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Kv2.1在甲基苯丙胺引起海马伸进元凋亡中的作用

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Kv2.1在甲基苯丙胺引起海马伸进元凋亡中的作用

中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛

作者：宋旭肖杭南京医科大学现代毒理学教育部重点实验室神经毒理研究室

【目的】:甲基苯丙胺(Meth)是一类精神类兴奋剂,可以引起细胞凋亡造成中枢神经系统退行性改变。外向延迟整流型钾通道亚型Kv2.1激活或高表达可以钾离子持续外流,细胞皱缩,最终诱导凋亡。本实验以钾离子通道亚型Kv2.1为研究靶点,探讨其在... 详细信息

【目的】:甲基苯丙胺(Meth)是一类精神类兴奋剂,可以引起细胞凋亡造成中枢神经系统退行性改变。外向延迟整流型钾通道亚型Kv2.1激活或高表达可以钾离子持续外流,细胞皱缩,最终诱导凋亡。本实验以钾离子通道亚型Kv2.1为研究靶点,探讨其在Meth的作用下,与海马神经元损伤间的关系。【材料与方法】:处死清洁级孕18天大鼠,取胎鼠的海马神经元,经培养后用Meth(300uM/L)处理0min、30min、1h、3h、6h、12h、24h;以及利用100、300、900 uM/L的Meth处理24小时观察Kv2.1、pro-caspase3、cleaved-caspase3、bcl-2、bax蛋白的变化。利用不同浓度的Kv2.1的特异性抑制剂GxTX-1E(25、50、100nM/L)与海马神经元共孵,westerblot检测pro-caspase3、cleaved-caspase3、bcl-2、bax蛋白的变化。利用慢病毒感染海马神经元使细胞高表达Kv2.1,western blot检测Kv2.1、flag、pro-caspase3、cleaved-caspase3、bcl-2、bax蛋白的变化。【结果】:Kv2.1在孵育(300uM/L)12小时起表达量有显著上调。在100、300、900μM/L的Meth(24小时)作用下,Kv2.1呈剂量依赖性升高。海马神经元中,Meth亦可呈时间及剂量依赖性的升高caspase3剪切体(cleaved-caspase 3)。同时,我们观察到抑制细胞凋亡因子bcl-2在不同浓度Meth孵育下,表达量显著下降(300μM/L组vs对照组为0.75,p<0.05,900μM/L组vs对照组为0.63,p<0.01),不同时间点的Meth(300μM/L)孵育,bcl-2的表达量亦减少(p<0.05)。GxTX-1E呈剂量依赖性地抑制Meth诱导的cleaved-caspase3的表达,其中100nM/L的GxTX-1E可完全阻断Meth引起的cleaved-caspase 3的升高(p<0.01)。bcl-2蛋白则在各剂量组(25、50、100nM/L)的GxTX-1E作用下有不同程度的升高。Meth(300μM/L)作用下,较之正常细胞组与空载体转入组,高表达Kv2.1蛋白亦可显著上调caspase 3激活的水平(p<0.01)。空载体组与正常细胞组比较,cleaved-caspase 3蛋白的表达水平升高具有显著性。bcl-2在高表达Kv2.1蛋白后有下降趋势。【结论】westen blot的实验检测技术结合慢病毒转染原代细胞的实验手段提示Kv2.1可能是Meth促凋亡作用的重要靶点。

关键词：甲基苯丙胺海马神经元 Kv2.1 细胞凋亡

来源： cnki会议评论

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cnki会议

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白簕叶总黄酮的提取和纯化及其抑菌试验初探

光谱实验室 2010年第6期27卷 2130-2134页

作者：肖杭黎云祥蔡凌云高侠西华师范大学生命科学学院西南野生动植物资源保护教育部重点实验室四川省南充市师大路1号637002 凯里学院化学系贵州省凯里市文化北路22号556003

观察白簕叶中总黄酮的抑菌作用。采用微波辅助法从白簕叶中提取黄酮化合物,经HPD-600型树脂纯化,通过圆形滤纸片法和二倍稀释法分别对黄酮提取液进行了抑菌试验和最小抑菌浓度(MIC)的测定。HPD-600型树脂纯化后的黄酮纯度达到21.3%,对3... 详细信息

