检索结果-南通市图书馆

高表达野生型或激活突变SHP-2酪氨酸磷酸酶对乳腺癌细胞恶性生物学行为的影响及其机制的探讨

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

高表达野生型或激活突变SHP-2酪氨酸磷酸酶对乳腺癌细胞恶性生物...

作者：胡中倩安徽医科大学

学位级别：硕士

【研究背景】乳腺肿瘤是临床上的常见病和多发病，其发病率和死亡率逐年呈上升趋势，近年来已跃居女性恶性肿瘤第一位。造成乳腺癌患者死亡的主要原因是肿瘤的转移和复发，迄今没有满意的治疗方法。近年来越来越多的研究表明，SHP-2的... 详细信息

【研究背景】乳腺肿瘤是临床上的常见病和多发病，其发病率和死亡率逐年呈上升趋势，近年来已跃居女性恶性肿瘤第一位。造成乳腺癌患者死亡的主要原因是肿瘤的转移和复发，迄今没有满意的治疗方法。近年来越来越多的研究表明，SHP-2的激活突变或过度表达可能与乳腺肿瘤的发生和转移密切相关。但其在乳腺癌的发生发展、演化和转移中的作用机制尚未明确。SHP-2属于蛋白酪氨酸磷酸酶家族中的一员，是一个在哺乳动物的组织细胞广泛存在的致癌基因。SHP-2和其它的蛋白酪氨酸磷酸酶一起共同调节细胞的许多重要过程，并且导致了肿瘤的发生。研究表明SHP-2在多种信号转导途径中都起着重要的作用，尤其是在造血细胞的生成及分化中起着十分重要的作用;相对于正常的造血干细胞而言，SHP-2在白血病细胞珠以及成人白血病样本中的表达量都是显著升高的。近年来的研究也证实，在大约50%的努南综合征，髓系白血病，儿童型粒单细胞性白血病及多种实体瘤中发现了体细胞PTPN11基因的错义突变位点;在几乎所有的乳腺癌细胞株中SHP-2均是呈高水平表达的;此外，在乳腺癌伴淋巴结转移的组织中检测到SHP-2表达也是上调的，因此推测SHP-2可能在乳腺癌的发生发展过程中起到了至关重要的作用。然而目前,有关SHP-2与乳腺癌相关性研究很少有报道。【研究方法】为探讨SHP-2激活突变或过表达对乳腺癌MDA-MB231细胞生物学表型的影响，本研究成功构建了SHP-2真核表达载体，转染乳腺癌MDA-MB-231细胞，筛选并鉴定了稳定表达SHP-2的MDA-MB231细胞;检测SHP-2激活突变或过表达对MDA-MB231细胞生长、克隆形成能力、凋亡和侵袭的影响;分析SHP-2对乳腺癌细胞恶性生物学行为影响的可能作用机制。实验结果如下。【研究结果】（1）成功构建了SHP-2野生型及突变型真核表达载体，并经酶切和测序鉴定证实插入序列与设计的完全一致。将其转染进NIH3T3、MDA-MB231细胞，稳定克隆的筛选和鉴定：经Western blot筛选出稳定表达SHP-2的NIH3T3、MDA-MB231单克隆，分别命名为pcDNA3.1、 pcDNA3.1SHP-2-WT及pcDNA3.1SHP-2D61G/+乳腺癌及NIH3T3细胞。（2）SHP-2激活突变或野生型过表达对乳腺癌细胞生长的影响： MTS结果显示，对照组和空载组细胞增殖速度接近，而突变组和过表达组增殖率明显增加，平板克隆和软琼脂克隆形成实验结果表明突变组及过表达组细胞克隆的形成多于对照组细胞。说明转染SHP-2后增加了细胞的二维和三维克隆形成能力。（3）SHP-2激活突变或野生型过表达对乳腺癌细胞粘附和凋亡的影响：粘附实验检测结果显示，突变组或过表达组乳腺癌细胞粘附率高于对照组和空载体组。Annexin-V/PE单染试剂盒检测细胞凋亡结果发现，与对照组和空载体组相比，突变组或过表达组凋亡细胞数均明显减少，说明转染SHP-2增加了细胞的粘附和抗凋亡能力。（4）SHP-2激活突变或野生型过表达对乳腺癌细胞转移能力的影响：细胞划痕法发现，激活突变及过表达组细胞迁移率明显高于对照组和空载体组。Transwell小室检测发现，对照组和空载体组细胞的侵袭率明显低于实验组，说明SHP-2具有增强MDA-MB231细胞体外迁移和侵袭能力的作用。（5）SHP-2激活突变或野生型过表达对乳腺癌细胞在小鼠体内侵袭能力的影响：裸鼠成瘤实验显示，激活突变组的肿瘤侵袭、转移要明显高于空载体组，免疫组化结果显示CD31在突变及过表达组裸鼠肿瘤组织呈高表达，说明SHP-2能促进肿瘤组织的局部浸润，可能与肿瘤新生血管的形成相关。（6）SHP-2激活突变或野生型过表达影响乳腺癌细胞生物学行为可能机制：Western blot检测发现， SHP-2激活突变或过表达细胞中磷酸化AKT/ERK的水平明显高于空载体组，表明转染SHP-2可促进PI3K-AKT及Ras-Raf-Erk途径的活化。【结论】（1）成功构建了SHP-2野生型及突变型真核表达载体;（2）SHP-2激活突变或野生型过表达促进了MDA-MB231细胞粘附、增殖、迁移和侵袭能力，导致裸鼠成瘤能力增强;（3）SHP-2激活突变或野生型过表达对MDA-MB231细胞生物学表型的作用与Ras-Raf-MAPK/PI3K-AKT信号转导途径的激活有关。

