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存活肿瘤细胞比例在初始不可切除肝细胞癌患者转化序贯外科治疗预后评估中的应用

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中华肝胆外科杂志 2024年第4期30卷 241-247页

作者：李俊锋袁静张雯雯王湛博李雪瑞刘哲万涛胡丙洋曹俊宁卢实春解放军总医院第一医学中心肝胆胰外科医学部北京100853 解放军总医院病理科北京100853 南开大学医学院天津300071 青岛大学附属医院器官移植中心青岛266003

目的探讨存活肿瘤细胞比例(RVTCs)在初始不可切除肝细胞癌(HCC)患者转化序贯外科治疗预后评估中的作用。方法回顾性分析2019年6月至2022年6月解放军总医院肝胆胰外科医学部收治的80例初始不可切除HCC患者的临床资料,其中男性70例,女性10... 详细信息

目的探讨存活肿瘤细胞比例(RVTCs)在初始不可切除肝细胞癌(HCC)患者转化序贯外科治疗预后评估中的作用。方法回顾性分析2019年6月至2022年6月解放军总医院肝胆胰外科医学部收治的80例初始不可切除HCC患者的临床资料,其中男性70例,女性10例,年龄(54.5±10.9)岁。患者接受以程序性死亡蛋白1(PD-1)抗体联合酪氨酸激酶抑制剂(TKI)为基础的转化序贯外科治疗,计算术后病理标本中的RVTCs,并依据RVTCs情况分组考察其对预后的影响。通过病历系统、门诊系统数据调阅和电话随访患者术后的生存情况。使用受试者工作特征(ROC)曲线分析RVTCs与患者无复发生存时间的关系,探讨RVTCs的最佳临界值。采用Kaplan-Meier法进行生存分析,生存率比较采用log-rank检验。使用logistic多元回归分析预后的影响因素。结果17例患者的肿瘤切除病理标本未发现存活的肿瘤细胞,即RVTCs为0,获得完全病理学反应(CPR),依据病理结果是否为CPR,将80例患者分为CPR组(n=17)和非CPR组(n=63),CPR组术后无复发生存时间和总生存时间均优于非CPR组,差异具有统计学意义(均P15%组(n=37)和RVTCs≤15%组(n=43),RVTCs≤15%组患者的无复发生存时间和总生存时间均优于RVTCs>15%组,差异具有统计学意义(均P<0.05)。logistic多元回归分析结果显示,伴乙型肝炎病毒感染(OR=8.114,95%CI:1.343~49.044,P=0.023)、术前改良实体肿瘤疗效评价标准评估为完全缓解或部分缓解(OR=4.423,95%CI:0.976~20.050,P=0.042)、术前甲胎蛋白≤20μg/L(OR=5.939,95%CI:1.576~22.383,P=0.008)的初始不可切除HCC患者,手术切除病理标本达到RVTCs≤15%的概率高。结论对于接受PD-1抗体联合TKI转化序贯外科治疗的初始不可切除HCC患者,RVTCs可作为预测预后的标志物,其与患者的无复发生存时间和总生存时间相关。

关键词：癌,肝细胞免疫治疗靶向治疗肝切除术病理学反应

中国肝癌分期-Ⅲb期肝细胞癌降期成功后序贯手术1例

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中华外科杂志 2023年第5期61卷 426-428页

作者：江浩胡丙洋刘哲王亚飞卢实春解放总医院肝胆胰外科医学部、解放军总医院肝胆外科研究所、全军数字肝胆外科重点实验室北京100853

患者男性,55岁,因“上腹部隐痛1个月,发现肝占位半月余”于2022年3月30日入院。患者入院前1个月无明显诱因出现持续性上腹部隐痛,无发热、恶心、呕吐、腹泻、皮肤巩膜黄染等,于当地医院检查结果提示“肝占位,肝硬化,脾大”,我院腹部CT... 详细信息

患者男性,55岁,因“上腹部隐痛1个月,发现肝占位半月余”于2022年3月30日入院。患者入院前1个月无明显诱因出现持续性上腹部隐痛,无发热、恶心、呕吐、腹泻、皮肤巩膜黄染等,于当地医院检查结果提示“肝占位,肝硬化,脾大”,我院腹部CT检查结果示肝内多发占位性病变,考虑肝癌。确诊“慢性乙肝”10余年,半月前开始口服恩替卡韦。入院时患者精神可,Karnofsky功能状态评分100分.