观察白簕叶中总黄酮的抑菌作用。采用微波辅助法从白簕叶中提取黄酮化合物,经HPD-600型树脂纯化,通过圆形滤纸片法和二倍稀释法分别对黄酮提取液进行了抑菌试验和最小抑菌浓度(MIC)的测定。HPD-600型树脂纯化后的黄酮纯度达到21.3%,对3种供试菌的抑菌作用为大肠杆菌>金色葡萄球菌>芽孢杆菌,随着总黄酮浓度的增加,其抑菌作用也增强。白簕叶总黄酮对大肠杆菌、金色葡萄球菌、和芽孢杆菌的MIC分别为原液的1/4、1/2倍和1倍。本方法为白簕的药用价值开发开辟了新途径。

关键词：白簕总黄酮 HPD-600大孔树脂分离纯化抑菌作用

脱氧鬼臼毒素对美洲大蠊乙酰胆碱受体信号通路分子mRNA表达水平的影响

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昆虫学报 2013年第7期56卷 772-778页

作者：李艳王立山刘景丽王军程洁高聪芬肖杭高蓉南京医科大学教育部现代毒理重点实验室南京211166 南京农业大学植物保护学院农业部病虫监测与治理重点开放实验室南京210095

【目的】探讨脱氧鬼臼毒素（deoxyopodophyllotoxin， DOP）对美洲大蠊Periplaneta americana神经系统乙酰胆碱受体信号通路的影响。【方法】从美洲大蠊头部克隆乙酰胆碱受体信号通路上的关键信号分子nAChR α6亚基、 CaM和 CaMKⅡ的部... 详细信息

【目的】探讨脱氧鬼臼毒素（deoxyopodophyllotoxin， DOP）对美洲大蠊Periplaneta americana神经系统乙酰胆碱受体信号通路的影响。【方法】从美洲大蠊头部克隆乙酰胆碱受体信号通路上的关键信号分子nAChR α6亚基、 CaM和 CaMKⅡ的部分mRNA，并测定其序列。应用荧光定量PCR技术分别观察注射不同浓度（10， 45， 80， 115和150 μg/μL） DOP 24和48 h后上述3种基因表达水平的变化。【结果】测序结果显示，克隆出的美洲大蠊nAChR基因部分序列（539 bp）与赤拟谷盗Tribolium castaneum nAChR α6亚基基因的核苷酸序列一致性为84%；美洲大蠊CaM基因（435 bp）与雕叶蝉Graphocephala atropunctata CaM基因的核苷酸序列一致性为85%；美洲大蠊CaMKⅡ基因（513 bp）与黑腹果蝇Drosophila melanogaster CaMKⅡ基因的核苷酸一致性为77%。实时定量荧光PCR实验表明： DOP处理48 h后对美洲大蠊nAChR α6亚基、 CaM和CaMKII基因表达水平大体表现出低剂量激活，高剂量抑制的特点。45~80 μg/μL DOP浓度范围内3种基因表达水平达到高峰， 80~150 μg/μL 浓度范围内表现为抑制作用，基因表达水平呈下降趋势。【结论】DOP需要在美洲大蠊体内蓄积一定时间才有明显的作用，能与nAChR结合引起CaM-CaMKⅡ级联反应，使3种基因的表达在低浓度组上调、高浓度组被抑制，进而对美洲大蠊产生潜在的毒杀作用。

关键词：美洲大蠊脱氧鬼臼毒素实时荧光定量PCR 基因克隆 N型乙酰胆碱受体信号分子

软土地基新建宽路堤典型案例及其判识方法评析

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交通运输工程与信息学报 2019年第1期17卷 59-66页

作者：蒋鑫陈晓丽肖杭张其胜邱延峻西南交通大学土木工程学院成都610031 西南交通大学道路工程四川省重点实验室成都610031 西南交通大学高速铁路线路工程教育部重点实验室成都610031

在整理公路、铁路、地铁、机场工程等行业国内外软土地基新建宽路堤工程典型案例,调研了这些工程通过现场观测、离心模型试验等获得的沉降特性,评析了既有的软土地基新建宽路堤判识方法、指标、标准等基础上,通过算例,横向比较了这些判... 详细信息

