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DEDD抑制Smad3活性、促进肿瘤细胞凋亡和生长停滞

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药学学报 2013年第5期48卷 680-685页

作者：花芳薛箭飞吕晓希胡卓伟中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室(BZ0150)北京100050

探讨DEDD调节Smad3活性和促进凋亡的分子机制。利用免疫印迹、免疫荧光、免疫共沉淀、流式细胞术和MTT法检测了DEDD全长以及其两个截短突变体N-DEDD和C-DEDD对Smad3核浆分布、Smad3磷酸化、Smad3与Smad4间相互作用以及对细胞凋亡和增殖... 详细信息

探讨DEDD调节Smad3活性和促进凋亡的分子机制。利用免疫印迹、免疫荧光、免疫共沉淀、流式细胞术和MTT法检测了DEDD全长以及其两个截短突变体N-DEDD和C-DEDD对Smad3核浆分布、Smad3磷酸化、Smad3与Smad4间相互作用以及对细胞凋亡和增殖能力的影响。结果显示,DEDD和N-DEDD抑制TGF-β1诱导的Smad3磷酸化及入核,并抑制Smad3-Smad4复合物形成。DEDD及其两个截短突变体均能促进细胞凋亡并诱导细胞生长停滞。结果表明,DED结构域介导了DEDD对Smad3功能的负调节作用,DEDD的两个截短突变体都参与了对细胞凋亡和细胞生长的调节。

关键词： DEDD 死亡效应结构域 Smad3 核转位细胞凋亡

阻断IL-17A活化p50NF-κB抑制小鼠肺损伤引起的肺纤维化

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药学学报 2012年第6期47卷 739-744页

作者：米粟李辙刘虹胡卓伟花芳中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

探讨阻断IL-17A对小鼠肺损伤后肺纤维化发生的预防作用及其机制。博来霉素造成小鼠肺损伤7天后给予抗IL-17A中和性抗体治疗,第14天取材。利用HE和天狼星红染色法观察肺组织炎症及胶原沉积情况;利用生化检测试剂盒检测肺组织中羟脯氨酸... 详细信息

探讨阻断IL-17A对小鼠肺损伤后肺纤维化发生的预防作用及其机制。博来霉素造成小鼠肺损伤7天后给予抗IL-17A中和性抗体治疗,第14天取材。利用HE和天狼星红染色法观察肺组织炎症及胶原沉积情况;利用生化检测试剂盒检测肺组织中羟脯氨酸及肺泡灌洗液中胶原含量;利用Kaplan-Meier法统计小鼠生存率;利用ELISA方法检测肺泡灌洗液中IL-17A、TGF-β1、IL-13、IFN-γ表达水平;利用免疫印迹分析方法检测肺组织中p65NF-κB、p50NF-κB、COX-2、5-LOX、15-LOX的表达或活化。结果显示:与模型对照组比较,阻断IL-17A能够降低胶原沉积、减少羟脯氨酸及胶原含量、提高小鼠生存率,并能抑制炎症反应,降低IL-17A、TGF-β1、IL-13,升高IFN-γ、COX-2、5-LOX、15-LOX表达水平,抑制p65NF-κB活化但促进p50NF-κB活化。结果提示,阻断IL-17A能预防肺损伤后肺纤维化发生,其机制与促进p50NF-κB活化及其下游分子表达、抑制急性炎症转变为慢性炎症反应有关。

关键词：白细胞介素17A 炎症肺损伤肺纤维化 p50NF-κB

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自噬流的检测方法

药学学报 2016年第1期51卷 45-51页

作者：吕晓希胡卓伟中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室北京100050

自噬是调节真核细胞生长、死亡和能量代谢的重要生物学机制。细胞自噬行使其生物学功能的前提是自噬流的活化。大量证据表明自噬流受损与多种慢性炎性疾病,特别是肿瘤、神经退行性疾病及组织纤维化的发病密切相关,目前对于自噬流的检测... 详细信息

