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肠上皮化生和胃癌中CDX2基因启动子甲基化状态及其意义的实验研究

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肠上皮化生和胃癌中CDX2基因启动子甲基化状态及其意义的实验研究

作者：肖法嫚南方医科大学

学位级别：硕士

背景及目的胃癌是指来源于胃粘膜上皮和腺上皮的恶性肿瘤,在胃的恶性肿瘤中胃癌约占95%。胃癌是人类常见的恶性肿瘤,在所有恶性肿瘤的发病率中占第二位,是严重危害人类生命健康的恶性疾病之一。同其他肿瘤一样,胃癌的发生是一个... 详细信息

背景及目的胃癌是指来源于胃粘膜上皮和腺上皮的恶性肿瘤,在胃的恶性肿瘤中胃癌约占95%。胃癌是人类常见的恶性肿瘤,在所有恶性肿瘤的发病率中占第二位,是严重危害人类生命健康的恶性疾病之一。同其他肿瘤一样,胃癌的发生是一个多因素、多步骤的复杂过程,是多种改变在细胞内累积,从量变到质变的过程。Correa总结了胃癌流行病病因学的研究结果,提出人肠型胃癌的发生模式:正常胃粘膜-慢性浅表性胃炎-慢性萎缩性胃炎-肠上皮化生-异型增生-早期癌-进展期癌。胃粘膜肠上皮化生（又称肠化生）是指胃粘膜上皮及腺上皮在病理情况下转变为肠粘膜上皮及腺上皮。胃粘膜肠上皮化生是胃癌发生过程中重要的步骤。胃粘膜肠上皮化生向胃癌进展的过程与多种基因有关。尾型同源异形盒基因CDX2（caudal type homeobox gene 2）属于同源盒基因（homeobox genes,Hox genes）家族中一员,最早是由Mlodzik于果蝇中分离成功,它是肠道特异性转录因子,在胚胎发育中其表达产物广泛存在于胚胎消化道腺上皮中,对于后部体节和消化道的形成、发育和成熟起重要作用,在出生后,正常情况下在胃粘膜上皮中不表达,广泛表达于小肠及结肠粘膜,对肠上皮的分化以及形态和功能的维持也具有决定性的意义。有研究显示CDX2在慢性萎缩性胃炎相关的肠上皮化生中高表达并在部分胃癌中表达,表明其有可能与胃粘膜向肠上皮转化及胃粘膜癌变发生有关。现代分子生物学认为,遗传学和表观遗传学共同调控生物信息的表达,遗传信息提供了“生产”所必需蛋白质的“蓝本”,而表观遗传学则指示细胞怎样、何时和何地表达这些信息。表观遗传学是指在不影响基因序列的情况下由DNA的甲基化/去甲基化及组蛋白的乙酰化/去乙酰化不同状态引起基因的表达改变。DNA甲基化指由DNA甲基转移酶（DNA methyltransferases,DNMTs）介导,在CpG二核苷酸胞嘧啶5位碳原子上加入一甲基基团,使之变成5-甲基胞嘧啶（5-mC）的化学反应,生物学功能主要表现为在序列不变的情况下,控制基因表达,维护染色体的完整性和调节重组及某些特定基因组区域的转录活性。与突变等遗传学基因异常不同的是,抑癌基因的高甲基化状态是可逆的,应用甲基转移酶抑制剂将处于甲基化状态的基因进行去甲基化激活,可以恢复某些关键性抑癌基因的功能而起到预防和治疗肿瘤的作用,为我们进一步研究去甲基化试剂抗肿瘤提供了很好的依据,所以抑癌基因的甲基化研究不仅对恶性肿瘤的病因、早期诊断及预后评价有很大价值,而且对肿瘤的基因治疗研究有着不可替代的作用。目前,有关CDX2在胃癌、大肠癌、食管癌等肿瘤中的异常甲基化也有报道,并推测其与肿瘤的治疗、预后有关。但目前对胃粘膜肠上皮化生中的CDX2基因CpG岛甲基化状态的研究较少。本研究通过检测CDX2基因在不同亚型肠上皮化生和胃癌中的表达和甲基化状态,及其与临床特点的关系,初步探讨了CDX2在肠上皮化生向胃癌转变过程中的作用及机制。内容包括: 1.CDX2在肠上皮化生和胃癌中的蛋白表达;2.CDX2在肠上皮化生和胃癌中的启动子甲基化状态;3.5-aza-CdR对人胃癌细胞KATO-Ⅲ和AGS中CDX2 mRNA表达和启动子甲基化状态的影响。材料和方法（一）材料 1.2008年3月至2008年7月期间于南方医院消化内镜中心因上腹部不适、早饱、嗳气等症状行胃镜检查并病理诊断肠上皮化生患者53例,其中男37例,女16例,年龄35-74岁,平均57岁。另取18例无主观症状且病理检查排除IM及胃癌的健康检查者胃粘膜。每例均于距幽门口1-2cm处活组织检查。胃癌组织来自于同时期南方医院手术切除组织。所有标本均于离体后20min内获取,一部分制作蜡块,另一部分液氮速冻,然后放置于-80℃保存。所有患者均无己知严重的心脏、肝肾功能不全以及精神病史,胃癌患者手术前未接受化疗或放射治疗。所有患者均知情同意。 2.人胃癌细胞株KATO-Ⅲ和AGS,来自于ATCC。（二）方法 1.运用高铁二铵-爱先蓝-过碘酸雪夫反应（HID-AB-PAS）将肠上皮化生分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型,按照Lauren’s分型将胃癌分为肠型和弥漫型;2.运用免疫组织化学方法检测组织中CDX2蛋白表达情况;3.采用甲基化特异性聚合酶链反应（MSP）检测组织中CDX2启动子甲基化状态。 4.RT-PCR和MSP分别检测5-aza-CdR处理前后两种胃癌细胞中CDX2mRNA表达和启动子甲基化状态。（三）统计学分析实验数据采用SPSS13.0软件包的x~2检验和方差分析等检验方法进行统计学分析。结果（一）基本情况:正常胃粘膜18例,肠上皮化生53例,包括Ⅰ型22例,Ⅱ型18例,Ⅲ型13例。胃癌36例,包括

