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钙黏蛋白-11在胆道闭锁患儿肝组织中的表达及意义

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临床儿科杂志 2022年第2期40卷 134-138页

作者：吴博田心蓓卢颖杜君肖永陶上海交通大学医学院附属新华医院上海市儿科医学研究所上海市小儿消化与营养重点实验室上海200092

目的分析钙黏蛋白-11(cadherin-11,CDH11)在胆道闭锁(biliary atresia,BA)患儿肝组织内的表达及意义。方法选取2014年11月至2016年12月就诊的BA和胆总管囊肿(CC)患儿作为研究对象。分析患儿肝脏CDH11与肝纤维化标志基因和血清肝功能指... 详细信息

目的分析钙黏蛋白-11(cadherin-11,CDH11)在胆道闭锁(biliary atresia,BA)患儿肝组织内的表达及意义。方法选取2014年11月至2016年12月就诊的BA和胆总管囊肿(CC)患儿作为研究对象。分析患儿肝脏CDH11与肝纤维化标志基因和血清肝功能指标的相关性。结果BA组50例,女25例、男25例,中位年龄59.5(46.8~71.8)天;CC组8例,女5例、男3例,中位年龄70.0(49.0~125.3)天。BA组患儿肝脏中CDH11 mRNA表达水平显著高于CC组,差异有统计学意义(P<0.01)。BA肝内CDH11 mRNA表达水平与转化生长因子β1(TGFB1)、转化生长因子β2(TGFB2)、角蛋白19(KRT19)、肌动蛋白α2(ACTA2)、Ⅰ型胶原α1链(COL1A1)和Ⅳ型胶原α1链(COL4A1)mRNA表达水平呈显著正相关(r=0.36~0.73,P均<0.01)。与轻度肝纤维化BA患儿相比,CDH11表达水平在重度肝纤维化BA患儿肝内显著升高(P<0.01)。BA肝内CDH11 mRNA表达水平与血清γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)、总胆红素(TBil)、直接胆红素(DBil)和胆汁酸(TBA)水平呈正相关(r=0.26~0.37,P均<0.05)。结论与CC患儿相比,CDH11在BA患儿肝组织中表达水平显著升高。BA肝内CDH11表达水平与肝纤维化进程和肝脏损伤程度密切相关。

关键词：胆道闭锁钙黏蛋白-11 肝纤维化肝损伤

中期因子的细胞核定位及其对rRNA转录和细胞凋亡影响的研究

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中期因子的细胞核定位及其对rRNA转录和细胞凋亡影响的研究

作者：肖永陶浙江大学

学位级别：硕士

中期因子(midkine，MK)是一种多功能的肝素结合生长因子，分子质量约13kD，它在各种恶性肿瘤，如肝癌、胃癌、乳腺癌、膀胱癌、胰腺癌、Wilms肿瘤等中高度表达，在正常成人组织中几乎不表达。MK的表达量随着肿瘤的恶化而不断地升高，在... 详细信息

中期因子(midkine，MK)是一种多功能的肝素结合生长因子，分子质量约13kD，它在各种恶性肿瘤，如肝癌、胃癌、乳腺癌、膀胱癌、胰腺癌、Wilms肿瘤等中高度表达，在正常成人组织中几乎不表达。MK的表达量随着肿瘤的恶化而不断地升高，在肿瘤晚期或者后期的表达量要远远高于初期，而且在多种肿瘤患者的血液甚至尿液里也能检测到高表达的MK蛋白，提示MK可以成为肿瘤诊断的靶分子。关于MK在细胞内的定位，尚有不同的认识。有研究者发现，MK定位于细胞质中;也有研究者发现外源性的MK能够被L细胞内吞，然后转运进入细胞核中。因此对于MK的细胞精细定位，仍是值得深入探讨的问题。本研究利用MK与绿色荧光蛋白(GFP)融合蛋白，追踪MK在HepG2细胞内的定位，同时，利用免疫胶体金技术，研究其在细胞核中的精细定位。结果发现，MK能转移到细胞核，并在核仁大量富集。在核仁中，MK主要定位于致密纤维区(dense fibrillar component，DFC)和颗粒区(granular component，GC)，此外，在致密纤维区和纤维中心(the fibrillar center，FC)的交界处也有一定量的分布。由于核仁是核糖体rRNA转录和加工的重要场所，因此，我们运用荧光定量PCR等方法，研究了MK与核糖体RNA转录的关系，发现抑制MK的表达，能显著降低45S rRNA前体的转录，而增加MK的表达，则能发挥细胞的抗凋亡作用。肿瘤细胞的重要特点是无限增殖，因此蛋白质合成增加，需要加速rRNA的转录和加工。MK提高了HepG2细胞的rRNA转录，说明其与肝癌细胞的快速增殖有关。提示可以通过降低MK在癌细胞中的表达水平，实现治疗肿瘤的目的，这对于今后研发诊断和治疗肿瘤的试剂盒具有重要的意义。