自噬是调节真核细胞生长、死亡和能量代谢的重要生物学机制。细胞自噬行使其生物学功能的前提是自噬流的活化。大量证据表明自噬流受损与多种慢性炎性疾病,特别是肿瘤、神经退行性疾病及组织纤维化的发病密切相关,目前对于自噬流的检测是自噬与其相关疾病研究领域的热点。由于自噬流是一个由多个步骤组成的动态过程,因此往往需要精细的实验才能准确判断自噬流状态。本文将介绍自噬流的基本概念并总结目前常规使用的自噬流检测方法。这些方法将有助于自噬生物学机制的研究,并为自噬相关药物筛选提供有效的解决方案。

关键词：自噬流流式细胞术串联荧光长寿命蛋白微管结合蛋白1A/1B-轻链3

以细胞表面受体为靶点的噬菌体抗体库筛选策略进展

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细胞与分子免疫学杂志 2011年第7期27卷 814-816页

作者：孙巍胡卓伟中国医学科学院北京协和医学院药物研究所药理室北京100050

噬菌体抗体库技术是获得全人抗体有效的方法之一。目前发现和确认的药物靶点中,大部分是细胞表面受体。利用抗体库筛选难以提纯、性质不明或表达量极低的膜受体时,经典的筛选方法很难获得有开发价值的抗体。抗原表位研究、全细胞筛选及... 详细信息

噬菌体抗体库技术是获得全人抗体有效的方法之一。目前发现和确认的药物靶点中,大部分是细胞表面受体。利用抗体库筛选难以提纯、性质不明或表达量极低的膜受体时,经典的筛选方法很难获得有开发价值的抗体。抗原表位研究、全细胞筛选及自动化高通量筛选技术的发展,为解决这些困难提供了可能。本文中综述了根据不同细胞表面受体特点,采用不同噬菌体抗体库筛选策略的相关进展。

关键词：噬菌体抗体库细胞表面受体筛选

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糖尿病促进肿瘤发生发展的研究进展

药学学报 2016年第7期51卷 1017-1024页

作者：余娇娇花芳胡卓伟中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室(BZ0150)北京100050

糖尿病与恶性肿瘤是严重威胁人类健康的两大慢性病。临床流行病学和基础研究表明,糖尿病增加多种恶性肿瘤发病风险并增加其死亡率。高胰岛素和高胰岛素样生长因子被认为是导致糖尿患者群肿瘤高发的主要危险因素。慢性炎症与能量代谢异常... 详细信息

糖尿病与恶性肿瘤是严重威胁人类健康的两大慢性病。临床流行病学和基础研究表明,糖尿病增加多种恶性肿瘤发病风险并增加其死亡率。高胰岛素和高胰岛素样生长因子被认为是导致糖尿患者群肿瘤高发的主要危险因素。慢性炎症与能量代谢异常(糖、脂代谢等)共同促进肿瘤发生发展。值得一提的是,治疗糖尿病的不同药物对肿瘤发病和进程的影响呈现截然不同的效果。深入了解糖尿病与恶性肿瘤的关联以及糖尿病促进肿瘤发生发展的分子机制有助于合理预防和治疗糖尿病相关恶性肿瘤。

关键词：糖尿病肿瘤胰岛素肥胖抗糖尿病药物

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调节自噬活性——药物研发的新热点

药学学报 2016年第1期51卷 I0002-I0003页

作者：胡卓伟中国医学科学院北京协和医学院药物研究所

自噬是机体所有细胞具有的一种关键分解代谢机制和物质降解回收过程。在生理条件下，细胞的基础自噬活性能清除细胞内老化、受损的生物大分子和细胞器等，以维持正常的细胞生物学功能；在饥饿、能量缺乏等代谢应激状态下，细胞通过自噬... 详细信息

自噬是机体所有细胞具有的一种关键分解代谢机制和物质降解回收过程。在生理条件下，细胞的基础自噬活性能清除细胞内老化、受损的生物大分子和细胞器等，以维持正常的细胞生物学功能；在饥饿、能量缺乏等代谢应激状态下，细胞通过自噬降解老化、受损的生物大分子和细胞器等，能获得能量来源和重建的物质，以维持细胞的基本生命活动。