关键词：皮肤巩膜黄染医院检查占位性病变慢性乙肝肝占位脾大肝细胞癌功能状态评分

肝癌伴下腔静脉全程癌栓综合治疗完全缓解1例

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中华外科杂志 2023年第4期61卷 336-338页

作者：李俊锋胡丙洋万涛刘阳卢实春解放军总医院研究生院北京100853 解放军总医院肝胆胰外科医学部、肝胆外科研究所、全军数字肝胆外科重点实验室北京100853

患者男性,38岁。因“双下肢水肿1个月,发现肝脏占位1周”于2021年4月20日就诊于解放军总医院肝胆胰外科医学部。患者1个月前出现双下肢对称性水肿,进行性加重。1周前外院腹部超声检查、腹部增强CT检查和PET-CT检查结果提示肝脏6段占位... 详细信息

患者男性,38岁。因“双下肢水肿1个月,发现肝脏占位1周”于2021年4月20日就诊于解放军总医院肝胆胰外科医学部。患者1个月前出现双下肢对称性水肿,进行性加重。1周前外院腹部超声检查、腹部增强CT检查和PET-CT检查结果提示肝脏6段占位伴下腔静脉癌栓,左侧腹内斜肌转移。既往慢性乙肝病史10年余,未接受抗病毒治疗;否认手术史、输血史、冶游史,家族史无特殊。入院后腹部超声检查结果显示,肝右叶见低回声占位,考虑恶性可能性大。腹部增强CT检查结果显示:(1)肝脏6段占位性病变,考虑原发性肝癌;(2)肝右静脉、下腔静脉及双侧肾静脉近段充盈缺损、明显强化,考虑癌栓形成;(3)腹水(图1)。

关键词：腹部超声检查下腔静脉进行性加重腹内斜肌肝胆胰外科充盈缺损冶游史肝右叶

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靶向联合免疫新辅助方案治疗巨块型肝癌1例

中华外科杂志 2023年第4期61卷 338-340页

作者：冉子坤焦天宇胡丙洋刘哲卢实春南开大学医学院天津300071 解放军医学院北京100853 解放军总医院肝胆胰外科医学部、肝胆外科研究所、全军数字肝胆外科重点实验室北京100853

患者男性,64岁,因“发现肝占位6个月”于2022年6月3日收入解放军总医院肝胆胰外科医学部。患者2022年1月行腹部超声检查发现肝内不均匀回声,未进一步诊治。2022年3月出现纳差伴消瘦,2个月内体重下降5 kg,2022年4月出现间断性上腹部胀痛... 详细信息

患者男性,64岁,因“发现肝占位6个月”于2022年6月3日收入解放军总医院肝胆胰外科医学部。患者2022年1月行腹部超声检查发现肝内不均匀回声,未进一步诊治。2022年3月出现纳差伴消瘦,2个月内体重下降5 kg,2022年4月出现间断性上腹部胀痛,肝区为著,可自行缓解,于当地医院行上腹部增强CT检查,考虑诊断为肝右叶巨块型肝细胞癌,大小约14.2 cm×10.2 cm。遂于2022年4月29日行经导管动脉化疗栓塞治疗一次,术后疗效评估:病变部分坏死,大部分血供存在,考虑肿瘤存活。既往有慢性乙肝病史30年,口服抗病毒药物1个月;糖尿病病史8年,血糖最高17 mmol/L,口服二甲双胍、阿卡波糖等药物治疗,血糖控制良好;高血压病史8年余,血压最高150/100 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),口服马来酸依那普利、吲达帕胺片等治疗,血压控制良好。无冶游史及手术史,家族史无特殊。入院体检无特殊。