关键词： SHP-2 乳腺癌 MDA-MB231 激活突变过度表达 P-ERK P-AKT

探头压力在浅表淋巴结良恶性超声鉴别诊断中的影响

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

南京医科大学学报（自然科学版） 2015年第12期35卷 1809-1811页

作者：高启张炽敏王玲胡中倩史进军东南大学附属中大医院超声诊断科江苏南京210009

目的 :探讨应用超声对浅表淋巴结的良恶性进行鉴别诊断时,探头施加压力的大小对超声常用检测指标结果的影响。方法:对以浅表淋巴结肿大就诊或明确淋巴结转移住院医治的34例患者67枚淋巴结进行超声检查,分别在探头外加压力为0、3 N时对... 详细信息

目的 :探讨应用超声对浅表淋巴结的良恶性进行鉴别诊断时,探头施加压力的大小对超声常用检测指标结果的影响。方法:对以浅表淋巴结肿大就诊或明确淋巴结转移住院医治的34例患者67枚淋巴结进行超声检查,分别在探头外加压力为0、3 N时对浅表淋巴结超声常用指标进行测量,结果与病理检查对照。结果:淋巴结的L/S比值以2为分界线进行计数比较,加压前后良性和恶性淋巴结计数、皮髓质厚度比例计数无差异;彩色多普勒检测淋巴结内动脉收缩期流速(PSV)、舒张期流速(EDV)差别统计学有意义;血流阻力指数RI以0.7为分界线计数,良性淋巴结计数差别有统计学意义,恶性淋巴结计数差别无统计学意义;良性淋巴结血供类型加压前后无显著差异,恶性淋巴结血供类型加压前后差异显著。结论:探头外加压力对临床浅表淋巴结超声常用指标的测量可产生重要影响,其中淋巴结内血流速度、血流阻力指数、淋巴结内血流分布规律受影响最大,因此在临床检诊中要注意探头外加压力的控制。

关键词：淋巴结超声检查压力

聚桂醇对人肝癌HepG2细胞增殖及迁移影响的体外研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

安徽医科大学学报 2013年第7期48卷 772-775页

作者：胡中倩张炽敏李嘉李岭王玲沈会明高启东南大学附属中大医院超声诊断科南京210009

目的体外探讨聚桂醇对人肝癌HepG2细胞的生长、迁移影响及血管内皮生长因子(VEGF)的表达调控。方法应用MTS比色法观察不同浓度的聚桂醇对人肝癌细胞系细胞的生长抑制作用,并观察细胞在各时间点的抑制率;平板克隆实验检测细胞克隆形成能... 详细信息

