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基于iTRAQ技术的冠心病血瘀证差异蛋白的研究

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基于iTRAQ技术的冠心病血瘀证差异蛋白的研究

作者：肖隋熙湖南中医药大学

学位级别：硕士

目的:通过蛋白质组学的同位素标记相对和绝对定量（Isobaric tags for relative and absolute quantitation,iTRAQ）技术探索冠心病血瘀证患者蛋白质层面的蛋白质上调或下降的变化,推测冠心病血瘀证的中医病因病机与其的内在关系及规律... 详细信息

目的:通过蛋白质组学的同位素标记相对和绝对定量（Isobaric tags for relative and absolute quantitation,iTRAQ）技术探索冠心病血瘀证患者蛋白质层面的蛋白质上调或下降的变化,推测冠心病血瘀证的中医病因病机与其的内在关系及规律。方法:本研究共纳入病例125例,分为冠心病血瘀证组、冠心病非血瘀证组、健康人组及中药干预组;应用i TRAQ技术,通过对冠心病血瘀证组与冠心病非血瘀证组、冠心病血瘀证组与健康人组、冠心病血瘀证组与中药干预组的两两比较,对所鉴定的差异蛋白进行GO（Gene ontology）注释及KEGG Pathway通路分析,采用STRING数据库对差异蛋白进行相互作用分析。结果:血清标本鉴定到蛋白质总数780个,筛选出变化倍数在1.5倍（上下调）以上的差异蛋白。比较得到:冠心病血瘀证与健康人组两组共53个蛋白点表达相差1.5倍以上,其中26个上调,27个下调。KEGG pathway结果发现差异蛋白显著聚集在凝血与补体级联反应信号通路（ko04610,P＜0.05）;肌动蛋白细胞骨架调节信号通路（ko04810,P＜0.05）;ECM受体相互作用信号通路（ko04512,P＜0.05）。PPI相互作用网络中关键的节点蛋白包括上调蛋白:C反应蛋白（CRP）、补体C1q A（C1QA）、补体C1q B（C1QB）、分泌蛋白（SPARC）、纤维连接蛋白1（FN1）、蛋白质C（PROC）、补体C1q C（C1QC）、补体成分8β链（C8B）、补体因子H（CFH）、凝血因子X（F10）、补体8α链（C8A）;以及下调蛋白:骨膜蛋白thy6（POSTN）、血小板糖蛋白V（GP5）、丝氨酸蛋白酶抑制剂A4（SERPINA4）、凝溶胶蛋白（GSN）、丝氨酸蛋白酶抑制剂A1（SERPINA1）、丝氨酸蛋白酶抑制剂A3（SERPINA3）。冠心病血瘀证组与非血瘀证组两组共27个蛋白点表达相差1.5倍以上,11个蛋白上调,16个蛋白下调。在蛋白互作网络中关键的节点蛋白包括上调蛋白:纤维连接蛋白1（FN1）、蛋白S（PROS1）、分泌磷蛋白24（spp2）、补体C1q A（C1QA）;以及下调蛋白:原肌球蛋白α-4（TPM4）、踝蛋白1（TLN1）、原肌球蛋白α-1（TPM1）、肌球蛋白-9（MYH9）。中药干预组与血瘀证组两组共有26个达相差1.5倍以上,其中8个上调,18个下调。KEGG pathway结果发现差异蛋白聚集在凝血与补体级联反应信号通路（ko04610,P＜0.05）;原发性免疫缺陷信号通路（ko05340,P＜0.05）。相互作用网络中关键的节点蛋白包括上调蛋白:角蛋白1（KRT1）、凝血因子12（F12）;以及下调蛋白:载脂蛋白E（APOE）、原肌球蛋白4（TPM4）、丝氨酸蛋白酶抑制剂H1（SERPINH1）、C反应蛋白（CRP）。结论:1冠心病血瘀证与免疫反应、血小板参与的凝血反应亢进有密切的联系。2血瘀证与健康人组的差异蛋白CRP、Apo E在使用中药后显著降低,CRP、Apo E可能为中药作用靶点,其与冠心病血瘀证的形成关系需进一步探究。

关键词：冠心病血瘀证 iTRAQ技术养心通脉方蛋白质组学

复方钩藤降压片对高血压大鼠左心室肥厚干预的代谢组学研究

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北京中医药大学学报 2018年第8期41卷 655-662页