关键词： CDX2 肠上皮化生胃癌免疫组织化学甲基化特异性PCR

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RET融合阳性晚期非小细胞肺癌治疗进展

中国肺癌杂志 2021年第12期24卷 853-861页

作者：高青云苏俊威肖法嫚林晓程杨衿记广东省心血管病研究所广东省人民医院广东省医学科学院广东省肺癌研究所广东省肺癌转化医学重点实验室广州510080

转染重排(rearranged during transfection,RET)融合阳性发生于0.7%-2%的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)。RET基因与其他结构域之间的融合代表了NSCLC独特的生物学和临床病理学亚型。近些年以来,RET融合阳性晚期NSCLC治疗领域取得了重要进展。传统化疗能够带来一定的临床获益。在靶向药物临床应用之前或不适用的情况下,以铂类为基础的系统性化疗方案是患者初始治疗选择。免疫治疗在RET融合阳性人群中的报告数据较少且通常结果较差,不推荐免疫单药或免疫联合化疗方案作为这类患者的系统性治疗。多靶点激酶抑制剂在这类人群中的重新应用能够取得一定的治疗反应,目前仅卡博替尼和凡德他尼推荐在有限条件下作为初始或后续治疗。然而,依然存在不能满足的临床需求。普拉替尼(Pralsetinib)和塞尔帕替尼(Selpercatinib)作为RET选择性酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI),显著改善了RET融合阳性NSCLC患者生存及预后。普拉替尼和塞尔帕替尼已确立成为这类患者一线或后续治疗的首选方案。与其他TKI治疗时观察到的类似,RET靶向抑制治疗也会导致耐药问题,而获得性耐药的出现将影响治疗的远期有效性,并限制后续的药物选择。因此,本文将围绕RET融合阳性晚期NSCLC治疗进展进行综述。

关键词： RET融合肺肿瘤靶向治疗

胃粘膜肠上皮化生和胃癌中CDX2基因启动子区甲基化状态

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胃粘膜肠上皮化生和胃癌中CDX2基因启动子区甲基化状态

第二十五届全国中西医结合消化系统疾病学术会议

作者：姚永莉肖法嫚宋于刚南方医科大学南方医院消化内科

目的:尾侧型同源盒基因CDX2(caudal type homeobox gene 2)是肠上皮特异性的转录因子,对肠上皮的分化及形态和功能的维持具有决定性的意义。DNA启动子区甲基化是基因表达沉默的重要机制。本文旨在研究CDX2基因启动子区甲基化状态对CDX2... 详细信息