目的体外探讨聚桂醇对人肝癌HepG2细胞的生长、迁移影响及血管内皮生长因子(VEGF)的表达调控。方法应用MTS比色法观察不同浓度的聚桂醇对人肝癌细胞系细胞的生长抑制作用,并观察细胞在各时间点的抑制率;平板克隆实验检测细胞克隆形成能力的变化;用细胞划痕实验观察对肝癌细胞迁移的影响;Western blot检测VEGF蛋白的表达变化。结果聚桂醇以剂量依赖的方式抑制HepG2细胞生长,0、20、40、60及80μg/ml聚桂醇对肝癌细胞的生长抑制率分别为0、26.78%、35.37%、51.52%和67.15%(P<0.05);聚桂醇能抑制肝癌细胞的克隆形成、迁移及VEGF蛋白表达,且抑制VEGF蛋白表达跟作用时间呈正相关。结论聚桂醇能抑制肝癌细胞增殖及迁移,影响VEGF蛋白表达。

关键词： HepG2细胞聚桂醇血管内皮生长因子细胞增殖细胞迁移

蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2基因及其与实体瘤关系

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

转化医学杂志 2013年第2期2卷 113-116页

作者：胡中倩张炽敏东南大学附属中大医院超声诊断科江苏南京210009

SHP2属于蛋白酪氨酸磷酸酶家族成员之一,是最早被定义为癌基因的酪氨酸磷酸酶。近年来,SHP2激活突变和高表达在白血病、实体瘤和努南综合征中陆续被发现,与肿瘤的发生、发展和预后密切相关。目前,SHP2基因已被研究用作临床肿瘤治疗的靶... 详细信息

SHP2属于蛋白酪氨酸磷酸酶家族成员之一,是最早被定义为癌基因的酪氨酸磷酸酶。近年来,SHP2激活突变和高表达在白血病、实体瘤和努南综合征中陆续被发现,与肿瘤的发生、发展和预后密切相关。目前,SHP2基因已被研究用作临床肿瘤治疗的靶分子。

关键词： SHP2基因蛋白酪氨酸磷酸酶实体瘤

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

乳腺超声光散射成像在乳腺肿瘤中的诊断价值

医学研究生学报 2016年第10期29卷 1079-1082页

作者：安平白铂胡中倩林红军南京医科大学第一附属医院超声科南京医学硕士研究生210029 解放军第四五四医院特诊科南京210002 中大医院超声科南京210009

目的：近年来我国乳腺癌发病率明显上升，超声光散射乳腺成像作为新的影像诊断技术已逐步应用于临床，但该方法对乳腺肿瘤的诊断尚缺少系统性研究。本文旨在通过超声光散射乳腺断层成像系统（ optical tomography image ultra-sonograph... 详细信息

目的：近年来我国乳腺癌发病率明显上升，超声光散射乳腺成像作为新的影像诊断技术已逐步应用于临床，但该方法对乳腺肿瘤的诊断尚缺少系统性研究。本文旨在通过超声光散射乳腺断层成像系统（ optical tomography image ultra-sonography system，OPTIMUS）测量乳腺癌最高血红蛋白浓度（ maximum hemoglobin concentration， MHC），并与病理对照研究，探讨OPTIMUS在乳腺肿块良恶性鉴别诊断中的应用价值。方法收集2009年4月至2014年4月南京医科大学第一附属医院超声科380例乳腺肿瘤患者，包括良性肿瘤210例，恶性肿瘤170例，使用OPTIMUS测量MHC，免疫组化法测定血管内皮生长因子（ vascular endothelial growth factor， VEGF ）、血小板-内皮细胞黏附分子（ platelet endothelial cell adhesion molecule-1， PECAM-1／CD31），采用受试者工作特征（ ROC）曲线评价MHC预测乳腺恶性肿瘤的最佳诊断阈值，并分析MHC值与肿瘤良恶性、淋巴结转移及VEGF、PECAM-1／CD31表达的相关性。结果380例乳腺肿瘤病例中恶性肿瘤的MHC高于良性肿瘤[（215．33±69．31） vs （116．50±55．31）μmol／L，P＜0．01]。评价 MHC预测乳腺恶性肿瘤分析显示 ROC曲线下面积为0．836（95％CI：0．684-0．989），最佳诊断阈值为135．00μmol／L，其敏感度、特异度分别为84．7％和89．0％。肿块≤2 cm时，有淋巴结转移MHC值高于无转移者[（207．73±66．43） vs （184．36±62．13）μmol／L， P＜0．05]。良性肿瘤VEGF、PECAM-1／CD31表达阴性（－）的MHC值较恶性肿瘤VEGF、PECAM-1／CD31阳性（＋）降低[（116．50±55．31） vs （205．73±72．46）μmol／L，P＜0．05]，较VEGF、PECAM-1／CD31强阳性（＋＋）[（244．21±63．56）μmol／L]亦降低（P＜0．05）；VEGF、PECAM-1／CD31强阳性（＋＋）表达的MHC值降阳性（＋）表达升高（ P＜0．05）。结论 OPTIMUS测量MHC良恶性乳腺肿瘤具有一定的诊断价值。

