中是否起作用,又发挥着怎样的作用等问题目前仍不清楚。因此本文从胆管上皮细胞是否发生间充质转化、是否伴有纤维化等炎症因子的参与、是否伴有胚胎发育信号的激活三方面综合分析,对BA患儿胆管病理改变规律进行深入研究,为进一步探索新的治疗方法奠定基础。本研究以经手术证实为BA患儿的肝脏病理标本和无肝胆系统畸形的同年龄段尸检患儿肝脏标本为研究对象,采用免疫组织化学染色方法观察CK-19、Fibronectin、TGF-β1、Smad3和Hes-1在肝脏组织中表达和分布情况,探讨EMT机制在BA中发挥的作用,了解BA早期患儿肝脏组织胆管的病理变化规律,为深入了解BA患儿肝脏组织的病理演变规律提供重要实验依据。方法一、标本制备及分组经术前超声、MRCP、术中所见、术中胆道造影证实为BA患者25例为病例组,术中无菌取活检肝组织约0.5cm×0.5cm×0.5cm大小病理标本,用4%多聚甲醛固定;对照组为无肝胆系统畸形的同年龄段尸检患儿5例,取肝组织,并用4%多聚甲醛固定。二、免疫组织化学技术应用免疫组织化学方法分别检测CK-19、Fibronectin、TGF-β、Smad3和Hes-1在对照组和病例组肝脏组织标本中的分布和表达情况。三、数据分析采用SPSS11.0软件进行统计分析。计量数据以x±s表示,数值比较采用t检验分析。P＜0.05为差异有统计学意义。结果 1、胆管上皮细胞特异性细胞因子CK-19在BA组肝脏组织免疫组化染色中表达显著,大量毛细胆管增生,胆管失去正常管腔结构,无固定形态,部分胆管上皮细胞表型丧失,形态不一,分布紊乱,且有胆汁淤积的胆管管腔结构变化明显,胆管上皮细胞形态变化严重。CK-19在病例组肝脏组织免疫组化染色中,平均胆管上皮阳性细胞数（96.33±3.28个/HP）,多于对照组（20.58±1.15个/HP）,平均光密度为0.413±0.058,高于对照组0.264±0.021,与对照组相比,P＜0.001,其差异有统计学意义。 2、纤维化早期指标Fibronectin在BA组肝脏组织免疫组化染色中,肝细胞间、汇管区纤维组织及胆管上皮细胞均有表达,但在胆管上皮细胞表达显著。Fibronectin在病例组肝脏组织免疫组化染色中,

关键词：胆道闭锁上皮细胞间充质转化 CK-19 Fibronectin TGF-β Smad3 Hes-1 免疫组织化学

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胆道闭锁肝脏组织中SHH信号与上皮间充质转化关系的研究

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中国医科大学学报 2010年第4期39卷 305-307,316页

作者：张志波胡婷嫣何峰高红中国医科大学附属盛京医院小儿外科沈阳110004

目的观察胆道闭锁(BA)肝纤维化发生过程中SHH信号与上皮间充质转化(EMT)过程的关系,探讨胆道闭锁肝纤维化过程中SHH信号在EMT过程中的作用。方法取经手术证实为BA的患儿(年龄1～3个月)肝脏组织10例,无消化道疾病新生儿(年龄1～3个月)尸... 详细信息

目的观察胆道闭锁(BA)肝纤维化发生过程中SHH信号与上皮间充质转化(EMT)过程的关系,探讨胆道闭锁肝纤维化过程中SHH信号在EMT过程中的作用。方法取经手术证实为BA的患儿(年龄1～3个月)肝脏组织10例,无消化道疾病新生儿(年龄1～3个月)尸检肝脏组织5例做正常对照,应用realtime RT-PCR及Western blot等方法检测SHH及反映EMT的指标E-cadherin、vimentin的表达水平。结果与正常对照组相比,BA患者肝脏组织中SHH表达水平明显升高,E-cadherin表达无明显变化,而vimentin表达水平明显增高。结论EMT在胆道闭锁肝纤维化中起重要作用,而SHH表达上调可能促进了这一过程,从而导致肝脏组织持续纤维化。

关键词：胆道闭锁肝纤维化 SHH信号上皮间充质转化

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胆道闭锁15例

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实用儿科临床杂志 2010年第3期25卷 225-227页

作者：胡婷嫣赵夷张志波王练英黄英中国医科大学附属盛京医院小儿外科沈阳110004 中国医科大学附属盛京医院第一微创胆道外科沈阳110004

目的探讨胆道闭锁（BA）的临床特点、治疗与预后的关系。方法回顾性分析经中国医科大学附属盛京医院小儿外科近2 a来诊治的15例BA患儿的临床症状、体征、实验室检查结果,诊断、治疗经过及预后,并结合文献报道,对其发病原因、治疗经验、... 详细信息

