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小檗碱调控AMPK-TSC1/LC3-Ⅱ信号通路促进高糖高脂应激下NIT-1胰岛β细胞的自噬

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中国医院药学杂志 2020年第1期40卷 29-37页

作者：胡亚耘陆付耳胡倩易屏华中科技大学同济医学院附属同济医院中西医结合研究所湖北武汉430030 武汉市中西医结合医院内分泌科湖北武汉430030 华中科技大学同济医学院附属同济医院中西医结合科湖北武汉430030

目的:观察小檗碱(berberine, BBR)对高糖高脂应激条件下的NIT-1胰岛β细胞自噬的影响并探讨其潜在的分子机制。方法:分别采用高浓度葡萄糖(25 mmol·L^-1)和软脂酸(0.25 mmol·L^-1)诱导NIT-1胰岛β细胞建立高糖、高脂模型,予以小檗碱处... 详细信息

目的:观察小檗碱(berberine, BBR)对高糖高脂应激条件下的NIT-1胰岛β细胞自噬的影响并探讨其潜在的分子机制。方法:分别采用高浓度葡萄糖(25 mmol·L^-1)和软脂酸(0.25 mmol·L^-1)诱导NIT-1胰岛β细胞建立高糖、高脂模型,予以小檗碱处理,用放射免疫法检测胰岛素水平,通过电镜观察自噬体的形成;然后予以腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)激动剂AICAR,腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)抑制剂Compound C,自噬诱导剂雷帕霉素(Rapa)进行干预,Western blot方法检测各组细胞AMPK的活化、自噬相关蛋白结节性硬化复合物1(TSC1)、微管相关蛋白1轻链蛋白3(LC3-Ⅱ)的表达。结果:在高糖高脂诱导的NIT-1胰岛β细胞中,小檗碱可以促进胰岛素的分泌和自噬体的形成,促进自噬相关蛋白TSC1,LC3-Ⅱ的表达,并活化其上游的AMPK。结论:小檗碱在高糖高脂的应激条件下可能通过促进自噬来发挥保护胰岛β细胞功能的作用,其分子机制可能与小檗碱调控AMPK-TSC1/LC3-II信号通路相关蛋白有关。

关键词：小檗碱自噬 NIT-1细胞 AMPK TSC1 LC3-Ⅱ

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自噬在糖尿病中的作用

现代医药卫生 2012年第23期28卷 3603-3605页

作者：胡亚耘董慧武汉中西医结合医院武汉湖北430000 华中科技大学同济医院中西医结合研究所武汉湖北430000

目噬是真核细胞任其生长、发育、老化过程中存在的一个降解和再循环系统。自噬通过调节蛋白质的合成和降解以及细胞器的更新来维持细胞稳态，而自噬机制的扰乱会导敛多种急、慢性疾病如肿瘤、退行性疾病的发生．

关键词：自噬细胞凋亡糖尿病胰岛细胞综述

中药熏洗联合硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变的疗效观察

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浙江临床医学 2017年第7期19卷 1285-1286页

作者：胡亚耘谭燚湖北省武汉市第一医院 430000

目的探讨中药熏洗联合硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变的疗效。方法2型糖尿病合并糖尿病周围神经病变患者60例，随机分为观察组（n=30）和对照组（n=30），观察组每日给予中药熏洗联合硫辛酸治疗，对照组仅给予硫辛酸治疗。比较两组患者... 详细信息

目的探讨中药熏洗联合硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变的疗效。方法2型糖尿病合并糖尿病周围神经病变患者60例，随机分为观察组（n=30）和对照组（n=30），观察组每日给予中药熏洗联合硫辛酸治疗，对照组仅给予硫辛酸治疗。比较两组患者治疗前后感觉症状，总有效率及神经传导速度的改善情况。结果观察组总有效率83．3％，显著高于对照组56．7％（P〈0．05）；治疗后，两组患者感觉症状及神经传导速度均较治疗前有所改善，但观察组比对照组改善更为明显，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论中药熏洗联合硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变的临床疗效更为显著。