关键词：中期因子细胞核定位核糖体RNA 转录

敲除巨噬细胞对胆管结扎小鼠胆汁淤积的干预作用

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临床儿科杂志 2021年第7期39卷 520-524页

作者：田心蓓陈珊珊王伟鹏吴博朱景周莹肖永陶上海交通大学医学院附属新华医院上海市儿科医学研究所上海市小儿消化与营养重点实验室上海200092

目的探讨巨噬细胞对胆汁酸代谢的影响。方法以结扎7周龄雄性CD11 b-DTR小鼠胆总管方法建立胆汁淤积模型,2周后测定肝脏及结肠内容物中胆汁酸谱及肠道菌群组成。将28只小鼠分为假手术(Sham)组、假手术干预(DT)组、胆管结扎(BDL)组、胆管... 详细信息

目的探讨巨噬细胞对胆汁酸代谢的影响。方法以结扎7周龄雄性CD11 b-DTR小鼠胆总管方法建立胆汁淤积模型,2周后测定肝脏及结肠内容物中胆汁酸谱及肠道菌群组成。将28只小鼠分为假手术(Sham)组、假手术干预(DT)组、胆管结扎(BDL)组、胆管结扎干预(BDL+DT)组。结果与Sham组相比,BDL组肝脏中初级胆汁酸及总胆汁酸含量均显著增加,BDL+DT组肝脏中非结合初级胆汁酸及总胆汁酸含量则较BDL组明显减少,差异有统计学意义(P均<0.05)。在结肠内容物中,BDL+DT组较BDL组结合初级胆汁酸含量降低,差异有统计学意义(P<0.05)。BDL+DT组肝内胆汁酸合成关键酶cyp7a1表达量较BDL组降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与Sham组相比,BDL组肠道Prevotella的属水平相对丰度增加,而BDL+DT组Escherichia、Clostridium和Segmented filamentous bacteria(SFB)较BDL组属水平相对丰度增加,差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论巨噬细胞条件性敲除可通过改变肠道菌群结构干预胆汁淤积。

关键词：巨噬细胞胆汁酸肠道菌群胆道闭锁小鼠

转化生长因子β1对肠道上皮-间质转分化影响的体外研究

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临床儿科杂志 2012年第2期30卷 160-162,167页

作者：肖永陶葛文松徐雷鸣瞿春莹周敏陈颖伟上海市儿科医学研究所上海200092 上海交通大学医学院附属新华医院消化内科

目的通过体外实验探讨转化生长因子β1(TGF-β1)对肠道上皮-间质转分化(EMT)的影响。方法以浓度为10 ng/ml的TGF-β1刺激肠道上皮细胞株DLD-1,分别在24、48或72 h时,提取细胞总RNA和总蛋白;分别用real-time PCR和Western-blot法检测细... 详细信息

目的通过体外实验探讨转化生长因子β1(TGF-β1)对肠道上皮-间质转分化(EMT)的影响。方法以浓度为10 ng/ml的TGF-β1刺激肠道上皮细胞株DLD-1,分别在24、48或72 h时,提取细胞总RNA和总蛋白;分别用real-time PCR和Western-blot法检测细胞E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(vimentin)、纤维连接蛋白(fibronectin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)在mRNA和蛋白水平的表达变化。结果TGF-β1刺激后各个时间点E-cadherin表达显著下降,而N-cadherin、vimentin、fibronectin、α-SMA的表达则明显上调,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 TGF-β1可促进肠上皮细胞EMT过程,可能参与肠道纤维化发病机制。

