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A类Ⅰ型清道夫受体在小鼠抗钩端螺旋体感染中的免疫调节作用研究

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A类Ⅰ型清道夫受体在小鼠抗钩端螺旋体感染中的免疫调节作用研究

作者：肖海涵上海交通大学

学位级别：硕士

钩端螺旋体(简称钩体)是一种带有钩状末端的细长螺旋形细菌,分为致病型钩端螺旋体和腐生型钩端螺旋体,其中致病型钩体感染人或其他易感动物后可导致钩端螺旋体病,至今仍为在全球范围内传播的疾病之一。机体的固有免疫在抵抗钩体感染过... 详细信息

钩端螺旋体(简称钩体)是一种带有钩状末端的细长螺旋形细菌,分为致病型钩端螺旋体和腐生型钩端螺旋体,其中致病型钩体感染人或其他易感动物后可导致钩端螺旋体病,至今仍为在全球范围内传播的疾病之一。机体的固有免疫在抵抗钩体感染过程中发挥着重要的作用。A类I型清道夫受体(SR-AⅠ)是一种主要表达在巨噬细胞、树突状细胞上的模式分子识别受体,在机体识别、吞噬和清除病原体方面发挥着重要的固有免疫调节作用,是机体固有免疫的重要组成部分。但当前对SR-AⅠ受体在钩体感染机体过程中发挥何种作用并不清楚。本研究在细胞水平(体外)和动物水平(体内)对钩体的吞噬、炎症调节以及组织病理等方面对SR-AⅠ受体在钩体感染过程中所发挥的功能做了系统的研究。在细胞水平上,利用C57BL/6野生型小鼠腹腔巨噬细胞(PEM-WT)和SR-AⅠ基因敲除小鼠腹腔巨噬细胞(PEM-SR-AⅠ)、过表达SR-AⅠ受体和对照GFP蛋白的RAW264.7细胞(RAW-SR-AⅠ/RAW-GFP)进行SR-AⅠ受体在吞噬和炎症调节方面的作用研究。研究发现,在相同时间内,PEM-WT细胞比PEM-SR-AⅠ细胞吞噬更多的问号钩体56606v,RAW-SR-AⅠ细胞比RAW-GFP细胞吞噬更多的问号钩体56606v,说明SR-AⅠ受体可以增强巨噬细胞对问号钩体56606v的吞噬能力。同样,在炎症反应方面,56606v刺激后,PEM-WT细胞的TNF、IL-6、IL-10及IL-12b等炎症因子表达比PEM-SR-AⅠ细胞有明显提高,RAW-SR-AⅠ细胞的IL-1b及iNOS炎症因子比RAW-GFP细胞有明显增高,说明SR-AⅠ可增强钩体刺激所引起的细胞炎症反应。为了研究SR-AⅠ调控炎症反应的机制,质谱分析与SR-AⅠ发生相互作用的分子,发现钩体刺激后SR-AⅠ能够与MVP、HSC-71、ENO1、HSPA9等细胞蛋白相互作用,推测这种相互作用可能在SR-AⅠ调控钩体感染中的作用相关。在动物水平上,通过腹腔注射问号钩体56606v感染野生型C57BL/6小鼠和SR-AⅠ基因敲除型C57BL/6小鼠,发现SR-AⅠ小鼠比WT小鼠有更严重的皮下出血,SR-AⅠ小鼠比WT小鼠的肝部侵染有更多的钩体数量及更强的炎症反应,说明SR-AⅠ受体在钩体感染时能够保护机体、防御机体的感染。此外,通过研究SR-AⅠ受体与肺炎克雷伯菌及铜绿假单胞菌感染的相互作用,发现SR-AⅠ受体能够促进巨噬细胞对肺炎克雷伯菌的吞噬,抑制肺炎克雷伯菌感染过程巨噬细胞IL-1b、IL-6及IL-12b等炎症因子的表达。而对于铜绿假单胞菌,SR-AⅠ敲除后,发现巨噬细胞对菌体的吞噬能力增强,IL-1b、IL-6及IL-12b等炎症因子的表达增加。显示出SR-AⅠ受体与这两种菌的相互作用与SR-AⅠ与钩体的相互作用存在不同,说明SR-AⅠ受体调控钩体感染与调控这两种菌方式不同。通过以上实验结果表明,SR-AⅠ受体能够增强巨噬细胞对钩体的吞噬,参与并提高巨噬细胞的炎症反应。钩体感染过程中SR-AⅠ受体对炎症反应的调节与其他革兰氏阴性菌存在不同。在钩体感染中SR-AⅠ受体与胞内MVP、HSC-71、ENO1、HSPA9等多种分子发生相互作用,这种相互作用可能和SR-AⅠ受体的调节功能相关。动物实验结果表明,SR-AⅠ受体能够减轻小鼠在钩体感染过程中的皮下出血、减少钩体对肝部的侵染,从而在保护机体防御钩体感染方面起重要作用。

