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阿帕替尼联合多西他赛与多西他赛单药治疗晚期非小细胞肺癌的临床评价

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阿帕替尼联合多西他赛与多西他赛单药治疗晚期非小细胞肺癌的临床...

作者：肖铟吉林大学

学位级别：硕士

目的:比较阿帕替尼联合多西他赛与多西他赛单药治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果以指导临床用药,并为阿帕替尼治疗晚期非小细胞肺癌提供循证医学依据。方法:选择2016年6月-2017年6月,在我院肿瘤内科住院治疗的经病理组织学或细胞学诊断... 详细信息

目的:比较阿帕替尼联合多西他赛与多西他赛单药治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果以指导临床用药,并为阿帕替尼治疗晚期非小细胞肺癌提供循证医学依据。方法:选择2016年6月-2017年6月,在我院肿瘤内科住院治疗的经病理组织学或细胞学诊断证实、明确的已不具备肺癌根治手术指征的晚期非小细胞肺癌患者93例,均为IIIA-Ⅳ期,采用临床试验的研究方法,根据患者所采用化疗方案不同将所选研究对象进行分组,将采用阿帕替尼联合多西他赛治疗的患者45例作为治疗组,将采用多西他赛单药治疗的患者48例作为对照组,收集两组患者年龄、性别、职业等人口学基本信息,分析两组病人的治疗有效率、毒副反应等情况以及两组治疗开始前和治疗后12个月进行胸部CT检查观察肿瘤的大小、数目和位置等指标的变化,同时,对治疗后的两组病人进行每3个月一次的随访,记录临床症状变化情况及毒副反应情况。通过以上指标评价阿帕替尼联合多西他赛与多西他赛单药治疗晚期非小细胞肺癌患者临床治疗效果。研究结果:1.两组患者基本资料比较两组患者年龄、性别、职业、病灶数、原发肿瘤类型、肿瘤位置、病理分型、临床分期、是否淋巴结转移和是否远处转移等一般资料比较,P均>0.05,差异不具有统计学意义,两组患者具有可比性。2.两组患者治疗前后PS评分情况比较治疗前,两组患者PS评分比较,P大于0.05,差异无统计学意义;治疗后,两组患者PS评分比较,P小于0.05,差异具有统计学意义,且治疗组患者的评分低于对照组。采用一般健康状态PS评分评价治疗后的疗效,对照组的有效率为56.25%,治疗组有效率为95.56%,两组疗效比较,χ=19.276,P0.05,差异无统计学意义。治疗后两组各得分比例比较,P0.05,差异无统计学意义。两组患者发热、恶心、呕吐比例比较,P>0.05,差异无统计学意义。治疗组和对照组患者的发热、恶心、呕吐、血红蛋白减少、白细胞减少、血小板减少和中性粒细胞减少发生程度比较,P均>0.05,差异无统计学意义。治疗组和对照组患者的中性粒细胞减少发生程度比较,P<0.05,差异具有统计学意义。7.两组患者生存情况分析随访截止日期为2018年6月30日,随访时间为10-24个月,治疗组患者的生活质量评分为(51.62±4.90),对照组患者的生活质量评分为(40.02±6.97),两组患者生活生活质量评分比较,t=9.227,P=0.000,差异具有统计学意义,且治疗组患者的生活质量评分高于对照组。治疗组中位无进展生存时间为(20.91±2.47)个月,6个月无进展生存率为100.00%,1年无进展生存率为100%。对照组中位无进展生存时间为(14.85±2.41)个月,6个月无进展生存率为100.00%,1年无进展生存率为85.42%。治疗组对照组无进展生存期比较,t=11.960,P<0.001,差异具有统计学意义。采用Kaplan-Meier生存曲线经Log-Rank检验,χ=75.671,P<0.001,治疗组中位无进展生存期较对照组长。结论:1.采用阿帕替尼联合多西他赛治疗晚期非小细胞肺癌的总控制率和总稳定率远高于多西他赛单药治疗的患者,尤其对IIIA期的总控制率最高,对IIIA期和IIIB期患者稳定率最高,且患者的一般健康状态PS评分好于常规化疗组。2.采用阿帕替尼联合多西他赛治疗晚期非小细胞肺癌的毒副反应一般多以轻度、一过性反应多见,主要为3级以下不良反应;不同副反应发生率与采用多西他赛单药治疗的副反应发生率无差异,提示联合治疗的安全性较可靠。3.采用阿帕替尼联合多西他赛治疗晚期非小细胞肺癌中位无进展生存时间、6个月无进展生存率和1年无进展生存率均高于单药治疗的患者,提示联合治疗的疗效效果明显,可提高患者预期寿命。