关键词：上皮-间质转分化肠道纤维化转化生长因子β1 炎症性肠病克罗恩病

新生巴马小猪全肠外营养模型的建立及肠屏障功能研究

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中华临床营养杂志 2020年第4期28卷 238-244页

作者：刘洋肖永陶陈珊珊田心蓓王伟鹏邬文杰张天王莹蔡威上海交通大学医学院附属新华医院小儿消化营养科 200092 上海市小儿消化与营养重点实验室 200092 上海交通大学医学院附属新华医院小儿外科 200092

目的为更好模拟儿科肠外营养相关并发症,拟用新生巴马小猪建立肠内及肠外营养相关模型。方法新生巴马小猪18只,分为肠内营养(enteral nutrition,EN)组和全肠外营养(total parenteral nutrition,TPN)组。EN组包括喂养1周(EN-1W,n=3)和喂... 详细信息

目的为更好模拟儿科肠外营养相关并发症,拟用新生巴马小猪建立肠内及肠外营养相关模型。方法新生巴马小猪18只,分为肠内营养(enteral nutrition,EN)组和全肠外营养(total parenteral nutrition,TPN)组。EN组包括喂养1周(EN-1W,n=3)和喂养2周(EN-2W,n=3)小猪;TPN组包括肠外营养支持1周(TPN-1W,n=6)和肠外营养支持2周(TPN-2W,n=6)小猪。观察记录小猪体重和组织形态学;检测分析肝功能和肠屏障功能。结果造模期间TPN小猪全部存活,TPN-2W小猪肠外营养相关并发症较TPN-1W更明显。与EN-2W组对照相比,TPN-2W小猪的体重下降明显,差异有统计学意义(P<0.05)。TPN-2W小猪血清中的总胆红素、直接胆红素及胆汁酸含量明显高于EN-2W组,差异均有统计学意义(P<0.05)。肝脏形态学显示,TPN小猪肝脏门脉区有炎症细胞浸润并伴有肝细胞轻度脂肪变。与EN-2W组对照相比,TPN-2W小猪回肠绒毛萎缩变形、绒毛长度明显变短(P<0.05)、隐窝深度变浅(P<0.01),其肠通透性明显增加(P<0.05)。结论建立新生巴马小猪的TPN模型,模拟了婴幼儿肠外营养相关肝损害及肠屏障损伤等并发症,为研究儿科肠外营养相关并发症的发病机制提供了较好的动物模型。

关键词：全肠外营养小猪动物模型肠外营养相关肝损害

从忧郁个体到伟大心灵:威廉·詹姆斯实用主义的个体宗教观

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社会 2024年第3期44卷 95-119页

作者：肖永虹北京大学社会学系

19世纪末,威廉·詹姆斯开启的个体宗教转向深刻地影响了美国公民宗教传统的重建。本文尝试从思想史的争讼出发,讨论詹姆斯的宗教功能论重构现代社会道德生活的独特方法及其与美国公民宗教传统的复杂关联。詹姆斯的个体宗教研究从忧郁个... 详细信息

19世纪末,威廉·詹姆斯开启的个体宗教转向深刻地影响了美国公民宗教传统的重建。本文尝试从思想史的争讼出发,讨论詹姆斯的宗教功能论重构现代社会道德生活的独特方法及其与美国公民宗教传统的复杂关联。詹姆斯的个体宗教研究从忧郁个体的问题入手,通过剖析作为一种生存体验的忧郁,在现代个体的心灵问题与救赎宗教传统之间建立了关联,并以重新诠释救赎经验来寻找能够解放狭隘人格的生命意蕴和情感力量。在詹姆斯看来,个体对人类普遍命运的具身化体认才是激活现代民主神圣性的机制。阐明这一重新创造的神圣性传统,不仅有助于我们在道德生活中检视现代忧郁个体的问题,而且有助于我们理解美国社会民主传统的新的动力学——在日常生活中关切同胞生活苦乐的道德实践。