目的:尾侧型同源盒基因CDX2(caudal type homeobox gene 2)是肠上皮特异性的转录因子,对肠上皮的分化及形态和功能的维持具有决定性的意义。DNA启动子区甲基化是基因表达沉默的重要机制。本文旨在研究CDX2基因启动子区甲基化状态对CDX2基因表达的影响,揭示在肠上皮化生向胃癌转化过程CDX2基因异常表达机制。方法:选取内镜下活检的18例正常胃黏膜和53例IM胃黏膜,以及36例手术切除的胃癌组织。采用CDX2单克隆抗体进行免疫组织化学染色,检测CDX2在各种组织中的表达。针对CDX2基因5’端CpG岛基因表达关键性位点设计甲基化特异性与非甲基化特异性引物,采用甲基化特异性聚合酶链式反应(Methylation-specific Polymerase Chain Reaction,MSP)检测各种组织中CDX2基因甲基化状态,并分析其与CDX2蛋白表达的关系。结果:CDX2蛋白在正常胃黏膜中不表达,IM中CDX2阳性表达率为83.02%(44/53),胃癌中CDX2阳性表达率(52.8%)显著低于肠上皮化生(83.0%)(P=0.002),且肠型胃癌中CDX2阳性表达率(71.4%)显著高于弥漫型胃癌(26.7%)(P=0.008)。正常胃粘膜全部表现出CDX2启动子区甲基化,肠上皮化生中CDX2启动子区甲基化率为43.4%,显著低于胃癌中CDX2启动子区甲基化率(69.4%)(P=0.016)。CDX2启动子区甲基化率在肠型胃癌中(66.7%,14/21)低于弥漫型(73.3%,11/15),但两者无统计学差异(P>0.05)。肠上皮化生中CDX2启动子甲基化病例中CDX2表达阳性率(36.4%)显著低于非甲基化病例(P=0.031),胃癌中CDX2启动子区甲基化病例中CDX2表达阳性率(47.4%)亦显著低于非甲基化病例(94.1%)(P=0.002)。结论:CDX2蛋白表达缺失常伴有CDX2启动子甲基化,启动子区甲基化是该基因表达失活的主要机制,在胃癌的发生发展中起重要作用。

关键词：尾型同源异型盒基因2（CDX2）肠上皮化生胃癌 DNA甲基化

大肠癌转移相关基因FMNL2的生物信息学分析

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中国肿瘤临床 2011年第7期38卷 361-366页

作者：李余发肖法嫚梁莉丁彦青余力南方医科大学珠江医院病理科广州市510282

目的:研究各转移能力不同细胞系中的基因表达差异。方法:各转移能力不同的细胞系SW480、SW620、SW480/M5标本的mRNA与表达谱芯片杂交,获得表达差异基因。用生物信息学方法对基因FMNL2进行初步分析,以及用荧光定量PCR检测了转移能力不同... 详细信息

目的:研究各转移能力不同细胞系中的基因表达差异。方法:各转移能力不同的细胞系SW480、SW620、SW480/M5标本的mRNA与表达谱芯片杂交,获得表达差异基因。用生物信息学方法对基因FMNL2进行初步分析,以及用荧光定量PCR检测了转移能力不同的细胞系SW480、SW620、SW480/M5中FMNL2的表达。结果:表达谱芯片共找出了422条差异表达基因。用生物信息学方法分析了表达上调的基因FMNL2的结构、染色体定位、编码蛋白质的理化性质、亚细胞定位等信息。对FMNL2蛋白的多物种相似蛋白进行了系统进化分析,基本明确了该基因编码一种在胚胎和肿瘤细胞中高表达、进化中保守的核蛋白,以及证实了该基因在转移能力高的SW620和SW480/M5中比SW480中要高。结论:生物信息学分析表明,FMNL2是一个有研究价值的癌相关蛋白。这个蛋白可能参与正常的胚胎发育,但也与肿瘤转移能力有一定的关系。

关键词： cDNA基因表达谱芯片大肠癌生物信息学 FMNL2

胃癌中CDX2启动子区甲基化状态对其表达的影响

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胃癌中CDX2启动子区甲基化状态对其表达的影响

第二十一届全国中西医结合消化系统疾病学术会议暨国家级中...

作者：姚永莉肖法嫚宋于刚南方医科大学南方医院消化内科

目的:尾侧型同源盒基因CDX2(caudal-related homeobox gene 2)是肠上皮特异性的转录因子,对肠上皮的分化及形态和功能的维持具有决定性的意义,近年来有研究提示CDX2基因在胃癌发生发展中起着抑癌基因作用。表观遗传学是指在不影响基因...