关键词：糖尿病神经病变硫辛酸中药熏洗

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小檗碱对NIT-1细胞胰岛素分泌的影响

湖南中医药大学学报 2017年第7期37卷 730-735页

作者：胡亚耘董慧武汉市第一医院内分泌科华中科技大学同济医院中西医结合研究所

目的探讨小檗碱对NIT-1细胞胰岛素分泌的影响及可能的作用机制。方法采用小檗碱干预后,用MTT法、放射免疫法及Western blotting确定小檗碱干预的合适浓度范围及检测NIT-1细胞胰岛素水平和腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kina... 详细信息

目的探讨小檗碱对NIT-1细胞胰岛素分泌的影响及可能的作用机制。方法采用小檗碱干预后,用MTT法、放射免疫法及Western blotting确定小檗碱干预的合适浓度范围及检测NIT-1细胞胰岛素水平和腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)蛋白的表达。结果小檗碱在浓度为100μmol/L时对基础培养基和高糖培养基干预的NIT-1细胞的增殖存在显著性抑制作用(P<0.05);而小檗碱在浓度为30μmol/L时就明显抑制高脂培养基诱导的NIT-1细胞的增殖(P<0.05)。小檗碱分别对基础、高糖和高脂诱导的NIT-1细胞短时相干预(1 h)后,显示葡萄糖刺激胰岛素分泌(GSIS)被明显抑制(P<0.05);小檗碱对高糖高脂诱导的NIT-1细胞长时相干预(24 h)后显示基础胰岛素分泌和GSIS均有一定的增加(P<0.05,P<0.01)。小檗碱可以促进高糖高脂诱导的NIT-1细胞AMPK蛋白的表达。结论小檗碱不仅仅作为一种AMPK激活来调节胰岛素分泌,其也可能通过其他的通路进一步影响胰岛素分泌。

关键词：小檗碱 NIT-1细胞胰岛素

大柴胡汤合白虎汤化裁联合胰岛素治疗糖尿病酮症酸中毒的疗效观察

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中国中医急症 2023年第11期32卷 1974-1976页

作者：叶正华高明松胡亚耘湖北省武汉市中西医结合医院湖北省武汉市第一医院湖北武汉430000

目的观察大柴胡汤合白虎汤化裁联合胰岛素治疗糖尿病酮症酸中毒(DKA)的效果。方法将102例早期DKA患者按随机数字表法分为观察组与对照组各51例。对照组给予胰岛素治疗,观察组在对照组基础上联合使用大柴胡汤合白虎汤化裁治疗。比较两... 详细信息

目的观察大柴胡汤合白虎汤化裁联合胰岛素治疗糖尿病酮症酸中毒(DKA)的效果。方法将102例早期DKA患者按随机数字表法分为观察组与对照组各51例。对照组给予胰岛素治疗,观察组在对照组基础上联合使用大柴胡汤合白虎汤化裁治疗。比较两组临床疗效,病情控制时间(酮体消失时间、酸中毒改善时间、血糖复常时间),比较治疗前中医证候积分、酸中毒指标[二氧化碳结合力(CO_(2)CP)、血乳酸(Lac)、血清β-HB]及疾病相关因子[脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)、肝素结合蛋白(HBP)、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(uNAG)]情况。结果观察组总有效率为96.08%,明显高于对照组的80.39%(P<0.05)。观察组酮体消失时间、酸中毒改善时间、血糖复常时间均短于对照组(P<0.05)。治疗2周后,两组各中医证候积分、Lac、LpPLA2、HBP、uNAG水平较治疗前下降(P<0.05),观察组低于对照组(P<0.05);两组CO_(2)CP水平较治疗前均上升(P<0.05),且观察组高于对照组(P<0.05)。结论大柴胡汤合白虎汤联合胰岛素治疗DKA疗效显著,能早期有效改善症状体征、酸中毒指标,并下调Lp-PLA2、HBP、u NAG水平,有效控制病情。