关键词：阿帕替尼多西他赛非小细胞肺癌临床评价

MiR-651-3p调控乳腺癌细胞中免疫抑制因子IL-10与TGFβ1表达的机制研究

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免疫学杂志 2023年第12期39卷 1050-1057页

作者：王珏何欣徐忠玲肖铟齐齐哈尔医学院附属第三医院肿瘤一科 161000

目的探讨miR-651-3p在乳腺癌中的表达以及在调控免疫抑制因子IL-10与TGFβ1的表达和乳腺癌细胞凋亡水平中的作用。方法qRT-PCR检测miR-651-3p的表达水平,应用过表达与沉默miR-651-3p的质粒以及敲减SP2表达的质粒转染乳腺癌MCF-7细胞,Wes... 详细信息

目的探讨miR-651-3p在乳腺癌中的表达以及在调控免疫抑制因子IL-10与TGFβ1的表达和乳腺癌细胞凋亡水平中的作用。方法qRT-PCR检测miR-651-3p的表达水平,应用过表达与沉默miR-651-3p的质粒以及敲减SP2表达的质粒转染乳腺癌MCF-7细胞,Western blot检测SP2、IL-10与TGFβ1的表达水平变化,流式细胞仪检测MCF-7细胞凋亡水平变化,双荧光素酶报告基因验证miR-651-3p与SP2的靶向结合,ChIP实验验证SP2分别与IL-10、TGFβ1启动子区的结合作用。结果miR-651-3p在乳腺癌细胞中低表达(P<0.05),单独过表达miR-651-3p与单独敲低SP2的表达显著下调IL-10与TGFβ1的表达水平,促进乳腺癌细胞凋亡水平,而沉默miR-651-3p作用则相反(P<0.05)。miR-651-3p与SP23’-UTR端结合并下调其表达(P<0.05),在沉默miR-651-3p基础上沉默SP2可显著减弱沉默miR-651-3p对乳腺癌细胞中IL-10与TGFβ1的表达以及凋亡水平的影响(P<0.05)。SP2通过分别结合IL-10与TGFβ1的启动子区促进二者表达水平。结论在乳腺癌中低表达的miR-651-3p通过靶向抑制SP2的表达,进而减少SP2对IL-10与TGFβ1表达的上调作用,抑制乳腺癌细胞中免疫抑制因子IL-10与TGFβ1的表达并促进乳腺癌细胞凋亡。

关键词： miR-651-3p SP2 免疫功能乳腺癌

培美曲塞维持治疗与延迟治疗晚期非鳞状NSCLC的临床疗效

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中国老年学杂志 2015年第7期35卷 1845-1847页

作者：王大鹏徐忠玲赵辉郑广张程肖铟齐齐哈尔医学院附属第三医院黑龙江齐齐哈尔161002

目的对比晚期非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者应用培美曲塞维持治疗与延迟治疗的临床疗效。方法选取该院收集的非鳞状NSCLC患者,随机分至培美曲塞维持治疗与延迟治疗组中,对比观察两组患者的症状恶化时间、药物的安全性与毒性、总生存期(... 详细信息