关键词：忧郁个体神圣性民主实用主义社会理论

湖湘道统建构视野中“朱张之绪”的形成与影响

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求索 2024年第3期 18-28页

作者：肖永明湖南大学岳麓书院

“朱张会讲”是湖南地域学术史上的重要历史事件，在湖湘道统建构中具有重要意义。自南宋中期开始，随着理学地位的不断提高，湖湘学界将“朱张会讲”与湖湘道统相联系，刻意彰显、突出朱张会讲的意义，以此强调湖湘学术的正统性、正宗... 详细信息

“朱张会讲”是湖南地域学术史上的重要历史事件，在湖湘道统建构中具有重要意义。自南宋中期开始，随着理学地位的不断提高，湖湘学界将“朱张会讲”与湖湘道统相联系，刻意彰显、突出朱张会讲的意义，以此强调湖湘学术的正统性、正宗性和湘学在儒学主流中的地位，使“朱张会讲”作为符号化事件，逐渐演变为湖湘道统传承中具象的“朱张之绪”。到了清代，“朱张之绪”获得了官方认可，其所指涉的精神传统，也深刻影响了湖湘士人的精神世界。

关键词：湘学道统建构 “朱张之绪”

汉方医家浅田宗伯在日本霍乱大流行时期的贡献

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自然科学史研究 2024年第1期43卷 104-120页

作者：曾毅肖永芝中国中医科学院中国医史文献研究所北京100700

浅田宗伯是日本近代最重要的汉方医家之一,他在日本霍乱大流行时期(1858—1860)的活动与贡献迄今为止未受到学界关注。本文考察了浅田宗伯在霍乱大流行时期抗击霍乱的活动。1858年7月霍乱在江户爆发后,浅田宗伯深入疫区,成功救治大量霍... 详细信息

浅田宗伯是日本近代最重要的汉方医家之一,他在日本霍乱大流行时期(1858—1860)的活动与贡献迄今为止未受到学界关注。本文考察了浅田宗伯在霍乱大流行时期抗击霍乱的活动。1858年7月霍乱在江户爆发后,浅田宗伯深入疫区,成功救治大量霍乱病人,撰著、刊刻霍乱应急手册《暴泻须知》供疫区民众使用。此后到1860年,浅田宗伯相继编撰了《治瘟编》、《治瘟编补》、《治瘟编考证》。其中《治瘟编》最具临床与学术价值,推动了汉方医家对霍乱的研究与讨论。浅田宗伯对真性霍乱的命名以及对霍乱病因、传播途径的认识不及清代医家,但对霍乱的诊断与治疗颇具特色。与兰医绪方洪庵对比,浅田宗伯经过临床实践,参阅中、日及西方医书后才推广他的个人经验与治法,更为谨慎。

关键词：江户时代浅田宗伯霍乱汉方医学

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中医外科“五善七恶”源流考

中华医史杂志 2024年第1期54卷 3-9页

作者：李家晗肖永芝中国中医科学院中国医史文献研究所北京100700

五善七恶是一种判断中医外科疾病预后的理论, 被诸多中医古籍提及, 为历代外科医家重视, 但现代文献对其论述较少。五善七恶首见于《太平圣惠方》, 其理论源自《灵枢·玉版》中的"逆顺"。五善七恶经过历代医家的发挥, 衍生出诸多变体。... 详细信息

五善七恶是一种判断中医外科疾病预后的理论, 被诸多中医古籍提及, 为历代外科医家重视, 但现代文献对其论述较少。五善七恶首见于《太平圣惠方》, 其理论源自《灵枢·玉版》中的"逆顺"。五善七恶经过历代医家的发挥, 衍生出诸多变体。通过梳理历代医籍对五善七恶的记载, 发现主要版本有两大类:一是《太平圣惠方》版及其衍生版(痘疹五善七恶、五善七恶救援法等);二是《外科正宗》版及其衍生版。

关键词：五善七恶五善七恶预后理论中医外科