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作者：胡元昭华南农业大学

学位级别：硕士

肌动蛋白结合蛋白（Actin bundling protein,Fascin）,是一种细胞骨架蛋白,可与丝状肌动蛋白（F-actin）结合。Fascin在发育过程中表达受到时间和空间上的限制。Fascin蛋白在正常细胞中低表达,在癌症细胞中高表达。Fascin对丝状伪足的... 详细信息

肌动蛋白结合蛋白（Actin bundling protein,Fascin）,是一种细胞骨架蛋白,可与丝状肌动蛋白（F-actin）结合。Fascin在发育过程中表达受到时间和空间上的限制。Fascin蛋白在正常细胞中低表达,在癌症细胞中高表达。Fascin对丝状伪足的稳定和组装至关重要。丝状伪足参与细胞定向迁移、细胞粘附、神经突延伸和细胞间信息交流等重要生命活动。Fascin在肿瘤的侵袭和转移中起到关键作用,Fascin可以作为恶性肿瘤治疗的一个潜在药物靶点。但Fascin在正常组织和哺乳动物体内的作用及机制研究甚少。本研究前期实验发现,Fascin可以调控线粒体功能,但其内在机制尚未被阐明。本研究发现Fascin缺失,小鼠存活率会降低,进一步研究发现Fascin缺失影响了糖异生的发生。为了深入研究Fascin在正常组织发育中的功能及机制,本研究通过CRISPR/Cas9技术构建小鼠Fascin敲除模型。利用CRISPR/Cas9、RNAi和点突变技术构建病毒载体、包装慢病毒,筛选3T3细胞Fascin敲除、敲降和过表达稳定细胞系。通过荧光定量PCR技术检测细胞内m RNA变化。通过蛋白印迹技术检测蛋白变化。通过电镜观察线粒体形态变化,线粒体呼吸仪检测线粒体耗氧率变化。通过京都基因和基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG）网站分析腺苷酸活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase,AMPK）信号网络代谢调控通路。实验所获主要结果如下:1.通过CRISPR/Cas9技术构建小鼠Fascin敲除模型,对小鼠敲除进行鉴定,发现Fascin基因组DNA缺失583 bp,m RNA缺失279 bp,蛋白印迹检测Fascin在组织中不表达。本研究获得了Fascin基因完全缺失小鼠。***缺失小鼠在腹部、脚趾和尾部出现白斑,肝脏和肾脏组织颜色泛黄,在哺乳期期间新生幼鼠出现死亡率增加、小鼠体重减轻等现象。Fascin是小鼠哺乳期存活和发育所必需的蛋白。3.小鼠Fascin敲除后肝脏线粒体内嵴膨大,线粒体氧化磷酸化水平降低,电子传递链复合体组装受阻。Fascin敲除降低了线粒体的功能。4.在小鼠和细胞中Fascin敲除后AMPK磷酸化水平升高。Fascin缺失可能破坏了能量代谢的稳态。***网站分析,AMPK激活会抑制肝细胞核因子4α（Hepatocyte nuclear factor 4alpha,HNF4α）转录因子被磷酸化,HNF4α磷酸化水平降低会抑制糖异生关键酶磷酸烯醇式丙酮酸羧基酶（Phosphoenolpyruvate carboxykinase,PEPCK）转录降低,最终抑制糖异生的发生。AMPK激活剂AICAR处理3T3细胞,PEPCK的蛋白表达量降低。AMPK抑制剂Dorsomorphin处理3T3细胞,PEPCK的蛋白表达量增加。AMPK磷酸化水平会调控糖异生的发生。6.在小鼠组织中,除了脑组织外,其他组织随着年龄的增加Fascin蛋白在组织中表达量逐渐减少。在肝脏中Fascin低表达时,PEPCK的表达也降低。7.丙酮酸钠处理3T3细胞后,PEPCK的蛋白表达量增加,将3T3细胞敲除、敲降Fascin后,PEPCK蛋白表达受到抑制。糖异生另外两个关键酶己糖激酶（Glucose-6-phosphatase,G6P）和磷酸果糖激酶（Fructose-1,6-bisphosphatase,FBP）表达量在对照和Fascin缺失细胞中基本不变。Fascin缺失特异性降低了PEPCK的表达,影响了糖异生的发生。丙酮酸钠饥饿处理3T3细胞,Fascin在m RNA水平升高。饥饿处理小鼠,Fascin在蛋白水平表达也增加。糖异生的发生依赖于Fascin的表达。8.敲降HNF4α基因,PEPCK表达量降低。转录因子HNF4α可能调控糖异生关键酶的表达。Fascin在促进癌症细胞侵袭性转移中的作用机制已经被广泛研究,但Fascin调控线粒体功能来影响糖异生的作用还未被报道。Fascin缺失会造成小鼠围产期死亡,这可能是因为Fascin缺失影响了线粒体功能,激活了AMPK,降低转录因子HNF4α磷酸化水平,降低糖异生关键酶PEPCK转录,最终导致糖异生发生受阻。研究Fascin介导线粒体功能调控糖异生发生的机制,阐明Fascin在糖异生中的作用,有利于为婴儿围产期死亡提供新的治疗手段,Fascin基因也可以作为产前诊断的指标之一。