目的:尾侧型同源盒基因CDX2(caudal-related homeobox gene 2)是肠上皮特异性的转录因子,对肠上皮的分化及形态和功能的维持具有决定性的意义,近年来有研究提示CDX2基因在胃癌发生发展中起着抑癌基因作用。表观遗传学是指在不影响基因序列的情况下由DNA的甲基化/去甲基化及组蛋白的乙酰化/去乙酰化不同状态引起基因的表达改变,与遗传学共同调节生物信息的表达,DNA启动子区甲基化是基因表达沉默的重要机制。本文旨在研究胃癌中CDX2基因启动子区甲基化状态对CDX2蛋白表达的影响,揭示胃癌中CDX2基因异常表达的分子生物学机制。方法采用CDX2单克隆抗体进行免疫组织化学染色检测36例手术切除的胃癌组织组织中CDX2的蛋白表达。针对CDX2基因5’端CpG岛基因表达关键性位点设计甲基化特异性与非甲基化特异性引物,采用甲基化特异性聚合酶链式反应(Methylation-specific Polymerase Chain Reaction,MSP)检测组织中CDX2基因启动子区甲基化状态,并分析其与CDX2蛋白表达的关系。用DNA甲基转移酶抑制剂5-氮杂-2’-脱氧胞苷(5-aza-cdR)处理两种胃癌细胞株KATO-Ⅲ和AGS,采用RT-PCR及MSP检测5-aza-cdR处理前后两株胃癌细胞中CDX2 mRNA表达水平和启动子区甲基化状态。结果胃癌中CDX2蛋白阳性表达率为52.8%(19/36),启动子区甲基化率为69.4%(25/36),CDX2启动子区甲基化病例中CDX2蛋白表达阳性率(47.4%)显著低于非甲基化病例(94.1%)(列联系数C=0.452, P=0.002),CDX2启动子区甲基化可导致CDX2蛋白表达减少。未经5-aza-CdR去甲基化处理的胃癌细胞AGS内发现CDX2 mRNA的表达,启动子区为非甲基化;而5-aza-CdR处理前KATO-Ⅲ细胞内未发现CDX2 mRNA的表达,启动子区为甲基化。经过5-aza-CdR药物行去甲基化处理后KATO-Ⅲ细胞内CDX2 mRNA得到重新表达,启动子区则转变为非甲基化。结论胃癌中CDX2蛋白表达缺失病例多伴有CDX2启动子区甲基化,CDX2启动子区甲基化的胃癌细胞株无CDX2 mRNA表达,经去甲基化处理后则出现CDX2 mRNA表达。CDX2基因启动子甲基化可导致胃癌中CDX2蛋白表达减少,CDX2基因启动子区甲基化状态是CDX2基因表达的重要调节机制。

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CDX2蛋白在肠上皮化生和胃癌中的表达

CDX2蛋白在肠上皮化生和胃癌中的表达

第二十一届全国中西医结合消化系统疾病学术会议暨国家级中...

作者：肖法嫚姚永莉宋于刚南方医科大学南方医院消化内科

目的:胃癌是人类常见的恶性肿瘤,发病率在所有恶性肿瘤中居第二位,严重危害人类生命健康,其发生发展经历了正常胃粘膜-慢性浅表性胃炎-慢性萎缩性胃炎-肠上皮化生-异型增生-早期癌-进展期癌的过程。胃粘膜肠上皮化生(intestinal intespl...