目的对比晚期非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者应用培美曲塞维持治疗与延迟治疗的临床疗效。方法选取该院收集的非鳞状NSCLC患者,随机分至培美曲塞维持治疗与延迟治疗组中,对比观察两组患者的症状恶化时间、药物的安全性与毒性、总生存期(OS)和无进展生存期(PFS),并进行统计学分析。结果培美曲塞维持治疗和延迟治疗两组患者的中值疾病PFS分别为4.2和2.9个月,培美曲塞维持治疗能使患者的疾病进展风险减少35%(风险比=0.63,P=0.000 53)。维持组患者中位OS(17.5个月)较延迟组(12.3个月)长,两组的OS及生存曲线比较有统计学意义(χ2=6.252,P=0.018)。维持组患者报告的贫血、白细胞减少、天门冬氨酸氨基转移酶高、疲劳较延迟组例数多,且具有显著性差异(P=0.000 2,0.005,0.031,0.002),其他不良反应及毒副作用两组患者无显著性差异(P>0.05)。症状恶化时间中接受培美曲塞维持治疗组患者的疼痛时间比延迟治疗组患者长(P=0.041),但在治疗过程中,维持治疗组患者需要镇痛药的剂量和次数较维持组显著减少,且维持组的患者往往需要更强的止痛药。在需要4个周期疗程的患者中,培美曲塞维持治疗组120例(92%)患者在和延迟治疗组34例(90%)没有使用镇痛药物或非甾体抗炎药;对治疗之后患者症状恶化程度跟踪随访,发现约10%的病人咯血症状恶化(维持组15例,延迟组5例),且延迟组患者症状恶化时间显著较长(P=0.038)。两组患者在食欲不振、疲劳、咳嗽、呼吸困难、症状困扰、活动困难和整体生活质量之间没有显著差异(P>0.05)。结论本研究初步证明培美曲塞维持治疗能有效延长患者OS及无疾病进展期,但在药物的安全性与毒性上仍具有部分副作用,如可能令患者贫血、白细胞减少、天门冬氨酸氨基转移酶高、疲劳等。

关键词：晚期非鳞状非小细胞肺癌培美曲塞维持治疗延迟治疗

重组人血管内皮抑制素联合伊立替康和洛铂治疗晚期复发小细胞肺癌的临床观察

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中国药房 2017年第20期28卷 2843-2846页

作者：肖铟刘沫然徐忠玲郑广王英齐齐哈尔医学院附属第三医院肿瘤一科黑龙江齐齐哈尔161000 齐齐哈尔医学院附属第三医院检验科黑龙江齐齐哈尔161000

目的:观察重组人血管内皮抑制素联合洛铂和伊立替康治疗晚期复发小细胞肺癌(SCLC)的临床疗效及安全性。方法:将我院收治的晚期复发SCLC患者88例,按照随机数字表法分为对照组(41例)和观察组(47例)。对照组患者给予伊立替康注射液+注射用... 详细信息

目的:观察重组人血管内皮抑制素联合洛铂和伊立替康治疗晚期复发小细胞肺癌(SCLC)的临床疗效及安全性。方法:将我院收治的晚期复发SCLC患者88例,按照随机数字表法分为对照组(41例)和观察组(47例)。对照组患者给予伊立替康注射液+注射用洛铂治疗。观察组患者在对照组基础上加用重组人血管内皮抑制素注射液15 mg加入0.9%氯化钠注射液250 m L中,ivgtt,qd,持续14 d,间隔14 d。28 d为1个周期,两组患者均治疗2个周期。观察两组患者临床疗效、治疗前后血清癌胚抗原(CEA)水平、体力状态(ECOG)和生存质量(QOL)评分。并比较两组患者生存情况及不良反应发生情况。结果:观察组患者总有效率为59.6%,高于对照组的43.9%,但差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前,两组患者血清CEA水平及ECOG和QOL评分比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者血清CEA水平均较治疗前显著降低,且观察组显著低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组患者ECOG评分显著降低、QOL评分较治疗前显著升高,且显著优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组患者总生存期(OS)为16.8个月,显著高于对照组的11.5个月,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者血小板下降发生率显著高于对照组,白细胞下降、肝功能异常的发生率均显著低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:重组人血管内皮抑制素联合伊立替康和洛铂能改善患者血清CEA水平和患者生存质量,延长生存时间。

关键词：伊立替康洛铂重组人血管内皮抑制素小细胞肺癌复发

血必净注射液联合亚胺培南西司他丁治疗腹腔重症感染的临床观察

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中国药房 2017年第23期28卷 3271-3273页