关键词：乳腺肿瘤超声光散射乳腺断层成像最高血红蛋白浓度

实时剪切波弹性成像引导细针穿刺在甲状腺癌诊断中的应用

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国医学影像学杂志 2018年第7期26卷 495-498,504页

作者：胡中倩李田宽高启卢延嘉李嘉东南大学附属中大医院超声诊断科江苏南京210009

目的探讨实时剪切波弹性成像(SWE)引导细针穿刺病理学检查(FNA)在甲状腺癌诊断中的应用。资料与方法收集2016年8月-2017年8月在东南大学附属中大医院超声医学科怀疑为恶性甲状腺结节患者,将甲状腺影像报告和数据系统分类为4b类及以上的... 详细信息

目的探讨实时剪切波弹性成像(SWE)引导细针穿刺病理学检查(FNA)在甲状腺癌诊断中的应用。资料与方法收集2016年8月-2017年8月在东南大学附属中大医院超声医学科怀疑为恶性甲状腺结节患者,将甲状腺影像报告和数据系统分类为4b类及以上的结节行超声引导下甲状腺穿刺细胞学(US-FNA)和SWE+FNA检查,检查后高度怀疑恶性倾向的甲状腺结节作为手术指征,将接受外科手术的115例患者共142个甲状腺结节(良性结节19个,恶性结节123个,以病理诊断为"金标准")纳入研究,根据结节大小分为A组(结节长径0.5~1.0 cm)和B组(结节长径1.1~3.0 cm),比较US-FNA和SWE+FNA诊断甲状腺癌的敏感度、特异度、准确率、阳性预测值和阴性预测值。结果 A组中,US-FNA、SWE+FNA诊断甲状腺癌的敏感度分别为76.5%、92.1%,特异度分别为100.0%、100.0%,准确率分别为80.7%、93.5%,阳性预测值分别为100.0%、100.0%,阴性预测值分别为48.3%、73.6%;SWE+FNA联合应用的诊断敏感度、准确率和阴性预测值明显高于US-FNA,差异有统计学意义(Kappa=0.703,P=0.002)。B组中,US-FNA、SWE+FNA诊断甲状腺癌的敏感度分别为91.5%、100.0%,特异度分别为100.0%、100.0%,准确率分别为90.7%、100.0%,阳性预测值分别为100.0%、100.0%,阴性预测值分别为50.0%、100.0%;与US-FNA比较,SWE+FNA联合应用的诊断敏感度、准确率和阴性预测值差异均无统计学意义(Kappa=0.816,P=0.500)。结论对于直径在0.5~1.0 cm的甲状腺结节,SWE引导的FNA可明显提高诊断敏感度、准确率及阴性预测值。对于直径在1.1~3.0 cm的甲状腺结节,联合应用对提高诊断效果不明显。

关键词：甲状腺肿瘤超声检查弹性成像技术活组织检查,针吸病理学,外科

多模态成像协同声动力疗法在肿瘤治疗中的应用进展

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

东南大学学报（医学版） 2023年第4期42卷 633-637页

作者：吴若慧胡中倩东南大学附属中大医院超声医学科江苏南京210009

声动力疗法(SDT)是一种治疗肿瘤的新型微创疗法,利用声敏剂的特性在超声波(US)的激发下诱导活性氧(ROS)的产生以杀伤肿瘤细胞。多模态成像能够可视化声敏剂在体内的代谢行为以及优化图像质量,提高SDT治疗肿瘤的效果。本文作者就多模态... 详细信息

声动力疗法(SDT)是一种治疗肿瘤的新型微创疗法,利用声敏剂的特性在超声波(US)的激发下诱导活性氧(ROS)的产生以杀伤肿瘤细胞。多模态成像能够可视化声敏剂在体内的代谢行为以及优化图像质量,提高SDT治疗肿瘤的效果。本文作者就多模态成像引导SDT治疗肿瘤的最新研究进展及临床应用前景进行综述。