关键词：钩端螺旋体 A类Ⅰ型清道夫受体天然免疫

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自动化系统在校园办公系统的开发与设计

信息记录材料 2016年第5期17卷 192-193页

作者：肖海涵湖南师大附中1418班高三湖南长沙410006

随着社会的快速发展,自动化系统设计在校园办公系统中的应用也逐渐地广泛,为了能够使得校园办公系统得到全面的优化,需要结合实际情况,对其进行全面的开发与设计。本文主要针对自动化系统在校园办公系统的开发与设计进行分析。

关键词：自动化校园办公开发设计

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教务网网络安全技术及应用

电脑知识与技术 2017年第1期13卷 29-30页

作者：肖海涵湖南师大附中湖南长沙410006

随着科学技术的快速发展,教务网网络安全技术的应用十分关键。其不仅能够让网络安全系数更高,而且还能有效地防止教务信息的泄露。本文主要针对教务网络安全技术的应用进行分析,并提出了相应的优化措施。

关键词：教务网网络安全技术应用

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水泥路面路表动水压力现场测试及计算研究

硅酸盐通报 2019年第3期38卷 729-736页

作者：郭寅川肖海涵申爱琴郑盼飞长安大学特殊地区公路工程教育部重点实验室西安710064 路易斯安那州立大学路易斯安那州交通研究中心巴吞鲁日la70803

针对行车荷载-动水耦合作用下水泥路面耐久性劣化及表面功能损伤等问题,为了实测水泥路面路表动水压力值,分析其在不同荷载及车速下的响应状态。通过现场钻孔埋置专门设计的压阻式传感器,测量小轿车和大卡车作用下的水泥路面路表动水压... 详细信息

针对行车荷载-动水耦合作用下水泥路面耐久性劣化及表面功能损伤等问题,为了实测水泥路面路表动水压力值,分析其在不同荷载及车速下的响应状态。通过现场钻孔埋置专门设计的压阻式传感器,测量小轿车和大卡车作用下的水泥路面路表动水压力值与车速的关系曲线,提出基于6 mm水膜厚度和不同荷载作用下的路表动水压力计算模型:P=0. 000058V^2-0. 0041V+0. 1124和P=0. 0001V^2-0. 0061V+0. 113,并进行了计算分析。研究结果表明:水泥路面路表动水压力随着车速的增大而增大,并和车速的平方成正比例关系,120 km/h的小轿车产生的路表动水压力峰值为0. 49 MPa,80 km/h的大卡车产生的路表动水压力峰值为0. 52 MPa;随着车轮的驶过,动水压力会先增大后急速减小直到出现一个瞬时的泵吸压力,其值约为正压力峰值的1/3～1/5,两者交互作用造成路面表面功能损伤;当车速达到60 km/h后,胎压对动水压力具有显著性影响,表明高速行驶的重载车形成的动水压力对水泥路面表面造成的损伤劣化最为严重。

关键词：道路工程路表动水压力压阻式传感器水泥路面

A类Ⅰ型清道夫受体调节小鼠腹腔巨噬细胞抗肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌感染

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微生物与感染 2016年第4期11卷 222-227页

作者：肖海涵范霞郭明权罗婷婷夏碧丽何平上海交通大学医学院免疫学与微生物学系上海200025

本研究旨在探讨A类Ⅰ型清道夫受体(scavenger receptor class A type Ⅰ,SR-AI)在呼吸道感染常见病原体肺炎克雷伯菌及铜绿假单胞菌感染过程中的免疫调节功能。以肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌临床分离株与野生型小鼠和SR-AI^(-/-)小鼠腹... 详细信息

本研究旨在探讨A类Ⅰ型清道夫受体(scavenger receptor class A type Ⅰ,SR-AI)在呼吸道感染常见病原体肺炎克雷伯菌及铜绿假单胞菌感染过程中的免疫调节功能。以肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌临床分离株与野生型小鼠和SR-AI^(-/-)小鼠腹腔原代巨噬细胞互作,研究SR-AI在吞噬和炎症反应中的作用。荧光染料染色菌体及检测胞内荧光强度,数据显示SR-AI敲除后巨噬细胞对肺炎克雷伯菌的吞噬能力下降,但对铜绿假单胞菌的吞噬能力升高。采用实时定量荧光聚合酶链反应检测相关炎症因子mRNA水平,发现SRAI敲除后肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌刺激巨噬细胞引发的炎症反应均增强。结果表明,SR-AI参与巨噬细胞对肺炎克雷伯菌的吞噬,但不参与对铜绿假单胞菌的吞噬,且可能抑制了肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌引发的炎症反应。