关键词：糖尿病酮症酸中毒大柴胡汤白虎汤胰岛素

2型糖尿病视网膜病变与代谢综合征的相关性研究

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浙江临床医学 2018年第11期20卷 1794-1796页

作者：胡亚耘高明松叶正华湖北省武汉市第一医院 430000

目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者中视网膜病变(DR)与代谢综合征(MS)的相关性.方法回顾性分析97例2型糖尿病患者,根据眼底检查分为DR组(n=39)与对照组(n=58),分别检测两组患者的年龄、病程、体重指数、收缩压、舒张压、空腹血糖、餐后2h... 详细信息

目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者中视网膜病变(DR)与代谢综合征(MS)的相关性.方法回顾性分析97例2型糖尿病患者,根据眼底检查分为DR组(n=39)与对照组(n=58),分别检测两组患者的年龄、病程、体重指数、收缩压、舒张压、空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、血尿酸、24h尿蛋白,并进行比较.同时应用Logistic进行回归分析研究DR发生的危险因素.结果 DR组与对照组比较,年龄、病程、体重指数、收缩压、餐后2h血糖、糖化血红蛋白、总胆固醇、低密度脂蛋白、血尿酸、24h尿蛋白差异有统计学意义(P0.05);所有糖尿病患者中DR发生率40.20%,MS患病率54.6%,DR组与对照组中MS的发生率分别为69.2%和44.8%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);DR危险因素的logistic回归分析显示年龄、收缩压、糖化血红蛋白、胆固醇、低密度脂蛋白、血尿酸和24h尿蛋白是DR发生的危险因素.结论 2型糖尿病患者合并视网膜病变者中MS发生率明显高于非视网膜病变患者.MS的危险因素高血压、高血糖、高血脂、高尿酸、异常蛋白尿及糖尿病患者年龄一起构成糖尿病视网膜病变的危险因素,糖尿病视网膜病变的发生与代谢综合征有着密切联系.

关键词： 2型糖尿病糖尿病视网膜病变代谢综合征

踝肱指数在2型糖尿病患者下肢动脉病变中临床意义

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浙江临床医学 2017年第2期19卷 272-273页

作者：胡亚耘高明松叶正华湖北省武汉市第一医院 430000

目的探讨踝肱指数（ABI）在2型糖尿病患者下肢动脉病变中临床意义。方法随机抽取90例2型糖尿病患者，检测ABI值，根据ABI值分为糖尿病外周血管病（PAD）组（n=32）和非PAD组（n=58），分别检测两组患者的体重指数（BMI）、血压、空腹血... 详细信息

目的探讨踝肱指数（ABI）在2型糖尿病患者下肢动脉病变中临床意义。方法随机抽取90例2型糖尿病患者，检测ABI值，根据ABI值分为糖尿病外周血管病（PAD）组（n=32）和非PAD组（n=58），分别检测两组患者的体重指数（BMI）、血压、空腹血糖、餐后2h血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbAIC）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL—C）、高密度脂蛋白（HDL—C）、血尿酸（BUA）、尿蛋白（PRO），进行组间比较。结果PAD组与非PAD组比较，BMI、病程、收缩压（SP）、空腹血糖、2hPG、HbAIC、TC、LDL-C、BUA、PRO差异有统计学意义（P〈0．05），舒张压（DP）、甘油三脂、HDL—C差异无统计学意义（P〉0．05）。结论血压、血糖、血脂、BUA紊乱及PR0含量升高促发糖尿病下肢动脉病变，ABI检测在早期诊断PAD疾病中起到较好的预防作用，值得在临床中推广。

关键词： 2型糖尿病糖尿病下肢动脉病变踝肱指数

地芪活血汤联合针刺治疗早期糖尿病肾病气血两虚证50例

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环球中医药 2021年第10期14卷 1893-1896页