作者：简维雄肖隋熙刘培罗颖陈偶英谭元生湖南中医药大学国家重点学科中医诊断学湖南省重点实验室数字中医药协同创新中心湖南410208

目的研究复方钩藤降压片对高血压大鼠左心室肥厚干预的代谢产物变化及其机制。方法24只自发性高血压大鼠随机平均分为模型组、复方钩藤降压片组、替米沙坦组(每组8只),另外选取Wistar-Kyoto(WKY)大鼠8只为空白对照组。采用气相色谱-质谱... 详细信息

目的研究复方钩藤降压片对高血压大鼠左心室肥厚干预的代谢产物变化及其机制。方法24只自发性高血压大鼠随机平均分为模型组、复方钩藤降压片组、替米沙坦组(每组8只),另外选取Wistar-Kyoto(WKY)大鼠8只为空白对照组。采用气相色谱-质谱(GC-MS)检测技术,对左心室心肌组织代谢产物进行检测分析;应用偏最小二乘法(PLS)分析差异代谢产物谱。依据变量重要性(VIP)、自变量系数研究4组大鼠左心室代谢产物。结果模型组与复方钩藤降压片组间自变量系数图显示:与复方钩藤降压片组正相关的是胞嘧啶核苷酸、腐胺、琥珀酸、D-甘油酸、果糖、肌苷、羊毛甾烯醇、抗坏血酸、谷氨酸、1,5-脱水葡萄糖醇;负相关的是乳酸、3-磷酸甘油酸、核糖、木糖醇、脯氨酸。复方钩藤降压片组与替米沙坦组间自变量系数图显示:与复方钩藤降压片组正相关的是腐胺、胞嘧啶核苷酸、甘油酸、来苏糖酸、二十四烷酸、肌醇、肌苷;负相关的是木糖醇、山梨糖醇、核糖、乳酸。结论复方钩藤降压片可能对细胞结构调整、能量优化、氧化应激反应等机制更具有特异性。

关键词：复方钩藤降压片左心室肥厚代谢组学自发性高血压大鼠

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基于IPDG的槽道流大涡模拟及亚格子模型影响

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航空动力学报 2024年

作者：赵明肖加兵丁秋实郝世熙陈雅男刘伟刘正先电子科技大学计算机科学与工程学院天津大学机械工程学院

在高精度改进内罚间断伽辽金（Interior Penalty Discontinuous Galerkin，IPDG）有限元方法基础上，结合大涡模拟（Large Eddy Simulation，LES）方法对槽道流进行数值模拟研究。采用四种亚格子模型（Smagorinsky模型、壁面修正Smagori... 详细信息

在高精度改进内罚间断伽辽金（Interior Penalty Discontinuous Galerkin，IPDG）有限元方法基础上，结合大涡模拟（Large Eddy Simulation，LES）方法对槽道流进行数值模拟研究。采用四种亚格子模型（Smagorinsky模型、壁面修正Smagorinsky模型、WALE、动态模型）。马赫数分别为0.2和0.7，分别对应不可压缩和弱可压缩流动。结果表明，在上述IPDG-LES框架内，Smagorinsky模型由于边界层内的过耗散特性精度较低；采用壁面衰减函数修正的Smagorinsky模型可以提升精度，但在近壁区粘性仍然过大；WALE和动态模型的结果总体上优于上述Smagorinsky模型，与参考文献较为接近。其中动态模型总体上精度最高。此外，不同模型在马赫数0.2和0.7时表现近似，说明本文IPDG-LES方法对弱可压缩流动具有较好适应性。

关键词： IPDG 大涡模拟亚格子模型槽道流亚声速流

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毕节500千伏金海湖输变电工程开工

毕节500千伏金海湖输变电工程开工

贵州民族报

作者：肖大熙

本报讯 6月5日，总投资16.77亿元的省级重点项目毕节500千伏金海湖输变电工程，在毕节市七星关区八寨镇茅栗坪村开工建设。据南方电网贵州毕节供电局规划发展部总经理杨文勇介绍，该项目远期规划建设容量4×75万千伏安，500千伏出线8回... 详细信息

本报讯 6月5日，总投资16.77亿元的省级重点项目毕节500千伏金海湖输变电工程，在毕节市七星关区八寨镇茅栗坪村开工建设。据南方电网贵州毕节供电局规划发展部总经理杨文勇介绍，该项目远期规划建设容量4×75万千伏安，500千伏出线8回，220千伏出线14回；本期投资建设变电容......