关键词：小鼠巨噬细胞 A类Ⅰ型清道夫受体肺炎克雷伯菌铜绿假单胞菌吞噬炎症反应

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习近平传统文化观研究

习近平传统文化观研究

作者：魏海涵牡丹江师范学院

学位级别：硕士

中华优秀传统文化是中华民族智慧与精神的结晶,承载着民族特色与价值观念。进入新时代,中华优秀传统文化在促进个人成长、社会和谐、国家繁荣方面发挥着重要作用,这已成为广泛共识。习近平总书记对中华优秀传统文化的定位、继承与发展... 详细信息

中华优秀传统文化是中华民族智慧与精神的结晶,承载着民族特色与价值观念。进入新时代,中华优秀传统文化在促进个人成长、社会和谐、国家繁荣方面发挥着重要作用,这已成为广泛共识。习近平总书记对中华优秀传统文化的定位、继承与发展等问题提出了深刻见解,形成了习近平传统文化观的基本框架。本文以习近平传统文化观为研究对象,探究了该观念形成的理论渊源和时代背景,并论述了其对马克思主义文化理论、中国共产党人传统文化观的继承与发展,以及古代优秀传统文化对其形成的影响。总结了习近平传统文化观的主要内容,包括对中华优秀传统文化地位、思想精髓、时代价值和弘扬策略的阐述。本文进一步解释了习近平传统文化观的理论与现实意义,丰富了马克思主义文化理论,推进了中国共产党的文化建设理论,促进了国家治理现代化理论创新,丰富了中华民族精神体系,同时也加强了精神文明建设,凝聚了民族共识,提升了国际形象和影响力,为中国特色社会主义文化建设,特别是中华优秀传统文化的发展提供了指导。

关键词：习近平传统文化观中华优秀传统文化

基于预设性能的不确定非线性系统自适应容错控制

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基于预设性能的不确定非线性系统自适应容错控制

作者：王海涵曲阜师范大学

学位级别：硕士

由于受环境因素和测量误差等因素的影响,实际系统的精确模型往往难以获得,这使得实际系统的控制器设计变得富有挑战.非线性系统的不确定性主要来源于工程应用中的未知系统故障、建模误差以及未知干扰等等,其中未知系统故障会导致系统性... 详细信息

由于受环境因素和测量误差等因素的影响,实际系统的精确模型往往难以获得,这使得实际系统的控制器设计变得富有挑战.非线性系统的不确定性主要来源于工程应用中的未知系统故障、建模误差以及未知干扰等等,其中未知系统故障会导致系统性能下降,严重时使得系统无法正常运行.此外,随着工业生产中对系统控制精度和响应速度的要求越来越高,系统的瞬态性能成为控制器设计过程中需要考虑的重要因素.因此,在保证不确定非线性系统正常运行的前提下,如何使系统具有良好的瞬态性能是目前亟需解决的问题.论文针对不确定非线性系统,基于预设性能控制方法,分别研究系统发生执行器故障,传感器故障及网络通信约束时的自适应容错控制问题.主要研究成果如下:1.具有预设性能和输入死区的不确定非线性系统的基于观测器的自适应容错控制研究一类具有预设性能和输入死区的不确定非线性系统的自适应容错控制问题.首先,分析执行器故障和输入死区的特点,构建一个新的复合变量用于系统建模.其次,考虑到系统状态信息无法准确获得,设计自适应神经网络观测器估计系统状态.最后,设计控制器抵消传感器故障和未知非线性函数带来的影响,使跟踪误差被约束在性能边界内,同时保证闭环系统系统的所有信号都是半全局最终一致有界的,并通过机械臂系统验证了所提出控制算法的有效性.2.基于观测器的不确定非严格反馈非线性系统的预设时间跟踪控制:一种容错性能函数方法研究一类具有传感器故障和不可测状态的不确定非严格反馈非线性系统的预设时间跟踪控制问题.首先,考虑系统的传感器故障,结合沉降时间调节器构造灵活性能函数处理系统故障时的输出约束.其次,设计自适应神经网络观测器估计系统状态,抵消由故障传感器输出的不精确输出反馈信息的消极影响.最后,设计预设时间跟踪控制器,保证误差系统渐进收敛,并通过仿真实验验证所提控制算法的有效性.3.具有输入死区的不确定非线性系统的自适应自触发容错控制:一种漏斗函数方法研究一类基于输入死区和网络约束的不确定非线性系统自适应自触发容错控制问题.首先,构造漏斗函数用于解决控制器中可能发生的奇异性问题,保证跟踪误差收敛到预先给定的约束范围内,提高系统的瞬态和稳态性能.其次,设计自触发策略用于更新控制信号,节约通讯资源.考虑到系统的未知增益和未知非线性函数,设计自适应神经网络漏斗控制器使跟踪误差始终被约束在漏斗边界内,保证了闭环系统所有信号是半全局最终一致有界的.最后,通过刚性机器人机械臂系统验证了所提算法的有效性.