关键词：自噬药物研发细胞生物学功能生物大分子活性调节代谢机制细胞内

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自噬活性物质筛选系统研究进展

药学学报 2016年第1期51卷 52-58页

作者：解静张晓伟花芳胡卓伟中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室北京100050 中日友好医院药学部北京100029

细胞自噬是近年来生物医学领域的研究热点,参与机体的多种生理及病理过程。自噬参与多种疾病的发生发展,以自噬为靶点的药物开发亦成为新的研究热点。随着对自噬研究的深入,如何对该过程进行精确的定性、定量研究以及如何通过实验手段... 详细信息

细胞自噬是近年来生物医学领域的研究热点,参与机体的多种生理及病理过程。自噬参与多种疾病的发生发展,以自噬为靶点的药物开发亦成为新的研究热点。随着对自噬研究的深入,如何对该过程进行精确的定性、定量研究以及如何通过实验手段干预自噬进程仍为现阶段研究的重点。同时,利用自噬的定量研究方法建立自噬活性筛选系统可对自噬活性物质进行筛选鉴定,为针对多种疾病的临床药物开发提供候选化合物。本文总结了多种自噬活性筛选系统的建立原理和方法。

关键词：自噬自噬流自噬小体自噬溶酶体自噬活性筛选系统

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干细胞免疫功能研究进展

中国免疫学杂志 2008年第3期24卷 278-282页

作者：王永胜胡卓伟中国医学科学院中国协和医科大学药物研究所中国医学科学院中国协和医科大学药物研究所北京100050

干细胞是一种永生性细胞，能够不断地自我更新并分化为特定组织的成熟细胞。根据机体发育的不同阶段，分为胚胎干细胞（Embryonic stem cells，ESCs）和成体干细胞（Adult stem cells，ASCs），ESCs能够分化出机体所有组织器官的细胞类... 详细信息

干细胞是一种永生性细胞，能够不断地自我更新并分化为特定组织的成熟细胞。根据机体发育的不同阶段，分为胚胎干细胞（Embryonic stem cells，ESCs）和成体干细胞（Adult stem cells，ASCs），ESCs能够分化出机体所有组织器官的细胞类型，ASCs则只能分化为特定的组织细胞，ASCs中的造血干细胞（Haemopoietic stem cells，HSCs）负责血液和免疫系统的形成和再生。免疫系统由淋巴器官、淋巴组织和免疫细胞构成，发挥免疫防御、免疫监视、免疫稳定的功能。干细胞与免疫系统在应对机体损伤的不同阶段发挥着不同的作用。

关键词： MSCs MHC 细胞增殖可溶性因子成体干细胞 TLRs

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自噬影响衰老及老年病的研究进展

药学学报 2014年第6期49卷 764-773页

作者：花芳余娇娇李珂胡卓伟中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室(BZ0150)北京100050 中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

自噬是降解损伤及丧失功能的细胞器或蛋白,维持细胞更新和稳态的关键细胞机制。衰老是随时间逐渐出现的细胞修复机制障碍,导致损伤的分子、细胞大量堆积,并伴随功能障碍。衰老往往伴随自噬活性不足,而许多老年病受累组织也存在自噬功能... 详细信息

自噬是降解损伤及丧失功能的细胞器或蛋白,维持细胞更新和稳态的关键细胞机制。衰老是随时间逐渐出现的细胞修复机制障碍,导致损伤的分子、细胞大量堆积,并伴随功能障碍。衰老往往伴随自噬活性不足,而许多老年病受累组织也存在自噬功能异常。最近的研究证明,自噬缺失导致突变和错误折叠的蛋白质在细胞内聚集是神经退行性疾病产生和发展的物质基础,而自噬在肿瘤、组织纤维增生以及心血管等不同类型疾病或疾病的不同阶段发挥双重调节作用。本文综述了最近有关自噬参与调节衰老和几种老年病发病分子细胞机制方面的研究进展,并概述了通过调节自噬活性防治老年病的策略。

关键词：自噬衰老神经退行性疾病纤维化肿瘤心血管疾病