关键词：腹部超声检查肝胆胰外科冶游史肝右叶巨块型肝癌马来酸依那普利肝区抗病毒药物

血清甲胎蛋白作为BCLC C期肝细胞癌免疫联合靶向序贯外科治疗预后标志物的临床研究

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中华肝胆外科杂志 2023年第1期29卷 22-27页

作者：曹银彪李俊锋唐浩文万涛刘哲胡丙洋江浩卢实春解放军总医院肝胆胰外科医学部北京100853

目的分析甲胎蛋白预测晚期肝细胞癌患者免疫联合靶向序贯外科手术生存获益的价值。方法收集2018年12月至2021年12月解放军总医院肝胆胰外科医学部收治的免疫联合靶向序贯外科手术切除、初诊时血清甲胎蛋白阳性(>20μg/L)的巴塞罗那临床... 详细信息

目的分析甲胎蛋白预测晚期肝细胞癌患者免疫联合靶向序贯外科手术生存获益的价值。方法收集2018年12月至2021年12月解放军总医院肝胆胰外科医学部收治的免疫联合靶向序贯外科手术切除、初诊时血清甲胎蛋白阳性(>20μg/L)的巴塞罗那临床肝癌分期(BCLC)C期肝细胞癌患者资料。入组50例患者,其中男性45例,女性5例,年龄(53.0±10.5)岁。根据免疫联合靶向治疗后患者血清甲胎蛋白是否降至正常水平分为甲胎蛋白正常组(n=27,甲胎蛋白≤20μg/L)和对照组(n=23,甲胎蛋白>20μg/L)。门诊复查或电话随访患者生存和复发情况。Kaplan-Meier法计算生存率,生存率比较采用log-rank检验。比较两组免疫联合靶向治疗的疗效。单因素和多因素Cox回归分析患者预后影响因素。结果两组均未达到中位生存期。甲胎蛋白正常组1、2年累积生存率分别为95.0%、88.2%,对照组分别为73.4%、54.1%。甲胎蛋白正常组中位无复发生存期尚未达到,对照组中位无复发生存期为11个月。甲胎蛋白正常组术后1年无复发生存率为78.1%,对照组为39.5%。甲胎蛋白正常组累积生存率和无复发生存率优于对照组,差异均有统计学意义(χ^(2)=7.60、8.83,P=0.006、0.003)。甲胎蛋白正常组肿瘤完全缓解、部分缓解以及病理学完全缓解均优于对照组。多因素Cox回归分析,免疫联合靶向治疗后血清甲胎蛋白>20μg/L(HR=2.952,95%CI:1.023~8.517,P=0.045)的患者术后复发风险增加。结论免疫联合靶向治疗后血清甲胎蛋白降至正常可以作为BCLC C期肝细胞癌患者序贯外科治疗的预后预测指标,甲胎蛋白与患者免疫联合靶向治疗的疗效有关。

关键词：癌,肝细胞甲胎蛋白类外科手术免疫治疗

中国肝癌分期-Ⅲb期肝细胞癌转化治疗后行左半肝根治切除1例

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中华肝胆外科杂志 2022年第1期28卷 66-67页

作者：唐浩文曹银彪李雪瑞胡丙洋万涛卢实春解放军总医院第一医学中心肝胆胰外科医学部北京100853

患者男性,51岁,因体检发现肝内占位性病变3个月入院。完善相关检查,初始诊断:左半肝肝癌伴肝外转移(巴塞罗那临床肝癌分期C期、中国肝癌分期Ⅲ-b期),乙型病毒性肝炎肝硬化。经程序性死亡蛋白-1抑制剂与酪氨酸激酶抑制剂转化治疗后,复查... 详细信息

患者男性,51岁,因体检发现肝内占位性病变3个月入院。完善相关检查,初始诊断:左半肝肝癌伴肝外转移(巴塞罗那临床肝癌分期C期、中国肝癌分期Ⅲ-b期),乙型病毒性肝炎肝硬化。经程序性死亡蛋白-1抑制剂与酪氨酸激酶抑制剂转化治疗后,复查影像学检查肝外转移病灶消失,原发病灶变小,降期成功。经评估可实施根治性切除,并成功施行开腹左半肝切除。至今已随访至术后14个月,未见肿瘤复发。