关键词： Fascin 基因敲除线粒体功能 AMPK 糖异生

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线粒体脱氧鸟苷激酶在肺癌肿瘤发生中的作用及机制研究

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中国科学：生命科学 2019年第7期49卷 893-901页

作者：孙瑞胡元昭商容磊白韦钰孙建伟云南大学省部共建云南生物资源保护与利用国家重点实验室昆明650091 云南大学生命科学学院生命科学研究中心昆明650901 华南农业大学生命科学学院广州510642

线粒体脱氧鸟苷激酶(dguok)缺失或者突变是造成线粒体DNA缺失综合征的主要原因.目前dguok在肿瘤发生和发展中的作用及机制尚未明确.我们发现在肺癌细胞中敲除dguok可以降低癌干细胞的球形成, dguok缺失不仅造成了线粒体形态改变,而且严... 详细信息

线粒体脱氧鸟苷激酶(dguok)缺失或者突变是造成线粒体DNA缺失综合征的主要原因.目前dguok在肿瘤发生和发展中的作用及机制尚未明确.我们发现在肺癌细胞中敲除dguok可以降低癌干细胞的球形成, dguok缺失不仅造成了线粒体形态改变,而且严重影响了线粒体的耗氧率(OCR).虽然dguok缺失可以造成线粒体DNA拷贝数的降低,但在肺癌细胞H1650中并没有显著降低线粒体DNA编码的基因的mRNA水平,蛋白质谱分析表明dguok缺失后显著降低线粒体复合体I组分NDUFB8的蛋白水平,但是并不影响ndufb8的mRNA水平,表明dguok缺失通过影响线粒体复合体I的组装来影响线粒体的功能及肿瘤的发生.

关键词：脱氧鸟苷激酶线粒体呼吸链复合体Ⅰ 肿瘤发生

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抗癌肽研究进展

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生物技术通报 2017年第11期33卷 41-47页

作者：岳硕豪田弛胡元昭张军林武汉生物工程学院药学院武汉430415 湖北工业大学生物工程与食品学院发酵工程教育部重点实验室武汉430068 华南农业大学生命科学学院广州510642

随着全球癌症患病比例的逐年增加,癌症已经成为全球死亡的主要原因和重大的公共卫生问题。抗癌肽能破坏肿瘤细胞膜结构或抑制癌细胞增殖和迁移以及肿瘤血管的形成,几乎不表现溶血性且对正常的人体细胞基本无损伤等优点,已经成为抗肿瘤... 详细信息

随着全球癌症患病比例的逐年增加,癌症已经成为全球死亡的主要原因和重大的公共卫生问题。抗癌肽能破坏肿瘤细胞膜结构或抑制癌细胞增殖和迁移以及肿瘤血管的形成,几乎不表现溶血性且对正常的人体细胞基本无损伤等优点,已经成为抗肿瘤新药研究的一大热点。抗癌肽主要来源可分为4类:抗菌肽类如牛乳铁蛋白肽(Lfcin B)、天蚕素等,对细菌等微生物具有广谱高效的抑制活性,同时能够抑制多种癌细胞的增殖和生长,诱导癌细胞凋亡;多肽激素类如心房利钠肽(ANP)以及在ANP形成过程中的其他一些多肽,在临床上具有增加血管通透性、降压、利钠、利尿、舒张血管平滑肌、调节水盐平衡和抑制细胞增殖等作用,最近研究发现它们可以直接杀死肿瘤细胞或强力抑制癌细胞DNA的合成,从而抑制癌细胞的生长;多肽毒素类如蜂毒、蛇毒、蝎毒等毒性较强的生物毒素,对多种肿瘤均有抑制作用;内皮抑制素可以抑制肿瘤血管的生成抑制癌细胞的生长和转移。抗癌肽主要通过诱导细胞凋亡、破坏细胞的膜结构,改变细胞周围或细胞内p H以及增强免疫应答等多种机制来抑制癌细胞增殖。综述抗癌肽的来源、抑癌机理,并对抗癌肽的应用前景进行分析,旨为抗癌肽的深入研究和开发应用提供参考。

关键词：抗癌肽抗癌肽来源抑癌机理

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基于OSGEarth的飞行器航迹规划仿真系统设计与实现

基于OSGEarth的飞行器航迹规划仿真系统设计与实现

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作者：胡元海南昌航空大学

学位级别：硕士

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政府数据授权运营制度:理论跃升、问题检视与跃迁进路

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电子政务 2024年第4期 78-89页

作者：胡元聪龚家锋西南政法大学经济法学院

政府数据授权运营制度是近年来政府数据对外流通共享的创新制度,其应当在公共物品理论、数据财政理论、激励法学理论、双重失灵理论基础上实现理论跃升。从各地的实践探索以及初步建立起的相关制度内容上看,存在主体资格有待规范、数据... 详细信息