目的:胃癌是人类常见的恶性肿瘤,发病率在所有恶性肿瘤中居第二位,严重危害人类生命健康,其发生发展经历了正常胃粘膜-慢性浅表性胃炎-慢性萎缩性胃炎-肠上皮化生-异型增生-早期癌-进展期癌的过程。胃粘膜肠上皮化生(intestinal intesplasia,IM)指胃粘膜上皮及腺上皮在病理状态下转变为肠粘膜上皮及腺上皮,具有部分肠上皮的特性,是胃癌的重要癌前病变,但并非所有的IM都将转化为胃癌,一般认为不完全性大肠型IM与胃癌尤其是肠型胃癌的发生密切相关。尾型同源异型盒基因2(caudal-related homeobox genes 2,Cdx2)是肠上皮特异性转录因子,对肠上皮的分化及形态和功能的维持具有决定性的意义,探讨胃黏膜肠上皮化生和胃癌中Cdx2蛋白的表达对揭示胃粘膜IM向胃癌的发生发展机制具有重要意义。方法:选取内镜下活检的18例正常胃黏膜和53例IM胃黏膜,以及手术切除的36例胃癌组织。采用高铁二铵-爱先蓝-过碘酸雪夫反应(HID-AB-PAS)将胃黏膜IM分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型,将胃癌分为肠型和弥漫型。然后用Cdx2单克隆抗体进行免疫组织化学染色,检测Cdx2在正常胃黏膜及不同亚型IM和胃癌中的表达。结果:Cdx2蛋白在正常胃黏膜中不表达,IM中Cdx2阳性表达率为83.02%(44/53),其中I型IM阳性率为95.45% (21/22),Ⅱ型为83.33%(15/18),Ⅲ型为61.53%(8/13),三者间Cdx2蛋白表达有显著性差异(P=0.036),呈逐渐降低趋势。胃癌中Cdx2阳性表达率(52.8%)显著低于肠上皮化生(83.0%) (P=0.002),且与胃癌的组织学类型有关,肠型胃癌中CDX2阳性表达率(71.4%)显著高于弥漫型胃癌(26.7%)(P=0.008)。胃癌中CDX2表达与年龄、性别无关;无淋巴结转移组CDX2阳性表达率(100.0%)显著高于淋巴结转移组(43.3%)(列联系数C=0.390,P=0.020),但两者关系不密切;CDX2与浸润深度的列联系数C=0.317,P=0.106,提示肿瘤浸润深度与CDX2表达不相关。结论: Cdx2蛋白表达随着IM亚型的恶性程度的增加而减少,在胃癌中的表达显著低于IM,且肠型胃癌胃癌中的表达率显著高于弥漫型胃癌,Cdx2异常表达可能参与了胃黏膜IM向胃癌的转变,是胃癌发生的早期事件,但Cdx2蛋白异常表达与胃癌的转移及浸润关系不密切甚至不相关,

关键词：

胃粘膜肠上皮化生和胃癌中CDX2基因启动子区甲基化状态及意义

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胃粘膜肠上皮化生和胃癌中CDX2基因启动子区甲基化状态及意义

第二十一届全国中西医结合消化系统疾病学术会议暨国家级中...

作者：宋于刚肖法嫚姚永莉南方医科大学南方医院消化内科

目的:胃癌是人类常见的恶性肿瘤之一,严重威害人类健康。胃粘膜肠上皮化生是胃癌的重要癌前病变,具有部分肠上皮的特性。尾侧型同源盒基因CDX2(caudal-related homeobox gene 2)是肠上皮特异性的转录因子,对肠上皮的分化及形态和功能的...

目的:胃癌是人类常见的恶性肿瘤之一,严重威害人类健康。胃粘膜肠上皮化生是胃癌的重要癌前病变,具有部分肠上皮的特性。尾侧型同源盒基因CDX2(caudal-related homeobox gene 2)是肠上皮特异性的转录因子,对肠上皮的分化及形态和功能的维持具有决定性的意义。表观遗传学与遗传学共同调节生物信息的表达,DNA启动子区甲基化是基因表达沉默的重要机制。本文旨在研究CDX2基因启动子区甲基化状态对CDX2基因表达的影响,揭示在肠上皮化生向胃癌转化过程CDX2基因异常表达机制。方法:选取内镜下活检的18例正常胃黏膜和53例IM胃黏膜,以及36例手术切除的胃癌组织。采用CDX2单克隆抗体进行免疫组织化学染色,检测CDX2在各种组织中的表达。针对CDX2基因5’端CpG岛基因表达关键性位点设计甲基化特异性与非甲基化特异性引物,采用甲基化特异性聚合酶链式反应(Methylation-specific Polymerase Chain Reaction,MSP)检测各种组织中CDX2基因甲基化状态,并分析其与CDX2蛋白表达的关系。结果:CDX2蛋白在正常胃黏膜中不表达,IM中CDX2阳性表达率为83.02%(44/53),胃癌中CDX2阳性表达率(52.8%)显著低于肠上皮化生(83.0%)(P=0.002),且与胃癌的组织学类型有关,肠型胃癌中CDX2阳性表达率(71.4%)显著高于弥漫型胃癌(26.7%)(P=0.008)。正常胃粘膜全部表现出CDX2启动子区甲基化,肠上皮化生中CDX2启动子区甲基化率为43.4%,显著低于胃癌中CDX2启动子区甲基化率(69.4%)(P=0.016)。CDX2启动子区甲基化率在肠型胃癌中(66.7%,14/21)低于弥漫型(73.3%, 11/15),但两者无统计学差异(P>0.05)。肠上皮化生中CDX2启动子甲基化病例中CDX2表达阳性率(36.4%)显著低于非甲基化病例(列联系数C=0.299,P=0.031),胃癌中CDX2启动子区甲基化病例中CDX2表达阳性率(47.4%)亦显著低于非甲基化病例(94.1%)(列联系数C=0.452,P=0.002), CDX2启动子区甲基化可导致CDX2表达减少。结论:CDX2基因是肠上皮特异性转录因子,在不需要其表达的胃粘膜中全部表现为启动子区甲基化。肠上皮化生中CDX2蛋白表达率显著高于胃癌,而肠上皮化生中CDX2启动子区甲基化率显著低于胃癌,CDX2蛋白表达缺失常伴有CDX2启动子甲基化,CDX2基因启动子区域甲基化是该基因表达失活的主要机制,在胃癌的发生发展中起重要作用。