在整理公路、铁路、地铁、机场工程等行业国内外软土地基新建宽路堤工程典型案例,调研了这些工程通过现场观测、离心模型试验等获得的沉降特性,评析了既有的软土地基新建宽路堤判识方法、指标、标准等基础上,通过算例,横向比较了这些判识方法、指标、标准各自的特点。

关键词：软土地基新建宽路堤沉降模式判识标准

铅对神经元钙通道和谷氨酸、NMDA受体及其通道的效应

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劳动医学 1998年第4期15卷 237-239页

作者：戴晓青肖杭姜允申南京医科大学应用毒理研究所神经毒理室

铅是一种主要的环境污染物，近几年来，铅毒性破坏脑功能的机制引起广泛兴趣，本文仅就其对钙离子通道和ＮＭＤＡ受体的影响做一综述。１铅对钙通道的影响铅（Ｐｂ）作为一种金属元素，与钙有竞争性抑制作用。Ｐｂ２＋是特异的、强烈的... 详细信息

铅是一种主要的环境污染物，近几年来，铅毒性破坏脑功能的机制引起广泛兴趣，本文仅就其对钙离子通道和ＮＭＤＡ受体的影响做一综述。１铅对钙通道的影响铅（Ｐｂ）作为一种金属元素，与钙有竞争性抑制作用。Ｐｂ２＋是特异的、强烈的、竞争性的、可逆的钙电流阻断剂。神...

关键词：铅神经元钙通道谷氨酸 NMDA 受体

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甲基苯丙胺对大鼠小胶质细胞损伤作用

中国公共卫生 2013年第6期29卷 820-822页

作者：赵晶晶钱文溢刘景丽周景高蓉王军肖杭南京医科大学公共卫生学院卫生毒理系神经毒理教研室现代毒理教育部重点实验室江苏南京210000

目的观察甲基苯丙胺(Meth)通过电压门控钾离子通道亚型1.3、1.5(Kv1.3、Kv1.5)对大鼠胎鼠小胶质细胞的损伤作用。方法 SD胎鼠原代培养小胶质细胞,细胞计数试剂盒(CCK-8)检测细胞活力和原位末端转移酶标记技术(TUNEL)检测细胞凋亡;采用... 详细信息

目的观察甲基苯丙胺(Meth)通过电压门控钾离子通道亚型1.3、1.5(Kv1.3、Kv1.5)对大鼠胎鼠小胶质细胞的损伤作用。方法 SD胎鼠原代培养小胶质细胞,细胞计数试剂盒(CCK-8)检测细胞活力和原位末端转移酶标记技术(TUNEL)检测细胞凋亡;采用蛋白质印迹法和实时荧光定量聚合酶链反应法观察Kv1.3、Kv1.5表达变化。结果 Meth呈浓度依赖性降低小胶质细胞活力,增加小胶质细胞凋亡;Kv1.3的抑制剂MgTx对Meth所致小胶质细胞损伤有部分保护作用;与对照组(1.047±0.165)比较,300μmol/L Meth组小胶质细胞Kv1.3 mRNA表达(7.453±0.675)增高(P<0.05),MgTx组Kv1.3 mRNA表达(1.684±0.875)低于Meth 300μmol/L组(P<0.05);Meth对Kv1.5 mRNA表达无影响。结论 Meth可引起小胶质细胞损伤,其机制可能与Kv1.3表达变化有关。

关键词：甲基苯丙胺(Meth) 小胶质细胞损伤原代培养钾通道

应用ERKO小鼠研究雌激素受体在MPTP致帕金森病模型中的作用

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南京医科大学学报（自然科学版） 2012年第12期32卷 1641-1645页

作者：王强王宇钱文溢王军肖杭董海蓉丁海霞江苏大学基础医学与医学技术学院预防医学系江苏镇江212013 南京医科大学公共卫生学院神经毒理研究室江苏南京210029 南京医科大学第一附属医院神经内科江苏南京210029 南京医科大学第一附属医院老年神经内科江苏南京210029

目的:探讨雌激素受体(estrogen receptors,ERs)在帕金森病(Parkinson’s disease,PD)中的作用特点。方法:应用经典化学毒素MPTP腹腔注射制备小鼠PD模型,WT、αERKO和βERKO雄性小鼠随机分为Saline组和MPTP组,爬竿试验观察行为学改变,荧... 详细信息