作者：刘沫然肖铟黄佳玲田海容才奇博齐齐哈尔医学院附属第三医院检验科黑龙江齐齐哈尔161000 齐齐哈尔医学院附属第三医院肿瘤一科黑龙江齐齐哈尔161000

目的:观察血必净注射液联合亚胺培南西司他丁治疗腹腔重症感染的临床疗效、安全性及对患者血浆内毒素、炎症因子的影响。方法:选取2013年4月-2016年4月在我院接受治疗的腹腔重症感染患者100例,按随机数字表法分为观察组和对照组,各50例... 详细信息

目的:观察血必净注射液联合亚胺培南西司他丁治疗腹腔重症感染的临床疗效、安全性及对患者血浆内毒素、炎症因子的影响。方法:选取2013年4月-2016年4月在我院接受治疗的腹腔重症感染患者100例,按随机数字表法分为观察组和对照组,各50例。对照组患者给予注射用亚胺培南西司他丁钠0.5 g加入0.9%氯化钠注射液500 m L中,ivgtt(时间≥40 min),q12 h;观察组患者在对照组基础上间隔8 h给予血必净注射液100 m L加入0.9%氯化钠注射液500 m L中,ivgtt,bid。两组患者均治疗5~7d。比较两组患者治疗前后血浆内毒素和炎症因子[肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、IL-6/IL-10]水平及临床疗效,并记录不良反应发生情况。结果:治疗前,两组患者血浆内毒素和炎症因子水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者血浆内毒素和炎症因子水平均显著下降,且观察组水平显著低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组患者优良率为98.00%,显著高于对照组的78.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者均未见明显不良反应发生。结论:血必净注射液联合亚胺培南西司他丁治疗腹腔重症感染疗效显著,能有效控制患者内毒素以及炎症因子的释放,且安全性较高。

关键词：血必净注射液亚胺培南西司他丁腹腔重症感染内毒素炎症因子

136株住院患者感染铜绿假单胞菌的耐药状况及机制研究

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中国病原生物学杂志 2018年第5期13卷 543-546页

作者：刘沫然肖铟杨秀静黄佳玲田海容齐齐哈尔医学院附属第三医院检验科黑龙江齐齐哈尔161000 齐齐哈尔医学院附属第三医院肿瘤一科

目的分析铜绿假单胞菌的耐药状况及耐药基因携带情况,为探究菌株耐药机制、控制耐药性发展提供科学指导。方法收集本院各科室患者的送检标本,采用全自动细菌鉴定仪鉴定并保存待用。采用K-B法进行药敏性实验,并根据2015版CLSI标准判定菌... 详细信息

目的分析铜绿假单胞菌的耐药状况及耐药基因携带情况,为探究菌株耐药机制、控制耐药性发展提供科学指导。方法收集本院各科室患者的送检标本,采用全自动细菌鉴定仪鉴定并保存待用。采用K-B法进行药敏性实验,并根据2015版CLSI标准判定菌株耐药程度。然后,采用PCR扩增法检测铜绿假单胞菌的耐药基因。结果共分离136株铜绿假单胞菌,其中ICU 44株,呼吸内科29株,神经外科19株,泌尿外科12株,普外科10株,消化内科7株,其他科室15株,构成比分别为32.35%、21.32%、13.97%、8.82%、7.35%、5.15%、11.03%。ICU病房、呼吸内科、神经内科是铜绿假单胞菌的主要来源。痰液标本来源102株,伤口分泌物10株,脓液9株,尿液5株,血液标本3株,其他标本来源7株,菌株构成比分别为75.00%、7.35%、6.62%、3.68%、2.21%和5.15%。分离菌株对哌拉西林、头孢噻肟、头孢他啶、庆大霉素、氨曲南、头孢吡肟、亚胺培南、妥布霉素、阿米卡星的耐药率分别为100.00%、53.68%、33.09%、27.94%、25.74%、21.32%、19.12%、16.91%和13.24%。铜绿假单胞菌分离株各耐药基因检出率:TEM基因67.65%,VEB基因21.32%,IMP基因11.03%,VIM基因13.24%,aac(6′)-Ib基因16.91%,aac(6′)-II基因24.26%,ant(2′)-I基因25.74%,oprD2基因13.97%。结论铜绿假单胞菌主要分离自医院ICU及患者的痰液标本,临床抗感染治疗时应优先考虑阿米卡星类抗菌药物。TEM基因耐药基因可能与菌株对β-内酰胺类抗菌药物的耐药性有关。