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PI3K p85α在大肠癌癌变过程中的表达及意义

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南方医科大学学报 2009年第3期29卷 416-418页

作者：孙嫣田华肖法嫚谢晓云宋于刚南方医科大学南方医院消化疾病研究所广东广州510515

目的研究磷脂酰肌醇3-激酶p85α亚单位(PI3K p85α)在大肠癌癌变过程中,即大肠正常组织、大肠腺瘤、大肠癌中的表达及意义。方法用免疫组织化学二步法检测试剂盒检测116例大肠病变组织标本中PI3K p85α的表达情况,用等级相关的秩和检验... 详细信息

目的研究磷脂酰肌醇3-激酶p85α亚单位(PI3K p85α)在大肠癌癌变过程中,即大肠正常组织、大肠腺瘤、大肠癌中的表达及意义。方法用免疫组织化学二步法检测试剂盒检测116例大肠病变组织标本中PI3K p85α的表达情况,用等级相关的秩和检验分析PI3K p85α在大肠病变组织中表达的意义及其与临床病理特征间的关系。结果PI3K p85α蛋白在大肠癌癌变过程中表达阳性率呈递增趋势,差异有明显统计学意义(P<0.05)。统计分析显示在大肠癌中PI3K p85α蛋白与患者的肿瘤分化程度无关,但是与临床分期相关(P<0.05)。结论在大肠癌的发生发展过程中存在PI3K p85α蛋白的异常表达并与临床分期密切相关,PI3K/AKT信号传导通路在大肠癌癌变过程中有重要作用。

关键词：大肠癌磷脂酰肌醇3-激酶p85α亚单位免疫组织化学

同源异型盒基因HOXA5对小细胞肺癌细胞多药耐药性的影响

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南方医科大学学报 2013年第11期33卷 1665-1668页

作者：肖法嫚陈珍珠曾香萍白义凤郭琳琅李余发广东省人民医院肿瘤内一科广东广州510080 南方医科大学珠江医院病理科广东广州510282

目的研究同源异型盒基因HOXA5的变化对小细胞肺癌多药耐药性的影响,并探讨其作用机制,评价其作为小细胞肺癌临床治疗靶点的可能性。方法实时荧光定量PCR和免疫印迹法检测小细胞肺癌细胞H69和多药耐药细胞株H69AR中HOXA5 mRNA和蛋白水平... 详细信息

目的研究同源异型盒基因HOXA5的变化对小细胞肺癌多药耐药性的影响,并探讨其作用机制,评价其作为小细胞肺癌临床治疗靶点的可能性。方法实时荧光定量PCR和免疫印迹法检测小细胞肺癌细胞H69和多药耐药细胞株H69AR中HOXA5 mRNA和蛋白水平,采用表达质粒和siRNA升高或降低HOXA5基因表达水平,CCK8法分析细胞对小细胞肺癌常用化疗药物顺铂(Cisplatin,DDP)和足叶乙甙(Etoposide,VP-16)敏感性的变化。结果 H69细胞中HOXA5 mRNA水平是耐药细胞株H69AR中的8.99倍。HOXA5 siRNA显著降低H69细胞中HOXA5的表达水平,降低了H69细胞对DDP和VP-16的敏感性。将HOXA5表达质粒稳定转染入H69AR细胞,建立稳定转染细胞株,细胞对DDP和VP-16敏感性增加。结论 HOXA5可能参与了小细胞肺癌耐药过程,可能会成为小细胞肺癌临床治疗的新靶点。

关键词： HOXA5 小细胞肺癌多药耐药性