关键词：转化治疗左半肝肝外转移肿瘤复发酪氨酸激酶抑制剂原发病灶肝癌分期影像学检查

肝癌晚期患者转化治疗前后心理痛苦及生活质量的调查

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南方医科大学学报 2022年第10期42卷 1539-1544页

作者：潘立茹张雯雯胡丙洋李俊锋冯宇邓芬杨莉周静马微微姜翠翠徐艳卢实春解放军总医院第一医学中心肝胆胰外科医学部北京100853 解放军总医院第六医学中心中医医学部北京100853 解放军总医院第一医学消化内科医学部北京北京100853 解放军总医院第一医学普通外科医学部北京100853

目的观察并分析晚期肝癌患者在转化治疗前后心理痛苦及生活质量变化情况,以期为临床开展心理干预等提供参考,同时为序贯外科手术治疗做好前期准备。方法选取2019年7月-2022年3月的60例进行转化治疗的患者,治疗前及治疗2-10个周期后,... 详细信息

目的观察并分析晚期肝癌患者在转化治疗前后心理痛苦及生活质量变化情况,以期为临床开展心理干预等提供参考,同时为序贯外科手术治疗做好前期准备。方法选取2019年7月-2022年3月的60例进行转化治疗的患者,治疗前及治疗2-10个周期后,采用心理痛苦温度计及其问题列表测定心理痛苦程度变化,采用肝胆肿瘤治疗功能评定量表测定患者生活质量。结果转化治疗后,患者心理痛苦的分值与转化治疗前比较明显降低(P<0.01);转化治疗后心理痛苦情绪因素紧张、担忧、睡眠问题、记忆力下降和注意力不集中,身体因素疼痛、疲乏、进食问题、消化不良比例明显下降,差异有统计学意义(P<0.05);转化治疗后,生活质量总分及其中的身体状况、社交/家庭状况、情感状况、功能状况及肝胆特异板块评分较治疗前明显下降(P<0.05)。结论晚期肝癌患者心理痛苦因素主要集中于情绪因素和身体因素,转化治疗可以明显降低患者心理痛苦程度和提高患者生活质量。

关键词：肝癌晚期转化治疗心理痛苦温度计肝胆肿瘤治疗功能评定量表

PD-1抑制剂联合TKIs治疗中晚期肝细胞癌后实施肝移植的可行性探讨

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中华肝胆外科杂志 2022年第1期28卷 28-32页

作者：段斌炜李文磊曹俊宁张雯雯胡丙洋武聚山张宫铭欧阳雅博卢实春栗光明首都医科大学附属北京佑安医院普通外科中心&器官移植中心北京100069 青岛大学附属医院器官移植中心青岛266100 解放军总医院肝胆胰外科医学部北京100853 北京市肝病研究所北京100069

目的:探讨中晚期肝细胞癌患者接受程序性死亡蛋白-1(PD-1)抑制剂联合酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)治疗后实施肝移植的安全性及有效性。方法:回顾性分析首都医科大学附属北京佑安医院与解放军总医院第一医学中心2019年1月至2020年12月中晚期... 详细信息