政府数据授权运营制度是近年来政府数据对外流通共享的创新制度,其应当在公共物品理论、数据财政理论、激励法学理论、双重失灵理论基础上实现理论跃升。从各地的实践探索以及初步建立起的相关制度内容上看,存在主体资格有待规范、数据处理范围不清、收费定价和收益分配方案有待明确等问题。对此,应当明确不同授权模式中授权主体的最低层级限制、明确被授权主体的实体性和程序性资格限制,限定供给侧数据为具有经济价值的有条件开放类数据、限定需求侧数据为去标识化数据并制定产品服务清单,明确收费的公益性质和定价的保本标准、明确由运营机构获得运营收益由政府获得税费收入的分配方案。以此通过制度跃迁平衡政府数据授权运营制度中的公益性与私利性、福利性与营利性、安全性与收益性,从而助力数据要素市场化改革和数字经济发展。

关键词：政府数据数据授权数据运营数据开放政府数据共享数据财政

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海南天然橡胶主产区农户生计变化及其驱动因素研究 ——以白沙县为例

海南天然橡胶主产区农户生计变化及其驱动因素研究 ——以白沙县...

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作者：胡元涛海南师范大学

学位级别：硕士

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“政府信息不存在”案件举证责任分配实证研究

“政府信息不存在”案件举证责任分配实证研究

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作者：胡元明河南工业大学

学位级别：硕士

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企业向政府共享数据的法律激励问题及创新路径

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陕西师范大学学报（哲学社会科学版） 2024年第1期53卷 134-147页

作者：胡元聪徐媛西南政法大学经济法学院重庆401120

企业向政府共享数据法律激励的路径创新有利于数据资源的优化配置,进而推动我国数字经济的高质量发展,助力数智时代的人工智能研发创新以及提升政府数字化转型背景下的国家治理能力。为实现企业向政府共享数据的法律激励目标,应检视我... 详细信息

企业向政府共享数据法律激励的路径创新有利于数据资源的优化配置,进而推动我国数字经济的高质量发展,助力数智时代的人工智能研发创新以及提升政府数字化转型背景下的国家治理能力。为实现企业向政府共享数据的法律激励目标,应检视我国当前企业向政府共享数据法律激励制度供给方面存在的问题,将企业社会责任理论、社会共生理论和成本收益理论作为理论依据,建议通过厘清法律激励范围、设立法律激励标准、丰富法律激励方式、健全法律激励程序,从而实现数据要素价值的充分释放和数据资源的分配正义。

关键词：企业数据数据共享法律激励数据要素价值

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数据要素参与分配中风险分配正义的制度展开

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暨南学报(哲学社会科学版) 2024年

作者：胡元聪冯一帆西南政法大学中国市场经济法治研究中心河南省社会科学院

数字经济时代以降，将数据列为生产要素在对数据要素加深认识和更好利用数据要素方面具有里程碑式的意义。不过，数据要素参与分配在产生巨大收益和价值的同时，也产生了一系列亟需合理分配的数据风险，并由此引发了不同的分配正义诉求... 详细信息

数字经济时代以降，将数据列为生产要素在对数据要素加深认识和更好利用数据要素方面具有里程碑式的意义。不过，数据要素参与分配在产生巨大收益和价值的同时，也产生了一系列亟需合理分配的数据风险，并由此引发了不同的分配正义诉求。当前我国数据要素风险分配正义制度方面存在风险分配主体不明确、风险分配程序不合理、风险分配责任不健全等问题。因此需要在理论跃升基础上实现数据要素风险分配的制度跃迁，以期实现数据要素参与分配中风险的分配正义，同时为实现中国式现代化中释放数据要素最大价值提供中国智慧和中国方案。

关键词：数据要素风险分配分配正义风险分配主体风险分配程序风险分配责任

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非结式消元7R双环球面机构运动学位移分析

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机械工程学报 2024年第7期60卷 45-53页

作者：刘伟刘宏昭西安工程大学机电工程学院西安710048 西安理工大学机械与精密仪器工程学院西安710048

提出一种7R双环球面机构运动学位移分析的方法。将球面4R机构连杆的方向矢量作为中间变量,建立关于其线性方程组,不进行结式消元,直接得到输入与输出一对一的运动学位移方程,位移分析结果与现有文献中数据一致。该方法的优点是不需将中... 详细信息

提出一种7R双环球面机构运动学位移分析的方法。将球面4R机构连杆的方向矢量作为中间变量,建立关于其线性方程组,不进行结式消元,直接得到输入与输出一对一的运动学位移方程,位移分析结果与现有文献中数据一致。该方法的优点是不需将中间关节变量引入运动学位移方程,使得机构位移分析过程简化。使用该方法对一种多模式7R双环球面机构运动学位移进行分析,通过对运动学方程进行因式分解,确定了机构具有的两种运动模式和其共同位型,分析机构的转动工作空间。结果表明该7R双环球面机构具有一维转动位移子群与一维转动位移流形两种运动模式。提出的运动学位移分析方法,在分析结构参数对7R双环球面机构运动模式的影响方面具有一定的理论应用价值。

关键词： 7R 双环球面机构运动模式

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