关键词：铜绿假单胞菌耐药性耐药机制 PCR检测

晚期非小细胞肺癌患者T淋巴细胞亚群与免疫治疗联合化疗的疗效关系

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实用检验医师杂志 2024年第2期16卷 129-132页

作者：刘沫然肖铟何欣郑广韩宇田齐齐哈尔医学院附属第三医院检验中心黑龙江齐齐哈尔161000 齐齐哈尔医学院附属第三医院肿瘤一科黑龙江齐齐哈尔161000 齐齐哈尔医学院附属第三医院肛肠科黑龙江齐齐哈尔161000

目的探讨晚期非小细胞肺癌患者T淋巴细胞亚群与免疫治疗联合化疗的疗效关系。方法选择齐齐哈尔医学院附属第三医院2022年1月—2023年1月收治的60例晚期非小细胞肺癌患者作为研究对象,均给予免疫治疗联合化疗。根据治疗效果分为疗效良... 详细信息

目的探讨晚期非小细胞肺癌患者T淋巴细胞亚群与免疫治疗联合化疗的疗效关系。方法选择齐齐哈尔医学院附属第三医院2022年1月—2023年1月收治的60例晚期非小细胞肺癌患者作为研究对象,均给予免疫治疗联合化疗。根据治疗效果分为疗效良好组(症状完全缓解或部分缓解;22例)与疗效不佳组(病情稳定或进展;38例),比较治疗前后患者的CD3^(+)T、CD4^(+)T、CD8^(+)T细胞比例以及CD4/CD8比值;绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线)并计算ROC曲线下面积(AUC),分析晚期非小细胞肺癌患者T淋巴细胞亚群与免疫治疗联合化疗疗效的相关性。结果晚期非小细胞肺癌患者治疗2个周期后,CD8^(+)T细胞比例显著低于治疗前[(35.96±6.48)%比(42.37±12.26)%,P<0.05];治疗4个周期后,CD4^(+)T细胞比例、CD4/CD8比值均显著高于治疗2个周期后,CD8^(+)T细胞比例显著低于治疗2个周期后[CD4^(+)T细胞比例:(50.74±5.68)%比(46.22±8.25)%;CD4/CD8:1.55±0.21比1.28±0.40;CD8^(+)T细胞比例:(32.66±5.98)%比(35.96±6.48)%;均P<0.05];治疗4个周期后,疗效良好患者的CD8^(+)T细胞比例显著低于疗效不佳患者,CD4/CD8比值显著高于疗效不佳患者[CD8^(+)T细胞比例:(33.26±4.12)%比(39.20±6.95)%;CD4/CD8:1.34±0.18比1.21±0.15;均P<0.05]。ROC曲线分析结果显示,治疗2个周期后,疗效良好患者的CD4^(+)T、CD8^(+)T、CD3^(+)T细胞比例以及CD4/CD8比值的AUC分别为0.430、0.260、0.610、0.590;治疗4个周期后,疗效良好患者的CD4^(+)T、CD8^(+)T、CD3^(+)T细胞比例以及CD4/CD8比值的AUC分别为0.350、0.020、0.480、0.880。结论晚期非小细胞肺癌患者T淋巴细胞亚群中的CD4/CD8指标用于免疫治疗联合化疗的疗效评估中效果较好。

关键词：非小细胞肺癌晚期免疫治疗化疗 T淋巴细胞亚群疗效

基于PTEN的康莱特诱导人胰腺癌细胞凋亡作用

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中外医疗 2018年第6期37卷 23-25页

作者：刘颖孙学佳肖铟刘适赵晶秦伟齐齐哈尔医学院附属第三医院肿瘤内科黑龙江齐齐哈尔161099 齐齐哈尔医学院附属第三医院影像科黑龙江齐齐哈尔161099 齐齐哈尔医学院附属第三医院普外科黑龙江齐齐哈尔161099 齐齐哈尔医学院教务处黑龙江齐齐哈尔161099