目的:探讨中晚期肝细胞癌患者接受程序性死亡蛋白-1(PD-1)抑制剂联合酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)治疗后实施肝移植的安全性及有效性。方法:回顾性分析首都医科大学附属北京佑安医院与解放军总医院第一医学中心2019年1月至2020年12月中晚期肝细胞癌实施肝移植的6例患者资料,均为男性,年龄(57.5±4.3)岁。分析移植前肿瘤分期、PD-1抑制剂使用情况、移植时PD-1抑制剂停用时长,以及术后肝功能恢复、并发症等情况。门诊复查随访肿瘤复发、无瘤生存情况等。结果:6例中晚期肝细胞癌患者移植前接受了PD-1抑制剂联合TKIs治疗,其中4例肿瘤为巴塞罗那临床肝癌分期(BCLC)C期或中国肝癌分期(CNLC)Ⅲa期,2例为BCLC-B期或CNLC-Ⅱb期。6例患者使用PD-1抑制剂1~20个周期,平均5.5个周期,停用PD-1抑制剂至肝移植时间间隔12~45 d,平均19.5 d。6例患者经PD-1抑制剂联合TKIs治疗后达到肝移植标准,均成功实施了同种异体原位肝移植,术后肝功能恢复良好,无急性排斥反应和其他严重并发症发生。随访时间范围8.2~27.3个月,中位时间11.9个月。随访结束时无患者死亡,2例肿瘤复发。4例患者无肿瘤复发,无瘤生存期2.9~27.3个月,平均10.9个月。结论:肝移植前使用PD-1抑制剂联合TKIs治疗有可能使中晚期肝细胞癌患者获益,并且不会增加移植后急性排斥反应与其他并发症的发生。

关键词：癌,肝细胞肝移植程序性死亡蛋白-1抑制剂酪氨酸激酶抑制剂

免疫联合靶向序贯外科手术方案治疗初始不可切除肝细胞癌的临床疗效评估

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中华肝胆外科杂志 2023年第1期29卷 15-21页

作者：李雪瑞张雯雯胡丙洋万涛刘哲唐浩文李俊锋曹银彪张泽王湛博卢实春南开大学医学院天津300071 解放军总医院肝胆胰外科医学部北京100853 解放军总医院病理科北京100853

目的评估初始不可切除肝细胞癌患者经免疫联合靶向治疗序贯外科根治性手术的临床疗效。方法前瞻性收集2018年12月至2022年7月在解放军总医院肝胆胰外科医学部接受免疫联合靶向治疗序贯外科手术的初始不可切除肝细胞癌患者资料。入组79... 详细信息

目的评估初始不可切除肝细胞癌患者经免疫联合靶向治疗序贯外科根治性手术的临床疗效。方法前瞻性收集2018年12月至2022年7月在解放军总医院肝胆胰外科医学部接受免疫联合靶向治疗序贯外科手术的初始不可切除肝细胞癌患者资料。入组79例患者,其中男性69例,女性10例,年龄(53.0±10.9)岁。Kaplan-Meier法计算生存率,生存率比较采用log-rank检验。单因素及多因素Cox回归分析患者预后影响因素。结果初诊时有7例(8.9%)中国肝癌分期(CNLC)Ⅰb、Ⅱa、Ⅱb期因肿瘤破裂或剩余功能性肝体积不足行免疫联合靶向治疗,38例(48.1%)CNLCⅢa期,34例(43.0%)CNLCⅢb期。79例患者接受了3~20个周期(中位数5个周期)免疫联合靶向治疗,并序贯根治性外科手术。根据改良实体瘤临床疗效评价标准评估(免疫联合靶向治疗前后),肿瘤达到完全缓解12例(15.2%)、部分缓解50例(63.3%)、疾病稳定15例(19.0%)、疾病进展2例(2.5%)。79例患者1、2、3年累积生存率分别为96.1%、83.5%、76.6%,术后1、2、3年无复发生存率分别为62.1%、52.9%、34.7%。多因素Cox回归分析,术前甲胎蛋白>20μg/L(HR=2.816,95%CI:1.232~6.432,P=0.014)、病理残留肿瘤比例高(HR=1.015,95%CI:1.004~1.026,P=0.006)的患者有更高的术后复发风险,病理残留肿瘤比例高(HR=1.028,95%CI:1.007~1.049,P=0.007)、术前甲胎蛋白>400μg/L(HR=4.099,95%CI:1.193~14.076,P=0.025)的患者死亡风险更高。结论免疫联合靶向序贯外科手术方案治疗初始不可切除肝细胞癌患者可带来远期生存获益,术前甲胎蛋白升高、病理残留肿瘤比例高是患者无复发生存与总体生存的独立危险因素。

关键词：癌,肝细胞肝切除术免疫治疗靶向治疗转化治疗