关键词：金海湖输变电工程

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毕节500千伏金海湖输变电工程开工建设

毕节500千伏金海湖输变电工程开工建设

贵州日报

作者：肖大熙

本报讯（记者肖大熙）6月5日，总投资16.77亿元的省级重点项目毕节500千伏金海湖输变电工程，在毕节市七星关区八寨镇茅栗坪村开工建设。据南方电网贵州毕节供电局规划发展部总经理杨文勇介绍，该项目远期规划建设容量4×75万千伏安，... 详细信息

本报讯（记者肖大熙）6月5日，总投资16.77亿元的省级重点项目毕节500千伏金海湖输变电工程，在毕节市七星关区八寨镇茅栗坪村开工建设。据南方电网贵州毕节供电局规划发展部总经理杨文勇介绍，该项目远期规划建设容量4×75万千伏安，500千伏出线8回，220千伏出线14回；本期......

关键词：金海湖输变电工程

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毕节七星关区一道路未验收先开裂

毕节七星关区一道路未验收先开裂

贵州日报

作者：夏民肖大熙

日前，有网友向“天眼问政”栏目反映，毕节市七星关区S306公路改扩建工程，阿市乡头庄村大土组卧牛河至普宜建成路段出现10余米的纵向开裂，希望相关部门重视。接到反映后，记者与毕节市交通运输局、七星关区交通运输局、贵州省交通规... 详细信息

日前，有网友向“天眼问政”栏目反映，毕节市七星关区S306公路改扩建工程，阿市乡头庄村大土组卧牛河至普宜建成路段出现10余米的纵向开裂，希望相关部门重视。接到反映后，记者与毕节市交通运输局、七星关区交通运输局、贵州省交通规划勘察设计研究院股份有限公司（设计方......

关键词：施工方负责人毕节市阿市乡七星关区

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金沙贡茶公司返包经营促茶产业提质增效

金沙贡茶公司返包经营促茶产业提质增效

贵州日报

作者：谢朝政肖大熙

7月25日中午，顾不上天气炎热，贵州金沙贡茶公司董事长李国千吃过午饭，便急匆朝安底镇五龙村茶叶基地赶去。“党的二十届三中全会提出，巩固和完善农村基本经营制度，完善强农惠农富农支持制度。”李国千说，去年以来公司打破传统的... 详细信息

7月25日中午，顾不上天气炎热，贵州金沙贡茶公司董事长李国千吃过午饭，便急匆朝安底镇五龙村茶叶基地赶去。“党的二十届三中全会提出，巩固和完善农村基本经营制度，完善强农惠农富农支持制度。”李国千说，去年以来公司打破传统的发展模式，探索提出返包经营，引导懂管理......

关键词：茶产业茶叶基地提质增效

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心血瘀阻证动态演变过程生物信息学研究

湖南中医药大学学报 2018年第2期38卷 130-135页

作者：刘培肖隋熙罗颖胡伟简维雄李杰湖南中医药大学湖南长沙410208 湖南中医药大学第一附属医院湖南长沙410007

目的探讨冠心病心血瘀阻证动态演变过程中血瘀证前期、亚血瘀证期、心血瘀阻证期3个阶段的代谢组学通路。方法信号通路分析采用KEGG,代谢产物分子注释、相关的酶或转运蛋白及其相关性质分析采用HMDB,代谢产物路径可视化采用metPA网络软... 详细信息

目的探讨冠心病心血瘀阻证动态演变过程中血瘀证前期、亚血瘀证期、心血瘀阻证期3个阶段的代谢组学通路。方法信号通路分析采用KEGG,代谢产物分子注释、相关的酶或转运蛋白及其相关性质分析采用HMDB,代谢产物路径可视化采用metPA网络软件。结果用MetPA分析的生物代谢通路显示,12个代谢产物参与了22条代谢路径。其中6条通路(氨酰-tRNA生物合成、缬氨酸,亮氨酸和异亮氨酸生物合成、缬氨酸,亮氨酸和异亮氨酸生物合成及降解、精氨酸和脯氨酸代谢、半乳糖代谢,D-精氨酸与D-鸟氨酸代谢)的影响值P<0.05。结论 6条密切相关的通路主要集中在亚血瘀证期和心血瘀阻期。

关键词：心血瘀阻证演变过程代谢组学

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华安基金郑如熙:坚守绝对收益

投资有道 2024年第4期 90-91页

作者：郑如熙华安基金

华安众享180天持有期中短债基金经理郑如熙的投资目标清晰而简单:寻找到性价比高的优质品种投资,在管理好各项风险的基础上,力争实现“放心”的收益。

关键词：基金经理持有期绝对收益性价比高