目的探讨胆道闭锁（BA）的临床特点、治疗与预后的关系。方法回顾性分析经中国医科大学附属盛京医院小儿外科近2 a来诊治的15例BA患儿的临床症状、体征、实验室检查结果,诊断、治疗经过及预后,并结合文献报道,对其发病原因、治疗经验、疾病转归及预后进行综合分析。结果男9例,女6例;年龄28～90 d。胆总管闭锁型（Ⅰ型）、肝管闭锁型（Ⅱ型）各3例,肝门区胆管闭锁型（Ⅲ型）8例,胆总管闭锁并先天性肠旋转不良1例。11例生后即出现黄疸,4例出生1周内逐渐发生黄疸。大便进行性变浅或表现为陶土样便13例,2例生后2 d即排陶土样便。15例胆红素水平均有升高,且排泄性肝胆超声均表现为胆囊收缩不良。并巨细胞病毒感染14例,感染率为93%。患儿均行手术治疗,术后病理结果均表现为胆汁淤积性肝硬化。10例患儿术后6～28 d出院,5例患儿术后2 d家属放弃治疗出院。目前随访患儿共12例,随访时间1个月～1.5 a,生长发育均良好,9例有黄疸,10例有黄绿色便排出,2例排陶土样便,4例Ⅰ型和3例Ⅱ型的BA患儿胆红素水平术后可降至正常水平,2例Ⅲ型BA患儿胆红素在术后1个月左右降至正常水平,但反复发生毛细胆管炎。结论BA的病因与病毒感染密切相关,病理分型可直接影响预后,确诊后应尽早手术。

关键词：胆道闭锁病因诊断治疗预后

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ICU终末期患者治疗抉择

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医学与哲学（B） 2018年第3期39卷 87-90页

作者：胡婷嫣赵夷锦州医科大学附属第一医院重症医学科辽宁锦州121000 锦州医科大学附属第一医院普外科辽宁锦州121000

概述国内外ICU终末期患者治疗抉择的历史发展过程及法律案例。分析ICU终末期患者的治疗现状,提出目前在进行治疗抉择时针对患者及家属方面、医疗保障方面存在的问题。对目前存在的问题进行伦理分析,提出在伦理学上要遵从尊重自主、有利... 详细信息

概述国内外ICU终末期患者治疗抉择的历史发展过程及法律案例。分析ICU终末期患者的治疗现状,提出目前在进行治疗抉择时针对患者及家属方面、医疗保障方面存在的问题。对目前存在的问题进行伦理分析,提出在伦理学上要遵从尊重自主、有利、公正原则。探讨终末期患者治疗抉择可能的解决措施,包括转变患者及家属尊重生命及死亡观念,临床工作中规范放弃治疗,医院成立伦理指导委员会,完善医疗保障体系等方法,从而对ICU终末期患者治疗抉择进行伦理指导与实践。

关键词： ICU终末期患者治疗抉择伦理分析

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胸腺五肽在中毒患者治疗中疗效观察

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医学与哲学（B） 2013年第7期34卷 47-49页

作者：胡婷嫣赵夷胡占升辽宁医学院附属第一医院辽宁锦州121000

观察胸腺五肽在中毒患者治疗中的效果。选取ICU中毒患者共40例。分为试验组和对照组,试验组23例,对照组17例。试验组在基础治疗同时加用胸腺五肽,对照组只对症治疗。观察比较两组患者D1、3、5、7天的体温、白细胞计数、中性粒细胞计数... 详细信息

观察胸腺五肽在中毒患者治疗中的效果。选取ICU中毒患者共40例。分为试验组和对照组,试验组23例,对照组17例。试验组在基础治疗同时加用胸腺五肽,对照组只对症治疗。观察比较两组患者D1、3、5、7天的体温、白细胞计数、中性粒细胞计数、呼吸机辅助呼吸时间、镇静镇痛药物应用时间、C反应蛋白水平、病原学结果。两组D1体温、白细胞计数、中性粒细胞计数和CRP指标比较,差异无统计学意义(P>0.05);在治疗D3、D5和D7两组白细胞计数比较,在治疗D3和D5两组中性粒细胞计数比较,在治疗D5和D7两组体温比较,在治疗D5两组CRP比较,差异有统计学意义(均P<0.05)。试验组应用呼吸机辅助呼吸时间短于对照组,差异有统计学意义(P<0.001)。试验组发生相关性感染例数少于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。胸腺五肽在中毒患者治疗的应用中,可调节患者细胞免疫功能,减轻炎症活动,联合应用并未增加药物副反应,并能最终改善预后。

关键词：胸腺五肽中毒细胞免疫

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三阴性乳腺癌两个新辅助化疗疗效比较

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医学与哲学（B） 2014年第8期35卷 27-28,32页

作者：赵夷胡婷嫣于辉李锦成辽宁医学院附属第一医院乳腺外科辽宁锦州121000

分析多西他赛联合卡铂方案在三阴性乳腺癌新辅助化疗中的疗效及不良反应。分析2010年03月～2013年09月我院收治的84例TNBC患者临床资料，分析对比多西他赛联合卡铂（TP）方案与吡柔比星、氟尿嘧啶、环磷酰胺（CAF）方案新辅助化疗疗效... 详细信息