关键词：声动力疗法多模态成像肿瘤综述

超声光散射成像测量最大血红蛋白浓度与乳腺癌HER-2表达的关系及意义

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国医学影像学杂志 2014年第1期22卷 26-29页

作者：胡中倩张炽敏李嘉李岭王玲高启东南大学附属中大医院超声诊断科江苏南京210009

目的探讨超声光散射断层成像测量乳腺癌最大血红蛋白浓度(MHC)与人表皮生长因子受体-2(HER-2)表达的关系及临床意义。资料与方法 180例经手术病理证实的乳腺癌患者行超声光散射成像测定肿块MHC,以手术病理结果作为对照,检测不同年龄、... 详细信息

目的探讨超声光散射断层成像测量乳腺癌最大血红蛋白浓度(MHC)与人表皮生长因子受体-2(HER-2)表达的关系及临床意义。资料与方法 180例经手术病理证实的乳腺癌患者行超声光散射成像测定肿块MHC,以手术病理结果作为对照,检测不同年龄、病理类型、TNM分期的乳腺癌标本HER-2表达,分析乳腺癌HER-2不同表达状态时MHC的变化特点及MHC与HER-2表达之间的关系。结果180例患者中,HER-2阳性81例(45.0%),阴性99例(55.0%),不同病理类型、发病年龄及临床分期乳腺癌患者HER-2表达阳性率差异均无统计学意义(P>0.05);对照分析OPTIMUS检测结果,HER-2(+++)组和HER-2(++++)组乳腺癌MHC均显著高于HER-2(—)组(P<0.05),随着HER-2表达量的增高,MHC显著增加。结论乳腺癌MHC与HER-2过度表达密切相关,可以为临床制订乳腺癌治疗策略及预测预后提供参考。

关键词：乳腺肿瘤超声检查,乳房光散射成像受体,表皮生长因子血红蛋白测定

CDFI联合VEGF测定鉴别甲状腺肿瘤良恶性的可行性研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

东南大学学报（医学版） 2015年第2期34卷 217-221页

作者：严旦红张炽敏胡中倩缪卫娟东南大学医学院江苏南京210009 江阴市妇幼保健所江苏江阴214400

目的:分析甲状腺肿瘤彩色多普勒血流显像(CDFI)与血管内皮生长因子(VEGF)测定的相关性,探讨术前应用CDFI联合VEGF检测鉴别甲状腺肿瘤良、恶性的可行性。方法:外科手术治疗的甲状腺肿瘤患者80例,术前用CDFI显示结节内部及周边血流信号,... 详细信息

目的:分析甲状腺肿瘤彩色多普勒血流显像(CDFI)与血管内皮生长因子(VEGF)测定的相关性,探讨术前应用CDFI联合VEGF检测鉴别甲状腺肿瘤良、恶性的可行性。方法:外科手术治疗的甲状腺肿瘤患者80例,术前用CDFI显示结节内部及周边血流信号,对血流丰富程度进行分级。术后病理标本用免疫组织化学法检测VEGF。对病理诊断为良性和恶性的两组病例分别做CDFI血流分级与VEGF表达的相关性分析,并用CDFI联合VEGF检测的方法,对甲状腺肿瘤的良、恶性进行模拟预测。结果:80例中共有96个甲状腺肿瘤结节,其中57个恶性结节,39个良性结节。良性组的CDFI血流分级明显低于恶性组(P<0.001);良性组的VEGF多呈"+^++"表达,恶性组VEGF多呈"++^+++"表达。VEGF与CDFI具有相关性(P<0.01)。CDFI结合VEGF分级对恶性肿瘤的阳性预测值为98.25%,高于仅凭CDFI诊断甲状腺恶性肿瘤的75.44%。结论:甲状腺肿瘤内部血供丰富程度与VEGF表达具有相关性,恶性组内部的血流丰富程度显著高于良性组,CDFI结合VEGF测定可以明显提高对甲状腺良、恶性病变鉴别的符合率。甲状腺肿瘤的CDFI检查结合VEGF测定,有可能成为术前对甲状腺肿瘤良恶性进行鉴别的一种新的方法。

关键词：甲状腺肿瘤彩色多普勒超声成像血管内皮生长因子