目的:探讨雌激素受体(estrogen receptors,ERs)在帕金森病(Parkinson’s disease,PD)中的作用特点。方法:应用经典化学毒素MPTP腹腔注射制备小鼠PD模型,WT、αERKO和βERKO雄性小鼠随机分为Saline组和MPTP组,爬竿试验观察行为学改变,荧光定量PCR法检测纹状体和中脑ERα、ERβ、TH、DAT和VMAT2 mRNA表达的变化。结果:与WT相比,αERKO小鼠中多巴胺缺失程度更大,爬竿试验显示αERKO小鼠更早出现行为学异常。αERKO和βERKO小鼠中脑TH、DAT和VMAT2 mRNA表达均降低。WT小鼠MPTP染毒致PD模型后,纹状体和中脑ERαmRNA表达增加,ERβmRNA表达降低。MPTP致PD模型后,αERKO和βERKO小鼠TH和DAT mRNA表达变化情况与WT小鼠不同,βERKO小鼠VMAT2 mRNA表达变化情况与WT小鼠相同,但αERKO小鼠VMAT2 mRNA表达变化情况与WT小鼠不同。结论:ERs在黑质纹状体DA系统中有神经保护作用,ERα亚型在此过程中发挥着更重要的作用。

关键词：雌激素受体基因敲除小鼠帕金森病

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拟除虫菊酯农药的神经毒作用研究

劳动医学 1997年第1期14卷 51-52页

作者：姜允申肖杭南京医科大学毒理教研组

拟除虫菊酯农药的神经毒作用研究南京医科大学毒理教研组姜允申肖杭近年来，国内外对农药致神经毒作用研究在分子生物学和遗传毒理学等方面取得不少新成果，并对农药中毒防治提出了新观点。国外有学者从神经毒作用靶点，神经细胞通信机... 详细信息

拟除虫菊酯农药的神经毒作用研究南京医科大学毒理教研组姜允申肖杭近年来，国内外对农药致神经毒作用研究在分子生物学和遗传毒理学等方面取得不少新成果，并对农药中毒防治提出了新观点。国外有学者从神经毒作用靶点，神经细胞通信机制、膜通道、神经组织代谢酶等多方面...

关键词：拟除虫菊酯农药神经毒毒物学化工毒物

甲基苯丙胺急性暴露对小鼠神经元的损伤作用研究

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中华急诊医学杂志 2016年第11期25卷 1393-1399页

作者：蒋雷钱文溢张劲松王军陈旭锋孙昊肖杭南京医科大学第一附属医院急诊医学中心南京210029 南京医科大学公共卫生学院卫生毒理系现代毒理学教育部重点实验室南京211166

目的探讨甲基苯丙胺（METH）急性暴露后引起神经元的损伤作用。方法甲基苯丙胺给与小鼠后，对小鼠的刻板行为进行评分，通过Y水迷宫的方法评估小鼠空间记忆能力。分子水平，试剂盒法检测皮层区诱导型NO释放水平，利用Western-blot法观... 详细信息

目的探讨甲基苯丙胺（METH）急性暴露后引起神经元的损伤作用。方法甲基苯丙胺给与小鼠后，对小鼠的刻板行为进行评分，通过Y水迷宫的方法评估小鼠空间记忆能力。分子水平，试剂盒法检测皮层区诱导型NO释放水平，利用Western-blot法观察神经元凋亡标志性蛋白Bax、Bcl2及Caspase3表达水平。在细胞水平，利用彗星实验，观察甲基苯丙胺对原代培养神经元DNA的损伤情况。利用JC-1探针观察甲基苯丙胺对神经元线粒体膜电位的改变。此外，通过Western-blot法，阐述MAPKs通路在METH引起神经元损伤中的潜在作用。结果METH显著增加小鼠的刻板行为，且明显降低小鼠空间识别能力。在分子层面，发现诱导型NO含量显著增高，相应凋亡蛋白Bax和cleavedcaspase-3的表达增高，神经元细胞膜电位的下降。进一步研究发现，MAPKs在METH处理后，通路激活，磷酸化水平显著增高。预孵p38MAPK抑制剂SB203580后，METH引起凋亡蛋白表达增高的趋势降低。结论METH可多途径引起神经元损伤，激活MAPKs通路，而p38-MAPK可能参与了METH引起的神经元的损伤。

关键词：甲基苯丙胺神经元损伤 MAPKs通路