分析多西他赛联合卡铂方案在三阴性乳腺癌新辅助化疗中的疗效及不良反应。分析2010年03月～2013年09月我院收治的84例TNBC患者临床资料，分析对比多西他赛联合卡铂（TP）方案与吡柔比星、氟尿嘧啶、环磷酰胺（CAF）方案新辅助化疗疗效及不良反应。TP组患者的有效率（RR）优于CAF组，P＜0．05。两组患者的药物不良反应无明显差异，P＞0．05。多西他赛联合卡铂方案用于三阴性乳腺癌新辅助化疗，疗效确切，耐受性良好。

关键词：三阴性乳腺癌新辅助化疗多西他赛卡铂

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循证医学教育模式(EBME)在重症医学科临床教学中的实践

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继续医学教育 2017年第7期31卷 16-18页

作者：胡婷嫣赵夷胡占升锦州医科大学附属第一医院重症医学科辽宁锦州121000 锦州医科大学附属第一医院普外科辽宁锦州121000

目的探讨将EBME引入重症医学科临床实习教学中的优势与作用。方法将2012级52名实习学生随机分为传统教学组26人和采用EBME教学组26人,实验组进行EBME教学,对照组进行传统教学方法。结果实验组学生的理论知识成绩、病例分析成绩、查阅文... 详细信息

目的探讨将EBME引入重症医学科临床实习教学中的优势与作用。方法将2012级52名实习学生随机分为传统教学组26人和采用EBME教学组26人,实验组进行EBME教学,对照组进行传统教学方法。结果实验组学生的理论知识成绩、病例分析成绩、查阅文献能力、评价分析能力、临床思维能力、知识运用能力、授课满意度均高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 EBME优于传统教学方法,在重症医学科临床教学中得到了较好的应用。

关键词：循证医学教育模式重症医学教学改革

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腹腔镜肝囊肿开窗术30例分析

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临床外科杂志 2009年第10期17卷 708-709页

作者：赵夷胡婷嫣马凯孙洪利中国医科大学附属盛京医院第一微创胆道外科 110004

肝囊肿是临床上常见的良性疾病，巨大的囊肿或有临床症状的囊肿需要手术治疗。目前腹腔镜肝囊肿开窗术已成为肝囊肿的主要治疗方法。我们对本院2007年1月至2009年1月30例肝囊肿开窗手术进行回顾性分析，现报道如下。

关键词：肝囊肿腹腔镜

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三阴性乳腺癌临床病理特征及预后回顾性分析

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医学与哲学（B） 2013年第5期34卷 37-39页

作者：赵夷胡婷嫣李锦成张韶光李雅勋辽宁医学院附属第一医院乳腺外科辽宁锦州121000

回顾三阴性乳腺癌(TNBC)病例,进行临床病理特征对比及预后分析。收集2005年1月至2006年12月在我院经手术治疗,经病理组织学确诊,并可随访到的348例乳腺癌病例资料,研究其临床病理特征,分析预后。结果 TNBC多见于50岁以前未绝经女性,肿块... 详细信息

回顾三阴性乳腺癌(TNBC)病例,进行临床病理特征对比及预后分析。收集2005年1月至2006年12月在我院经手术治疗,经病理组织学确诊,并可随访到的348例乳腺癌病例资料,研究其临床病理特征,分析预后。结果 TNBC多见于50岁以前未绝经女性,肿块>2cm(72.2%)比例高于非三阴性乳腺癌(non-TNBC)51.4%(P<0.05),复发转移率显著高于non-TNBC(P<0.05)。5年无病生存率(DFS),TNBC 62.8%低于non-TNBC 79.6%(P<0.05)。5年总生存率(OS),TNBC 73.6%低于non-TNBC 89.8%(P<0.05)。三阴性乳腺癌恶性程度高,转移复发率高,预后差,生存率低,其有效治疗方案需进一步研究。

关键词：三阴性乳腺癌临床病理特征预后

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胆道闭锁中上皮间充质转化机制的探讨

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国际儿科学杂志 2009年第5期36卷 525-527页

作者：胡婷嫣 (综述) 赵夷(综述) 张志波(审校) 中国医科大学附属盛京医院小儿外科沈阳110004

胆道闭锁是婴儿期引起胆汁淤积性黄疸的一种常见疾病，发病原因不清，治疗效果不理想，术后持续肝纤维化是影响其预后的主要原因。最近认为上皮细胞间充质转化（EMT）可能是参与胆道闭锁中持续硬化性胆管炎、肝纤维化的一种病理机制，... 详细信息

胆道闭锁是婴儿期引起胆汁淤积性黄疸的一种常见疾病，发病原因不清，治疗效果不理想，术后持续肝纤维化是影响其预后的主要原因。最近认为上皮细胞间充质转化（EMT）可能是参与胆道闭锁中持续硬化性胆管炎、肝纤维化的一种病理机制，这一过程涉及一系列信号传导通路，其中较为重要的为TGF-β、cadherin、Snail／Slug等，并伴随一系列胚胎期传导通路如Shh信号、Wnt信号、Notch信号通路的激活。

关键词：胆道闭锁上皮细胞间充质转化 TGF-β SHH信号 Wnt信号

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