作者：叶正华高明松胡亚耘周杨武汉市中西医结合医院武汉市第一医院内分泌科430000

目的探讨地芪活血汤联合针刺治疗早期糖尿病肾病气血两虚证的临床疗效。方法将101例早期糖尿病肾病气血两虚证患者分为两组。对照组采用西医常规治疗。治疗组在对照组治疗的基础上,采用地芪活血汤联合针刺治疗。对比两组的临床疗效。对... 详细信息

目的探讨地芪活血汤联合针刺治疗早期糖尿病肾病气血两虚证的临床疗效。方法将101例早期糖尿病肾病气血两虚证患者分为两组。对照组采用西医常规治疗。治疗组在对照组治疗的基础上,采用地芪活血汤联合针刺治疗。对比两组的临床疗效。对比两组患者血清的24小时尿蛋白定量、胱抑素C(Cystatin C,Cys-C)、尿白蛋白排泄率(urinary albumin excretion rates,UAER)、肾小球滤过率(epidermal growth factor receptor,eGFR)水平。检测患者治疗前后血清白介素1β(interleukin 1β,IL-1β)、转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)的水平。对患者治疗前后的生存质量采用糖尿病人生存质量特异性量表(diabetes specific quality of life scale,DSQL)进行评估。结果治疗组在治疗后的总有效率为96.00%(48/50),对照组为82.00%(41/50)。治疗组明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗后的24小时尿蛋白定量、Cys-C、UAER显著降低,eGFR显著升高(P<0.05);治疗后,治疗组的24小时尿蛋白定量、Cys-C、UAER比对照组低,eGFR比对照组高,差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗后的IL-1β、TGF-β1、TNF-α显著降低(P<0.05);治疗后,治疗组的IL-1β、TGF-β1、TNF-α比对照组低,差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗后的DSQL评分显著降低(P<0.05);治疗后,治疗组的DSQL评分比对照组低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论地芪活血汤联合针刺治疗早期糖尿病肾病气血两虚证的疗效确切,能改善患者肾功能和生存质量,降低炎症反应。

关键词：地芪活血汤针刺糖尿病肾病气血两虚证肾功能生存质量炎症反应

缬沙坦联合黄葵胶囊治疗糖尿病早期肾病的临床观察

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内蒙古中医药 2016年第14期35卷 77-79页

作者：胡亚耘高明松谭燚武汉市第一医院内分泌科武汉430000

目的:探讨缬沙坦联合黄葵胶囊治疗2型糖尿病早期肾病的临床疗效。方法:随机将40例2型糖尿病伴早期肾病患者分成观察组(20例)和对照组(20例)。观察组给予黄葵胶囊5粒,口服,3次/d;缬沙坦80mg,口服,1次/d。对照组仅给予缬沙坦80mg,口服,1... 详细信息

目的:探讨缬沙坦联合黄葵胶囊治疗2型糖尿病早期肾病的临床疗效。方法:随机将40例2型糖尿病伴早期肾病患者分成观察组(20例)和对照组(20例)。观察组给予黄葵胶囊5粒,口服,3次/d;缬沙坦80mg,口服,1次/d。对照组仅给予缬沙坦80mg,口服,1次/d。两组均连续治疗8wk,在治疗前、治疗后分别测定24h尿蛋白(24h UP)、尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)并评价临床疗效。结果:缬沙坦联合黄葵胶囊治疗的总有效率明显高于单用缬沙坦治疗,差异有统计学意义(P0.05);治疗后两组患者24h UP,BUN和SCr水平较治疗前明显降低,差异有统计学意义(P0.05)。结论:缬沙坦联合黄葵胶囊治疗糖尿病早期肾病临床疗效好,可以降低尿蛋白,保护肾功能,值得临床推广。

关键词：黄葵胶囊缬沙坦糖尿病肾病蛋白尿