目的研究康莱特注射液分别在PTEN正常表达和低表达时对人胰腺癌细胞凋亡的影响,进而评估康莱特注射液对胰腺癌的治疗作用。方法该研究于2016年2月—2017年9月在哈尔滨医科大学公共卫生学院进行,人胰腺癌PANC-1细胞、沉默PTEN表达的胰腺... 详细信息

目的研究康莱特注射液分别在PTEN正常表达和低表达时对人胰腺癌细胞凋亡的影响,进而评估康莱特注射液对胰腺癌的治疗作用。方法该研究于2016年2月—2017年9月在哈尔滨医科大学公共卫生学院进行,人胰腺癌PANC-1细胞、沉默PTEN表达的胰腺癌PANC-1细胞分别分成康莱特处理组及未处理组,以流式细胞术检验胰腺癌细胞凋亡改变。结果康莱特处理组胰腺癌细胞凋亡率(59.67±13.23)%明显高于对照组(13.26±4.72)%(P<0.01),sh PTEN+康莱特组和sh PTEN组细胞凋亡率(39.85±13.47)%和(27.37±8.62)%也高于对照组(13.26±4.72)(P<0.05)。结论康莱特注射液以调控PTEN表达的方式诱导人胰腺癌细胞凋亡,康莱特注射液是一种治疗胰腺癌的潜力药物。

关键词：胰腺癌康莱特 PTEN

Percoll分离法和SDS沉淀法联合MALDI-TOF MS在快速鉴定血流感染病原菌中的应用

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实用检验医师杂志 2022年第4期14卷 349-352页

作者：刘沫然郑玉婷李红柳肖铟杜欣才奇博齐齐哈尔医学院附属第三医院检验科黑龙江齐齐哈尔161000 齐齐哈尔医学院附属第三医院肿瘤一科黑龙江齐齐哈尔161000

目的分析细胞分离液Percoll分离法和十二烷基硫酸钠(SDS)沉淀法联合基质辅助激光解析电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)在快速鉴定血流感染病原菌中的应用。方法收集2022年1—11月齐齐哈尔医学院附属第三医院检测的300份血培养报警阳性... 详细信息

目的分析细胞分离液Percoll分离法和十二烷基硫酸钠(SDS)沉淀法联合基质辅助激光解析电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)在快速鉴定血流感染病原菌中的应用。方法收集2022年1—11月齐齐哈尔医学院附属第三医院检测的300份血培养报警阳性标本(报警时间<48 h),通过Percoll分离法和SDS沉淀法快速提取血培养阳性病原菌,并采用MALDI-TOF MS法直接鉴定提取物,将鉴定结果与传统血培养16~24 h的结果进行比较。结果 300份血液标本分离出210株革兰阴性(G-)菌、78株革兰阳性(G+)菌、12株念珠菌。采用Percoll分离法鉴定G+菌、G-菌、念珠菌的鉴定率均明显高于SDS沉淀法(G+菌:92.31%比76.92%,G-菌:98.57%比90.48%,念珠菌:83.33%比33.33%,均P<0.05)。MALDI-TOF MS对Percoll分离法处理后的G+菌、G-菌鉴定率均明显高于SDS沉淀法处理后的病原菌鉴定率(G+菌:89.74%比64.10%,G-菌:95.71%比80.96%,均P<0.05)。MALDI-TOF MS对Percoll分离法处理后标本病原菌鉴定率与传统血培养真菌鉴定率比较差异无统计学意义。MALDI-TOF MS对SDS沉淀法处理后的G+菌、G-菌鉴定率均明显低于传统血培养。结论 Percoll分离法联合MALDI-TOF MS可提高血流感染病原菌的鉴定率,适用于直接鉴定病原菌,与传统血培养鉴定结果接近,具有成本低廉、操作简单等优点,值得推广。

关键词：细胞分离法十二烷基硫酸钠沉淀法基质辅助激光解析电离飞行时间质谱血流感染