关键词：不确定非线性系统反步法输入死区容错控制预设性能控制自适应神经网络自触发控制

应用CFSE标记钩体的新方法研究钩体与巨噬细胞相互作用

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应用CFSE标记钩体的新方法研究钩体与巨噬细胞相互作用

基于语料库的《古船》英译本中的翻译共性研究

中华医学会2014全国微生物学与免疫学学术年会

作者：张彦刘伯玉王砚春夏碧丽肖海涵庄绪冉何平郭晓奎上海交通大学医学院

目的致病性钩端螺旋体所致的钩体病是一种世界范围传播的人兽共患病。但致病机制仍未明确,研究钩体与巨噬细胞的相互作用有助于天然免疫在钩体病发病机制的阐明。方法 CFSE标记钩体后通过动物致病性实验、PI染色流式细胞仪检测验证细菌...

目的致病性钩端螺旋体所致的钩体病是一种世界范围传播的人兽共患病。但致病机制仍未明确,研究钩体与巨噬细胞的相互作用有助于天然免疫在钩体病发病机制的阐明。方法 CFSE标记钩体后通过动物致病性实验、PI染色流式细胞仪检测验证细菌毒力和活力。将CFSE标记的钩体与小鼠巨噬细胞株RAW264.7共孵育,流式细胞仪或激光共聚焦对钩体或钩体感染的巨

关键词：

来源： cnki会议评论

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基于语料库的《古船》英译本中的翻译共性研究

作者：于海涵烟台大学

学位级别：硕士

《古船》是张炜的代表作,具有深厚的历史和文化底蕴。近年来,中国文学外译在国内已成为重要的研究课题。哈柏·柯林斯公司在全球推广现代和当代中国文学时,选定《古船》作为唯一代表。该作品英文版由葛浩文所译,在美国一经出版便获得广... 详细信息

《古船》是张炜的代表作,具有深厚的历史和文化底蕴。近年来,中国文学外译在国内已成为重要的研究课题。哈柏·柯林斯公司在全球推广现代和当代中国文学时,选定《古船》作为唯一代表。该作品英文版由葛浩文所译,在美国一经出版便获得广泛的关注。目前学界对于《古船》多从文学或历史角度进行研究,对于其英译本的语言研究较为匮乏,更鲜见学者从语料库翻译学的角度对其进行系统和深入的分析。语料库翻译学融合了定量统计和定性分析方法,为传统的翻译研究提供了直观的数据支持。将语料库与翻译研究相融合,使得以语料库为基础的翻译研究在实证研究中占据关键地位。自从提出以来,翻译共性及其特性的探讨已逐步成为语料库翻译研究的中心课题。本研究依托语料库翻译学理论,自建《古船》双语小型语料库,并以英国国家语料库小说子库(BNC fiction)为参考,从简化、显化、范化三个方面,利用相关的语料库工具,采用定量和定性相结合的方法,从词汇、句法和语篇三个维度考察了《古船》英译本所体现出的翻译共性。首先,通过考察英国国家语料库小说子库与自建的《古船》语料库两者的标准类符型符比、词汇密度、平均句长、可读性等指标,基本验证了《古船》英译本的简化特点。其次,从形合度、话语重述标记、人称代词、连接成分等角度研究翻译语料的显化特征,在话语重述标记的使用方面证明了译文的词汇显化,但形合度和人称代词的使用均与显化假设不符。最后,从罕用词、名词化词缀和被动句角度考察了翻译语料的范化特征,但从翻译文本中收集的所有统计数据均没有反映出范化的趋势。上述结果背后的影响因素主要在于原作者的介入、译者主观因素以及汉英语言系统的差异。首先,作者张炜对译文质量有着的严格监管,在他看来,能否再现文学作品自身的民族性与地域性是判断翻译质量是否合格的关键,为此译者葛浩文一改往日“连译带改”的风格,使得《古船》英译本高度忠实于原文。其次,葛浩文关注的是如何呈现中国语言和文化的魅力,最大限度地保留中国元素。最后,源语言的渗透以及汉英两种语言的主客体意识与动静差异,导致形合度、人称代词以及名词化词缀的使用量较低,与显化假设和范化假设不符。从句子的角度来看,译者在翻译时秉承高度忠实的原则,受汉语原文影响倾向使用更多小句以及主动句,同样没有表现出翻译共性的显化和范化特征。从研究结果来看,源自汉英翻译中的英语译文具有独特特征。本研究对翻译共性研究具有补充和启发意义。

关键词：《古船》语料库翻译学翻译共性